SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jeden ml roztoku obsahuje 50 mg železa jako carboxymaltosum ferricum.

Transkript

1 Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls228321/2010 a příloha k sp. zn.sukls228330/2010, sukls228324/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ferinject 50 mg železa/ml Injekční roztok/infuzní roztok. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml roztoku obsahuje 50 mg železa jako carboxymaltosum ferricum. Jedna injekční lahvička o obsahu 2 ml obsahuje 100 mg železa jako carboxymaltosum ferricum. Jedna injekční lahvička o obsahu 10 ml obsahuje 500 mg železa jako carboxymaltosum ferricum. Jeden ml roztoku obsahuje až 5,5 mg (0,24 mmol) sodíku, viz bod 4.4. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok/infuzní roztok. Tmavě hnědý neprůhledný vodný roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Ferinject je indikován k léčbě deficitu železa, pokud jsou perorální přípravky neúčinné nebo nemohou být používány. Diagnóza musí být stanovena na základě laboratorních vyšetření. 4.2 Dávkování a způsob podání Stanovení kumulativní dávky železa Kumulativní dávka přípravku Ferinject k doplnění hladiny železa se určuje na základě tělesné hmotnosti pacienta a hladiny hemoglobinu. Tato dávka se nesmí překročit. Pro stanovení kumulativní dávky železa je třeba použít následující tabulku: Hb (g/dl) Pacienti s tělesnou hmotností 35 kg až < 70kg Pacienti s tělesnou hmotností 70 kg < mg 2000 mg 1/7

2 mg 1500 mg Poznámka: U pacientů s tělesnou hmotností < 35 kg nesmí být překročena kumulativní dávka železa 500 mg. Při stanovení potřeby železa u pacientů s nadváhou je nutné stanovit vztah mezi normální tělesnou hmotností a objemem krve. U pacientů s hodnotou Hb 14 g/dl je třeba podat úvodní dávku 500 mg železa a před podáním další dávky je třeba parametry železa zkontrolovat. Po doplnění železa je třeba jeho hladinu pravidelně kontrolovat, aby bylo dosaženo správných koncentrací, a aby byly tyto udržovány. Maximální tolerovaná jednorázová dávka Jednorázová dávka přípravku Ferinject nesmí překročit 1000 mg železa (20 ml) denně nebo 15 mg železa (0,3 ml) na kg tělesné hmotnosti. Nepodávejte dávku 1000 mg železa (20 ml) častěji než jednou týdně. Intravenózní injekce: Přípravek Ferinject může být podáván intravenózní injekcí jako neředěný roztok až 1000 mg železa. U dávek 200 až 500 mg železa je třeba přípravek Ferinject podávat rychlostí 100 mg/min. U dávek 500 až 1000 mg železa je třeba přípravek Ferinject podávat po dobu 15 minut. Intravenózní kapénková infuze: Přípravek Ferinject může být podáván intravenózní infuzí až do maximální jednorázové dávky 1000 mg železa (20 ml). Způsob podání Ferinject musí být podáván pouze intravenózní cestou: bolusovou injekcí nebo během hemodialýzy neředěný přímo do žilní větve dialyzátoru nebo kapénkovou infuzí. V případě kapénkové infuze musí být Ferinject naředěn pouze sterilním 0,9% (m/v) roztokem chloridu sodného takto: Schéma ředění přípravku Ferinject pro intravenózní kapénkovou infuzi Ferinject Železo 2/7 Maximální množství sterilního 0,9% (m/v) roztoku chloridu sodného Minimální doba podávání 2 až 4 ml 100 až 200 mg 50 ml - 4 až 10 ml 200 až 500 mg 100 ml 6 minut 10 až 20 ml 500 až 1000 mg 250 ml 15 minut Poznámka: Z důvodů stability není povoleno ředění na koncentrace nižší než 2 mg železa/ml. Přípravek Ferinject nesmí být podáván subkutánní nebo intramuskulární cestou. Onemocnění ledvin se závislostí na hemodialýze U pacientů s onemocněním ledvin závislých na hemodialýze nepřekračujte maximální injekční dávku 200 mg železa jednou denně (viz také bod 4.4). Pediatrická populace Podávání přípravku Ferinject u dětí nebylo hodnoceno, proto se u dětí do 14 let nedoporučuje. 4.3 Kontraindikace Podávání přípravku Ferinject je kontraindikováno v případech:

3 známé hypersenzitivity na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Ferinject anémie, která není způsobena deficitem železa, např. jiné mikrocytární anémie prokázaného nadbytku železa nebo při poruchách využití železa v prvním trimestru těhotenství. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Parenterálně podávané železité preparáty mohou způsobit reakce z přecitlivělosti včetně anafylaktoidní reakce s potenciálně fatálním koncem (viz bod 4.8). Proto musí být vždy dostupné vybavení pro kardiopulmonální resuscitaci. Objeví-li se během podávání alergické reakce nebo známky intolerance, musí být podávání okamžitě zastaveno. U pacientů s poruchou jater by mělo být parenterální železo podáváno pouze po pečlivém posouzení rizika a přínosu. Od parenterálního podání železa bychom měli upustit u pacientů s takovou poruchou jater, kde předávkování železem může situaci zhoršit, zvláště u porfyria cutanea tarda (PCT). Doporučuje se pečlivé monitorování hladiny železa, aby se zabránilo předávkování železem. Parenterální železo musí být používáno s opatrností v případě akutní nebo chronické infekce, astmatu, ekzemu nebo atopie. U pacientů s probíhající bakteriémií se doporučuje podávání přípravku Ferinject ukončit. U pacientů s chronickou infekcí je nutné provést posouzení rizika a přínosu a vzít přitom v úvahu supresi krvetvorby. K dispozici nejsou žádné bezpečnostní údaje o jednorázovém podání více než 200 mg železa pacientům s chronickým onemocněním ledvin a závislých na hemodialýze. Je třeba dbát opatrnosti a vyvarovat se paravenózního úniku při podávání přípravku Ferinject. Paravenózní únik přípravku Ferinject v místě injekce může vést ke hnědému zbarvení a podráždění kůže. V případě paravenózního úniku musí být podávání přípravku Ferinject okamžitě ukončeno. Jeden ml neředěného přípravku Ferinject obsahuje až 5,5 mg (0,24 mmol) sodíku. To musí být vzato v úvahu u pacientů, kteří dodržují dietu s omezeným příjmem sodíku. Jeden ml neředěného přípravku Ferinject obsahuje maximálně 75 g hliníku. To je třeba vzít v úvahu při léčbě pacientů, kteří absolvují dialýzu. Podávání přípravku Ferinject dětem nebylo dosud hodnoceno. Nepodávejte 20 ml přípravku (1000 mg železa) ve formě injekce nebo infuze častěji než jednou týdně. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Stejně jako u všech parenterálních přípravků s obsahem železa je vstřebání perorálně podávaného železa sníženo, pokud jsou podávány současně. Pokud je to nutné, mělo by být perorální podávání železa zahájeno nejdříve 5 dní po poslední injekci přípravku Ferinject. 4.6 Těhotenství a kojení Klinická data u těhotných žen nejsou k dispozici. Před použitím v těhotenství je nutné pečlivé stanovení poměru risk/benefit. 3/7

4 Na základě dat ze studií na zvířatech lze předpokládat, že železo uvolněné z přípravku Ferinject může přestoupit placentární bariéru a že jeho použití během těhotenství může ovlivnit vývoj skeletu plodu. Klinické studie ukázaly, že přestup železa z přípravku Ferinject do mateřského mléka byl zanedbatelný ( 1 %). Na základě omezených dat získaných od kojících žen je nepravděpodobné, že Ferinject představuje riziko pro kojené dítě. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není pravděpodobné, že by Ferinject snížil schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem je bolest hlavy, která se objevuje u 3,3 % pacientů. Třída systémových orgánů Poruchy imunitního systému Poruchy nervového systému Cévní poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Velmi časté ( 1/10) Časté ( 1/100, < 1/10) Bolest hlavy, závratě Nauzea, bolesti v krajině břišní, zácpa, průjem Vyrážka Méně časté ( 1/1000, < 1/100) Hypersenzitivita včetně anafylaktoidních reakcí Parestezie Hypotenze, hypertenze, rudnutí Dysgeuzie, zvracení, dyspepsie, plynatost Svědění, kopřivka Bolest svalů, bolest zad, bolest kloubů Vzácné ( 1/10000, < 1/1000) Dyspnoe Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vyšetření Reakce v místě aplikace Dočasný pokles hladiny fosforu v krvi, zvýšená hladina alaninaminotransferázy Nežádoucí účinky s neznámou četností nejsou. Pyrexie, únava, bolest na hrudi, třesavka, malátnost, periferní edém Zvýšené hladiny aspartátaminotransferázy a gamaglutamyltransferázy a zvýšená hladina laktátdehydrogenázy v krvi 4.9 Předávkování Podávání přípravku Ferinject v množství překračujícím množství aktuálně potřebné ke korekci deficitu železa může vést k akumulaci železa v zásobních místech těla, což může způsobit 4/7

