Současný pohled na kyselinu boritou

Transkript

1 Současný pohled na kyselinu boritou Absolventská práce Dagmar Nevolová Vyšší odborná škola zdravotnická a Střední zdravotnická škola Praha 1, Alšovo nábřeží 6 Studijní obor: Diplomovaný farmaceutický asistent Vedoucí práce: Mgr. Dagmar Adamíková Datum odevzdání práce: Datum obhajoby: Praha 2013

2 Prohlašuji, že jsem absolventskou práci vypracovala samostatně a všechny použité prameny jsem uvedla dle platného autorského zákona v seznamu použité literatury a zdrojů informací. Praha Dagmar Nevolová

3 Děkuji Mgr. Dagmar Adamíkové za odborné vedení absolventské práce. Děkuji také Bc. Ditě Otradovcové za poskytnutí údajů a informací z nemocniční lékárny IKEM, které jsem mohla použít ve své práci.

4 Souhlasím s tím, aby moje absolventská práce byla půjčována v knihovně Vyšší odborné školy zdravotnické a Střední zdravotnické školy, Praha 1, Alšovo nábřeží 6. Dagmar Nevolová

5 Abstrakt v českém jazyce Dagmar Nevolová Současný pohled na kyselinu boritou Vyšší odborná škola zdravotnická a Střední zdravotnická škola, Praha 1, Alšovo nábřeží 6 Vedoucí práce: Mgr. Dagmar Adamíková Absolventská práce, Praha: VOŠŽ a SZŠ, 2013, 80 stran Tato absolventská práce popisuje současný pohled na kyselinu boritou, slabou anorganickou kyselinu s mírnými antiseptickými účinky. V dnešní době se stále spekuluje o jejích účincích a zároveň je prokázána její toxicita. Přesto ale v novém platném lékopise přibyly další lékopisné články léčivých přípravků s jejím obsahem. Cílem práce je zmapovat současný názor odborné veřejnosti na tuto problematiku. Práce se dělí na část teoretickou a část praktickou. Teoretická část je členěna do čtyř kapitol. V první a druhé kapitole je kyselina boritá popsána z pohledu chemického a farmakologického. Další kapitola srovnává lékopisné články léčivých přípravků s kyselinou boritou od prvního československého (ČsL 1) po současný platný český lékopis (ČL 2009), včetně jejich doplňků. Nedílnou součástí je přehled dnes dostupných vybraných HVLP přípravků a parafarmak, které ji obsahují a v příloze jsou také uvedeny vybrané magistraliter přípravky s jejím obsahem. Praktickou částí je průzkum. Potřebné informace byly shromažďovány pomocí dotazníků, které byly určeny magistrům a farmaceutickým asistentům, pracujícím v lékárnách. Vyhodnocená data jsou zpracována do příslušných tabulek a grafů. Klíčová slova: kyselina boritá, antiseptikum, lékopisné články, HVLP přípravky, magistraliter přípravky

6 Abstract Dagmar Nevolová Present View of Boric Acid Vyšší odborná škola zdravotnická a Střední zdravotnická škola, Praha 1, Alšovo nábřeží 6 Tutor: Mgr. Dagmar Adamíková Thesis, Praha: VOŠŽ a SZŠ, 2013, 80 pages My thesis describes the Present View of Boric Acid, Weak Inorganic Acid with Mild Antiseptic Qualities. Today, there are still speculations about its effects and at the same time it is proved its toxicity. In spite of a new valid Pharmacopoeia that there were added another pharmacopoeia articles with its content. My thesis emphasizes on the present opinion of professional public on this issue. The thesis is divided into two sections: theoretical and practical. The theoretical part is divided into four chapters. The first and second sections describe the boric acid from chemical and pharmacological view. Next chapter compares pharmacopoeial articles medicinal products with boric acid from the first Czechoslovak pharmacopeia to present valid Czech Pharmacopoeia, including their accessories. Another part is summary of available selected HVLP products and parapharmaceutics, which contain boric acid. Annex also introduces selected Magistraliter products with boric acid. The practical part is a survey. The required information was collected by means of using questionnaires that were determined to pharmacists and pharmaceutical assistants working in pharmacy. Evaluated data are in the form of tables and graphs. Keywords: Boric Acid, Antiseptic, Pharmacopoeial articles, HVLP products, Magistraliter products

7 Obsah Úvod KYSELINA BORITÁ V CHEMII Vzhled a vlastnosti Chemická struktura Analytické vlastnosti Kvantitativní určení kyseliny borité odměrnou analýzou Příprava kyseliny borité Reaktivita KYSELINA BORITÁ VE FARMACII Účinky kyseliny borité Toxicita a nežádoucí účinky KYSELINA BORITÁ V NAŠICH LÉKOPISECH HISTORIE LÉKOPISŮ ČESKOSLOVENSKÝ LÉKOPIS vydání první (1947) ČESKOSLOVENSKÝ LÉKOPIS vydání druhé (1954) ČsL 2 Doplněk ČESKOSLOVENSKÝ LÉKOPIS vydání třetí (1970) ČESKOSLOVENSKÝ LÉKOPIS vydání čtvrté (1987) ČESKÝ LÉKOPIS 1997 ČL ČL 97 Doplněk ČESKÝ LÉKOPIS 2002 ČL ČESKÝ LÉKOPIS 2005 ČL ČL 2005 Doplněk ČESKÝ LÉKOPIS 2009 ČL ČL 2009 Doplněk ČL 2009 Doplněk ČL 2009 Doplněk LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY S KYSELINOU BORITOU Hromadně vyráběné léčívé přípravky Parafarmaka... 49

8 5 PRAKTICKÁ ČÁST - PRŮZKUM Cíle průzkumu a stanovené hypotézy Metodika průzkumu Vyhodnocení dotazníků graficky Výsledky průzkumu Závěr Seznam použité literatury a zdrojů informací Seznam grafů Seznam obrázků Seznam tabulek Seznam příloh... 80

9 Úvod Moje práce je zaměřená na kyselinu boritou, která je pro své mírné antiseptické účinky řazena do skupiny antiseptik. Toto téma jsem si vybrala především proto, že se v ČL Doplňku 2011 objevily tři nové články s obsahem kyseliny borité, ač se stále spekuluje o jejích účincích a je prokázána její toxicita. Abych mohla posoudit současnou situaci, zmapovala jsem kyselinu boritou a její léčivé přípravky pouze v průřezu lékopisů od prvního československého ČsL 1 po současný platný lékopis ČL 2009, včetně jejich doplňků, které jsou považovány za závazná základní farmaceutická díla normativního charakteru ověřená vědeckými pracovníky. Zaměřuji se čistě jen na kyselinu boritou, proto i veškeré lékopisné zkoušky, stanovení a důkazy jsou věnovány pouze kyselině borité. Zároveň ve výpisu HVLP přípravků, parafarmak a magistraliter receptur uvádím jen léčivé přípravky s obsahem kyseliny borité pro humánní použití, jelikož i dotazník je zaměřen pouze na tyto léčivé přípravky. U vybraných léčivých přípravků uvádím i alternativní možné použití. Cílem práce je zároveň zjistit, k jakému názoru se přiklání odborná veřejnost. Zdali dává přednost kyselině borité a důvěřuje jejím účinkům, anebo jestli dává přednost jiným léčivým látkám s obdobnými účinky. 9

10 1 KYSELINA BORITÁ V CHEMII 1.1 Vzhled a vlastnosti Kyselina boritá, synonymem kyselina trihydrogenboritá, vzorcem H 3 BO 3, se vyskytuje v podobě bílých, lesklých, nebo průsvitných na pohmat mastných plátků nebo krystalků. Je dobře rozpustná ve vodě a v lihu 96%, snadno rozpustná ve vroucí vodě a v glycerolu 85%. (16) Obr. 1 Kyselina boritá v pevném stavu 1.2 Chemická struktura Kyselina boritá je velmi slabá jednosytná kyselina. Meziatomová vzdálenost B O odpovídá 136 pm, O H 97 pm, a vazba O H O 272 pm. Úhly u boru jsou 120 a u kyslíku 126 a 114. Vodíkové vazby v molekule kyseliny borité jsou téměř lineární, vzdálenosti mezi vrstvami v krystalu jsou 318 pm. Molekulová hmotnost je 61,83, kdy jednotlivé atomové hmotnosti prvků jsou následující: B 10,811; O 15,999 a H 1,008. (17) Krystalky kyseliny borité mají hustotu 1,46 g/cm 3. Lze je snadno překrystalizovat z horké vody. Rozpustnost je při 0 C 19,47; při 20 C 39,92; při bodu varu nasyceného roztoku (102 C) 291,2 g kyseliny borité v jednom litru. Disociační konstanta v prvním stupni odpovídá hodnotě 7, , v druhém stupni 1, a ve třetím disociačním stupni pak , přičemž disociace do prvního stupně je velmi malá. 1.3 Analytické vlastnosti Důkaz bóru se zakládá na zeleném zbarvení, které jeho těkavé sloučeniny dávají lihovému nebo nesvítivému plynovému plameni. K tomuto důkazu se kyselina boritá nebo její soli převádějí pomocí methanolu a koncentrované kyseliny sírové na methylester kyseliny borité: 10

11 B(OH) CH 3 OH B(O-CH 3 ) H 2 O Při aplikaci kyseliny borité na kurkumový papírek se objeví červenohnědé zabarvení, které vznikne po vysušení na vodní lázni. Při navlhčení kurkumového papírku alkalickým hydroxidem se objevuje přechodné modročerné zbarvení. 1.4 Kvantitativní určení kyseliny borité odměrnou analýzou Slabou kyselinu boritou je nutno převést přídavkem mannitolu, glycerinu, fruktózy nebo jiného cukru na silnou jednosytnou kyselinu a tu je poté možno titrovat roztokem hydroxidu sodného za použití fenolftaleinu jako indikátoru do vzniku růžového zbarvení. (20) 1.5 Příprava kyseliny borité Kyselina boritá se připravuje reakcí tetraboritanu sodného (boraxu) s kyselinou chlorovodíkovou, popřípadě s kyselinou sírovou: Na 2 B 4 O 7 10 H 2 O + 2 HCI 4 H 3 BO NaCl + 5 H 2 O (20) 1.6 Reaktivita Kyselina boritá je hydrolytickým produktem většiny sloučenin boru. Jak již bylo řečeno, je slabou jednosytnou kyselinou a působí výhradně adicí hydroxylového iontu za vzniku nestabilní kyselé částice, z níž se poté odštěpuje proton dle následující reakce: B(OH) H 2 O B(OH) H 3 O + (16, 19) Její kyselost se zvyšuje tvorbou komplexů s vícesytnými alkoholy, jako je mannitol nebo glycerol. Jako silná kyselina se také chová v bezvodé kyselině sírové: B(OH) 3 + 6H 2 SO 4 3 H 3 O + + [B(OSO 3 H) 4 ] - 11

12 2 KYSELINA BORITÁ VE FARMACII 2.1 Účinky kyseliny borité Kyselina boritá je používána pro své antiseptické, antimykotické, mírné antiflogistické a keratoplastické účinky. Je charakterizována nízkým senzibilizačním potenciálem a poměrně značnou toxicitou. Léčivé přípravky s obsahem kyseliny borité se vyskytují v různých lékových formách, jako jsou masti, krémy, pasty, roztoky, kloktadla, omývadla, zásypy, oční vody, oční, nosní a ušní kapky a vaginální globule. Používají se v mnoha medicínských oborech, nejčastěji to je dermatologie, oftalmologie, pediatrie, urologie, gynekologie, otorinolaryngologie. 2.2 Toxicita a nežádoucí účinky Toxicita se projevuje zejména u dětí, kde je její používání do 10 let zcela zakázané. Nejnebezpečnější je užívání u novorozenců a nedonošených dětí. Prvním a hlavním rizikovým faktorem je skutečnost, že nemají zcela zralý, vyvinutý kožní povrch. Dalším problémem je velký rozdíl mezi plochou a hmotností kůže. Také dochází ke zvýšené propustnosti pro kožní externa, protože svrchní vrstva kůže je velmi tenká a nejsou zcela vyvinuty obranné mechanismy kůže, následně dochází ke kumulaci a k systémovému účinku, který je nežádoucí. Takový případ může skončit smrtelnou intoxikací organismu. Mezi příznaky akutní otravy patří kopřivka, dermatitida, průjem, zvracení, erytém, purpurea, poruchy ledvin, křeče, neklid, halucinace a dostavuje se apatie. Při chronické intoxikaci můžeme pozorovat dermatitidu, lomivost nehtů, anemii, anorexii, poruchy menstruačního cyklu, zmatenost. Chronická intoxikace vzniká při užívání 2 6 g kyseliny borité po dobu několika měsíců. Pro zvolení vhodného a bezpečného externa je potřeba přihlédnout na několik faktorů v první řadě správně určit diagnózu, lokalizovat dermatózu, neméně důležitý je věk a hmotnost dítěte. Letální dávka kyseliny borité u kojenců odpovídá 2 g, u malých dětí 5 6 g po perorálním podání. A pro nitrožilní podání se smrtelná dávka odhaduje na 100 ml 3 % roztoku. K ověření a zkontrolování velikosti dávky kyseliny borité v léčivém přípravku, slouží lékopisná tabulka č. IV: Doporučené terapeutické dávky pro dospělé v ČL 2009, kde je uvedeno, že pro lokální způsob podání je možné použít 1,6 1,7% oční kapky, 3 10% mast. (18,21,22) 12

13 3 KYSELINA BORITÁ V NAŠICH LÉKOPISECH 3.1 HISTORIE LÉKOPISŮ Lékopis je základní farmaceutické dílo normativního charakteru s celostátní závazností. Definuje požadavky na kvalitu léčiv, uvádí zkušební postupy pro jejich hodnocení, obsahuje ustanovení o jejich přípravě, zkoušení, označování, uchovávání, předepisování a vydávání. Lékopis přispívá k zajištění jakosti léčiv. Vzniku československých, posléze českých lékopisů předcházely sbírky předpisů, nazývané Compendia, Antidotaria, Dispenzatoria, Luminaria. Novou vývojovou etapu znamená druhá polovina 18. století, kdy roku 1774 vzniká lékopis, zvaný Pharmacopoea Austriaco provincialis, roku 1812 vznikl lékopis Pharmacopoea Austriaca, který platil až do roku 1941 a v letech 1945 až Mezi lety 1941 až 1945 byl v platnosti německý lékopis Deutsches Arzneibuch 6. V roce 1947 vzniká první československý lékopis (ČsL 1) s doplňkem z roku Navazují tyto československé lékopisy ČsL 2 s doplňkem 2 z roku 1959, ČsL 3 z roku 1969 s doplňkem Poslední československý lékopis vešel v platnost roku 1987, po kterém vyšel ještě jeho doplněk První český lékopis je z roku 1997, který má tři doplňky (1999, 2000, 2001). Následují tyto lékopisy ČL 2002 s doplňky 2003 a 2004, ČL 2005 s doplňky 2006 a 2007, ČL 2009 s doplňky 2010, 2011 a (3) 13

14 3.2 ČESKOSLOVENSKÝ LÉKOPIS vydání první (1947) ČsL 1 se rozděluje na všeobecnou část, články uspořádané abecedně dle latinského označení, tabulky, rejstřík a synonyma. Jednotlivé články se skládají z názvu a synonym, molekulové hmotnosti, chemického vzorce, popisu vzhledu s vlastnostmi a rozpustností, zkoušek totožnosti a zkoušek na čistotu. Jedná-li se o vícesložkový přípravek, tak je součástí článku i předpis a postup přípravy. Článek Acidum boricum (Kyselina boritá) Kyselina boritá se vyskytuje ve formě krystalů lupénkovitých, lesklých, na omak mastných, nebo ve formě bílého krystalického prášku. Bez zápachu, svraskavě nasládlé chuti. Rozpouští se ve 20,5 g vody, 3,5 g vroucí vody, 16 g lihu, 3,5 g glycerinu, nepatrně pak v éteru. S vodními parami poněkud těká, více však s parami lihu. Při zahřívání ztrácí vodu, při tom taje, bubří a přechází v bezbarvou sklovitou hmotu (oxid boritý). Zkoušky totožnosti: 1) Vodný roztok kyseliny borité se barví roztokem methyloranže žlutě. Při přídavku glycerinu dochází ke změně barvy na oranžovou až oranžovo červenou. 2) Vodný roztok kyseliny borité s pár kapkami zředěné kyseliny chlorovodíkové barví kurkumový papírek hnědočerveně po vysušení. Přídavek roztoku hydroxidu draselného nebo amoniaku změní zabarvení na šedozelené. 3) Zapálí-li se lihový roztok na porcelánové misce, hoří zeleným plamenem, zejména na okrajích. Zkoušky na čistotu: 1) 1g se rozpustí ve 25 g vody. Roztok musí být úplně čirý a bezbarvý. 2) 1,0 g rozetřené kyseliny borité se při třepání s 16 g lihu musí beze zbytku rozpustit (boritany alkálií, kyselina křemičitá). 14

15 Článek Acidum boricum solutum (Roztok kyseliny borité, Aqua borica, Borová voda) Borová voda je čirý, bezbarvý roztok bez zápachu. Na lakmusovém papírku reaguje kysele. Příprava: 30 g kyseliny borité, která se nechá rozpustit v 970 g vroucí vody a následně se roztok zfiltruje. Článek Unguentum acidi borici (Borová mast, Vaselinum cum acido borico) Borová mast je bílá, průsvitná, bez zápachu. Připravuje se tak, že se smísí 100g kyseliny borité s 900 g bílé vazelíny. Dodatek k článku Ung. acidi borici 10% - předepíše-li lékař pouze Unguentum acidi borici bez udání koncentrace vydá se Ung. acidi borici 3%. Dále je kyselina boritá jmenována v tabulce zkoumadla a reagentia. (2) 15

16 3.3 ČESKOSLOVENSKÝ LÉKOPIS vydání druhé (1954) ČsL 2 zachovává členění použité v ČsL 1. U jednotlivých článků přibylo stanovení obsahu, uchovávání, ustanovení pro recepturu a vydávání. Všeobecná část je rozšířená a nově doplněná. Články byly zrevidovány, doplněny, některé úplně vypuštěny. Objevuje se zde grafická úprava článků a nový způsob psaní latinských hlavních názvů, u chemických článků jsou používána krátká, uměle vytvořená jména, nově zavedeno jednotné číslo u farmakognostických článků (př. flos, folium ), některé hlavní názvy galenických článků byly zpřesněny. V názvu je nejdříve uvedena léková forma, poté následuje název příslušného léčiva. Do ČsL 2 jsou nově zařazena některá veterinární léčiva. Zrevidováno, upraveno či doplněno je zkoušení léčiv a léčivých přípravků. Nově je uváděn způsob uchovávání přímo u jednotlivých článků. V části vydávání a receptur přibyly pokyny o počínání si při výdeji nebo přípravě léčiv. V pořadí tabulek mají přednost ty tabulky, které mají souvislost s výdejem a přípravou léčiv, léčivých přípravků a léků. Přibyly i tabulky nové. Článek Acidum boricum (Kyselina boritá) V úvodu článku přidána informace o obsahu - má obsahovat nejméně 99,5 % kyseliny borité. Nově je zde stanovení obsahu kyseliny borité. Popis, vlastnosti, rozpustnost, zkoušky totožnosti i zkoušky na čistotu jsou totožné s ČsL 1. Stanovení obsahu: Asi 2,0 g se odváží přesně, rozpustí se v titrační baňce zahřátím v 10 ml převařené a opět vychladlé vody. Přidá se 30 g glycerinu (předem neutralizovaného 0,1 N roztokem hydroxidu sodného na fenolftalein), 5 kapek fenolftaleinu a titruje se 0,1 N roztokem hydroxidu sodného do trvalého červeného zbarvení. Spotřeba odměrného roztoku na 0,2 g látky, nesmí být menší než 32,20 ml, což odpovídá 99,5 % kyseliny borité. 0,1 N roztoku hydroxidu sodného udává 0, g kyseliny borité. 16

17 Článek Acidum boricum solutum (Roztok kyseliny borité, Aqua borica, Borová voda) V tomto článku můžeme nalézt velké množství odlišností oproti ČsL 1. Navíc se zde vyskytuje informace o obsahu roztok má obsahovat 2,9 3,1 % kyseliny borité. Jedná se o 3% vodný roztok kyseliny borité. Zkoušky na čistotu musí vyhovět zkouškám v článku Acidum boricum. Zkoušky totožnosti jsou pozměněny. Zcela nově je zde uvedeno stanovení obsahu, uchovávání a ustanovení pro recepturu. Zkoušky totožnosti: Zkoušky totožnosti musí vyhovět zkouškám 1 a 2, uvedeným v článku Acidum boricum. Zkouška hořící zelený okraj plamene odlišnost oproti článku Acidum boricum v ČsL 1 10 g se odpaří na porcelánové misce téměř do sucha a zbytek se rozpustí v 95 % lihu. Stanovení obsahu: Stanovení se provádí na stejném principu jako u článku Acidum boricum v tomto lékopise s tím rozdílem, že se použije 2,5 g roztoku a 3 g glycerinu s tímto dodatkem: Odbarví-li se tekutina po přidání dalších 3 g glycerinu neutralizovaného na fenolftalein, titruje se dále, až se tekutina opět zbarví červeně. Spotřeba odměrného roztoku na 2,5 g, nesmí být menší než 11,80 ml, což odpovídá 2,9 %, a větší než 12,60 ml, což odpovídá 3,1 % kyseliny borité. Uchovávání: Borová voda se uchovává v dobře uzavřených nádobách, na chladném místě. Ustanovení pro recepturu: Borová voda, určená k léčení oka, se musí připravovat, uchovávat a vydávat dle podmínek uvedených v článku Collyria. Vydávání: V lahvích s kapátkem, není-li kapátko spojeno s uzávěrem, vydá se zvlášť ve vhodném pouzdře. Zakalená nebo jinak zbarvená kolyria není dovoleno vydávat. 17

18 Článek Collyrium boraxatum (Boraxová oční voda, Aqua opthalmica boraxata) Jedná se o bezbarvý, čirý, izotonický vodný roztok. Je bez zápachu, slabě zásadité reakce. Příprava: 1,75 g kyseliny borité, 0,25 g tetraboritanu sodného a 0,002 g boritanu fenylrtuťnatého se rozpustí v 90 g v teplé sterilizované destilované vodě. Po ochlazení se roztok zfiltruje, filtr se propláchne vodou a doplní na 100 g, následuje přeplnění do lahví. Boraxová oční voda se připravuje v čas potřeby, nebo v množství odpovídajícím nejvýše jednoměsíční spotřebě. Uchovávání a vydávání: Podléhají podmínkám, které jsou uvedeny v článku Collyria. Článek Unguentum acidi borici 10% (Borová mast 10%, Unguentum acidi borici) V názvu je vyznačená koncentrace změna oproti ČsL 1. V úvodu článku přidána informace o obsahu - má obsahovat 9,0 až 11,0 % kyseliny borité. Příprava: 100 g kyseliny borité se vseje (přes síto velikosti VI) za stálého míchání do 900 g bílé vazelíny, roztavené na vodní lázni a míchá se do vychladnutí. Popis a pokyn pro vydávání jsou totožné s příslušným článkem v ČsL 1. Zcela nově jsou zde uvedeny zkoušky totožnosti, zkoušky na čistotu, stanovení obsahu a uchovávání. Zkoušky totožnosti: 1) Princip zkoušky totožný s článekm Acidum boricum v ČsL 1 s tím rozdílem, že se asi 1 g borové masti rozetře s 2 ml zředěného roztoku chlorovodíku. Výsledné zbarvení kurkumového papírku v případě masti je černozelené (kyselina boritá). 2) 1 g borové masti se rozetře s 2 ml 95 % lihu a 1 kapkou kyseliny sírové. Výsledek hoření po zapálení je totožný s článkem Acidum boricum v ČsL 1 (kyselina boritá). Zkouška na čistotu: 10 g masti se protřepává s 25 ml vroucí vody. Po vychladnutí se voda zfiltruje přes malý filtr navlhčený vodou. Filtrát se v dělicí nálevce protřepává s 5 ml petrolejového éteru tak dlouho, 18

19 až se vodná vrstva úplně vyčeří. Oddělená čirá vodná vrstva musí vyhovět zkouškám na čistotu uvedeným v článku Acidum boricum. Stanovení obsahu: V kuželovité 250 ml baňce se zabroušenou zátkou se smísí 25 ml benzínu a 10 ml glycerinu, předem neutralizovaného 0,1 N roztokem hydroxidu sodného na fenolftalein, s 10 kapkami roztoku fenolftaleinu a titruje se 0,1 N roztokem hydroxidu sodného, až se roztok zbarví načervenale. V této směsi se mírným zahřátím rozpustí asi 1 g borové masti, přesně odvážené na parafínovém papíru, přidá se 25,00 ml 0,1 N roztoku hydroxidu sodného a promísí se. Nadbytek hydroxidu sodného se retitruje 0,1 N roztokem chlorovodíku až do odbarvení. Skutečná spotřeba odměrného roztoku na 1 g borové masti nesmí být menší než 14,55 ml, což odpovídá 9,0 %, a větší než 17,80 ml, což odpovídá 11,0 % kyseliny borité. Uchovávání: Borová mast se uchovává v dobře uzavřených nádobách, na chladném místě a chráněna před světlem. Dále jsou kyselina boritá a borová voda jmenovány v tabulce Sterilizace doporučené sterilizační způsoby. V tabulce Roztoky izotonické nalezneme hodnoty snížení bodu mrazu a izotonickou koncentraci různých roztoků kyseliny borité. V tabulce Zkoumadla a pomocné látky je též uvedena kyselina boritá a 4 % roztok kyseliny borité. (3) ČsL 2 Doplněk 1959 Zcela vypuštěn článek Collyria z ČsL 2 a nahrazen článkem novým, který je uveden v Doplňku. Článek Unguentum Acidi borici 10 % Změna u zkoušky na čistotu asi 1 g borové masti se odváží do 250 ml širokohrdlé baňky, zahřeje se na vodní lázni s 20 ml vody a 20 ml glycerinu a 10 kapkami roztoku fenolftaleinu, protřepe se a ihned ztitruje 0,1 N roztokem hydroxidu sodného za stálého protřepávání, dokud se roztok nezbarví trvale červeně. (4) 19

20 3.4 ČESKOSLOVENSKÝ LÉKOPIS vydání třetí (1970) Vzniku tohoto lékopisu předcházela revize náplně lékopisu ČsL 2 a jeho doplňku. Došlo k vyřazení málo používaných léčiv, byla zařazena léčiva nová. Všechny články z ČsL 2 byly experimentálně prověřeny a posléze přepracovány. Současně byla opravena a upravena všeobecná část lékopisu i náležející přílohy. Dochází ke zpřesnění některých informací. ČsL 3 strukturou i pojetím navazuje na ČsL 2 a v podstatě zachovává i jeho členění. Do kapitoly zkoušení léčiv jsou zařazeny kontrolní metody (důkaz totožnosti, zjišťování nečistot, stanovení obsahu), které byly dříve u jednotlivých článků. Grafická úprava i členění článků zůstává stejné jako v ČsL 2. Způsob psaní hlavních latinských názvů a názvoslovné zásady jsou totožné s ČsL 2. Tabulky mají stejné uspořádání jako je v ČsL 2, ale jsou přepracovány a doplněny. Článek Acidum boricum (Kyselina boritá) Přidáno synonymum kyselina trihydrogenboritá. Nová definice chuti slabě kyselá a hořká. Rozpustnost vztažena na mililitry kyselina boritá se rozpouští ve 4,5 ml vroucí vody, snadno v glycerinu, ve 20 ml 95% lihu, ve 20,5 ml vody, velmi těžce v éteru. Zkoušky totožnosti: 1) 0,4 g kyseliny borité se rozpustí v 10 ml vody. Použije se 5 ml roztoku, následující postup je totožný s ČsL 1. 2) i 3) zkouška zcela totožná s ČsL 1. Zkoušky na čistotu: 1) Roztok se připraví z dvojnásobného množství oproti ČsL 1 2,0 g k. borité a 50 ml vody. Navíc zkouška na látky nerozpustné v lihu 1,00g se musí rozpustit v 10 ml vroucího lihu 95 % na roztok, který nesmí být intenzivněji zakalen než porovnávací roztok připravený následovně: k 1,00 ml roztoku síranu sodného se přidá 9,0 ml vody, 1,0 ml zředěné kyseliny chlorovodíkové, 1,0 ml roztoku chloridu barnatého a promísí se. Roztok se pozoruje po 10 minutách proti černému pozadí. 20

21 Stanovení obsahu: Změna oproti ČsL 2 - naváží se asi 0,120 g kyseliny borité, rozpustí se bez zahřívání v 5,0 g roztoku mannitu ve 20 ml vody bez obsahu oxidu uhličitého (předem zneutralizovaný na fenolftalein). Titrace probíhá dle stejného principu jako v ČsL 2. Musí být nalezeno 99,5 100,5 % kyseliny borité. Článek Collyrium acidi borici (Oční voda s kyselinou boritou) V ČsL2 byl předpis na 3 % borovou vodu. Zde je nově předpis na 1,69 % oční borovou vodu. Musí obsahovat 1,63 1,75 % kyseliny borité. Příprava: 1,69 g kyseliny borité se rozpustí v 0,001 g roztoku boritanu fenylrtuťnatého v 90 g sterilizované destilované vody o teplotě 60 až 70 ºC. Po ochlazení se roztok zfiltruje, filtr se promyje sterilizovanou destilovanou vodou a doplní na 100 g a přeplní se do lahví. Připravuje se vždy v množství odpovídajícím spotřebě nejvýše 7 denní. Podmínkou je, že musí vyhovovat ustanovením článku Collyria. Oční voda s obsahem kyseliny borité je bezbarvá tekutina, čirá, bez zápachu. Na lakmus reagující kysele. Zkoušky totožnosti: Oční voda musí vyhovět zkoušce 1 a 2 z článku Acidum boricum v ČsL 3. Zkouška 3 je totožná se zkouškou v ČsL 2. Stanovené obsahu: nové Odváží se asi 5,000 g, přidá se 5 g mannitolu a 5 kapek roztoku fenolftaleinu. Tekutina se promísí a titruje 0,1 N roztokem hydroxidu sodného. Uchovávání mírně změněno Uchovávat v dobře uzavřených nádobách nebo pro ni zvlášť určených, při obyčejné teplotě, chráněna před světlem a mrazem. 21

22 Ustanovení pro recepturu: Předepíše-li lékař Acidum boricum solutum, Solutio acidi borici nebo Aqua borica a z návodu k použití je zřejmé, že jde o lék určený k aplikaci do očí, vydává se Collyrium acidi borici. Unguentum acidi borici 10 % (Borová mast 10 %) Informace o obsahu, příprava, popis, vydávání jsou zcela totožné s příslušným článkem v ČsL 2. Mírné změny jsou u zkoušek totožnosti, u zkoušek na čistotu, též stanovení obsahu je změněno. Zkoušky totožnosti: mírné změny oproti ČsL 2 1) Ke změně barvy kurkumového papírku dochází přídavkem zředěného roztoku amoniaku, zbarvení je pak modré až šedomodré. 2) Místo jedné kapky kyseliny sírové, uveden přídavek 0,10 ml koncentrované kyseliny sírové. Zkoušky na čistotu: Změny v použitém množství látek, navíc je parafín použije se 20 g masti, přidají se 2 g pevného parafínu a protřepává se s 50 ml vroucí vody. Zbylý postup odpovídá příslušnému článku v ČsL 2. Stanovení obsahu: odlišné od ČsL 2 Do 200 ml kuželovité baňky se zábrusovou zátkou se odváží 1,000 g masti, přidá se 20 ml petrolejového éteru, a protřepává se do rozpuštění vazelíny. Přidá se 20 ml roztoku mannitu předem neutralizovaného 0,1 N roztokem hydroxidu sodného na fenolftalein a 0,3 ml roztoku fenolftaleinu. Po důkladném promísení se ihned titruje 0,1 N roztokem hydroxidu sodného za stálého silného protřepávání. Uchovávání: pouze jiná formulace Uchovávat za snížené teploty oproti chladnému místu v ČsL 2. Dále je kyselina boritá a oční borová voda zmíněna v tabulce Sterilizace doporučené sterilizační způsoby, v tabulce Kryoskopických hodnot roztoků je zmíněna kyselina boritá, 22

23 v tabulce Izoacidních roztoků jsou uvedeny 3 % a 1,75 % roztoky kyseliny borité tabulka Izoacidní úpravy, tabulka Roztoky k izotonicko-euacidní úpravě. Též je kyselina boritá uvedena v tabulce Zkoumadla a pomocné látky a v tabulce Tlumivých roztoků je uvedena úprava kyseliny borité. (5) 23

24 3.5 ČESKOSLOVENSKÝ LÉKOPIS vydání čtvrté (1987) ČsL 4 dodržuje strukturu, členění a koncepci předešlého lékopisu. Nově kladen důraz na správnou práci při výrobě léčiv a přípravě léků, nesoustředí se jen na konečnou kvalitu vyrobených léčivých látek a přípravků. Obsah je rozšířen. ČsL 4 se skládá ze tří svazků. V prvním svazku je všeobecná část a tabulky, v druhém svazku jsou uvedeny články léčivých a pomocných látek, třetí svazek obsahuje články lékových forem a léčivých přípravků. Veškeré texty byly zkontrolovány, přepracovány, doplněny nebo upraveny, tak aby odpovídaly požadavkům aktuální farmaceutické praxe. V úvahu byly vzaty, jak přední světové lékopisy, tak lékopis zemí Rady vzájemné hospodářské pomoci, i lékopis mezinárodní. Všeobecná část byla přehledně uspořádána. Ustanovení o přípravě jsou doplněna o hlavní zásady správné výrobní praxe dle Světové zdravotnické organizace. Do tabulkové části byla zařazena léčiva nová, došlo i ke kontrole a úpravě stávajících hodnot. Ve speciální části opět došlo k rozsáhlé kontrole a přepracování všech článků. Texty zkoušek totožnosti jsou uváděny u konkrétních článků a nově se předepisují i složitější specifické důkazy metodami fyzikálními a fyzikálně chemickými. Ve zkouškách na čistotu jsou navíc zjišťovány i vedlejší a rozkladné produkty, jejichž přítomnost souvisí s výrobní technologií. U článků léčivých přípravků se uvádějí pouze zkoušky totožnosti a stanovení obsahu účinných látek. Není předepsáno zjišťování nečistot, protože na jejich přítomnost se testují jednotlivé obsahové složky přípravků. Uchovávání se u článku uvádí pouze tehdy, je-li jiné než obyčejné podmínky. Do odstavce vydávání se uvádí zákaz výdeje bez lékařského předpisu u léčiv velmi silně a silně účinných, nebo kde se to z jiných důvodů požaduje a dále maximální a terapeutické dávky, jsou-li stanoveny. Dále jsou u článků nově uvedeny přípravky, ve kterých je daná léčivá látka obsažena a zařazení do příslušné farmakologické skupiny. Článek Acidum boricum (Kyselina boritá) U popisu navíc slovo bezbarvé krystalky, chuti později nasládlé. Odlišnost v rozpustnosti, zde je uvedeno mírně rozpustná ve vodě, v lihu 95% a v glycerolu, prakticky nerozpustná v chloroformu, snadno rozpustná ve vroucí vodě. 24

25 Zkoušky totožnosti: Zkouška s kurkumovým papírkem odpovídá ČsL3. Zkouška s hořícím zeleným okrajem plamene zde má uvedeny přesné hodnoty - asi 0,1 g kyseliny borité se rozpustí ve 3,0 ml 95% lihu a přidá se 10 kapek koncentrované kyseliny sírové oproti ČsL 3, resp. ČsL 1 u totožného článku. Zkoušky na čistotu: Zkoušky na čirost a barvu roztoku a na látky nerozpustné v lihu jsou totožné s příslušným článkem v ČsL 3. Stanovení obsahu: změna oproti ČsL 3 Asi 0,1200 g se rozpustí ve 20,00 ml čerstvě připraveného vodného roztoku sorbitolu (100g/l), který je předem zneutralizovaný odměrným roztokem hydroxidu sodného 0,1 mol/l na 10 kapek roztoku thymolové modře do zeleného zbarvení. Titrace se provádí týmž odměrným roztokem do stejného zbarvení. Musí být nalezeno 99,5 100,5 % kyseliny borité. Článek Collyrium acidi borici (Kolyrium s kyselinou boritou) Obsah, popis a vlastnosti, předpis a příprava jsou totožné s odpovídajícím článkem v ČsL 3. Upravena je definice - jedná se o vodný roztok kyseliny borité stabilizovaný antimikrobiální přísadou. Z tohoto důvodu je možné připravovat v množství odpovídající spotřebě až tříměsíční. Zkoušky totožnosti: Zkouška s kurkumovým papírkem totožná se zkouškou v článku Ung. acidi borici 10% v ČsL 3. Zkouška s hořícím zeleným okrajem plamene princip a výsledek totožný se zkouškou v článku Acidum boricum solutum v ČsL 2 zde uvedeny přesné hodnoty, 10 ml roztoku, 3 ml 95 % lihu a 10 kapek kyseliny sírové. 25

26 Zkoušky na čistotu: Čirost a barva tekutina musí být čirá a bezbarvá. Aktuální acidita odpovídá ph 3,8 až 4,8. Stanovení obsahu: Stanovení obsahu se provádí na stejném principu, jako je uvedeno v článku Acidum boricum v tomto lékopise, s tím rozdílem, že se použije 6,000 g 1,69 % borové vody. Uchovávání: mírně změněno V dobře uzavřených nádobách, chránit před světlem, po dobu nejvýše 2 měsíce, není-li uvedeno jinak. Článek Solutio Jarisch (Jarischův roztok) Článek zcela nově zařazen do lékopisu. Je to vodný roztok kyseliny borité a glycerolu. Musí obsahovat 1,85 až 2,15 % kyseliny borité a 3,16 až 3,68 % glycerolu. Příprava: 20,0 g kyseliny borité se rozpustí ve vroucí vodě. Po vychladnutí se přidá 40,0 g glycerolu 85% a doplní se vodou do 1000,0 g a tekutina se zfiltruje. Lze použít vhodnou antimikrobiální přísadu. Je možné použít přímo konzervační vodu. Tekutina je čirá, bezbarvá a bez zápachu. Na lakmusový papírek reagující slabě kysele. Zkoušky totožnosti: Reakce na kurkumovém papírku princip totožný jako v ČsL 3 v článku Unguentum acidi borici 10%, zde se použijí 3,0 ml Jarischova roztoku. Stanovení obsahu: Princip titrace totožný jako u článku Acidum boricum v ČsL 4, s tím rozdílem, že se titruje do zelenavě modrého zbarvení, oproti zelenému zbarvení a použije se asi 5,5000 g Sol. Jarisch, který se smísí s 2,0 g roztoku sorbitolu v 15,0 ml vody. 26

27 Uchovávání: V dobře uzavřených nádobách. Článek Unguentum acidi borici 10% (Borová mast 10%) Nově definice - jedná se o oleomast s kyselinou boritou. Informace o obsahu, popis, vlastnosti a vydávání jsou totožné s odpovídajícím článkem v Čsl 2. Změna v přípravě kyselina boritá už se nevsévá do vazelíny, jak tomu bylo v Čsl 3, ale naopak vazelína se přidává k roztírané kyselině borité. Zkoušky totožnosti: změny oproti ČsL 3 1) Totožná s ČsL 3. 2) Změna v množství použijí se 3 ml 95 % lihu a 10 kapek koncentrované kyseliny sírové. Zkouška jakosti: Provádí se zkouška na velikost částic, která je uvedena v článku Unguenta. Provádí se u suspenzních mastí. Asi 0,01 g masti se rozetře na podložní sklíčko tak, aby se daly částice dobře měřit. Měření probíhá při 150 až 250 násobném zvětšení, měří se největší částice a s ní dalších deset nejbližších částic. Zkouška se provádí se třemi vzorky. U mastí plněných do tub se vzorky odebírají ze tří balení. Nejdříve se 10 % obsahu vytlačí a tato část se odstraní. U mastí, které se neplní do tub a mastí připravovaných jednotlivě, se vzorky odebírají z různých míst jednoho balení. Není-li uvedeno jinak, nesmí být více než 80 % částic větších než 40 μm, 18 % větších než 60 μm a 2 % větších než 80 μm. Případně shluky částic nesmí být větší než 150 μm. Stanovení obsahu: Odlišnost oproti ČsL 3 - přidává se čerstvě připravený vodný roztok sorbitolu, který je předem zneutralizovaný odměrným roztokem hydroxidu sodného 0,1 mol/l na 10 kapek roztoku thymolové modře do zeleného zbarvení. Zbylý postup je totožný s ČsL 3. 27

28 Uchovávání: mírná změna V dobře uzavřených nádobách, chráněna před světlem. Další zmínku o kyselině borité, oční borové vodě, Jarischově roztoku a borové masti nalezneme v tabulce Sterilizace doporučené sterilizační způsoby, dále se kyselina boritá zmiňuje v tabulce Doporučené zásobní roztoky a triturace, v tabulce Izotonických roztoků kryoskopické hodnoty některých roztoků, též v tabulce Roztoky izoacidní a euacidní, v tabulce Zkoumadel, v tabulce Tlumivých roztoků. (6) 28

29 3.6 ČESKÝ LÉKOPIS 1997 ČL 97 ČL 97 navazuje na československé lékopisy. Původně byl záměr vydat 5. vydání dvojjazyčného lékopisu po rozdělení československého státu. 1. ledna 1993 bylo rozhodnuto, že každá republika bude mít svůj národní lékopis, který bude obsahovat překlad Evropského lékopisu a navíc některá národní specifika. Základ ČL 97 tvoří 3. vydání Evropského lékopisu, pokračuje ve stejné koncepci, členění i specifikaci. Navíc ČL 97 obsahuje vyhlášku o závaznosti ČL 97, složení Lékopisné komise Ministerstva zdravotnictví české republiky (MZ ČR), podrobný obsah všeobecné části, registrační čísla (identifikující chemickou látku) v záhlaví článků. Z českých specifik to jsou tabulky Omamné a psychotropní látky, Venena a Separanda, dále tabulky Doporučené terapeutické dávky pro dospělé a pro děti, Doporučené dávky oficinálních léčiv používaných u zvířat. ČL 97 několik článků z ČsL 4 vůbec nepřevzal, ostatní byly zrevidovány nebo upraveny. V prvním díle ČL 97 nalezneme předmluvu, složení Evropské lékopisné komise, složení Lékopisné komise MZ ČR, úvod. Do samotného obsahu jsou zařazeny tyto části: všeobecná část, zkušební metody, obaly a obalový materiál, zkoumadla a všeobecné dodatky. V druhém a třetím díle se nachází speciální část s jednotlivými články. Článek Acidum boricum (Kyselina boritá) V úvodu článku změněna informace o obsahu - má obsahovat 99,0 až 100,5 % kyseliny borité. Zcela vynechána informace o chuti. Rozpustnost kyseliny borité je upřesněna dobře rozpustná ve vodě a 96 % lihu, snadno rozpustná ve vroucí vodě a v glycerolu 85 %. Zkoušky totožnosti, na čistotu a stanovení obsahu jsou změněny oproti totožnému článku v ČsL 4. Zkoušky totožnosti: 1) 0,1 g se za mírného zahřátí nechá rozpustit v 5 ml methanolu R, po přidání 0,1 ml kyseliny sírové R se roztok zapálí a plamen hoří na okraji zeleně. 2) 3,3 g kyseliny borité se rozpustí v 80 ml vroucí destilované vody, po vychladnutí se doplní na 100 ml. K 10 ml roztoku se přidá 0,1 ml indikátoru (methylčerveň nebo bromthymolová 29

30 modř). Po přídavku methylčerveně vzniká oranžové nebo červené zbarvení a bromthymolová modř barví roztok žlutě. Roztok je kyselý. (roztok je nazýván roztokem S). Zkoušky na čistotu: Roztok S uvedený ve zkouškách totožnosti je výchozí pro následující zkoušky na čistotu. Zkouška vzhledu roztok S musí být čirý a bezbarvý. Čirost musí být stejná jako čirost vody nebo použitého rozpouštědla a opalescence nesmí být silnější než porovnávací suspenze I (5,0 ml standardu pro opalescenci s 95,0 ml vody). Hodnota ph ph roztoku S by měla odpovídat 3,8 až 4,8. Rozpustnost v lihu 1,0 g se rozpustí v 10 ml vroucího 96 % lihu, roztok musí být bezbarvý a nesmí opalizovat více než porovnávací suspenze II (10,0 ml standardu pro opalescenci s 90,0 ml vody). Stanovení obsahu: 1,000 g kyseliny borité se zahřátím rozpustí ve 100 ml vody s 15 g mannitolu. Titrace se provádí hydroxidem sodným 1mol/l do vzniku růžového zbarvení, jako indikátor se použije 0,5 ml fenolftaleinu. Další zmínku o kyselině borité nalezneme mezi Zkoumadly, v Seznamu tlumivých roztoků, v tabulce Doporučených terapeutických dávek pro dospělé. (7) ČL 97 - Doplněk 1999 Článek Acidi borici aqua opthalmica (Oční voda s kyselinou boritou) Informace o obsahu, postup přípravy jsou totožné s ČsL 4, resp. s ČsL 3. Stanovení obsahu je totožné s článkem Collyrium acidi borici, respektive Acidum boricum v ČsL 4. Upravena je definice - jedná se o sterilní roztok kyseliny borité stabilizovaný antimikrobiální přísadou. Zkoušky totožnosti: Zkouška na hořící zelený okraj plamene změna pouze v množství kyseliny sírové, zde 30

31 se použije 0,5 ml a používá se 96% líh. Jinak princip totožný se zkouškou v článku Collyrium acidi borici % v ČsL 4. Zkoušky na čistotu: Zkouška vzhledu zkouška totožná se zkouškou v článku Acidum boricum v ČL 97. Hodnota ph ph je v rozmezí od 4,0 do 5,5. Sterilita musí vyhovět požadavku na sterilitu v příslušné kapitole. Uchovávání: mírně změněno Ve vzduchotěsných sterilních zabezpečených obalech. Chráněna před světlem. Označování: Na obalu se u vícedávkových přípravků uvádí doba od prvního otevření, kdy už se přípravek nesmí používat (doba nesmí být delší než 4 týdny). Dále se vyznačí antimikrobiální přísada. Vydávání: Vydávání se uskutečňuje v obalech o obsahu nejčastěji 100 ml, maximálně 200 ml. Aplikátor je dodávaný odděleně a musí být sterilní. Článek Acidi borici oculoguttae (Oční kapky s kyselinou boritou) Celý článek je totožný s článkem Acidi borici aqua opthalmica z ČL 97 - Doplněk Pouze vydávání se uskutečňuje v obalech o obsahu 10 ml, maximálně 20 ml. Článek Acidi borici rhinoguttae cum ephedrino (Nosní kapky s kyselinou boritou a efedrinem) Tento článek je zcela nově zařazen do lékopisu. Jedná se o roztok efedriniumchloridu a kyseliny borité. Obsahuje 0,90 až 1,10 % efedriniumchloridu a 2,85 až 3,15 % kyseliny borité. Roztok je čirá bezbarvá tekutina. 31

32 Příprava: 3,0 g kyseliny borité se rozpustí v části zahřáté čištěné vodě na 60 až 70 ºC, po ochlazení roztoku se přidá 1,0 g efedriniumchloridu, doplní se převařenou a vychladlou čištěnou vodou na 100,0 g a roztok se zfiltruje. Zkoušky totožnosti: Zkouška hořícím zeleným okrajem plamene totožná se zkouškou na důkaz kyseliny borité, uvedený v článku Acidi borici aqua opthalmica, bere se zde ale pouze 5 ml roztoku. Zkoušky na čistotu: Zkouška vzhledu - totožná s článkem Acidum boricum v ČL 97. Hodnota ph je totožná se zkouškami na čistotu uvedenými v článku Acidi borici aqua opthalmica v tomto Doplňku. Navíc zkouška mikrobiálního znečištění musí vyhovovat požadavkům na 2. kategorii, ke stanovení počtu mikroorganismů se používá metoda membránové filtrace. Stanovení obsahu: změna oproti ČsL 4 Princip totožný s článkem Collyrium acidi borici v ČsL 4 použije se 3,500 g nosních kapek, indikátorem je 0,5 ml fenolové červeně, titruje se do fialově červeného zbarvení. Uchovávání: V chladu, chráněny před světlem. Vydávání: Nosní kapky se vydávají pouze na lékařský předpis. Článek Acidi borici solutio 3% (Roztok kyseliny borité 3%) Jedná se o roztok kyseliny borité, musí obsahovat 2,85 až 3,15 % kyseliny borité. Popisem čirá bezbarvá tekutina. Zkouška totožnosti odpovídá zkoušce v článku Acidi borici aqua opthalmica v tomto Doplňku. 32

33 Příprava: 3,0 g kyseliny borité se rozpustí v 97,0 g zahřáté čištěné vodě na 60 až 70 ºC a následně se roztok zfiltruje. Zkoušky na čistotu: Zkouška vzhledu totožná se zkouškou na vzhled, uvedenou v článku Acidum boricum v tomto lékopise. Hodnota ph totožná se zkouškami na čistotu uvedenými v článku Acidi borici aqua opthalmica v tomto Doplňku. Stanovení obsahu: Princip totožný s článkem Acidum boricum v ČsL 4, s tím rozdílem, že se smísí 3,5 g roztoku kyseliny borité s 10 ml roztoku sorbitolu. Uchovávání: V chladu. Vydávání: V případě, že je předepsáno Solutio acidi borici, Acidum boricum solutum nebo Aqua borica a z návodu použití je jasné, že jde o aplikaci do oka, vydává se Acidi borici oculoguttae nebo Acidi borici aqua opthalmica. Článek Acidi borici unguentum 10% (Borová mast 10%) Pozměněno vyjádření definice jedná se o hydrofobní mast s obsahem 9,4 až 10,6 % kyseliny borité. U popisu vynechána informace o zápachu oproti příslušnému článku v ČsL 4. Příprava a stanovení obsahu jsou totožné s ČsL 4. U zkoušek totožnosti jsou malé změny. Zkoušky totožnosti: Zkouška na hořící zelený okraj plamene oproti odpovídajícímu článku v ČsL 4 rozdíl v koncentraci použitého lihu, zde je 96%, dále se použije 0,5 ml kyseliny sírové. 33

34 Uchovávání: V dobře uzavřených obalech. V případě, že přípravek obsahuje vodu nebo jiné látky, které se mohou vypařovat, pak se uchovávají ve vzduchotěsných obalech. Nejčastěji se jedná o stlačitelné kovové tuby. Popřípadě se uchovávají ve sterilních vzduchotěsných zabezpečených obalech. Označování: Uvádí se informace o protimikrobní přísadě a zdali je přípravek sterilní. Článek Solutio Jarisch (Jarischův roztok) V definici vynecháno slovo vodný. Informace o obsahu, příprava, vlastnosti a skladování jsou totožné s příslušným článkem v ČsL 4. Zkoušky totožnosti: uvedena zcela jiná zkouška oproti ČsL 4 Zkouška na hořící zelený okraj plamene totožná s článkem Acidi borici unguentum 10% v tomto Doplňku. Stanovení obsahu: Princip a výsledek zkoušky totožný s článkem Acidum boricum v ČsL 4. S tím rozdílem, že se zde použije 5,500 g Jarischova roztoku, 2 g roztoku sorbitolu v 15 ml vody. Označování: Nutno uvést použitou antimikrobiální konzervační látku. (8) 34

35 3.7 ČESKÝ LÉKOPIS 2002 ČL 2002 V roce 2001 byl schválen Lékopisnou komisí MZ kompromisní model Českého lékopisu Obsahuje evropskou část (překlad třetího vydání a dvou prvních doplňků Evropského lékopisu) a národní část, ve které se nachází národní specifika. Články, které ČL 2002 převzal z ČL 97 jsou zkontrolovány a upraveny. Vzniklo nové názvosloví organické chemie, došlo ke změnám názvů léčivých a pomocných látek a zkoumadel, přibyly nové tabulky v národní části např. tabulka Izotonizace vodných roztoků léčiv. Ostatní tabulky byly zkontrolovány a upraveny. ČL 2002 má celkem pět dílů a tři doplňky. Základní rozdělení je na evropskou a národní část, kdy evropská část obsahuje předmluvu, úvod, složení evropské lékopisné komise a texty ČL Další části jsou všeobecné zásady, zkušební metody, obaly a obalový materiál, zkoumadla, obecné texty a obecné články. Národní část se skládá ze složení Lékopisné komise MZ ČR, obecných statí a tabulek, speciální části a rejstříku. ČL 2002 navazuje na ČL 97. V jednotlivých článcích je místo uchovávání uváděn výraz skladování. Článek Acidum boricum (Kyselina boritá) Informace o obsahu, definice, vlastnosti, rozpustnost, zkouška totožnosti s hořícím zeleným okrajem plamene a kyselost roztoku S, zkoušky na čistotu i stanovení obsahu jsou totožné s článkem Acidum boricum v ČL 97. Článek Acidi borici aqua opthalmica (Oční voda s kyselinou boritou) Článek je zcela totožný s článkem Acidi borici aqua opthalmica v ČL 97 Doplněk Článek Acidi borici oculoguttae (Oční kapky s kyselinou boritou) Informace o obsahu, definice a vlastnosti jsou totožné s ČL 97. Zkoušky totožnosti i zkoušky na čistotu jsou totožné s článkem Acidi borici aqua opthalmica v ČL 97 Doplněk V přípravě se nachází odlišnosti oproti předešlému lékopisu. Příprava: místo 0,001 g roztoku boritanu fenylrtuťnatého v 90 g vody může být použit roztok thiomersalu 0,002 g v 90 g vody. Následuje membránová filtrace a rozplnění do vhodných obalů v místnosti čistoty A nebo se provede sterilizace v konečném obalu při 121 ºC po dobu 15 minut. 35

36 U skladování a označování mírné změny oproti příslušnému článku v ČL 97 Doplněk U skladování uvedeno pouze chráněny před světlem a u označování pouze uvést antimikrobiální přísadu. Vydávání: Přípravky se vydávají v obalech o obsahu 10 ml, maximálně 20 ml s uzávěry umožňující dávkování jednotlivých kapek. Ustanovení pro recepturu: V případě, že je předepsáno Solutio acidi borici nebo Acidum boricum solutum a z návodu použití je jasné, že jde o aplikaci do oka, vydává se Acidi borici oculoguttae. Článek Acidi borici rhinoguttae cum ephedrino (Nosní kapky s kyselinou boritou a efedrinem) Definice, informace o obsahu, předpis a příprava, vlastnosti, zkoušky totožnosti, stanovení obsahu a vydávání jsou totožné s článkem Acidi borici rhinoguttae cum ephedrino v ČL 97 Doplněk U zkoušek na čistotu je vynechána zkouška na mikrobiální znečištění. Ve skladování je mírná změna chránit před světlem, při teplotě 8 až 15 ºC. Označování totožné s čl. Acidi borici unguentum 10% v ČL 97 Doplněk Článek Acidi borici solutio 3% (Roztok kyseliny borité 3%) Mírné změny můžeme nalézt u skladování při teplotě 8 až 15 ºC, oproti výrazu v chladu v ČL 97 a u vydávání jeli předepsáno Solutio acidi borici, Acidum boricum solutum nebo Aqua borica a je z předpisu zřejmé, že se jedná o aplikaci do oka nebo na vážně poškozenou kůži, tak se nesmí vydat Acidi borici solutio 3%. Ostatní části článku jsou totožné s příslušným článkem v ČL 97 Doplněk Článek Acidi borici unguentum 10% (Borová mast 10%) Článek totožný s odpovídajícím článkem v ČL 97 Doplněk Pouze u skladování je malá 36

37 změna chránit před světlem, oproti uzavřeným sterilním obalům v ČL 97 a u vydávání je totožné s ČsL 2. Článek Natrii tetraboratis oculoguttae cum acido borico (Boraxové oční kapky s kyselinou boritou) Jedná se o sterilní roztok kyseliny borité a tetraboritanu sodného dekahydrátu stabilizovaný vhodnou antimikrobiální látkou. Je to čirá bezbarvá tekutina. Musí obsahovat 1,65 až 1,85 % kyseliny borité a 0,22 až 0,28 % tetraboritanu sodného. Příprava: princip přípravy je totožný s článkem Acidi borici oculoguttae v tomto lékopise. Použije se 1,750 g kyseliny borité a 0,250 g tetraboritanu sodného. Zkouška totožnosti a princip stanovení obsahu kyseliny borité totožné s článkem Acidi borici solutio 3% v ČL 97 Doplněk Skladování, označování a vydávání je totožné s článkem Acidi borici oculoguttae v tomto lékopise. Zkoušky na čistotu: Zkouška vzhledu, sterilita totožné se zkouškami v článku Acidi borici aqua opthalmica v ČL 97 Doplněk Hodnota ph je zde 6,5 až 7,2. Článek Solutio Castellani sine fuchsino (Roztok Castellanův bez fuchsinu) Článek nově zařazen do lékopisu. Je to roztok kyseliny borité, fenolu a resorcinolu ve směsi acetonu, ethanolu a čištěné vody. Musí obsahovat 0,74 až 0,86 % kyseliny borité, 3,3 až 3,9 % fenolu a 7,74 až 8,56 % resorcinolu. Jedná se o čirou téměř bezbarvou až slabě hnědožlutou nebo slabě červenou kapalinu, s charakteristickým pachem po fenolu. Skladování totožné s článkem Acidi borici ung. 10% v tomto lékopise. Příprava: 3,60 g fenolu a 8,00 g resorcinolu se nechá rozpustit ve směsi 4,00 g acetonu se 7,40 g ethanolu 96%, nakonec se přidá roztok 0,80 g kyseliny borité v 76,20 g čištěné vody a roztok se zfiltruje. 37

38 Zkoušky totožnosti: Hořící zelený okraj plamene používají se 3 ml roztoku, přidává se 10 methanolu, zbylý princip zkoušky totožný se zkouškou v článku Acidi borici ung. 10% v ČL 97 Doplněk Stanovení obsahu: Princip stanovení totožný s odpovídající zkouškou v článku Acidi borici solutio 3%, pouze bod ekvivalence je stanovován potenciometricky. Použije se 12,00 g roztoku, ten se zředí 28 ml vody a dále se přidá 8 g sorbitolu. Vydávání: Bez lékařského předpisu se nevydává. Článek Solutio Jarisch (Roztok Jarischův) Článek je zcela totožný s příslušným článkem v ČL 97 Doplněk (9) Dále se kyselina boritá vyskytuje i v dalších článcích, kde jsou jako hlavní účinné látky např. pilocaprin v článku Pilocarpini hydrochloridi oculoguttae (Oční kapky s pilokarpinhydrochloridem), chloramphenikol v článku Chloramphenicoli sulfatis oculoguttae (Chloramfenikolové oční kapky) a síran zinečnatý v článku Zinci sulfatis oculoguttae (Oční kapky se síranem zinečnatým). 38

39 3.8 ČESKÝ LÉKOPIS 2005 ČL 2005 Obsah lékopisu byl zrevidován a posléze upraven. ČL 2005 navazuje na předešlý lékopis, tudíž i členění a rozdělení na jednotlivé části je stejné jako v ČL Z větší části se odkazuje na články uvedené v ČL Článek Acidum boricum, čl. Acidi borici aqua opthalmica, čl. Acidi borici oculoguttae, čl. Acidi borici rhinoguttae cum ephedrino, čl. Acidi borici solutio 3%, čl. Acidi borici unguentum 10%, hloramphenicloi oculoguttae, Solutio Castelani sine fuchsino, Solutio Jarisch, Natrii tetraboratis oculoguttae cum acido borico, Pilocarpini hydrochloridi oculoguttae, Zinci sulfatis oculoguttae jsou totožné s příslušnými články v ČL Dále je kyselina boritá uvedena mezi zkoumadly, tlumivými roztoky, v tabulce doporučených terapeutických dávek léčiv pro dospělé. (10) ČL Doplněk 2007 Článek Acidi borici aqua opthalmica V tomto článku došlo k větším změnám. Příprava: totožná s článkem Acidi borici oculoguttae v ČL 2002 Navíc tato informace: v případě potřeby je možno použít vodu na injekci. Původně příprava odpovídala článku Collyrium acidi borici v ČsL 3. Zkoušky totožnosti: 1) Princip zkoušky totožný se zkouškou v odpovídajícím článku v ČL 2002 rozdíl v rozpouštědle, zde se používá methanol. Stanovení obsahu: mírná změna oproti článku Acidum boricum v ČsL 4. Změna v množství roztoku sorbitolu - použije se 10 ml. Článek Acidi borici oculoguttae V tomto článku došlo ke změně pouze u zkoušek totožnosti. 39

40 Zkoušky totožnosti: Zkouška na hořící zelený okraj plamene je totožná se zkouškou z článku Acidi borici aqua opthalmica v ČL 2005 Doplněk Článek Natrii tetraboratis oculoguttae cum acido borico Změny jsou pouze u přípravy a zkoušky totožnosti. Zbylé části jsou totožné s příslušným článkem v tomto lékopise. U přípravy dodatek, že místo čištěné vody může být použita i voda na injekci. U zkoušky totožnosti se roztok rozpouští ve 3 ml methanolu oproti 96% lihu. V tomto doplňku se kyselina boritá vyskytuje v dalších článcích, jako jsou Chloramphenicoli oculoguttae, Pilocarpini hydrochloridi oculoguttae a Zinci sulfatis oculoguttae. (11) 40

41 3.9 ČESKÝ LÉKOPIS 2009 ČL 2009 ČL 2009 je novým kompletním vydáním Českého lékopisu a zároveň pokračováním lékopisů ČL 97, ČL 2002, ČL 2005 a jejich doplňků. Vyskytuje se zde nový formát A4 s dvousloupcovým rozložením stránek. Evropská část lékopisu je překladem šestého vydání Evropského lékopisu a jeho prvních dvou doplňků. Veškeré články, texty a statě byly řádně zkontrolovány a v případě potřeby upraveny. Národní část obsahuje obecné statě a tabulky, které byly doplněny o nově zařazené látky nebo přípravky a také zkontrolovány. Ve speciální části došlo k revizi, úpravě, opravě, přibyly články nové a některé byly zcela vypuštěny. Nově jsou uveřejněny i články některých léčivých přípravků, které jsou hromadně vyráběnými léčivými přípravky. Součástí lékopisu je i CD-ROM ČL ČL 2009 má celkem tři díly a tři doplňky (2010, 2011 a 2012). Článek Acidum boricum (Kyselina boritá) Informace o obsahu, definice, rozpustnost, zkoušky totožnosti, zkoušky na čistotu i stanovení obsahu jsou totožné s ČL 2005, ČL 2002, resp. s ČL 97. Pouze u vlastností je uvedeno navíc spojení téměř bílý krystalický prášek. Článek Acidi borici aqua opthalmica (Oční voda s kyselinou boritou) Informace o obsahu, vlastnosti jsou totožné s ČsL 4, resp. ČsL 3. Zcela vynechána informace o zápachu. Malá změna v definici vynecháno slovo stabilizován oproti stejnému článku v ČL 97 Doplněk Princip přípravy totožný s článkem Acidi borici oculoguttae v ČL 2002 zde se používá thiomersal. Zkouška totožnosti jsou totožné s příslušným článkem v ČL 2005 Doplněk Zkoušky na čistotu, skladování, uchovávání a vydávání totožné s článkem Acidi borici aqua opthalmica v ČL 97 Doplněk Stanovení obsahu totožné s článkem Acidi borici aqua opthalmica v ČL 2005 Doplněk

42 Článek Acidi borici oculoguttae (Oční kapky s kyselinou boritou) Článek totožný s článkem Acidi borici aqua opthalmica v tomto lékopise, odlišnost je pouze ve vydávání, to je totožné s příslušným článkem v ČL 2002, stejně tak i ustanovení pro recepturu. Článek Acidi borici solutio 3% (Roztok kyseliny borité 3%) Informace o obsahu, definice, vlastnosti, příprava, zkoušky na čistotu a stanovení obsahu jsou totožné s příslušným článkem ČL 97 Doplněk Vydávání totožné s příslušným článkem v ČL 2005, resp. ČL Zkoušky totožnosti jsou totožné s článkem Acidi borici aqua opthamlica v ČL 2005 Doplněk 2007, zde se ale použije jen 5 ml roztoku. Článek Acidi borici unguentum 10% (Borová mast 10 %) Informace o obsahu, definice, zkouška totožnosti a označování jsou totožné s příslušným článkem v ČL 97 Doplněk Příprava totožná s ČsL 4. Skladování totožné s ČL Stanovení obsahu odpovídá článkem Unguentum acidi borici 10% v ČsL 4. Vydávání totožné s ČsL 2. Článek Natrii tetraboratis oculoguttae cum acido borico (Oční kapky s tetraboritanem sodným a s kyselinou boritou) Článek je zcela totožný s odpovídajícím článkem uvedeným v ČL Doplněk Článek Solutio Castellani sine fuchsino (Roztok Castellanův bez fuchsinu) Článek je zcela totožný s příslušným článkem v ČL 2005, resp. ČL Článek Solutio Jarisch (Roztok Jarischův) V tomto článku se nachází změna pouze u zkoušek totožnosti použije se methanol místo 96% lihu oproti příslušnému článku v ČL 2005, resp. ČL Odpovídá zkoušce v článku Natrii tetraboratis oculoguttae cum acido borico v ČL 2005 Doplněk

43 Opět je kyselina boritá součástí i těchto článků - Chloramphenicoli sulfatis oculoguttae, Pilocarpini hydrochloridi oculoguttae a Zinci sulfatis oculoguttae. Dále je kyselina boritá uvedena mezi Zkoumadly, v tabulce Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé, v tabulce Izotonizace vodných roztoků léčiv připravovaných v lékárnách. (12) ČL Doplněk 2010 V tomto Doplňku nedošlo k žádným změnám u článků s obsahem kyseliny borité. Veškeré články jsou totožné s články uvedenými v ČL (13) ČL Doplněk 2011 Článek Acidi borici et acidi salicylici solutio ethanolica cum glycerolo (Roztok kyseliny borité a kyseliny salicylové s glycerolem ethanolickým) Článek je zcela nově zařazen do lékopisu. Jedná se o roztok kyseliny borité a kyseliny salicylové v glycerolu 85%, ethanolu 60% a čištěné vodě. Musí obsahovat 1,80 až 2,20 g směsi kyseliny borité a kyseliny salicylové. Je to čirá bezbarvá tekutina, s charakteristickým pachem po ethanolu. Příprava: 1,0 g kyseliny borité, 1,0 g kyseliny salicylové se nechají rozpustit v 75,0 g ethanolu 60%. Poté se přidá 10,0 g glycerolu 85% a 75,0 g čištěné vody, následuje filtrace. Zkouška totožnosti a zkouška na čistotu (vzhled) jsou totožné se zkouškou v článku Acidi borici solutio 3% v ČL Stanovení obsahu: K 12,000 g roztoku se přidá 40 ml vody a 2,0 g sorbitolu. Následuje titrace hydroxidem sodným 0,1 mol/l za potenciometrické indikace bodu ekvivalence. 43

44 Článek Acidi borici et acidi salicylici solutio ethanolica cum resorcinolo (Roztok kyseliny borité a kyseliny salicylové s resorcinolem ethanolickým) Článek je zcela nově zařazen do lékopisu. Jedná se o roztok kyseliny borité, kyseliny salicylové a resorcinolu v ethanolu 60%. Musí obsahovat 0,90 až 1,10 % resorcinolu a 4,63 až 5,38 % směsi kyseliny salicylové a kyseliny borité. Je to čirá bezbarvá tekutina, s charakteristickým pachem po ethanolu. Příprava: 6,0 g kyseliny borité, 4,0 g kyseliny salicylové a 2,0 g resorcinolu se nechá rozpustit v ethanolu 60% a poté se roztok zfiltruje. Zkouška totožnosti a zkouška na čistotu vzhled jsou totožné se zkouškou v článku Acidi borici et acidi salicylici solutio ethanolica cum glycerolo v tomto Doplňku. Princip stanovení obsahu je totožný s předešlým článkem jen s tím rozdílem, že se zde použijí 3,000 g roztoku. Článek Acidi borici solutio ethanolica (Roztok kyseliny borité ethanolický) Článek je zcela nově zařazen do lékopisu. Jedná se o roztok kyseliny borité v ethanolu 60%. Musí obsahovat 2,78 až 3,22 % kyseliny borité. Je to čirá bezbarvá tekutina, s charakteristickým pachem po ethanolu. Příprava: 3,0 g kyseliny borité se rozpustí v 30,0 g ethanolu 60% a doplní se vodou na 100,0 g a roztok se zfiltruje. Zkouška totožnosti je totožná s článkem Acidi borici et acidi salicylici solutio ethanolica cum resorcinolo v tomto Doplňku. Zkoušky na čistotu a stanovení obsahu jsou totožné s článkem Acidi borici solutio 3% v ČL (14) ČL Doplněk 2012 V tomto Doplňku nedošlo k žádným změnám u článků s obsahem kyseliny borité. Přibyla však tabulka - Vytěsňující koeficienty u čípků. Pro Adeps solidus i Cacao oleum je u kyseliny borité uveden 0,67. (15) 44

45 4 LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY S KYSELINOU BORITOU 4.1 HROMADNĚ VYRÁBĚNÉ LÉČÍVÉ PŘÍPRAVKY HERBADENT gng. sol. Farmakoterapeutická skupina: fytofarmakum, antiseptikum dutiny ústní. Složení: rostlinný tekutý extrakt, kyselina salicylová, kyselina boritá, monohydrát kyseliny citronové, benzokain, mátová, hřebíčková a fenyklová silice, ethanol 96%, čištěná voda. Indikace: součást komplexní léčby chronického zánětu dásně, ulcerózního zánětu dásně, herpetické gingivostomatitidy (onemocnění provázené afty, zanícenými koutky a horečkou), léčba parodontózy; urychlení hojení ran po stomatologických zákrocích. Alternativní přípravek: Florsalmin gtt., Arnika masážní roztok. Obr. 2 Herbadent gng. sol. OPHTAL oph. aqa. Farmakoterapeutická skupina: oftalmologikum. Složení: kyselina boritá, ajatin, chlorid sodný, dekahydrát tetraboritanu sodného, guajazulen, ethanol 96%, fenyklová silice, sterilní čištěná voda. Indikace: léčba neinfekčních zánětů spojivek, obklady při zánětech okraje víček, při lehkém poleptání oka, při zvýšené sekreci vazkého hlenu; při chronickém zánětu spojivek. 45

46 Obr. 3 Opthal oph.aqa. PITYOL drm. ung. Farmakoterapeutická skupina: dermatologikum. Složení: ichtamol, kyselina boritá, oxid zinečnatý, guajazulen, benzaldehyd, skořicová silice, methylparaben, propylparaben, etyllinoleát a etyllinolenát, glyceridy nasycených a nenasycených vyšších mastných kyselin, bílá vazelína, čištěná voda. Indikace: akné, akné rosacea, povrchové hnisavé kožní onemocnění, nemokvající zánět (vyrážka) v kožních záhybech. Kontraindikace: v těhotenství a v období laktace neaplikovat na rozsáhlé plochy poškozené kůže. Přípravek není určen pro děti do 10 let. Alternativní přípravek: Infichtol Zinci unguentum cum ichthammolo pro infantibus RDP; výhoda je možnost použití u děti od 1 roku a při snížení koncentrace ichtamolu na 1 % je možná aplikace i u kojenců. Obr. 4 Pityol ung. 46

47 SOLUTIO ACIDI BORICI 3% HBF drm. sol. Farmakoterapeutická skupina: dermatologikum. Složení: 3% roztok kyseliny borité, čištěná voda. Indikace: ke zmírnění zánětlivých projevů na kůži, k podpoře keratinizace a epitelizace. Alternativní přípravek: Aluminii acetotartratis solutio - vodný roztok octanu a vínanu hlinitého výhoda je možnost požití i u malých dětí. Obr. 5 Sol. acidi borici 3% UNGUENTUM ACIDI BORICI 3% HBF drm. ung. Farmakoterapeutická skupina: dermatologikum, antiseptikum. Složení: kyselina boritá, bílá vazelína. Indikace: ochranná mast se slabým protizánětlivým, protimikrobním a keratoplastickým účinkem na drobná mechanická kožní poranění, do oblastí bércových vředů; k magistraliter přípravě jako součást mastí, krémů, past. Alternativní přípravek: Rybilka; výhoda je možnost použití u kojenců a batolat, Bepanthen plus ung. s obsahem dexpanthenolu. Obr. 6 Ung. acidi borici 3% 47

48 Kyselina boritá je součástí dalších HVLP, kde vystupuje jako látka pomocná: Oční kapky: Benoxi 0,4% Unimed Pharma gtt. Betoptic S gtt. Dicloabak 1 mg/ml gtt. Duotrav 40 mg/ml gtt. Duotrav 5 mg/ml gtt. Kanamycin POS gtt. Ophthalmo-Evercil gtt. Opthalmo-septonex gtt. Sanorin-Analergin gtt. Sophtal-POS N gtt. Tobrex gtt. Tobrex LA gtt. Travatan 40 mg/ml gtt. Uniclophen Unimed Pharma gtt. Vigamox 5 mg/ml gtt. Visine Classic gtt. Yellox 0,9 mg/ml gtt. Nosní kapky: Sanorin-Analergin gtt. Sanorin emulze gtt. Sanorin 0,05% gtt. Sanorin 0,1% gtt. Nosní spreje: Oxamet nas. spr. sol. Oxamet mint nas. spr. sol. Sanorin 0,05% nas. spr. sol. Sanorin 0,1% nas. spr. sol. Obr. 7 Opthamlo-Evrecil gtt. Obr. 8 Tobrex gtt. Obr. 9 Visine Classic gtt. 48

49 4.2 PARAFARMAKA Kyselina boritá se v současné době vysktuje i v několika parafarmaceutických přípravcích, níže jsou tyto přípravky uvedeny. Indulona A crm. Charakteristika: emulzní ochranný krém odpuzující vodu. Složení: kyselina boritá, glycerin. Indikace: ochrana pokožky před trvalým působením vlhkosti a regenerace pokožky. AB Kamilka Charakteristika: pleťová voda na citlivou pleť. Složení: extrakt z heřmánku, kyselina boritá, purcelín. Indikace: čištění citlivé pleti, díky heřmánku má uklidňující a zjemňující účinek na pokožku, hydratační účinek. AB Nature - pleťová voda s kafrem Charakteristika: Čistící pleťová voda působící dezinfekčně, kafr prokrvováním pokožky slouží k regeneraci a výživě. Navíc účinky stahující. Složení: kafr, kyselina boritá. Indikace: přípravek vhodný pro mastnou a problematickou pleť. AB Original - Výživný mandlový krém Charakteristika: pleťový krém na suchou a citlivou pleť. Složení: přírodní mandlový olej, vazelína, cholesterol, kyselina boritá. Indikace: k promaštění, zjemnění a výživě pokožky, při dlouhodobém používání zábrana předčasného stárnutí a tvorby vrásek. Euphrasia oční voda, oční gel Charakteristika: kombinace výtažků ze světlíku lékařského a z fenyklu (oční voda), kombinace s výtažkem ze zeleného čaje (oční gel) mají zklidňující a chladivý účinek. Složení: demineralizovaná voda, extrakt světlíku lékařského, extrakt zeleného čaje, D-panthenol 49

50 kyselina boritá, éterický olej fenyklový (oční voda), karbomer (oční gel). Indikace: únava a podrážděné oči Dále je kyselina boritá součástí několika druhů kapslí např. Gelasil cps., Chondrovit cps., Memosun cps., také je součástí přípravku Multi star (Maximol solution) sir. (1) 50

51 5 PRAKTICKÁ ČÁST - PRŮZKUM 5.1 Cíle průzkumu a stanovené hypotézy Cílem průzkumu bylo zjistit, jaký pohled na kyselinu boritou zaujímá odborná veřejnost, dále zdali je dostatečně informovaná o kyselině borité a jestli má kyselina boritá stále své místo v magistraliter přípravě. HYPOTÉZA 1: Domnívám se, že nejčastěji předepisuje LP s kyselinou boritou dermatolog. (otázka č. 9) HYPOTÉZA 2: Domnívám se, že odborná veřejnost je dostatečně informovaná o toxických účincích kyseliny borité. (otázka č. 6, 7) HYPOTÉZA 3: Domnívám se, že nejčastěji se předepisuje Mast s kyselinou boritou a salicylovou. (otázka č. 15) Ac. salicylici 3,0 Ac. borici 16,0 Zinci oxydati 44,0 Paraffini liquidi 20,0 Ol. lavandulae gtt X (decem) Vaselinae albae ad 200,0 5.2 Metodika průzkumu K získávání potřebných informací pro mou práci jsem zvolila formu anonymních dotazníků, které jsem nechala vyplnit odbornou veřejnost v období od listopadu do března roku 2012/2013 v několika lékárnách v České republice. Dotazník je složen z 16 otázek. Celkem odpovědělo 50 respondentů. 51

52 5.3 Vyhodnocení dotazníků graficky 1. Pracujete v lékárně: a) nemocniční b) základního typu Tabulka 1 Lékárna Počet Vyjádření v % Nemocniční 14 28,0% Základního typu 36 72,0% Celkem ,0% Nemocniční 28% Základního typu 72% Graf 1 Typ lékárny Závěr: Na tuto otázku odpovědělo celkem 50 respondentů. 72 % respondentů pracuje v lékárně základního typu a 28 % respondentů v lékárně nemocniční. 52

53 2. Uveďte prosím lokalizaci lékárny: a) lékárna v blízkosti zdravotnického zařízení b) lékárna na rušném obydleném místě c) lékárna v supermarketu d) malá lékárna na odlehlém místě Tabulka 2 Lékárna Počet Vyjádření v % V blízkosti zdrav. zařízení 32 64,0% Na rušném obydleném místě 13 26,0% V supermarketu 3 6,0% Malá lék. na odlehlém místě 2 4,0% Celkem ,0% Na rušném obydleném místě 26% V supermarketu 6% Malá lék. na odlehlém místě 4% Graf 2 Umístění lékárny V blízkosti zdrav. zařízení 64% Závěr: Na tuto otázku odpovědělo celkem 50 respondentů. 64 % lékáren se nachází v blízkosti zdravotnického zařízení, 26 % lékáren je umístěno na rušném obydleném místě, 6 % lékáren je přímo v supermarketu a 4 % jsou malé lékárny na odlehlém místě. 53

54 3. Důvěřujete účinkům kyseliny borité? a) ano b) ne Tabulka 3 Odpověď Počet Vyjádření v % Ano 40 80,0% Ne 10 20,0% Celkem ,0% Ne 20% Ano 80% Graf 3 Důvěra v účinky kyseliny borité Závěr: Na tuto otázku odpovědělo celkem 50 respondentů. 80 % respondentů důvěřuje účikům kyseliny borité, 20 % respondentů nedůvěřuje účinkům kyseliny borité. 54

55 4. Považujete nežádoucí účinky kyseliny borité za závažné? a) ano b) ne Tabulka 4 Odpověď Počet Vyjádření v % Ano 25 50,0% Ne 25 50,0% Celkem ,0% Ne 50% Ano 50% Graf 4 Závažnost nežádoucích účinků Závěr: Na tuto otázku odpovědělo celkem 50 respondentů. 50 % respondentů považuje nežádoucí účinky kyseliny borité za závažné, 50 % za nezávažné. 55

56 5. Doporučil/a byste používání přípravků s kyselinou boritou na rozsáhlé plochy? a) ano b) ne Tabulka 5 Odpověď Počet Vyjádření v % Ano 4 8,0% Ne 46 92,0% Celkem ,0% Ano 8% Ne 92% Graf 5 Používání přípravků na rozsáhlé plochy Závěr: Na tuto otázku odpovědělo celkem 50 respondentů. 92 % respondentů by nedoporučilo používání kyseliny borité na rozsáhlé plochy, 8 % by doporučilo používání na rozsáhlé plochy. 56

57 6. Víte o toxických účincích kyseliny borité při použití u dětí do 10 let? a) ano b) ne Tabulka 6 Odpověď Počet Vyjádření v % Ano 9 18,0% Ne 41 82,0% Celkem ,0% Ano 18% Ne 82% Graf 6 Toxické účinky u dětí do 10 let Závěr: Na tuto otázku odpovědělo celkem 50 respondentů. 82 % respondentů není obeznámeno s toxickými účinky kyseliny borité u dětí do 10 let, 18 % respondentů o toxických účincích ví. 57

58 7. Od jaké koncentrace kyseliny borité se vyskytují její toxické účinky? a) 3% b) 5% c) 8% Tabulka 7 Odpověď Počet Vyjádření v % Od 3% 16 32,0% Od 5% 23 46,0% Od 8% 11 22,0% Celkem ,0% Od 8% 22% Od 3% 32% Od 5% 46% Graf 7 Koncentrace toxických účinků Závěr: Na tuto otázku odpovědělo celkem 50 respondentů. 46 % respondentů uvádí, že toxické účinky kyseliny borité se vyskytují od 3% koncentrace, 32 % respondentů od 5% koncentrace a 22 % respondentů uvedlo, že až od 8% koncentrace. 58

59 8. Používáte vy sám/sama nějaký LP s obsahem kyseliny borité? a) ano (uveďte jaký) b) ne Tabulka 8 Odpověď Počet Vyjádření v % Ano 4 8,0% Ne 46 92,0% Celkem ,0% Ano 8% Ne 92% Graf 8 Vlastní zkušenost s LP obsahující kyselinu boritou Závěr: Na tuto otázku odpovědělo celkem 50 respondentů. 92 % respondentů nepoužívá žádný přípravek s kyselinou boritou, 8 % respondentů používá nějaký přípravek s kyselinou boritou (2 x Solutio Jarisch, 2 x Opthalmo-septonex gtt). 59

60 9. Který odborný lékař nejčastěji předepisuje LP s kyselinou boritou? a) pediatr b) dermatolog c) oftalmolog d) praktický lékař e) jiný.uveďte odbornost Tabulka 9 Odpověď Počet Vyjádření v % Pediatr 1 2,0% Dermatolog 32 64,0% Oftalmolog 8 16,0% Praktický lékař 5 10,0% Jiný 4 8,0% Celkem ,0% Praktický lékař 10% Jiný 8% Pediatr 2% Oftalmolog 16% Dermatolog 64% Graf 9 Odbornost lékaře Závěr: Na tuto otázku odpovědělo celkem 50 respondentů. 64 % respondentů uvedlo, že nejčastěji předepisuje LP s kyselinou boritou dermatolog, 16 % oftalmolog, 10 % praktický lékař, 8 % jiná odbornost lékaře (1 x gynekolog, 3 x otorhinolaryngolog) a 2 % respondentů uvedlo, že nejčastěji předepisuje pediatr. 60

61 10. Jak často předepisují lékaři léčivé přípravky s kyselinou boritou? a) 0-1 x denně b) 2 4 x denně c) 5 x a více krát denně Tabulka 10 Odpověď Počet Vyjádření v % 0-1 x denně 26 52,0% 2-4 x denně 21 42,0% 5 x a více krát denně 3 6,0% Celkem ,0% 5 x a více krát denně 6% 2-4 x denně 42% 0-1 x denně 52% Graf 10 Četnost předepisování Závěr: Na tuto otázku odpovědělo celkem 50 respondentů. 52 % respondentů uvádí, že jsou LP s kyselinou boritou předepisovány 0 1 x denně, 42 % uvádí, že 2 4 x denně a zbylých 6 %, že jsou lékaři předepisovány 5 a více krát. 61

62 11. Proč si myslíte, že lékaři stále předepisují LP s obsahem kyseliny borité? a) účinnost léčby b) zaběhlé receptury c) cenová dostupnost d) jiné uveďte důvod Tabulka 11 Odpověď Počet Vyjádření v % Účinnost léčby 6 12,0% Zaběhlé receptury 36 72,0% Cenová dostupnost 7 14,0% Jiné 1 2,0% Celkem ,0% Cenová dostupnost 14% Jiné 2% Účinnost léčby 12% Zaběhlé receptury 72% Graf 11 Důvod předepisování Závěr: Na tuto otázku odpovědělo celkem 50 respondentů. 72 % respondentů si myslí, že důvodem předepisování LP s kyselinou boritou jsou zaběhlé receptury, 14 % se domnívá, že jde o cenovou dostupnost, 12 % uvádí účinnost léčby a 2 % respondentů uvedlo, že jde o zcela jiný důvod (1 x neznají nic jiného). 62

63 12. Jak často žádají pacienti na volném prodeji přípravky s kyselinou boritou? a) téměř každý den b) několikrát týdně c) asi 4x v měsíci d) méně často než předešlé možnosti Tabulka 12 Odpověď Počet Vyjádření v % Téměř každý den 23 46,0% Několikrát týdně 16 32,0% Asi 4x v měsíci 7 14,0% Méně často než předešlé odp. 4 8,0% Celkem ,0% Asi 4x v měsíci 14% Méně často než předešlé odp. 8% Téměř každý den 46% Několikrát týdně 32% Graf 12 Žádosti pacientů LP v kyselinou boritou Závěr: Na tuto otázku odpovědělo celkem 50 respondentů. 46 % respondentů uvádí, že pacienti žádají LP s kyselinou boritou téměř každý den, 32 % uvádí, že několikrát týdně, 14 %, že asi 4 x v měsíci a 8 % respondentů uvádí, že si pacienti žádají LP s kyselinou boritou méně často než předešlé možnosti. 63

64 13. Jaké HVLP s obsahem kyseliny borité máte v lékárně? a) Opthalmo-septonex gtt. b) Ophtal oph. aqa. c) Pytiol ung. d) Ung. acidi borici 3% e) Solutio Jarisch f) Jiné uveďte jaké Tabulka 13 Odpověď Počet Vyjádření v % Opthalmo-septonex gtt ,0% Ophtal oph.aqa ,0% Pytiol ung ,0% Ung. acidi borici 3% 48 96,0% Solutio Jarisch 46 92,0% Jiné 14 28,0% Celkem ,0% Solutio Jarisch 92% Jiné 28% Opthalmoseptonex gtt. 94% Ophtal oph. aqa. 96% Ung. ac. bor. 3% 96% Pytiol ung. 92% Graf 13 HVLP s kyselinou boritou Závěr: Na tuto otázku odpovědělo celkem 50 respondentů. V 96 % dotazníků byla uvedena Ung. acidi borici 3% a Opthal oph. aqa., v 94% Opthalmo-septonex gtt., v 92% Solutio Jarisch a Pytiol ung. 64

65 a v 28% byly uvedeny jiné přípravky s kyselinou boritou (Lacrisyn Systane gtt., Colliryum acidi borici, Herbadent gng. sol., Opthalmo-Evrecil gtt., Sanorin gtt., Tobrex gtt., Visine Classic gtt., Betoptic S gtt., Travatan gtt., Duotrav gtt.). 65

66 14. Jaké byste zvolil (a) náhrady za tyto přípravky? - Solutio Jarisch - RSB líh - Oční borová voda - 3% borová mast Tabulka 14.1 Solutio Jarisch Počet Vyjádření v % Micelární voda 10 20,0% Prontosan sol. 2 4,0% Pleťová voda 23 46,0% Obklad z natě řepíku 1 2,0% Termální voda 3 6,0% Opthal oph. aqa. 1 2,0% Obklad z dubové kůry 1 2,0% Imazol krémpasta pst. 1 2,0% Nenahrazovat 8 16,0% Celkem ,0% Obklad z dubové kůry 2% Opthal oph. aqa. 2% Termální voda 6% Imazol krémpasta pst. 2% Nenahrazovat 16% Micelární voda 20% Prontosan sol. 4% Obklady z natě řepíku 2% Pleťová voda 46% Graf 14.1 Náhrady za Solutio Jarisch Závěr: Na tuto otázku odpovědělo celkem 50 respondentů. 46 % respondentů by volilo pleťovou vodu, 20 % micelární vodou, 16 % by nezaměňovalo, 6 % navrhuje termální vodu, 4 % Prontosan sol., po 2 % mají Imazol krémpasta pst, obklad z dubové kůry, Opthal oph. aqa., obklad z natě řepíku. 66

67 Tabulka 14.2 RSB líh Počet Vyjádření v % Líh se sírou 19 38,0% Dermokosmetika 5 10,0% Eryfluid sol ,0% Pasta se ZnO 1 2,0% ISIS Glycero A crm. 1 2,0% Septonex spr. 2 4,0% Nenahrazovat 8 16,0% Celkem ,0% ISIS Glycero A crm. 2% "pasta se ZnO" 2% Septonex spr. 4% Nenahrazovat 16% "líh se sírou" 38% Eryfluid sol. 28% Dermokosm. 10% Graf 14.2 Náhrady za RSB líh Závěr: Na tuto otázku odpovědělo celkem 50 respondentů. 38 % respondentů jako náhradu za RSB líh uvádí líh se sírou, 28 % Eryfluid sol., 16 % by vůbec nenahrazovalo, 10 % navrhuje dermokosmetiku, 4 % navrhují Septonex spr. a po 2 % mají ISIS Glycero A crm. a pasta se ZnO. 67

68 Tabulka 14.3 Oční borová voda Počet Vyjádření v % Ocuflash gtt ,0% Opthalmo-septonex gtt ,0% ATB roztok 1 2,0% Oční kapky s boraxem 2 4,0% Omisan baby gtt. 1 2,0% Opthalmo-evrecil gtt. 1 2,0% Nenahrazovat 8 16,0% Celkem ,0% Opthalmoevrecil gtt. 2% Nenahrazovat Omisan baby 16% gtt. 2% Oční kapky s boraxem 4% Ocuflash gtt. 44% ATB roztok 2% Opthalmoseptonex gtt. 30% Graf 14.3 Náhrady za Oční borovou vodu Závěr: Na tuto otázku odpovědělo celkem 50 respondentů. 44 % respondentů jako náhradu za Oční borovou vodu uvádí Ocuflash gtt., 30 % Opthalmo-septonex gtt., 16 % by vůbec nezaměňovalo, 4 % navrhují Oční kapky s boraxem a po 2 % mají Opthalmo-evrecil gtt., Omisan baby gtt. a ATB roztok. 68

69 Tabulka % borová mast Počet Vyjádření v % Bepanthen ung ,0% Betadine ung. 4 8,0% Calcium panthotenicum ung. 7 14,0% Canaderm kosmetika 1 2,0% Dermazulen ung. 1 2,0% Infadolan ung. 4 8,0% Septonex ung. 4 8,0% Wichy přípravky 1 2,0% Nenahrazovat 8 16,0% Celkem ,0% Wichy přípravky 2% Septonex ung. 8% Nenahrazovat 16% Bepanthen ung. 40% Infadolan ung. 8% Dermazulen ung. 2% Canaderm kosmetika 2% Calcium panthotenicum ung. 14% Betadine ung. 8% Graf 14.4 Náhrady za 3% borovou mast Závěr: Na tuto otázku odpovědělo celkem 50 respondentů. 40 % respondentů jako náhradu za 3% borovou mast uvádí Bepanthen ung., 16 % by ničím nenahrazovalo, 14 % navrhlo Calcium panthotenicum ung., po 8 % připadá Infadolan ung. a Septonex ung. a po 2 % mají Wichy přípravky, Dermazulen ung. a Canaderm kosmetika. 69

70 15. Připravujete v laboratoři některý z těchto LP? (zaškrtněte, popř. uveďte jiné) MAST se Sol. ac. borici 3% Zinci oxydati Glycerini aa 4,0 Solutio ac. borici 3% 20,0 Synderman 40,0 Aq. purif. q.s. M.f. ung. NOSNÍ MAST s vitaminem E Natrii tetraborici Ac. borici aa 0,3 Tocoferoli alfa ac. 0,25 Glyceroli 85% 2,5 Ol. eucalypti gtt. No I (unam) Synderman 12,5 Ol. olivae ad 20,0 M.f. ung. KRÉM se Sol. ac. borici 1,5% Aquasorb 32,5 Sol. ac. borici 1,5% 5,0 Ol. helianthi 12,5 M.f. crm. ROZTOK s k. boritou a salicylovou Ac. salicylici 2,0 Ac. borici 3,0 Spir. vini dil. ad 100,0 M.f. sol. UNGUENTUM ACIDI BORICI 3% Ac. borici 3,0 Vas. albae 100,0 M.f. ung. MAST s kys. boritou a salicylovou Ac. salicylici 3,0 Ac. borici 16,0 Zinci oxydati 44,0 Paraffini liquidi 20,0 Ol. lavandulae gtt X (decem) Vas. albae ad 200,0 M.f. ung. PASTA s resorcinolem Resorcini 1,5 Ac. salicylici Ac. borici aa 1,0 Pastae zinc. ox. ad 50,0 M.f. pst. RSB LÍH Ac. salicylici 2,0 Ac. borici 3,0 Resorcini 1,0 Spir. vini dil. ad 100,0 M.f. sol. SOLUTIO JARISCH Ac. borici 20,0 Glyceroli 85% 40,0 Aq. purificatae 940,0 M.f. sol. 70

71 Tabulka 15 Odpověď Počet Vyjádření v % Mast se Sol. ac. borici 3% 18 36,0% Nosní mast s vitaminem E 20 40,0% Pasta s resorcinolem 17 34,0% Roztok s kys. boritou a salicylovou 36 72,0% Solutio Jarisch 32 64,0% Krém se Sol. ac. borici 1,5% 19 38,0% Mast s kys. boritou a salicylovou 18 36,0% Ung. acidi borici 3% 35 70,0% RSB líh 39 78,0% Bez přípravy 1 2,0% Celkem ,0% Ung. ac. bor. 3% 70% "RSB líh" 78% "mast se Sol. ac. Bez přípravy 2% borici 3%" 36% "nosní mast s vit. E" 40% "pasta s resorcinolem" 34% "mast s kys. boritou a salicylovou" "krém se Sol. 36% ac. borici 1,5%" 38% Solutio Jarisch 64% "roztok s kys. boritou a salicylovou" 72% Graf 15 LP připravované v lékárně Závěr: Na tuto otázku odpovědělo celkem 50 respondentů. Nejčastěji v 78 % je připravován RSB líh, 72 % připadá roztoku s kyselinou boritou a salicylovou, 70 % Ung. acidi borici 3%, 64 % Solutio Jarisch, 40 % nosní mast s vitamínem E, 38 % krém se Sol. ac. borici 1,5%, po 36 % mají mast se Sol. ac. borici 3% a mast s kyselinou boritou a salicylovou, 34 % patří přípravě pasty s resorcinolem a u 2 % dotazovaných se vůbec nepřipravuje. 71

72 16. Co si myslíte o tom, že v ČL 2009 Doplňku 2011 přibyly články o kyselině borité, přestože v předešlých lékopisech uvedeny nebyly? Tabulka 16 Odpověď Počet Vyjádření v % Pozitivní 36 72,0% Negativní 5 10,0% Vůbec o tom nevím 5 10,0% Je mi to jedno 4 8,0% Celkem ,0% Vůbec o tom nevím 10% Je mi to jedno 8% Negativní 10% Pozitivní 72% Graf 16 Názor na nové články v ČL 2009 Doplňku 2011 Závěr: Na tuto otázku odpovědělo celkem 50 respondentů. 72 % respondentů na přibylé články reagovalo v pozitivním slova smyslu, 10 % reagovalo negativně, 10 % respondentů o nových článcích vůbec nevědělo a 8 % respondentům bylo jedno, že přibyly nové články s kyselinou boritou. 72