SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU (SPC) 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU. SOMATULINE AUTOGEL 60 mg SOMATULINE AUTOGEL 90 mg SOMATULINE AUTOGEL 120 mg

Transkript

1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SOMATULINE AUTOGEL 60 mg SOMATULINE AUTOGEL 90 mg SOMATULINE AUTOGEL 120 mg SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU (SPC) 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ SOMATULINE AUTOGEL 60 mg: lanreotidum (jako lanreotidi acetas) 60 mg SOMATULINE AUTOGEL 90 mg: lanreotidum (jako lanreotidi acetas) 90 mg SOMATULINE AUTOGEL 120 mg: lanreotidum (jako alnreotidi acetas) 120 mg Jedna předplněná stříkačka obsahuje supernasycený roztok lanreotid acetátu, odpovídající 0,246 mg baze lanreotidu/mg roztoku, který zajišťuje podání dávky 60 mg, 90 mg nebo 120 mg lanreotidu. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok Bílý až světle žlutý polotuhý roztok 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace SOMATULINE AUTOGEL je indikován k dlouhodobé léčbě pacientů s akromegalií, kde cirkulující hladiny GH (růstového hormonu) a/nebo IGF-1 (inzulínu podobného růstového faktoru-1) zůstávají abnormální po chirurgické léčbě a/nebo radioterapii a u pacientů vyžadujících medikamentózní léčbu. Cílem léčby u akromegalie je snížit, nebo je-li to možné, normalizovat hodnoty GH a IGF-1. SOMATULINE AUTOGEL je indikován k úlevě od příznaků spojených s akromegalií. SOMATULINE AUTOGEL je rovněž indikován k léčbě symptomů spojených s neuroendokrinními tumory. 4.2 Dávkování a způsob podání Roztok k injekci v předplněné stříkačce je již připraven k použití. K bezprostřednímu jednorázovému použití po otevření. Podává se hluboko subkutánně. Dávkování Akromegalie Doporučená zahajovací dávka je 60 až 120 mg podaných každých 28 dní. Je-li například dosud pacient léčen přípravkem SOMATULINE P.R. 30 mg v dávkování 1 injekce každých 14 dní, měla by být počáteční dávka přípravku SOMATULINE AUTOGEL 60 mg každých 1/6

2 28 dní. Je-li pacientovi podáván SOMATULINE P.R. 30 mg každých 10 dní, počáteční dávka SOMATULINE AUTOGEL by měla být 90 mg každých 28 dní. Poté by měla být dávka individualizována podle odpovědi pacienta (hodnoceno jako snížení symptomů a/nebo snížení hodnot GH/IGF-1). Není-li dosaženo požadované odpovědi, dávka může být zvýšena. Je-li dosaženo kompletní kontroly nemoci (hodnota GH je pod 1 ng/ml, normalizace IGF1 a/nebo vymizení příznaků), dávka může být snížena. Pacienti dobře kompenzovaní analogem somatostatinu mohou být léčení přípravkem SOMATULINE AUTOGEL 120 mg každých dní. Dlouhodobé monitorování příznaků, hodnot GH a IGF1 se má provádět podle klinické potřeby. Neuroendokrinní tumory: Doporučená počáteční dávka je 60 až 120 mg podaných každých 28 dní. Dávka by měla být přizpůsobena podle stupně dosažené symptomatické úlevy. Pacienti dobře kompenzovaní analogem somatostatinu mohou být léčení přípravkem SOMATULINE AUTOGEL 120 mg každých dní. Způsob podání SOMATULINE AUTOGEL by měl být podán hlubokou subkutánní injekcí do horního zevního kvadrantu hýždě zdravotnickým profesionálem. U pacientů, kteří dostávají stabilní dávku SOMATULINE AUTOGEL, může být po odpovídajícím zaškolení přípravek podán buď pacientem, nebo poučenou osobou.v případě samoinjekce by měla být injekce podána do horní zevní části stehna. O podání pacientem nebo poučenou osobou rozhoduje zdravotnický profesionál. Bez ohledu na místo injekce by neměla být kůže zřasena a jehla by měla být vpravena rychle celou svou délkou kolmo ke kůži. Místo injekce se má střídat mezi pravou a levou stranou. V současnosti nejsou žádné zkušenosti s podáním přípravku SOMATULINE AUTOGEL u dětí, proto použití přípravku SOMATULINE AUTOGEL u dětí nemůže být doporučeno. 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na lanreotide nebo příbuzné peptidy. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Farmakologické studie u zvířat a u lidí ukazují, že lanreotide, stejně jako somatostatin a jeho analoga, může způsobit přechodnou inhibici sekrece inzulínu a glukagonu. Z tohoto důvodu se může u diabetiků, léčených přípravkem SOMATULINE AUTOGEL, objevit lehká přechodná změna hladiny glukózy v krvi. Je třeba kontrolovat hladinu glukózy v krvi, aby bylo možné určit, zda je třeba upravit antidiabetickou léčbu. 2/6

3 Během léčby lanreotidem bylo u akromegalických pacientů pozorováno mírné snížení funkcí štítné žlázy, ačkoliv klinický hypotyreoidismus je vzácný (<1%). Vyšetření thyreoidních funkcí by mělo být provedeno tam, kde je to klinicky indikováno. Lanreotide snižuje motilitu žlučníku, proto je účelné provést sonografii žlučníku na začátku léčby a dle klinické indikace. Jestliže se žlučové kameny objeví, zpravidla jsou asymptomatické. Symptomatické žlučové kameny by měly být léčeny podle lékařské indikace. Poškození jater/ledvin: Pacienti se závažným renálním poškozením mají přibližně dvakrát sníženou celkovou sérovou clearance lanreotidu, s následným zvýšením poločasu. U jaterního poškození se pozoruje zvýšení distribučního objemu a středního pobytového času, avšak není rozdíl v celkové clearanci. Starší osoby mají zvýšený poločas a střední pobytový čas v porovnání se zdravými mladými osobami. Díky širokému terapeutickému oknu lanreotidu není nutné měnit dávku za těchto okolností. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Průvodní podání injekce lanreotidu s cyclosporinem může snížit hladinu cyclosporinu v krvi, z toho důvodu je třeba hladinu cyclosporinu v krvi monitorovat. Interakce s léky s vysokou vazbou na plasmu jsou nepravděpodobné vzhledem k mírné vazbě lanreotidu na sérové proteiny (78 % průměrná sérová vazba). 4.6 Těhotenství a kojení Reprodukční studie u potkan ů a králíků v dávkách 33x vyšších než jsou dávky pro člověka neprokázaly riziko pro fétus. Avšak nejsou k dispozici postačující a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Protože reprodukční studie na zvířatech nemají vždy prediktivní hodnotu na odpověď člověka, měl by se SOMATULINE AUTOGEL používat během těhotenství jen je-li to jasně potřebné. Šest těhotenství a jedno podezření na těhotenství bylo hlášeno u pacientek léčených lanreotidem. Čtyři těhotenství skončila narozením zdravých dětí v termínu. Jedna akromegalická pacientka porodila předčasně v důsledku komplikací ze strany matky. Jedna pacientka s akromegalií potratila v prvním trimestru. U jedné další pacientky s akromegalií bylo podezření na potrat v prvním trimestru. Není potvrzen příčinný vliv lanreotidu na tato data. Není dostupná žádná informace o přítomnosti lanreotide v lidském mateřském mléce. SOMATULINE AUTOGEL by se měl používat během kojení jen je-li to jasně potřebné. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Je nepravděpodobné, že by léčba lékem SOMATULINE AUTOGEL narušila schopnost pacienta řídit motorové vozidlo nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Klinická tolerance Nežádoucí účinky spojené s přípravkem SOMATULINE AUTOGEL během klinických studií jsou ve shodě s nežádoucími účinky pozorovanými u jiných forem lanreotidu s prodlouženým účinkem a jsou především gastrointestinální. U klinických studií s lékem SOMATULINE AUTOGEL mělo 80% pacientů alespoň jeden nežádoucí účinek. Více než 50% těchto nežádoucích účinků bylo klasifikováno jako poruchy gastrointestinálního systému. Nejčastěji ohlášeným nežádoucím účinkem je průjem, bolesti břicha a nausea. Tyto reakce jsou obvykle mírné a přechodné. 3/6

