Zkušenosti s kladribinem v MS centru Teplice

Transkript

1 Neurologické oddělení S RS centrem KZ a.s. - Nemocnice Teplice o.z. Zkušenosti s kladribinem v MS centru Teplice 11. Jarní seminář MS center Praha, MUDr. Marta Vachová 1

2 Tato prezentace vznikla za podpory společnosti MeRCK ZINC:CZ/CLA/0319/0006

3 Studie s kladribinem Studie fáze III ORACLE MS - cladribin po CIS, 2/2010 až 11/2012 celkem 7 pacientů, bez nežádoucích účinků, 1x převedení do otevřené větve na léčbu Rebifem pro relaps, následní sledování v registru Premier, bez bezpečnostních rizik jen aktivita nemoci a nová léčba současný stav 2x Rebif 22, 2x Tecfidera, 2x studie ofatumumab, 1x Mavenclad 3

4 4

5 Studie s kladribinem Studie fáze IV Clarify, 10/2018 celkem 11 pacientů, zařazení po 2 relapsech v předchozím roce bez ohledu zda je na léčbě či nikoliv, EDSS max 5.0 předchozí léčba 1x Copaxone, 2x Betaferon, 1x Avonex, 1xRebif 44, 1xTecfidera, 5x bez předchozí DMD léčby 5

6 Úhradová kritéria - indikace hrazen u pacientů s relabující-remitentní roztroušenou sklerózou (RRRS) se známkami nepříznivé prognózy onemocnění, u kterých došlo navzdory léčbě nejméně jedním lékem první linie k rozvoji alespoň jednoho středně těžkého nebo těžkého relapsu s absolutní hraniční hodnotou EDSS skóre nad 5,5 při intoleranci nebo nežádoucích účincích této léčivé látky je možné pacienta převést na jiný lék 6

7 Odstup od předchozí léčby Glatiramer acetát, interferon beta 0 Teriflunomid po vymývací periodě cholestyraminem 3x8g, kontrolní hladina pod 0.02mg /l (4 týdny a více) Dimethylfumarát 0 + normální KO a diff Fingolimod 4 týdny a více + normální KO a diff Natalizumab 8 týdnů, po LP vylučující PML Ocrelizumab 6-12 měsíců??? Alemtuzumab 12 měsíců??? 7

8 Kontraindikace podání léku Infekce hepatitidy C i B (HBsAg),HIV, TBC či jiná aktivní infekce Imunodeficience, imuno- nebo myelosuprese Středně závažné nebo závažné poškození funkce ledvin (clearance kreatininu pod 60ml/min) Porušení funkce jater Child-Pugh skore nad 6 (bilirubin, albumin, INR, ascites, encefalopatie) Databáze léčiv nástroje Aktivní malignita; gravidita Očkování živou nebo živou atenuovanou vakcínou 6 týdnů před podáním 8

9 Vyšetření před podáním Ko s diff+bioch Odběr panel hepatitid, HIV Vyloučení TBC Quantiferon test VZV protilátky při negativitě přeočkovat Varilrix (živá atenuovaná vakcína) MRI mozku max 3 měsíce před podáním 9

10 Laboratorní kritéria pro podání Normální jaterní a renální testy Lymfocyty nad 1000/µL Negativní HIV, hepatitidy a quantiferon Pozitivní protilátky k VZV 10

11 Podání léku Výpočet dávky podle hmotnosti 3,5mg/kg/2 roky (4 cykly) 11

12 Podání léku Rozpočet tablet do 5 dnů cyklu 12

13 Soubor Teplice 9 pacientů (6 v roce 2018) - 6 žen 3 muži 1. pacientka , 113 kg Věk let EDSS Původní léčba: 6x interferon beta, 1x glatirameracetát, 1x teriflunomid, 1x dimethylfumarát pro GIT intoleranci Nežádoucí účinky zatím žádné Komplikace 1x rozpadlá tableta 13

14 Kazuistika I RR, úřednice, *1968, bez rizik migrény a AIT CIS 2/07, dx hemiparesa, 3g SM MRI mozku typický obraz demyelinizace supra i infratentoriálně, LP 3 OCB bez korelátu ataka, 3g SM, účast ve studii s daclizumabem , ukončeno pro AE lymfadenopatie coli Po celou dobu stabilní, EDSS MRI regrese počtu plak proti 07 14

15 Kazuistika I Relaps 10/2016, 3g Sm iv. a další 2/17, 3g SM Copaxone 40 3xt do Disekce AV l. sin 6/17, zajištěna duální antiagregací relaps, spastická paraparesa, EDSS 4.5, 5g Solu Medrolu, dohoda o eskalaci léčby, odběry quantiferon negat, HIV negat, panel hepatitid negat, xll VZV 163,9 (+) Mavenclad (8+7tbl), EDSS 3.0 Ko , EDSS 3,0, B_LY abs.: 0,96 15

16 16

17 Kazuistika II JP, *1975, úřednice, bez rizik, RS od r. 1999, parestezie PDK, bez TP, dg až 2001 MRI demy léze, LP 4OCB. Další ataky 11/2003, pak 5/06 a 10/06 3g SM Avonex i.m od do , EDSS 1,5 Gravidita, porod v termínu , návrat na léčbu Avonex i.m Další ataka 7/2013, senzitivní, pak 6/2015, senzitivní., MRI stabilní EDSS 2, MRi mozku a Cp nové ložisko v sin mozečku 17

18 Kazuistika II relaps, středně těžký vzestup EDSS na 3.5 (o 1 stupeň), 4g SM i.v. Ko EDSS stále 3.5, řešena eskalace léčby preferuje Mavenclad vzhledem k jednoduchosti podání quantiferon negat, HIV negat, panel hepatitid negat, xll VZV 1140 (++) poslední injekce Mavenclad (7+7tbl), EDSS 3.5 Ko EDSS 3.5, bez AE, B_LY abs.: 0,71 18

19 19

20 Závěr Vysoce účinná léčba, dlouhodobá stabilizace Optimální pulzní podání per os Minimální monitoring odběry krve Minimum nežádoucích účinků Plánování gravidity 6 měsíců po poslední tabletě 20

21 Zkrácená informace o přípravku MAVENCLAD (cladribinum) Název přípravku a složení: MAVENCLAD 10 mg tablety. Jedna tableta obsahuje cladribinum 10 mg. Indikace: Přípravek MAVENCLAD je indikován k léčbě dospělých pacientů s vysoce aktivní relabující roztroušenou sklerózou (RS), definovanou na základě klinických charakteristik nebo pomocí zobrazovacích metod. Nežádoucí účinky: Velmi časté: lymfopenie. Časté: snížení počtu neutrofilů, labiální herpes, dermatomální herpes zoster, vyrážka, alopecie. Ostatní nežádoucí účinky byly hlášeny v nižších frekvencích. Dávkování a způsob podání: Doporučená kumulativní dávka přípravku MAVENCLAD je 3,5 mg/kg tělesné hmotnosti v průběhu 2 let podávaná jako 1 léčebný pulz v dávce 1,75 mg/kg za rok. Každý léčebný pulz zahrnuje 2 týdny léčby, jeden na začátku prvního měsíce a jeden na začátku druhého měsíce příslušného léčebného roku. Každý léčebný týden zahrnuje 4 nebo 5 dnů, během kterých dostane pacient 10 mg nebo 20 mg (jednu nebo dvě tablety) v jedné denní dávce v závislosti na tělesné hmotnosti. Po dokončení 2 léčebných pulzů není nutná žádná další léčba kladribinem během 3. a 4. roku. Opakované zahájení léčby po 4. roce nebylo hodnoceno. Kontraindikace: Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku, infekce virem lidské imunodeficience, aktivní chronická infekce (tuberkulóza nebo hepatitida), zahájení léčby kladribinem u imunokompromitovaných pacientů, včetně pacientů dostávajících v současné době imunosupresivní nebo myelosupresivní léčbu, aktivní malignitida, středně těžká nebo těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu <60 ml/min), těhotenství a kojení. Těhotenství a kojení: Zkušenosti získané u člověka s jinými látkami inhibujícími syntézu DNA naznačují, že kladribin podávaný během těhotenství by mohl způsobit vrozené vady. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu. Není známo, zda se kladribin vylučuje do lidského mateřského mléka. Vzhledem k možným závažným nežádoucím účinkům u kojených dětí je kojení během léčby přípravkem MAVENCLAD a 1 týden po poslední dávce kontraindikováno. Uchovávání: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Velikost balení: Blistr z orientovaného polyamidu (OPA)/aluminia (Al)/polyvinylchloridu (PVC) aluminia (Al), zatavený do kartonové krabičky a upevněný do dětského bezpečnostního vnějšího obalu. Velikost balení: 1, 4, 5, 6, 7 nebo 8 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Registrační čísla: EU/1/17/1212/001, 002, 003, 004, 005, 006. Držitel rozhodnutí o registraci: Merck Europe B.V., Amsterdam, Nizozemsko. Datum poslední revize textu: 07/2018. Lék je vydáván pouze na lékařský předpis a je hrazen z prostředků veřejného pojištění. Před předepsáním léku si, prosím, přečtěte úplnou informaci o přípravku, kterou poskytneme na adrese společnosti Merck spol. s r.o.