SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 sp.zn.sukls164341/2017 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod NÁZEV PŘÍPRAVKU Monover 100 mg/ml injekční/infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml roztoku obsahuje ferrum 100 mg ve formě ferri isomaltosidum Jedna 1ml injekční lahvička/ampulka obsahuje ferrum 100 mg ve formě ferri isomaltosidum Jedna 2ml injekční lahvička/ampulka obsahuje ferrum 200 mg ve formě ferri isomaltosidum Jedna 5ml injekční lahvička/ampulka obsahuje ferrum 500 mg ve formě ferri isomaltosidum Jedna 10ml injekční lahvička/ampulka obsahuje ferrum mg ve formě ferri isomaltosidum Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Injekční/infuzní roztok. Tmavě hnědý, neprůhledný roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Monover je indikován k léčbě deficitu železa v následujících případech: Pokud jsou perorálně podávané přípravky s obsahem železa neúčinné nebo je nelze použít Pokud existuje klinická potřeba rychlého podání železa Diagnóza musí být stanovena laboratorními testy. 4.2 Dávkování a způsob podání Výpočet kumulativní potřeby železa: 1

2 Doplnění železa u pacientů s deficitem železa: Dávka Monoveru je vyjádřena v mg elementárního železa. Potřeba železa a dávkovací schéma Monoveru musí být pro každého pacienta stanoveny individuálně. Optimální cílová hladina hemoglobinu a zásob železa se může u různých skupin pacientů a u jednotlivých pacientů lišit. Viz oficiální pokyny. Anemie z nedostatku železa se neobjeví do té doby, dokud nebudou vyčerpány v podstatě všechny zásoby železa. Podávání železa by tudíž mělo doplnit jak zásoby hemoglobinu, tak zásoby železa. Po upravení stávajícího deficitu železa může stav pacientů vyžadovat pokračování léčby Monoverem, aby byly udrženy cílové hladiny hemoglobinu a přijatelné limity ostatních parametrů železa. Kumulativní potřebu železa lze určit buď pomocí Ganzoniho vzorce (1) nebo tabulky níže (2). Ganzoniho vzorec se doporučuje používat u pacientů, u nichž je pravděpodobné, že budou vyžadovat individuálně upravené dávkování, jako jsou pacienti s mentální anorexií, kachexií, obezitou, těhotenstvím nebo anemií v důsledku krvácení. Zkratka hemoglobinu je Hb. 1. Ganzoniho vzorec: Potřeba železa = tělesná hmotnost (A) x (cílová hladina Hb (E) skutečná hladina Hb) (B) x 2,4 (C) + železo pro zásoby železa (D) [mg železa] [kg] [g/dl] [mg železa] (A) U obézních pacientů se doporučuje použít ideální tělesnou hmotnost pacienta a u těhotných žen hmotnost před těhotenstvím. Ideální tělesnou hmotnost lze vypočítat mnoha způsoby, např. výpočtem hmotnosti při BMI 25, tj. ideální tělesná hmotnost = 25 * (výška v m) 2 (B) Při převodu Hb [mm] na Hb [g/dl] vynásobte Hb [mm] faktorem 1,61145 (C) Faktor 2,4 = 0,0034 x 0,07 x ,0034: obsah železa v hemoglobinu je 0,34 % 0,07: objem krve 70 ml/kg tělesné hmotnosti 7 % tělesné hmotnosti : faktor konverze 1 g/dl = mg/l (D) Pro osobu s tělesnou hmotností vyšší než 35 kg odpovídají zásoby železa 500 mg a více. Pro ženy s nízkou tělesnou hmotností jsou zásoby železa v hodnotě 500 mg na úrovni spodního limitu normálu. Některé pokyny navrhují používání mg železa/kg tělesné hmotnosti. (E) Výchozí cílová hladina Hb v Ganzoniho vzorci je 15 g/dl. Ve zvláštních případech, jako je např. těhotenství, zvažte použití nižší cílové hladiny hemoglobinu. 2. Zjednodušená tabulka: Potřeba železa Hb (g/dl) Pacienti s tělesnou hmotností od 50 kg do <70 kg Pacienti s tělesnou hmotností 70 kg mg mg < mg mg Účinnost léčby je třeba sledovat krevními testy. Pro dosažení cílové hladiny Hb může být nutné upravit kumulativní dávku železa. Doplnění železa při krevních ztrátách: Podávání železa u pacientů s krevními ztrátami musí doplnit množství železa ekvivalentního množství železa obsaženého v krevních ztrátách. Pokud se sníží hladina Hb: Použijte Ganzoniho vzorec s předpokladem, že není nutné doplnit zásoby železa: Deficit železa = tělesná hmotnost x (cílová hladina Hb skutečná hladina Hb) x 2,4 2

3 [mg železa] [kg] [g/dl] Jestliže je znám objem krevních ztrát: Podání 200 mg Monoveru povede ke zvýšení hladiny hemoglobinu ekvivalentnímu jedné krevní jednotce: Železo, které se má nahradit = počet ztracených krevních jednotek x 200. [mg železa] Podání: U pacientů je třeba pečlivě sledovat známky a příznaky hypersenzitivity během každého podání přípravku Monover a následně po něm. Přípravek Monover může být podán pouze personálem kvalifikovaným pro vyhodnocení a zvládnutí anafylaktických reakcí a v zařízení, ve kterém je zajištěno kompletní vybavení k resuscitaci. Pacienty je nutné sledovat z hlediska možnosti vzniku nežádoucích reakcí minimálně po dobu 30 minut od injekčního podání Monoveru (viz bod 4.4). Každé intravenózní podání železa doprovází riziko hypersenzitivní reakce. K minimalizování rizika má být počet jednorázových intravenózních podání železa co nejnižší. Děti a dospívající: Přípravek Monover se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím mladším 18 let kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti. Dospělí a starší pacienti: Monover může být podáván buď jako intravenózní injekční bolus, nebo intravenózní kapací infuzí nebo během dialýzy přímo do žilní části dialyzačního zařízení. Monover nemá být podáván současně s perorálními přípravky obsahujícími železo, protože absorpce perorálně podávaného železa tím může být snížena (viz bod 4.5). Intravenózní injekční bolus: Monover může být podáván jako intravenózní injekční bolus v množství až 500 mg až třikrát týdně při rychlosti podání až 250 mg železa/min. Může být podáván neředěný nebo ředěný v nejvýše 20 ml sterilního 0,9% roztoku chloridu sodného. Intravenózní kapací infuze: Požadovanou kumulativní dávku železa lze podat jednorázovou infuzí přípravku Monover v množství až 20 mg železa/kg tělesné hmotnosti nebo infuzemi jednou týdně až do podání kumulativní dávky železa. Pokud kumulativní dávka železa přesáhne 20 mg železa/kg tělesné hmotnosti, musí být dávka rozdělena do dvou podání s alespoň týdenním intervalem. Při prvním podání se doporučuje, pokud je to možné, podat 20 mg železa/kg tělesné hmotnosti. V závislosti na klinickém posouzení může druhé podání počkat až na následné laboratorní testy. Dávky až do mg musí být podávány po dobu delší než 15 minut. Dávky vyšší než mg musí být podávány po dobu 30 minut a déle. Monover se má přidávat do nejvýše 500 ml sterilního 0,9% roztoku chloridu sodného. Podrobnosti viz bod 6.3 a

4 Injekce do dialyzačního zařízení: Monover může být podán během hemodialýzy přímo do žilní části dialyzačního zařízení při dodržení postupů popsaných pro podání intravenózního injekčního bolusu. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1 Známá závažná hypersenzitivita na jiné parenterální přípravky s obsahem železa Anemie, která není způsobena deficitem železa (např. hemolytická anemie) Přetížení železem nebo porucha jeho utilizace (např. hemochromatóza, hemosideróza) Dekompenzované jaterní onemocnění 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Přípravky s obsahem železa podávané parenterálně mohou způsobit hypersenzitivní reakce včetně závažných a potenciálně fatálních anafylaktických/anafylaktoidních reakcí. Byly hlášeny rovněž hypersenzitivní reakce po parenterálním podání přípravků s komplexy železa, které byly předtím bez problémů snášeny. U pacientů se známými alergiemi, včetně alergií na léky, včetně pacientů se závažným astmatem, ekzémem nebo jinou atopickou alergií v anamnéze je riziko vyšší. Riziko hypersenzitivní reakce na parenterální podání přípravků s komplexy železa je vyšší rovněž v případě pacientů s poruchou imunity nebo záněty (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida). Přípravek Monover může být podán pouze personálem kvalifikovaným pro vyhodnocení a zvládnutí anafylaktických reakcí a v zařízení, ve kterém je zajištěno kompletní vybavení k resuscitaci. Pacienty je nutné sledovat z hlediska možnosti vzniku nežádoucích reakcí minimálně po dobu 30 minut od injekčního podání Monoveru. Pokud se během podávání objeví hypersenzitivní reakce nebo příznaky intolerance, léčba musí být okamžitě ukončena. Musí být k dispozici vybavení pro kardiopulmonální resuscitaci a vybavení pro zvládnutí akutních anafylaktických/anafylaktoidních reakcí, včetně injekčního roztoku adrenalinu 1:1000. Doplňková léčba antihistaminiky a/nebo kortikosteroidy má být podávána podle potřeby. Pacientům s kompenzovanou poruchou jater má být parenterální železo podáváno pouze po pečlivém zvážení výhod a rizik. Parenterálního podávání železa je třeba se vyvarovat u pacientů s jaterní dysfunkcí (alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza > 3krát vyšší limit ve srovnání s normálem), u nichž předávkování železem představuje spouštěcí faktor, zvláště pro porphyria cutanea tarda (PCT). Doporučuje se pečlivě sledovat hladinu železa, aby nedošlo k předávkování železem. Parenterální železo má být podáváno s opatrností pacientům v případě akutní nebo chronické infekce. Monover nemá být používán u pacientů s probíhající bakteriemií. Hypotenzní stavy se mohou objevit, pokud je intravenózní injekce aplikována příliš rychle. Při podávání přípravku Monover je třeba postupovat opatrně, aby se předešlo paravenóznímu úniku. Paravenózní únik přípravku Monover v místě injekce může způsobit podráždění kůže a případně i dlouhodobé hnědé zabarvení místa vpichu. V případě paravenózního úniku musí být podávání přípravku Monover okamžitě ukončeno. 4

5 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Stejně jako u všech parenterálně podávaných přípravků s obsahem železa je snížena absorpce současně perorálně podávaného železa. Perorální léčba železem nemá být zahájena dříve než 5 dní po poslední injekci přípravku Monover. U vysokých dávek parenterálně podávaného železa (5 ml nebo více) bylo hlášeno hnědé zabarvení séra z krevního vzorku odebraného čtyři hodiny po podání přípravku. Parenterálně podávané železo může způsobit falešně zvýšené hodnoty bilirubinu v séru a falešně snížené hodnoty sérového vápníku. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Nebyly provedeny adekvátní a dobře kontrolované studie podávání přípravku Monover těhotným ženám. Pro podání v těhotenství je třeba pečlivě vyhodnotit poměr rizika a přínosu a přípravek Monover se nemá používat v těhotenství, pokud to není zcela nezbytné. Anemii v důsledku deficitu železa, která se vyskytuje během prvního trimestru těhotenství, lze ve většině případů léčit perorálními přípravky s obsahem železa. Léčba přípravkem Monover může být použita během druhého a třetího trimestru, pouze pokud přínos léčby převáží potenciální riziko pro matku a plod. Ve vzácných případech byla u těhotných žen s alergickou reakcí pozorována bradykardie plodu (viz bod 4.8). Kojení Klinická studie prokázala nízký přenos železa z přípravku Monover do mateřského mléka. Při podávání terapeutických dávek přípravku Monover se neočekávají žádné účinky na kojence. Fertilita O vlivu přípravku Monover na lidskou fertilitu neexistují údaje. Ve studiích provedených na zvířatech nedošlo po léčbě přípravkem Monover k ovlivnění fertility (viz bod 5.3). 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny studie vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky V tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené během léčby Monoverem během klinických studií a po uvedení na trh. Akutní, závažné hypersenzitivní reakce se mohou objevit při parenterálním podání železa. Obvykle se objevují během několika prvních minut po podání a jsou obecně charakterizovány náhlým nástupem respiračních obtíží a/nebo kardiovaskulárním kolapsem; byla hlášena úmrtí. Mohou se vyskytnout ostatní méně závažné projevy okamžité hypersenzitivity, jako jsou kopřivka a svědění. Během těhotenství se při parenterálním podávání přípravků s obsahem železa může objevit bradykardie plodu. Při léčbě intravenózně podávanými přípravky obsahujícími železo se může objevit zarudnutí obličeje, akutní bolest a napětí na hrudníku a/nebo zádech, někdy doprovázená dyspnoí (méně častý výskyt). Tyto příznaky mohou vypadat podobně jako rané příznaky anafylaktoidní/anafylaktické reakce. Infuzi je nutné zastavit 5

6 a zhodnotit životní funkce pacienta. Tyto příznaky vymizí krátce po ukončení podávání železa. Obvykle se znovu neobjeví, pokud je podávání přípravku obnoveno s nižší hladinou. Nežádoucí účinky pozorované během klinických studií a po uvedení na trh Třída orgánových soustav Poruchy imunitního systému Poruchy nervového systému Časté ( 1/100 až <1/10) Méně časté ( 1/1 000 až <1/100) Hypersenzitivita včetně závažných reakcí Bolest hlavy, parestezie, dysgeuzie, rozmazané vidění, ztráta vědomí, závrať, únava Srdeční poruchy Tachykardie Arytmie Cévní poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy metabolismu a výživy Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vyšetření Nauzea Reakce v místě vpichu* Hypotenze, hypertenze Bolest na hrudi, dyspnoe, bronchospasmus Bolest břicha, dyspepsie, zácpa, průjem Svědění, kopřivka, vyrážka, návaly horka, pocení, dermatitida Hypofosfatemie Bolest zad, myalgie, artralgie, svalové křeče Pyrexie, zimnice/svalový třes, infekce, lokální flebitická reakce Zvýšené jaterní enzymy Vzácné ( 1/ až <1/1 000) Anafylaktoidní/ anafylaktické reakce Dysfonie, záchvaty třes, alterace duševního stavu Angioedém Malátnost, příznaky podobné chřipce * Zahrnuje následující preferované termíny, např. zarudnutí v místě vpichu, -otok, -pálení, -bolest, -modřiny, -zabarvení, -extravazaci, -podráždění, -reakce. Popis vybraných nežádoucích účinků Při parenterálním podání se také mohou objevit opožděné reakce, které mohou být závažné. Jsou charakterizovány výskytem artralgií, myalgiemi a někdy horečkou. Jejich začátek kolísá od několika hodin do 4 dnů po podání. Symptomy trvají obvykle 2 až 4 dny a odeznívají spontánně nebo po podání běžných analgetik. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím vnitrostátního systému hlášení: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: 6

7 4.9 Předávkování Komplex trojmocného železa s isomaltosidem 1000 v přípravku Monover má nízkou toxicitu. Přípravek je dobře tolerován a riziko náhodného předávkování je minimální. Předávkování může vést k akumulaci železa v zásobních místech v těle, což může způsobit hemosiderózu. Monitorování parametrů železa, jako je hladina feritinu v séru, může ukázat na akumulaci železa v organismu. Mohou být použita podpůrná opatření, jako je podávání chelátových činidel. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: železo, parenterální přípravky ATC kód: B03AC Monover je koloidní roztok k injekčnímu podání se silně vázaným železem ve sféroidních částicích komplexu železa a sacharidu. Složení přípravku Monover obsahuje železo v komplexu, který umožňuje kontrolované a pomalé uvolňování biologicky dostupného železa k železo vázajícím proteinům s nízkým rizikem volného železa. Každá částice je tvořena matrixovou strukturou s atomy trojmocného železa pentametry isomaltosidu. Chelace trojmocného železa se sacharidem dává částicím strukturu připomínající feritin, u kterého se má za to, že chrání před toxicitou nevázaného organického trojmocného železa. Železo je k dispozici v neiontové formě rozpustné ve vodě s ph vodného roztoku mezi 5,0 a 7,0. Důkazem terapeutické odpovědi je zvýšení počtu retikulocytů, které lze pozorovat během několika dnů po podání přípravku Monover. Vzhledem k pomalému uvolňování biologicky dostupného železa jsou hladiny feritinu v séru nejvyšší několik dnů po intravenózní dávce přípravku Monover a následně se během několika týdnů pomalu vracejí na výchozí úroveň. Klinická účinnost: Účinnost Monoveru byla zkoumána v různých terapeutických oblastech, kde je nutné intravenózní podávání železa k úpravě jeho deficitu. Hlavní studie jsou podrobněji popsány níže. Anemie z nedostatku železa z jiné příčiny než CKD Studie P-Monover-IDA-01 byla otevřená, komparativní, randomizovaná, multicentrická, non-inferiorní studie s 511 pacienty s anemií z deficitu železa randomizovanými 2:1 buď na přípravek Monover nebo železo-sacharózu. 90 % pacientů zařazených do studie byly ženy. Dávkování přípravku Monover bylo stanoveno podle zjednodušeného schématu, jak je popsáno v bodu 4.2 výše a dávkování železa-sacharózy bylo vypočteno podle Ganzoniho vzorce. Přípravek byl podáván v 200mg infuzích. Primárním cílovým ukazatelem byl poměr pacientů se zvýšením Hb o 2 g/dl oproti výchozím hodnotám kdykoli v rozmezí týdne 1 až 5. Primárního cílového ukazatele dosáhlo vyšší procento pacientů léčených přípravkem Monover v porovnání s železem-sacharózou, a to 68,5 % oproti 51,6 % (celkový soubor analýzy, p < 0,0001). Nefrologie Chronické onemocnění ledvin bez závislosti na dialýze Studie P-Monover-CKD-02 byla otevřená, komparativní, randomizovaná, multicentrická, non-inferiorní studie s 351 pacienty s chronickým onemocněním ledvin (CKD) nevyžadujícím dialýzu trpícími deficitem železa. Studie byla randomizována 2:1 buď na přípravek Monover nebo 100 mg elementárního železa podávaného perorálně ve formě síranu železnatého dvakrát denně (200 mg denně) po dobu 8 týdnů. Pacienti 7

8 ve skupině používající přípravek Monover byli randomizováni na léčbu infuzí s jednorázovým podáním mg nebo injekčním bolusem s dávkami 500 mg. Přípravek Monover byl neinferiorní vůči železu podávanému perorálně v týdnu 4 (p<0,001) a zároveň si udržel vyšší nárůst Hb v porovnání se železem podávaným perorálně od týdne 3 do konce klinické studie v týdnu 8 (p=0,009 v týdnu 3). Chronické onemocnění ledvin závislé na hemodialýze Studie P-Monover-CKD-03 byla otevřená, komparativní, randomizovaná, multicentrická, non-inferiorní studie s 351 pacienty docházejícími na hemodialýzu randomizovanými 2:1 buď na přípravek Monover nebo železo-sacharózu. Pacienti byli randomizováni a byla jim podána buď jednorázová injekce 500 mg přípravku Monover nebo 500 mg přípravku Monover v rozdělených dávkách nebo 500 mg železa-sacharózy v rozdělených dávkách. Oba léčebné postupy vykázaly podobnou účinnost, kdy u více než 82 % pacientů dosáhla hladina Hb cílového rozmezí (non-inferiorita, p=0,01). Onkologie Anemie u nádorových onemocnění Studie P-Monover-CIA-01 byla otevřená, komparativní, randomizovaná, multicentrická, non-inferiorní studie s 350 onkologickými pacienty s anemií randomizovanými 2:1 na přípravek Monover nebo 100 mg elementárního železa podávaného perorálně ve formě síranu železnatého dvakrát denně (200 mg denně) po dobu 12 týdnů. Pacienti ze skupiny používající přípravek Monover byli randomizováni a byla jim podávána buď infuze s nejvyšší jednorázovou dávkou mg po dobu delší než 15 min nebo injekční bolus s dávkou 500 mg po dobu 2 min. Primární cílový ukazatel byla změna koncentrace Hb v týdnu 4 oproti výchozímu stavu. Monover prokázal non-inferioritu vůči železu podávanému perorálně v týdnu 4 (p<0,001) a u infuzí Monoveru byl pozorován rychlejší nástup reakce Hb. Gastroenterologie Zánětlivé onemocnění střev Studie P-Monover-IBD-01 byla otevřená, komparativní, randomizovaná, multicentrická, non-inferiorní studie s 338 pacienty trpícími zánětlivým onemocněním střev, randomizovanými 2:1 buď na přípravek Monover nebo 100 mg elementárního železa podávaného perorálně ve formě síranu železnatého dvakrát denně (200 mg denně) po dobu 8 týdnů. Pacienti ze skupiny používající přípravek Monover byli randomizováni a byla jim podávána buď infuze s nejvyšší jednorázovou dávkou mg po dobu delší než 15 min nebo injekční bolus s dávkou 500 mg po dobu 2 min. Pro vypočtení potřeby i.v. železa byl použit upravený Ganzoniho vzorec s cílovou hodnotou Hb pouze 13 g/dl, což vedlo ke stanovení průměrné dávky železa 884 mg elementárního železa v porovnání se železem podávaným perorálně v dávce 200 mg ve formě síranu železnatého jednou denně po dobu 8 týdnů (celkem 11,200 mg elementárního železa). Primárním konečným ukazatelem byla změna koncentrace Hb v týdnu 8 oproti výchozí hodnotě. U pacientů byla mírná až střední aktivita onemocnění. Nebylo možné prokázat non-inferioritu ve změně Hb v týdnu 8. Vztah reakce na dávku pozorovaný u přípravku Monover ukazuje, že skutečná potřeba i.v. železa byla upraveným Ganzoniho vzorcem podceněna. Míra reakce Hb byla 93 % u pacientů, kterým bylo podáváno > mg přípravku Monover. Zdraví žen Po porodu Studie P-Monover-PP-01 byla otevřená, komparativní, randomizovaná, monocentrická, non-inferiorní studie s 200 zdravými ženami s poporodním krvácením přesahujícím 700 ml do 48 hodin po porodu. Ženy byly randomizovány 1:1 a byla jim podána buď jednorázová dávka mg Monoveru nebo se jim dostalo standardní lékařské péče. Primárním cílovým ukazatelem byla úhrnná změna fyzické únavy v období do 12 týdnů po porodu. Rozdíl v úhrnné změně fyzické únavy v období do 12 týdnů po porodu byl -0,97 (p=0,006) ve prospěch Monoveru. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Přípravek Monover obsahuje silně vázané železo v komplexu, který umožňuje kontrolované a pomalé uvolňování biologicky dostupného železa k železo vázajícím proteinům s nízkým rizikem přítomnosti 8

9 toxického volného železa. Po podání jednorázové dávky Monoveru v množství 100 až 1000 mg železa ve farmakokinetických studiích je železo podané injekčně nebo infuzí rychle vychytáváno z plazmy s poločasem v intervalu 1 až 4 dny. Renální eliminace železa byla zanedbatelná. Po intravenózním podání je komplex železa a isomaltosidu 1000 velmi rychle vychytáván buňkami retikuloendoteliálního systému (RES), zvláště v játrech a slezině, odkud je železo pomalu uvolňováno. Cirkulující železo je z plazmy odstraňováno buňkami retikuloendoteliálního systému, které rozloží komplex na jeho složky, železo a isomaltosid Železo se okamžitě naváže na dostupné části proteinu za vzniku hemosiderinu nebo feritinu, fyziologických zásobních forem železa, nebo v menší míře na transportní molekuly transferinu. Toto železo, které podléhá fyziologické kontrole, doplňuje hemoglobin a vyčerpané zásoby železa. Eliminace železa z těla není jednoduchá a akumulace může být toxická. Vzhledem k velikosti komplexu není Monover vylučován ledvinami. Malé množství železa je vylučováno močí a stolicí. Isomaltosid 1000 je buď metabolizován nebo vyloučen. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Bylo hlášeno, že komplexy s železem měly teratogenní a embryonální účinek u neanemických březích zvířat při podávání vysokých dávek nad 125 mg železa/kg tělesné hmotnosti. Nejvyšší dávka doporučená pro klinické použití je 20 mg železa/kg tělesné hmotnosti. Ve studii s podáváním Monoveru týkající se fertility potkanů nebyly při testovaných dávkách prokázány žádné účinky na fertilitu samic nebo reprodukční schopnost a parametry spermatogenních buněk samců. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Voda pro injekci Hydroxid sodný (k úpravě ph) Kyselina chlorovodíková (k úpravě ph) 6.2 Inkompatibility Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě Doba použitelnosti Doba použitelnosti ampulek v prodejním balení 3 roky Doba použitelnosti injekčních lahviček v prodejním balení 3 roky 9

10 Doba použitelnosti po prvním otevření (neředěné): Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření nevyloučí riziko mikrobiální kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, za dobu a podmínky uchovávání po otevření před použitím odpovídá uživatel. Doba použitelnosti po naředění sterilním roztokem 0,9% chloridu sodného: Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána po dobu 48 hodin při teplotě 30 C při ředění až do 1:250 sterilním 0,9% roztokem chloridu sodného. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po rekonstituci nebo po naředění jsou uvedeny v bodě Druh obalu a obsah balení Ampulka ze skla třídy 1. Velikosti balení: 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 2 x 10 ml, 5 x 10 ml Injekční lahvička ze skla třídy 1 s pryžovou chlorobutylovou zátkou a hliníkovým uzávěrem. Velikosti balení: 1 x 1 ml, 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 1 x 5 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 1 x 10 ml, 2 x 10 ml, 5 x 10 ml Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci výrobku a pro zacházení s ním Před použitím vizuálně zkontrolujte, zda injekční lahvička/ampulka neobsahuje sediment nebo není poškozena. Používejte pouze homogenní roztok bez sedimentu. Monover je určen pouze pro jednorázové použití a veškerý nepoužitý roztok musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Monover smí být použit pouze ve směsi se sterilním 0,9% roztokem chloridu sodného. Jiné intravenózní ředící roztoky nesmí být použity. Nesmí být přidány žádné jiné léčivé přípravky. Návod na ředění viz bod 4.2. Naředěný injekční roztok musí být před použitím vizuálně zkontrolován. Používejte pouze čisté roztoky bez sedimentu. 10

11 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 DK-4300 Holbaek Dánsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 12/267/17-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: DATUM REVIZE TEXTU