Příloha č. 1a k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls36700/2010

Transkript

1 Příloha č. 1a k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls36700/ NÁZEV PŘÍPRAVKU Granisetron Teva 1 mg/1 ml 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml koncentrátu obsahuje granisetronum 1 mg (jako granisetroni hydrochloridum). Jedna ampulka nebo injekční obsahuje 1 ml koncentrátu. Pomocné látky 1 ml koncentrátu obsahuje 3,5 mg sodíku. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Koncentrát pro přípravu infuzního/injekčního roztoku Sterilní, čirý bezbarvý roztok s ph 5,0-7,0. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Prevence nebo léčba akutní nevolnosti a zvracení vyvolané cytostatickou léčbou (cytotoxická chemoterapie nebo radioterapie) u dětí a dospívajících od 2 do 16 let věku. Prevence a léčba nevolnosti a zvracení po chirurgických výkonech u dospělých. 4.2 Dávkování a způsob podání Pouze k intravenóznímu podání (viz bod 6.6). Prevence a léčba nevolnosti a zvracení vyvolané cytostatickou léčbou Maximální dávka a doba trvání léčby Děti a dospívající od 2 do 16 let věku Dávka 40 μg/kg (40 µl/kg) tělesné hmotnosti (až do 3 mg) by měla být podána jako intravenózní infuze, naředěná infúzním roztokem na objem 10 až 30 ml a podána během 5 minut. První dávka by měla být podána bezprostředně před zahájením cytostatické léčby. Během 24 hodin může být v případě potřeby podána další dávka 40 μg/kg tělesné hmotnosti (až do 3 mg). Tato další dávka smí být podána nejdříve za 10 minut po první infúzi. Prevence a léčba pooperační nevolnost a zvracení Dospělí Dávka 1 mg (1 ml) by měla být naředěna na objem 5 ml a podána jako pomalá intravenózní injekce trvající 30 sekund. Při prevenci by měla být celá dávka podána před zahájením anestézie. 1/6

2 Maximální dávka a doba trvání léčby Obvyklá maximální dávka jsou 2 mg denně, ačkoliv jsou klinické zkušenosti s pacienty, kterým byla během 24 hodin podána celková dávka 3 mg. Děti S užitím granisetronu k prevenci a léčbě pooperační nevolnosti a zvracení u dětí nejsou zkušenosti. Proto se jeho použití v této věkové skupině a indikaci nedoporučuje. Zvláštní skupiny nemocných Starší osoby Stejná dávka jako u dospělých (viz bod 5.2). Nemocní s poruchou funkce ledvin nebo jater Stejná dávka jako u dospělých (viz bod 5.2). 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na granisetron, příbuzné látky (tj. ondansetron) nebo na některou z pomocných látek přípravku (viz bod 6.1). 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Protože granisetron může tlumit motilitu tlustého střeva, je nutné pacienty s příznaky (sub)akutní střevní obstrukce po aplikaci granisetronu pečlivě sledovat. U starších osob ani u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin nejsou nutná žádná zvláštní opatření. Ačkoliv dosud nebyly pozorovány známky zvýšeného výskytu nežádoucích účinků u pacientů s poruchou funkce jater, je u této skupiny vzhledem ke kinetice přípravku nutná jistá obezřetnost při jeho použití. Užití 5-HT 3 antagonistů jako granisetron může být spojeno s arytmiemi nebo abnormalitami EKG. To může mít případně klinický význam u pacientů s preexistujícími arytmiemi nebo poruchami srdečního přenosu nebo u pacientů léčených antiarytmiky nebo betablokátory. Tento léčivý přípravek obsahuje 0,15 mmol sodíku (3,5 mg) v 1 ml. To je potřeba mít na vědomí u pacientů s kontrolovanou sodíkovou dietou, pokud dávka překročí 6,6 ml Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Ve studiích na zvířatech granisetron nestimuloval ani neinhiboval enzymatický systém cytochromu P450. Protože granisetron je metabolizován prostřednictvím jaterního cytochromu P450, induktory nebo inhibitory tohoto enzymu mohou měnit clearance a tím i eliminační poločas granisetronu. Po intravenózním podání u člověka vedla indukce jaterních enzymů vyvolaná fenobarbitalem k vzestupu celkové plazmatické clearance granisetronu (přibližně o 25%). In vitro studie ukázaly, že ketokonazol může inhibovat metabolizmus granisetronu prostřednictvím isoenzymu cytochromu P450 3A. Klinický význam tohoto nálezu není znám. 2/6

3 Dosud nebyly pozorovány známky interakce mezi granisetronem a léčivými přípravky často předepisovanými v antiemetické léčbě, jako jsou benzodiazepiny, neuroleptika a žaludeční přípravky. Rovněž nebyla pozorována interakce mezi granisetronem a emetogenními cytostatiky. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství K dispozici nejsou žádné informace o použití granisetronu u těhotných žen. Studie na zvířatech nenaznačují přímý nebo nepřímý škodlivý vliv na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo poporodní vývoj. Granisetron by neměly užívat těhotné ženy, pokud to není bezpodmínečně nutné. Při předepisování granisetronu těhotným ženám je nutná obezřetnost. Kojení: Údaje týkající se vylučování granisetronu do mateřského mléka nejsou k dispozici. Po dobu léčby je nutné přerušit kojení. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Údaje o vlivu granisetronu na schopnost řídit nejsou známy. V klinických studiích byly hlášeny občasné případy ospalosti, nebyl však prokázán příčinný vztah k podání granisetronu. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky jsou klasifikovány dle následujících kategorií četnosti: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 to < 1/10), méně časté ( 1/1000 to < 1/100), vzácné ( 1/10,000 to < 1/1,000), velmi vzácné (< 1/10,000), není známo (z dostupných dat nelze stanovit). Srdeční poruchy Vzácné Arytmie, bolest na hrudi Poruchy nervového systému Velmi časté Bolest hlavy Vzácné Dystonie, dyskinesie* Koma Gastrointestinální poruchy Velmi časté Nevolnost, zácpa Časté Snížená chuť k jídlu, průjem, zvracení, bolest břicha Poruchy kůže a podkoží Vyrážka Cévní poruchy Není známo Hypotenze Celkové poruchy Časté Astenie, bolest, horečka Anafylaxe, mdloby, závratě, nespavost, agitovanost Psychiatrické poruchy Anorexie Poruchy jater a žlučových cest Vzácné Abnormální jaterní funkce, zvýšená hladina transamináz * Dystonie a dyskinezie byly hlášeny u léků ze skupiny 5-HT 3 antagonistů. U granisetronu byly tyto příhody hlášeny vzácně. 3/6

4 4.9 Předávkování Není známo specifické antidotum proti granisetronu. V případě předávkování je nutná symptomatická léčba. Jednomu pacientovi bylo podáno 30 mg granisetronu intravenózně. Pacient hlásil slabou bolest hlavy, nebyly však pozorovány žádné jiné následky. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Granisetron je silné antiemetikum a vysoce selektivní antagonista receptorů 5-hydroxytryptaminu (5-HT 3 ). Farmakologické studie prokázaly účinnost granisetronu při nevolnosti a zvracení následkem cytotoxické chemoterapie nebo radioterapie a po chirurgických výkonech. Studie s radioaktivně značenými molekulami prokázaly, že granisetron má zanedbatelnou afinitu k ostatním typům receptorů, včetně vazebných míst receptorů 5-HT 1, 5-HT 2, 5-HT 4 a dopaminu D Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Farmakokinetika absorpce není u tohoto přípravku relevantní, protože je podáván intravenózně. Distribuce Střední distribuční objem granisetronu je přibližně 3 l/kg, na plazmatické bílkoviny se váže asi 65 % granisetronu. Průměrná plazmatická clearance u pacientů je přibližně 27 l/h a střední plazmatický poločas je kolem 9 hodin se silnou variabilitou mezi subjekty. Plazmatická koncentrace granisetronu nekoreluje přímo s jeho antiemetickou účinností. Klinický přínos je možné prokázat i tehdy, pokud nelze granisetron detekovat v plazmě. Metabolismus Biotransformační procesy zahrnují N-demethylaci a oxidaci aromatického cyklu s následnou konjugací. Eliminace Primární cestou eliminace granisetronu je metabolismus. Močí se vylučuje průměrně 12 % granisetronu v nezměněné formě. Kolem 47 % podané dávky se vylučuje močí ve formě metabolitů, zbytek dávky ve formě metabolitů se vylučuje stolicí. Farmakokinetika u zvláštních populací U starších osob se hodnoty farmakokinetických parametrů po jednorázové intravenózní dávce nalézají v rozmezí hodnot, které byly zjištěny i u ostatních věkových skupin. U pacientů se závažným selháním ledvin studie prokázaly, že farmakokinetické údaje po jednorázové intravenózní dávce jsou obvykle podobné údajům získaným u zdravých jedinců. U pacientů s jaterní nedostatečností způsobenou nádorovým postižením jater je plazmatická clearance zhruba poloviční v porovnání s pacienty bez poškození jater. Přesto není třeba dávku nijak upravovat. Pokud jsou distribuční objem a celková clearance vztaženy k tělesné hmotnosti, je farmakokinetika granisetronu u pediatrických a dospělých onkologických pacientů po jednorázové intravenózní dávce podobná. 4/6

5 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje založené na konvenčních studiích toxicity po opakovaných dávkách, karcinogenicity, reprodukční toxicity a genotoxicity neodhalily zvláštní riziko pro člověka. Studie na klonovaných lidských srdečních iontových kanálech ukázaly, že granisetron má schopnost ovlivnit srdeční repolarizaci blokádou HERG draslíkových kanálů. Bylo prokázáno, že granisetron blokuje sodíkové i draslíkové kanály, což může ovlivnit depolarizaci a repolarizaci prodloužením PR, QRS a QT intervalů. Tyto údaje pomáhají objasnit molekulární mechanizmus, jímž dochází k některým změnám EKG spojeným s touto skupinou léků (zvláště prodloužení intervalu QT a QRS). Srdeční frekvence, krevní tlak a EKG záznam se však nemění. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Chlorid sodný Hydroxid sodný (k úpravě ph) Kyselina chlorovodíková (k úpravě ph) Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Protože nebyly provedeny studie kompatibility, nesmí se tento léčivý přípravek mísit s jinými léčivy. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky. Roztok je nutno použít bezprostředně po naředění. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Chraňte před mrazem. Uchovávejte ampulku nebo injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod Druh obalu a velikost balení 1 ml ampulka z čirého skla typu I; velikost balení: 1, 5 nebo 10 ampulek. 1 ml injekční lahvička z čirého skla typu I, uzavřená gumovou zátkou a zeleným krytem; velikost balení: 1, 5 nebo 10 lahviček. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci Před použitím nařeďte. K jednorázovému použití. Nepoužitý roztok je nutné znehodnotit. Naředěné injekce nebo infuze je nutno před podáním vizuálně zkontrolovat na přítomnost pevných částic. Použít lze pouze roztok čirý a prostý částic. 5/6

6 Příprava infuze: Děti Dávka 40 μg/kg se připraví natažením příslušného objemu a naředěním infúzním roztokem na celkový objem mezi 10 a 30 ml. Lze použít kterýkoli z následujících roztoků: 0,9 % roztok chloridu sodného 0,18 roztok chloridu sodného a 4% roztok glukózy 5% roztok glukózy Hartmannův roztok Roztok mléčnanu sodného 10 % roztok manitolu Nesmí být použity jiné roztoky. Dospělí: Dávka 1 mg se připraví natažením 1 ml z ampulky a naředěním 0.9 % roztokem chloridu sodného na objem 5 ml. Nesmí být použity jiné roztoky. Intravenózní infuze granisetronu musí být připravena v čas podání (viz bod 6.3). Nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál je nutné zlikvidovat v souladu s místními předpisy. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o Radlická 3185/1c Praha 5 Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 20/237/08-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU /6