Překlad příbalového letáku ANTICHOLIUM Odborné informace o použití Dr. F. Köhler Chemie GmbH Neue Bergstrasse 3-7 D Alsbach Hähnlein

Transkript

1 Překlad příbalového letáku ANTICHOLIUM Odborné informace o použití Dr. F. Köhler Chemie GmbH Neue Bergstrasse 3-7 D Alsbach Hähnlein 1. Charakteristika léčiva: Anticholium Účinná látka: Physostigmin salycilát 2. Předepisování Pouze na lékařský předpis 3. Složení léčiva Látka nebo indikační skupina Nepřímé parasympatomimetikum Obsahové látky podle druhu a a léčebně účinné obsahové látky podle druhu a množství 5 ml injekčního roztoku obsahuje: Léčebně účinná látka 2.0 mg Physostigmin salicylát ostatní složky 2,5 mg Natriummetasulfit (odpovídá maximálně 1,7 mg SO2), Natriumedetat, voda pro injekce, dusík 4. Použití K léčbě pooperačních poruch : - Centrální anticholinergní syndrom - zpomalené pooperační probouzení - zimničný třes Jako antidotum respektive antagonista při otravách nebo předávkování: -alkoholem -tropanovými alkaloidy (hyosciamin, atropin, skopolamin, např. durman, rulík zlomocný) - muchomůrkou panterovou nebo červenou -tricyklickými antidepresivy (Amitriptylin, Imipramin, Trimipramin, Clomipramin, Doxepin) - antiemetiky / antihistaminiky (Fenothiazin, Thioridazin, Chlorpromazin, Promethazin, Difenhydramin, Dimenhydrinát) - neuroleptiky (butyrofenony) Benzodiazepiny -spasmolytiky (Tolderodin, Oxybutynin) -Antiparkinsoniky (Amantadin, Difenhydramin) - Baclofenem, kyselinou 4-hydroymáselnou (GHB) -inhalačními anestetiky -Ketaminem -3 Chinuklinylbenzilátem 1

2 5. Kontraindikace Natriummetabisulfit nesmí být použit při přecitlivělosti na physostigmin salicylát, natriumetabisulfit,, nebo k některé z ostatních součástí roztoku. Astma bronchiale, gangréna, koronární onemocnění srdce, mechanická obstipace a mechanická blokáda odchodu moči. Absolutní kontraindikace: Myotonická dystrofie, depolarizační blok po depolarizujících svalových relaxanciích, intoxikace ireverzibilními blokátory cholinesterázy, uzavřená poranění lebky a mozku, obstrukce v zažívacím traktu a ve vývodných močových cestách Relativní kontraindikace: Astma bronchiale, Diabetes mellitus, bradykardie, poruchy atrioventrikulárního vedení, těhotenství, Parkinsonova nemoc, Colitis ulcerosa Těhotenství: S použitím Anticholia v těhotenství nejsou žádné zkušenosti. Physostigmin, účinná látka obsažená v Anticholiu, prochází placentou. Nejsou k dispozici žádné dostačující experimentální studie na zvířatech co se týče působení na těhotenství, vývoj embrya/ plodu,. porod a postnatální vývoj. Potenciální riziko pro člověka není známé. Anticholium smí být v těhotenství použito jen, považuje-li ošetřující lékař jeho použití za nevyhnutelné. Kojení: Nejsou žádné zkušenosti s použitím Anticholia při kojení. Není známo, zda physostigmin, účinná látka Anticholia, přechází do mateřského mléka. Anticholium se smí použít při kojení jen v případě, že to ošetřující lékař považuje za nevyhnutelné. Nežádoucí účinky: Nausea, zvracení, změny srdečního rytmu (jak brady, tak i tachykardie), hypotenze, zvýšená sekrece slin, pocení. Natriummetasulfit může v řídkých případech způsobit alergickou reakci nebo bronchospasmy. 6. Interakce Při současném podání jiných inhibitorů cholinesterázy je třeba opatrnosti, účinky se potencují. Při otravě depolarizačními svalovými relaxancii typu Suxamethonia je Anticholium kontraindikováno! 7. Varování Z důvodu obsahu Natriumdisulfitu může v ojedinělých případech, zvlášť u astmatiků, dojít k reakcím přecitlivělosti, které se mohou projevovat jako nucení na zvracení, průjem, ztížený dech, astmatický záchvat, poruchy vědomí, nebo šok. Tyto reakce mohou probíhat u některých jedinců velmi bouřlivě a mohou vést k život ohrožujícím situacím. Za těchto podmínek je třeba použití Anticholia jako antidota pečlivě zvážit a při aplikaci mít připravený kortizonový preparát. Při terapii tricyklickými antidepresivy je možná srdeční zástava, proto použití jako antidota v otravách těmito léky musí probíhat za kontinuálního monitorování EKG. 8. Inkompatibilita: Není známá. 2

3 U otrav: U batolat: Začátek s nízkou dávkou 0,5 mg physostigmin salicylátu i.v nebo i.m., opakování této dávky každých 5 minut až do celkové dávky 2 mg, tak dlouho, dokud přetrvávají toxické anticholinergní projevy a nenastoupí cholinergní projevy. U dospělých: Na úvod 0,04 mg/kg (2 mg) pomalu i.v nebo i.m. a potom 1-4 mg každých 20 minut. Opakování plně působící dávky, jestliže se znovu objeví příznaky otravy, eventuelně ve formě kapací infuze. Ošetření při postoperačních poruchách probouzení: Pomalu podat i.v. 0,04 mg/kg (rychlostí asi 1mg/min), maximální jednotlivá dávka je 2 mg. Další injekce, pokud není účinek dostačující, mohou následovat nejdříve za 5 až 20 minut, tedy tehdy, kdy se dá již dostatečně posoudit účinek úvodní dávky. 9. Způsob podání Intravenózně, intramuskulárně nebo v krátkodobé infuzi v 50 ml fyziologického roztoku během minut.. Jako všeobecné kritérium dostatečného dávkování Physostigminu se považuje zřetelný návrat duševních schopností a oslovitelnost pacienta( například řekne jméno, adresu, datum). 10. Opatření v nouzi, symptomy, antidota Při otravě neodkladně zavést opatření k zamezení resorbce jako je výplach žaludku, dávka aktivního uhlí a laxativ. Při předávkování Anticholia dochází k bradykardii, slinotoku, zvracení, tonicko-klonickým generalizovaným křečím. Pacienti mají mít monitorováno EKG. Předávkování Dávka Atropinu i.v. až k normalizaci příznaků. Zpravidla stačí polovinu dávky atropinu, než byla polvina dávky physostigmin salicylátu. Při otravě neodkladně zavést opatření k zamezení resorbce (jako je výplach žaludku, dávka aktivního uhlí a laxativ). 11. Farmakologické a toxikologické vlastnosti, farmakokinetika a farmakodynamika Farmakologické vlastnosti Physostigmin je, tak jako všechny medicínsky používané inhibitory cholinesterázy, svou chemickou strukturou karbamát. Svou strukturou se podobá neostigminu a pyridostigminu, na rozdíl od nich má ale terciární atom dusíku, misto kvarterního. Physostigmin je reverzibilní blokátor cholinesterázy. Blokuje, jakožto blokátor acetylcholinesterázy, odbourávání acetylcholinu a působí, díky zvýšení koncentrace acetylcholinu na receptorech, přímo parasympatomimeticky. Physostigmin může, na rozdíl od kvarterních aminů pronikat hematoencefalickou bariérou u působit tedy i v CNS. Hlavní působení (terapeuticky využívané) physostigminsalicylátu je časově ohraničené blokování cholinesterázy, které vede ke zvýšené nabídce acetylcholinu. I vitro blokuje physostigmin cholinesterázu v mozku krysy ještě v ředění 1,2 x 10-7 g (50%). Toxikologické vlastnosti V pokusech k toxicitě při jednorázové dávce byla průměrná letální dávka po intramuskulárním podání u krys 1,28 mg/kg tělesné hmotnosti, u králíka 1,57 mg/kg. Po intravenózním podání byla průměrná letální dávka 910 mikrogramů/kg tělesné hmotnosti. Smrt nastala v bezvědomí zástavou dýchání. Při infúzích 0,24 mg/kg/ tělesné hmotnosti/hod. během 7 dnů u morčete byl u 50% pokusných zvířat pozorován tremor, úbytek na váze, pokles tělesné teploty a smrt. Testy na bakterií 3

4 neprokázaly žádné mutagenní vlastnosti. Další pokusy v oblasti mutagenního potenciálu nejsou k dispozici. Studium kancerogenity nebylo prováděno. Studium reprodukční toxicity nebylo prováděno. Farmakokinetika Eliminační poločas physostigminu po intravenózním podání je u zvířat v rozmezí 20 až 30 minut, u lidí mezi minutami. Tento údaj souhlasí s klinickými zkušenostmi, kdy zjevný efekt trvá asi 20 minut a odeznívání účinku probíhá do 30 až 40 minuty. Clearance je u člověka mezi 1,5 až 5,7 l/min. Farmakodynamika Physostigmin se dobře a rychle vstřebává jak po podání per os, tak po subkutánním nebo intramuskulárním. Také vstřebání nosní sliznicí může vést při aplikaci do oka ke klinicky účinnému systémovému působení. Odbourání physostigminu se děje částečně cestou hydrolýzy, částečně emzymaticky. Hydrolýza vede k metabolitům, vyloučení následuje v glukuronizované nebo sulfatizované formě převážně močí (cca z 80%), malým dílem (cca 5%) také stolicí. Vylučování je po 24 hodinách ukončeno. Dávky, které jsou podány po 60 až 90 minutách nevedou ke kumulaci. Distribuce díky struktuře terciárního aminu a vlivem lipofilie probíhá i přes hematoencefalickou bariéru. To má zvláštní význam pro indikace physostigminu, protože z tohoto důvodu je nasazován v situacích, kdy je potřeba blokovat acetylcholinesterázu CNS. Vzhledem k lipofilii a zvýšené afinitě physostigminu k centrálně nervovým enzymům stačí k dosažení žádaného efektu takové dávky, jejichž periferní účinek je zcela v pozadí. Metabolit physostigminu eserolin má analgetické působení, které se nezruší podáním naloxonu nebo atropinu. Eserolin centrálně ovlivňuje periferní uvolňování adrenalinu z nadlevinek a působí tím stimulačně na srdce a krevní oběh. Převažují tedy periferní vagální projevy, tak, že místo bradykardie je častěji pozorováno zrychlení pulzu. Po i.v. podání nastupuje účinek physotigminu prakticky po několika málo minutách. K antagonizaci anticholinergních účinků je třeba docility plazmatické koncentrace 3 5 ng/l. Působení přetrvává přibližně 20 minut a odeznívá téměř úplně do 30. až 40. minuty. 12. Jiná upozornění Nejsou známa 13. Trvanlivost V neporušeném obalu: 3 roky Infuzní roztok je třeba hned po přípravě aplikovat. 14. Zvláštní pokyny ke skladování a uchovávání Neskladovat při vice jak 25 st. Celsia, přechovávat v lepenkovém obalu (kartonu) chráněné před světlem. 15. Aplikační forma a velikost balení Balení s 1 ampulí po 5 ml Balení s 5 ampulemi po 5 ml 16. Stav informace K říjnu

5 17. Jméno a adresa farmaceutické firmy Dr. Franz Köhler Chemie GmbH Neue Bergstraße Alsbach Hähnlein Telefon: 06257/509-0 Telefax: 06257/ info@koehler-chemie.de Dospělý 70 kg dle tíže otravy: ½ - 1 balení Dítě 30 kg dle tíže otravy cca ½ event. 1 balení 5