4 Velmi časté nežádoucí účinky: následující nežádoucí účinky se objevily u více než 10% pacientů: Diarrhoea, bolesti břicha, nausea. Časté nežádoucí účinky: následující nežádoucí účinky se objevily u 5-10% pacientů: zácpa, flatulence, nausea, cholelitiáza, žlučové bláto. Méně časté nežádoucí účinky: následující nežádoucí účinky se objevily u 1-5% pacientů: astenie, únava, zvýšený bilirubin. Nečasté nežádoucí účinky: následující nežádoucí účinky se objevily u méně než 1% pacientů: bolest v místě injekce, kožní uzlíky, návaly horka, bolest nohou, malátnost, bolesti hlavy, tenesmus, zvracení, abnormální glukózová tolerance, hyperglykémie, snížené libido, somnolence, pruritus, zvýšené pocení, kožní poruchy (nespecifikováno). Lokální tolerance Reakce v místě injekce se mohou objevit po hluboké subkutánní injekci přípravku SOMATULINE AUTOGEL do hýždě. Na speciální dotaz byla ohlášena bolest, zarudnutí, svědění a indurace v místě injekce 30 minut po podání u 8%, 5%, 5%, resp. 19% pacientů. Po 3 dávkovacích intervalech byl počet těchto příznaků snížen na 6%, 2% 3%, resp. 9% pacientů nebo méně. Ve všech případech byly příznaky popsány jako mírné. 4.9 Předávkování V klinických studiích byl lanreotide podáván v dávkách až 15 mg denně bez nežádoucích účinků spojených s léčbou. Zkušenost s předávkováním u člověka je omezena na jeden nepotvrzený případ, kdy pacient údajně dostával i.m. injekci 30 mg formy s prodlouženým uvolňováním denně po dobu dvou měsíců (místo jedné injekce každých 7 či 14 dní). Jeden týden po zastavení léčby u tohoto 52- letého muže s anamnézou akromegalie, diabetes mellitus a arteriální hypertenze utrpěl fatální infarkt myokardu. Při předávkování jsou indikována symptomatická opatření. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Hormon. Analog somatostatinu. ATC kód: H01CB03 Lanreotide je oktapeptidový analog přirozeného somatostatinu. Stejně jako somatostatin je lanreotide inhibitor různých endokrinních, neuroendokrinních, exokrinních a parakrinních funkcí. Vykazuje vysokou vazebnou afinitu k lidským receptorům pro somatostatin (SSTR) 2, 3 a 5, a redukovanou afinitu k lidským SSTR 1 a 4. Účinek na SSTR 2 a 5 je hlavním mechanismem účinku zodpovědného za snížení GH. Lanreotide, stejně jako somatostatin, vykazuje všeobecný exokrinní antisekretorický účinek. Snižuje bazální sekreci motilinu, žaludečního inhibičního peptidu a pankreatického polypeptidu, ale nemá signifikantní účinek na sekretin nalačno nebo na sekreci gastrinu. Lanreotide zjevně snižuje jídlem indukované zvýšení průtoku v arteria mesenterica superior a ve vena portae. Lanreotide signifikantně snižuje prostaglandinem E1 stimulovanou jejunální sekreci vody, sodíku, draslíku a chloridu. Lanreotide snižuje hladinu prolaktinu u dlouhodobě léčených pacientů s akromegalií. 4/6

5 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Farmakokinetické parametry lanreotide po intravenózním podání u zdravých dobrovolníků ukázaly limitovanou extravaskulární distribuci, s ustáleným stavem distribuce 13 l. Celková clearance byla 20 l/h, terminální poločas byl 2.5 hod. a střední pobytový čas byl 0.68 hod. Po jediné subkutánní injekci přípravku SOMATULINE AUTOGEL 60 mg u zdravých dobrovolníků byla maximální sérová koncentrace (Cmax) 5.8 ± 4 ng/ml dosažena po 6 hodinách, poté následoval pomalý pokles (střední pobytový čas: 30 ± 6 dní, poločas: 33 ± 14 dní). Absolutní bioavailabilita byla 63 ± 10%. Po jediné intramuskulární injekci přípravku SOMATULINE AUTOGEL 60 mg u zdravých dobrovolníků byla maximální sérová koncentrace (Cmax) 6.8 ± 3 ng/ml dosažena po 15 hodinách, poté následoval pomalý pokles (střední pobytový čas: 23 ± 11 dní, poločas: 23 ± 9 dní). Absolutní bioavailabilita byla 79 ± 10%. Proto tedy cesta podání (subkutánní nebo intramuskulární) nemá žádný markantní vliv na farmakokinetický profil lanreotidu. Po jediné intramuskulární injekci přípravku SOMATULINE AUTOGEL 90 mg u zdravých dobrovolníků byla maximální sérová koncentrace (Cmax) 9.8 ± 5 ng/ml dosažena po 10 hodinách, poté následoval pomalý pokles (střední pobytový čas: 26 ± 4 dny, poločas: 31 ± 16 dní). Absolutní bioavailabilita byla 58 ± 10%. Po jediné intramuskulární injekci přípravku SOMATULINE AUTOGEL 120 mg u zdravých dobrovolníků byla maximální sérová koncentrace (Cmax) 12.8 ± 7 ng/ml dosažena po 16 hodinách, poté následoval pomalý pokles (střední pobytový čas: 29 ± 3 dny, poločas: 28 ± 6 dní). Absolutní bioavailabilita byla 55 ± 10%. Takže sérová koncentrace lanreotidu po intramuskulárním podání přípravků SOMATULINE AUTOGEL 60, 90 a 120 mg ukazuje téměř logaritmicky lineární profil uvolňování lanreotidu. Sérové hladiny lanreotidu získané po třech hlubokých subkutánních injekcích přípravků SOMATULINE AUTOGEL 60, 90 nebo 120 mg podaných každých 28 dní jsou podobné ustálenému stavu sérových hladin lanreotidu získaných u akromegalických pacientů předtím léčených intramuskulárním podáním lanreotidu 30 mg - formy s prodlouženým uvolňováním (Somatuline P.R.) každých 14, 10 nebo 7 dní. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Studie in vitro a animální toxikologické studie neukázaly žádný specifický toxický potenciál lanreotidu. Pozorované účinky jsou podobné farmakologickým vlastnostem lanreotidu na endokrinní systém. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Voda na injekci, kyselina octová 98% (pro úpravu ph) 6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky. 5/6

6 6.3 Doba použitelnosti 2 roky Po otevření ochranného laminátového sáčku by měl být přípravek bezprostředně podán. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 o C - 8 o C) v původním obalu. 6.5 Druh obalu a velikost balení SOMATULINE AUTOGEL je dodáván v čiré polypropylenové předplněné stříkačce vybavené automatickým bezpečnostním systémem, jehlou z nerezavějící oceli, plastikovým krytem jehly (LDPE) a zátkou z bromobutylové pryže. Každá předplněná stříkačka je balena v laminátovém sáčku (nylonový / polyetylénový / aluminiový laminát) a krabičce. Velikost balení Krabička s jednou dávkou 60 mg v 0,5 ml stříkačce s automatickým bezpečnostním systémem a jednou jehlou (1,2 mm x 20 mm). Krabička s jednou dávkou 90 mg v 0,5 ml stříkačce s automatickým bezpečnostním systémem a jednou jehlou (1,2 mm x 20 mm). Krabička s jednou dávkou 120 mg v 0,5 ml stříkačce s automatickým bezpečnostním systémem a jednou jehlou (1,2 mm x 20 mm). 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Injekční roztok v předplněné stříkačce je připraven k použití. Určeno k bezprostřednímu a jedinému použití po prvním otevření. Je důležité, aby injekce příopravku byla provedena přesně podle návodu uvedeného v příbalové informaci. Nepoužívejte, jestliže laminátový sáček je poškozený nebo otevřený. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Ipsen Pharma, Boulogne Billancourt, Francie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA SOMATULINE AUTOGEL 60 mg: 56/002/03-C SOMATULINE AUTOGEL 90 mg: 56/003/03-C SOMATULINE AUTOGEL 120 mg: 56/004/03-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /6