VÝSKYT PROTILÁTEK TŘÍDY IgM PO VAKCINACI PROTI VIROVÉ HEPATITIDĚ A

Transkript

1 VÝSKYT PROTILÁTEK TŘÍDY IgM PO VAKCINACI PROTI VIROVÉ HEPATITIDĚ A Ing. František Štumr, Ph.D., RNDr. Stanislava Fabiánová, Ing. Barbara Štumrová, MUDr. Zuzana Kala Grofová PharmDr. Jiří Skalický, Ph.D.

2 Virologické, imunologické a biochemické nálezy v průběhu experimentální infekce hepatitidy A u šimpanzů naočkovaných i.v. lidským virem hepatitidy A (Omana a spol., 2006)

3 počet stanovení Spolek lékařů v Pardubicích, POČTY STANOVENÍ a-hav, Pardubice a-hav total a-hav IgM rok

4 Častější případy: kontakt vakcinace lab. vyšetření a-hav IgM neg a-hav total neg ALT neg za 2 až 3 týdny kontrolní vyšetření a-hav IgM poz a-hav total poz ALT zvýšené

5 Dochází po vakcinaci k tvorbě protilátek a-hav IgM? Jaké informace uvádí výrobce vakcíny? Jaké možnosti nám v tomto případě dává používaný laboratorní systém? a další

6 Cíle studie: sledování nástupu tvorby protilátek a-hav total (IgM a IgG) po vakcinaci sledování výskytu tvorby protilátek a-hav IgM po vakcinaci hledání způsobu jak odlišit protilátky a-hav IgM vzniklé po vakcinaci od protilátek a-hav IgM vytvořených následkem infekce hepatitidou A studie schválena Etickou komisí při Pardubické krajské nemocnici, a.s. dne

7 Soubor pacientů: 11 probandů, věk let, muži i ženy před vakcinací proveden kontrolní odběr - všichni a-hav IgM a a-hav total negativní Použitá vakcína : HAVRIX TM 1440 (GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgie) sterilní suspenze inaktivovaného viru hepatitidy A, kmen HM 175, výrobce v příbalové informaci neuvádí vznik protilátek a-hav IgM Odběry po aplikaci první dávky: odběry krve prováděny v týdenním intervalu po podání očkovací dávky (i.m.) u a-hav IgM negativních probandů provedeno 5 odběrů u a-hav IgM pozitivních probandů odběry prováděny do vymizení protilátek (5 11 odběrů) Odběry po aplikaci druhé dávky (za 9-10 měsíců): po podání druhé dávky následně provedeny 2 odběry

8 Charakteristika použitých diagnostických souprav: imunochemické stanovení s elektrochemiluminiscenční detekci výrobce ROCHE Diagnostics, Švýcarsko a-hav IgM kvalitativní stanovení, ke kvantifikaci použit cut-off index (COI, index pozitivity) hodnocení COI >1 výsledek je pozitivní a-hav total kvantitativní stanovení, součet IgM a IgG vzorky s koncentrací 20 IU/L pozitivní vzorky s koncentrací <20 IU/L negativní rozsah měření: 3-60 IU/L

9 Cut Off Index (COI), index pozitivity: Cut Off a-hav IgM = signal NEG st + 0,25 x signal POZ st [RLU] Cut Off Index = signal vzorku / Cut Off vzorec výpočtu COI určuje výrobce výpočet COI provádí analyzátor automaticky hodnota COI je nutná pro hodnocení vzorku pro stanovení a-hav IgM platí: COI >1 výsledek je pozitivní COI 1 výsledek je negativní

10 Schéma stanovení anti-hav IgM

11 Imunochemický analyzátor ROCHE ELECSYS 2010

12 IU/L Spolek lékařů v Pardubicích, Tvorba a-hav total po vakcinaci dny

13 Tvorba a-hav total po první dávce: 1. týden: všechny osoby a-hav total negativní 2. týden: a-hav total pozitivní u všech sledovaných (6x anti-hav total >60 IU/L) 3. týden: 10x a-hav total >60 IU/L (u 9 osob až do kontrolního odběru před 2. dávkou; 1x pokles na 53,02 IU/L) a 1x hodnota a-hav total <60 IU/L po celou dobu odběrů Tvorba a-hav total po druhé dávce: a-hav total >60 IU/L u všech probandů první týden po podání druhé dávky, vysoká koncentrace setrvává Pozn. - ochranná hladina protilátek min. 20 IU/L

14 CUT OFF INDEX Spolek lékařů v Pardubicích, Tvorba a-hav IgM po vakcinaci 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0, dny

15 Tvorba a-hav IgM po první dávce: 5 z 11 vakcinovaných pozitivní ženy, věk 24, 25, 34, 40 a 54 let max. COI = 3,27 a-hav IgM pozitivita přetrvala po vakcinaci dní Tvorba a-hav IgM po druhé dávce: a-hav IgM u všech probandů negativní

16 Rozlišení výskytu a-hav IgM: účastníci studie COI < 3,27 u 21 pacientů s klinickým průběhem hep A a bez rozlišení fáze onemocnění, ve které byl uskutečněn odběr COI 1,23 až 14,47

17 CUT OFF INDEX Spolek lékařů v Pardubicích, POROVNÁNÍ COI a-hav IgM STUDIE PACIENTI

18 Závěry: 1.Dostatečné množství protilátek po aplikaci vakciny HAVRIX se objevuje již 2 týdny po vakcinaci 2.U části vakcinovaných pacientů dojde rovněž k tvorbě a-hav IgM 3.Rozlišení příčiny tvorby a-hav IgM infekcí nebo jako reakce po vakcinaci je rutinním způsobem obtížné DĚKUJI ZA POZORNOST Ing. František Štumr, Ph.D. tel stumr@medila.cz