5 hemosiderózu. Monitorování parametrů železa, jako je například sérový feritin a saturace transferinu, může napomoci při rozpoznání akumulace železa. Dojde-li k akumulaci železa, může být zváženo podávání chelátoru železa. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: trojmocné železo, parenterální přípravek ATC kód: B03A C01 Ferinject injekční/infuzní roztok obsahuje železo ve stabilní železité formě v komplexu jádra tvořeného několika atomy hydroxidu železitého se sacharidovým ligandem. Smyslem tohoto komplexu je regulovaným způsobem zajistit železo využitelné pro transportní a depozitní proteiny v těle (transferin, resp. feritin). Klinické studie ukázaly, že hematologická reakce a doplňování zásob železa bylo po intravenózním podávání přípravku Ferinject rychlejší než při perorálním podávání srovnávaných přípravků. Pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) bylo prokázáno, že se utilizace 59 Fe a 52 Fe z radioaktivně značeného přípravku Ferinject červenými krvinkami pohybovala v rozmezí 61 % až 99 %. Po 24 dnech pacienti s deficitem železa vykazovali utilizaci radioaktivně značeného železa 91 % až 99 % a pacienti s renální anémií vykazovali utilizaci radioaktivně značeného železa 61 % až 84 %. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) bylo prokázáno, že 59 Fe a 52 Fe z přípravku Ferinject bylo rychle eliminováno z krve, přeneseno do kostní dřeně a deponováno v játrech a slezině. Po podání jednorázové dávky přípravku Ferinject v množství odpovídajícím 100 až 1000 mg železa pacientům s deficitem železa bylo dosaženo maximálních celkových hladin železa v séru 37 µg/ml až 333 µg/ml po 15 minutách až 1,21 hodině, v daném pořadí. Objem centrálního kompartmentu dobře koreluje s plazmatickým objemem (přibližně 3 litry). Železo podané injekcí nebo infuzí bylo rychle vyloučeno z plazmy, terminální poločas se pohyboval v rozmezí od 7 do 12 hodin, mean residence time (MRT) byla 11 až 18 hodin. Renální eliminace železa byla zanedbatelná. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje, získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Na základě studií na zvířatech lze předpokládat, že železo uvolněné z přípravku Ferinject přestupuje placentární barieru a je vylučováno do mléka. Ve studiích reprodukční toxicity s použitím zvířat byl Ferinject spojen s lehkými skeletálními abnormalitami u plodu. Pro vyhodnocení kancerogenního potenciálu přípravku Ferinject nebyly prováděny žádné dlouhodobé studie na zvířatech. Nebyl prokázán žádný alergenní nebo imunotoxický potenciál u přípravku Ferinject. Kontrolované studie in vivo neprokázaly žádnou zkříženou reaktivitu přípravku Ferinject s protilátkami proti dextranu. Po intravenózním podávání přípravku nebylo pozorováno místní podráždění nebo nesnášenlivost. 5/7

6 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Hydroxid sodný (pro úpravu ph) Kyselina chlorovodíková (pro úpravu ph) Voda na injekci 6.2 Inkompatibilita Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6. Kompatibilita s jinými než skleněnými a polyetylenovými obaly není známa. 6.3 Doba použitelnosti Doba použitelnosti přípravku v prodejním balení: 3 roky. Doba použitelnosti po prvním otevření obalu: Z mikrobiologického hlediska musí být přípravky pro parenterální podávání okamžitě použity. Doba použitelnosti po naředění sterilním 0,9% (m/v) roztokem chloridu sodného: Z mikrobiologického hlediska musí být přípravky pro parenterální podávání použity okamžitě po naředění sterilním 0,9% (m/v) roztokem chloridu sodného Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v původním obalu. Neuchovávejte při teplotě nad 30 C. Chraňte před mrazem Druh obalu a velikost balení 2 ml roztoku v injekční lahvičce (sklo typu I) s bromobutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým víčkem, v balení o velikosti 1 nebo 5 injekčních lahviček. 10 ml roztoku v injekční lahvičce (sklo typu I) s bromobutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým víčkem, v balení o velikosti 1 nebo 5 injekčních lahviček. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Před použitím proveďte vizuální kontrolu injekčních lahviček, zda v nich není patrná usazenina nebo nejsou poškozeny. Použijte pouze lahvičky obsahující homogenní roztok bez usazeniny. Každá injekční lahvička přípravku Ferinject je určena pouze pro jednorázové použití. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Ferinject lze mísit pouze se sterilním 0,9% (m/v) roztokem chloridu sodného. Nesmí být použity žádné jiné intravenózní ředicí roztoky ani léčivé přípravky, protože existuje možnost precipitace nebo interakce. Pro pokyny týkající se ředění si přečtěte bod /7

7 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Vifor France SA 7-13, Boulevard Paul-Emile Victor Neuilly-sur-Seine Francie Tel Fax REGISTRAČNÍ ČÍSLO 12/747/07-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU /7