SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls122999/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Daisenette 75 mcg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje 75 mikrogramů desogestrelum. Pomocná látka: monohydrát laktosy 53,895 mg (viz bod 4.4) Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta Bílá, kulatá potahovaná tableta. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Kontracepce 4.2 Dávkování a způsob podání. Jak Daisenette užívat Tablety je nutno užívat každý den přibližně ve stejnou dobu tak, aby byl interval mezi užitím dvou tablet vždy 24 hodin. První tableta se užívá první den menstruačního krvácení. Poté se trvale užívá každý den jedna tableta bez ohledu na případné krvácení. Nové plato se načíná hned další den po dobrání předchozího. Jak začít Daisenette užívat Bez předchozího užívání hormonálního kontraceptiva (během posledního měsíce) Užívání tablet musí žena začít první den přirozeného cyklu (tj. 1. den menstruačního krvácení). Užívání je možno zahájit i den cyklu, ale po dobu prvních sedmi dnů užívání tablet se během prvního cyklu doporučuje současně použití bariérové metody kontracepce. Po potratu v prvním trimestru Po potratu v prvním trimestru se doporučuje užívání zahájit ihned. V takovém případě není potřeba používat ještě další metodu kontracepce. 1/9

2 Po porodu nebo potratu ve druhém trimestru Po porodu lze zahájit užívání přípravku Daisenette ještě před nástupem menstruace. Pokud uplyne více než 21 dní, je nutno vyloučit těhotenství a doporučuje se používat další antikoncepční metodu první týden užívání. Další informace o užívání u kojících žen viz bod 4.6. Jak začít užívat Daisenette při přechodu z jiné antikoncepční metody Přechod z kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinovaného perorálního kontraceptiva - KPK, vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti) Žena by měla optimálně začít s užíváním přípravku Daisenette následující den po užití poslední aktivní tablety (tablety obsahující účinnou látku) předchozího KPK nebo v den vyjmutí vaginálního kroužku, či sejmutí transdermální náplasti. V takovém případě není nutné používat ještě další metodu kontracepce. Ve všech zemích EU nemusí být dostupné všechny antikoncepční metody. Žena může s užíváním začít nejpozději v den po obvyklém intervalu bez tablety, bez náplasti, bez kroužku nebo intervalu s tabletami placeba předchozího kombinovaného hormonálního kontraceptiva, ale během prvních 7 dnů užívání tablet se doporučuje používat ještě další antikoncepční metodu. Přechod z kontraceptiva obsahujícího pouze gestagen (minipilulka, injekce, implantát nebo nitroděložní tělísko uvolňující gestagen [IUS]) Při přechodu z minipilulky může žena začít užívat přípravek Daisenette kterýkoliv den (při přechodu z implantátu nebo IUS v den jeho odstranění, při přechodu z injekčně podávaného kontraceptiva v době určené pro další injekci). Co dělat při vynechání tablety Při uplynutí více než 36 hodin mezi užitím dvou tablet může dojít ke snížení antikoncepční ochrany. Pokud se uživatelka zpozdí s užitím tablety o méně než 12 hodin, vezme si zapomenutou tabletu ihned, jakmile si vzpomene, a další tabletu pak v obvyklou dobu. Pokud se zpozdí o více než 12 hodin, v následujících 7 dnech musí používat současně ještě další antikoncepční metodu. Pokud k vynechání tablety došlo v prvním týdnu a k pohlavnímu styku došlo v týdnu před vynecháním tablety, je třeba vzít v úvahu možnost otěhotnění. Upozornění pro případ gastrointestinálních problémů V případě závažných gastrointestinálních problémů nemusí být absorpce kompletní a je nutno použít další antikoncepční opatření. Dojde-li v průběhu 3-4 hodin po užití tablety ke zvracení, absorpce nemusí být kompletní. V tomto případě platí stejná opatření jako při vynechání tablety uvedená v bodě 4.2. Dohled nad léčbou Před předepsáním přípravku má být zjištěna kompletní anamnéza a doporučuje se pečlivé gynekologické vyšetření k vyloučení těhotenství. Před předepsáním přípravku je třeba vyšetřit poruchy krvácení, jako je oligomenorea a amenorea. Interval mezi kontrolními vyšetřeními je individuální a závisí na okolnostech. Pokud je možné, že by předepsaný přípravek ovlivnil latentní nebo manifestní onemocnění (viz bod 4.4), je třeba četnost kontrolních vyšetření této skutečnosti adekvátně přizpůsobit. I když je přípravek Daisenette pravidelně užíván, mohou se vyskytnout poruchy krvácení. Pokud je krvácení velmi časté a nepravidelné, je třeba zvážit použití jiné metody antikoncepce. Pokud příznaky přetrvávají, je třeba vyloučit organickou příčinu. Opatření v případě amenorey během užívání tablet závisí na tom, zda byly tablety užívány podle návodu či nikoliv, a mohou zahrnovat těhotenský test. V případě těhotenství musí být užívání tablet ukončeno. 2/9

3 Ženy by měly být upozorněny, že přípravek Daisenette nechrání před infekcí HIV (AIDS) a jinými pohlavně přenosnými nemocemi. 4.3 Kontraindikace Potvrzené nebo předpokládané těhotenství. Aktivní žilní tromboembolické onemocnění Závažné onemocnění jater v současnosti nebo v anamnéze, pokud nedošlo k normalizaci hodnot jaterních funkcí Malignity související s pohlavními steroidy Nediagnostikované vaginální krvácení Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku přípravku Daisenette 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Jestliže jsou přítomny některé z následujících příznaků/rizikových faktorů, přínos použití gestagenu by měl být zvážen oproti možnému riziku individuálně u každé ženy a předem s ní projednán dříve, než se rozhodne začít Daisenette užívat. V případě zhoršení, exacerbace nebo prvního nástupu těchto příznaků by měla žena kontaktovat svého lékaře. Lékař by následně měl rozhodnout, zda má v užívání přípravku Daisenette pokračovat. Rakovina prsu Riziko výskytu karcinomu prsu obecně narůstá s přibývajícím věkem. Při užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (KPK) je riziko diagnózy karcinomu prsu mírně zvýšeno. Toto zvýšené riziko postupně mizí během 10 let po ukončení užívání perorálních kontraceptiv (OC) a nemá vztah k délce užívání, ale k věku ženy užívající KPK. Očekávaný počet diagnostikovaných případů na žen užívajících KPK (do 10 let po ukončení užívání) oproti ženám, které ve stejném období života perorální kontraceptiva nikdy neužívaly, byly vypočteny pro následující věkové skupiny tak, jak uvádí následující tabulka: věková skupina očekávaný počet případů u uživatelek KPK očekávaný počet případů u neuživatelek let 4, let 17, let 48, let let let Riziko u žen užívajících kontraceptiva obsahující pouze gestagen (KOG), jako je Daisenette, je možná podobného rozsahu jako riziko spojené s KPK. U KOG jsou však důkazy méně průkazné. V porovnání s celkovým rizikem vzniku karcinomu prsu během života je zvýšené riziko spojené s užíváním KPK nízké. Případy karcinomu prsu diagnostikované u žen užívajících KPK bývají v méně pokročilém stádiu než u žen, které KPK neužívaly. Zvýšené riziko pozorované u žen užívajících KPK může být způsobeno časnější diagnózou, biologickými účinky tablet nebo kombinací obou aspektů. Poruchy jater Vzhledem k tomu, že nelze vyloučit biologické účinky gestagenů na karcinom jater, je potřeba u žen s karcinomem jater individuálně zvážit poměr mezi přínosem a rizikem. Jestliže se objeví akutní nebo chronická porucha funkce jater, žena by měla být odeslána k vyšetření a na konzultaci ke specialistovi. 3/9

4 Trombóza Epidemiologický výzkum ukázal souvislost užívání KPK se zvýšeným výskytem žilního tromboembolismu (VTE, hluboká žilní trombóza a plicní embolie). Přestože klinický význam tohoto zjištění pro desogestrel používaný jako kontraceptivum za nepřítomnosti estrogenní složky není znám, užívání přípravku Daisenette musí být v případě trombózy přerušeno. Vysazení přípravku Daisenette má být rovněž zváženo v případě dlouhodobé imobilizace z důvodu chirurgického zákroku nebo nemoci. Ženy s anamnézou tromboembolického onemocnění je třeba upozornit na možnost rekurence. Diabetičky Ačkoli gestageny mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, nebyla prokázána nutnost úpravy terapeutického režimu u žen s diabetem, které užívají kontraceptiva obsahující pouze gestagen. Během prvních měsíců užívání by však měly být ženy s diabetem pečlivě sledovány. Hypertoničky Pokud se během užívání přípravku Desogestrol rozvine přetrvávající hypertenze nebo pokud trvalé zvýšení krevního tlaku adekvátně neodpovídá na antihypertenzivní léčbu, je třeba zvážit vysazení přípravku Daisenette. Další stavy Užívání přípravku Daisenette má za následek snížení plazmatické hladiny estradiolu na hladinu odpovídající časné folikulární fázi. Dosud není známo, zda má toto snížení klinicky relevantní vliv na minerální hustotu kostí. Ochrana před ektopickým těhotenstvím není u tradičních, čistě gestagenních kontraceptiv tak účinná jako u kombinovaných perorálních kontraceptiv, což je přisuzováno častému výskytu ovulace při použití kontraceptiv obsahujících pouze gestagen. Přestože Desogestrel ovulaci trvale potlačuje, v diferenciální diagnostice amenorhey nebo bolesti břicha u žen je třeba brát v úvahu ektopické těhotenství. Ojediněle se může vyskytnout chloazma, zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy, které mají sklon k tvorbě chloazmatu, by se měly během užívání přípravku Daisenette vyhnout expozici slunečnímu nebo ultrafialovému záření. Následující stavy byly hlášeny během těhotenství nebo užívání pohlavních steroidních hormonů, ale souvislost s užíváním progestogenů zjištěna nebyla: Žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou; tvorba žlučových kamenů; porfyrie; systémový lupus erythematosus; hemolyticko uremický syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; otoskleroza a s tím související ztráta sluchu; (dědičný) angioedem. Tento přípravek obsahuje laktosu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, nedostatečností Lapp laktasy a malabsorbcí glukosy a galaktosy by neměly tento přípravek užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Interakce Interakce mezi perorálními kontraceptivy a jinými léčivými přípravky mohou vést ke krvácení z průniku, nepravidelnému krvácení a/nebo selhání antikoncepce. Následující interakce byly popsány v literatuře (převážně u kombinovaných kontraceptiv, ale příležitostně také u kontraceptiv obsahujících pouze gestageny). 4/9

5 Jaterní metabolismus: Mohou se objevit interakce s léčivými přípravky indukujícími mikrozomální enzymy, což se může projevit zvýšenou clearence pohlavních hormonů (např. hydantoiny (např. fenytoin), barbituráty (např. fenobarbital), primidon, karbamazepin, rifampicin a možná i oxkarbamazepin, topiramát, rifabutin, felbamát, ritonavir, nelfinavir, griseofulvin a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum)). Maximální enzymatická indukce nemusí být zaznamenána v prvních 2-3 týdnech užívání, ale může přetrvávat ještě nejméně 4 týdny po vysazení. Ženy, které jsou léčeny některým z těchto léčivých přípravků, by měly současně s přípravkem Daisenette používat bariérovou metodu antikoncepce. Při používání léků indukujících mikrozomální enzymy je třeba používat bariérovou metodu během souběžného užívání a ještě 28 dnů po jejich vysazení. U žen dlouhodobě léčených induktory jaterních enzymů by měla být zvážena nehormonální metoda antikoncepce. Při léčbě aktivním absorpčním uhlím může dojít ke snížení absorpce steroidů obsažených v tabletách, a tím i účinnosti kontracepce. V takové situaci platí opatření používaná při vynechání tablety uvedené 4.2. Hormonální kontraceptiva mohou zasahovat do metabolismu jiných léků. V důsledku toho se mohou jejich plazmatické a tkáňové koncentrace zvýšit (např. u cyklosporinu) nebo snížit. Pozn.: Ke zjištění potenciálních interakcí je třeba konzultovat Souhrn údajů o přípravku souběžně užívaných léčiv. Laboratorní testy Údaje získané o KPK ukazují, že antikoncepční steroidy mohou ovlivnit výsledky některých laboratorních testů včetně biochemických parametrů jater, štítné žlázy, adrenální a renální funkce, sérové hladiny (přenosných) proteinů, např. globulinu vážícího kortikosteroidy a lipidovou/lipoproteinovou frakci, parametry metabolismu sacharidů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Změny obvykle zůstávají v mezích normálu. Není známo, do jaké míry toto platí i pro kontraceptiva obsahující pouze gestagen. 4.6 Těhotenství a kojení Studie u zvířat prokázaly, že velmi vysoké dávky gestagenních látek mohou způsobit maskulinizaci plodů ženského pohlaví. Rozsáhlé epidemiologické studie nezjistily žádné zvýšené riziko vrozených vad u dětí matek, které před těhotenstvím užívaly KPK, ani teratogenní účinky v případech, kdy byla KPK nechtěně užívána během těhotenství. Ani údaje z farmakovigilance pro různá kombinovaná perorální kontraceptiva obsahující desogestrel nesvědčí o zvýšeném riziku. Desogestrel neovlivňuje tvorbu nebo kvalitu (koncentrace proteinu, laktosy či tuku) mateřského mléka. Nicméně malé množství etonogestrelu se vylučuje do mateřského mléka. V důsledku toho může dítě požít 0,01-0,05 mikrogramu etonogestrelu na kg tělesné hmotnosti na den (na základě odhadovaného požití 150 ml mléka/kg/den). Omezené údaje z dlouhodobého sledování jsou dostupné pro děti, jejichž matky začaly užívat desogestrel během 4. až 8. týdne po porodu. Tyto děti byly kojené 7 měsíců a následně sledovány až do věku 1,5 roku (n = 32) nebo 2,5 roku (n = 14). Hodnocení růstu a tělesného a psychomotorického vývoje neodhalilo žádné rozdíly v porovnání s kojenci, jejichž matky používaly měděné nitroděložní tělísko. Na základě dostupných údajů může být přípravek Daisenette při kojení používán. Přesto musí být růst a vývoj kojeného dítěte, jehož matka užívá Daisenette, pečlivě sledován. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 5/9

6 Daisenette nemá nebo má jen zanedbatelné účinky na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastěji zaznamenaným nežádoucím účinkem v klinických studiích bylo nepravidelné krvácení. Některý typ nepravidelného krvácení byl zaznamenán až u 50% žen užívajících desogestrel. Protože desogestrel inhibuje ovulaci téměř ve 100%, na rozdíl od jiných pouze gestagenních tablet, je nepravidelné krvácení častější než u ostatních gestagenních tablet. U 20-30% žen se krvácení objevuje častěji, zatímco u dalších 20% může být méně časté nebo vymizet úplně. Krvácení může trvat i delší dobu. Po několika měsících užívání má krvácení tendenci ustupovat. Informovanost, konzultace a záznamy o krvácení může vést k akceptaci typu krvácení. Mezi další nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v klinických studiích s desogestrelem (> 2,5%) patřilo akné, změny nálady, bolesti prsů, nevolnost a nárůst tělesné hmotnosti. Nežádoucí účinky uvedené níže byly zkoušejícími považovány za jistě, pravděpodobně nebo možná související s užíváním přípravku. Infekce a infestace Časté 1/100 Méně časté 1/1000 až < 1/100 Vaginální infekce Vzácné 1/10000 až < 1/1000 Psychiatrické poruchy Poruchy nervového systému Poruchy oka Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde Změny nálady, snížení libida Bolest hlavy Nauzea Intolerance kontaktních čoček Zvracení Akné Alopécie Vyrážka, kopřivka, erythema nodosum Bolest prsů, Dysmenorea, nepravidelná cysta na ovariích menstruace, amenorea Únava Zvýšení hmotnosti Během užívání přípravku Daisenette se může vyskytnout výtok z prsů. Ve vzácných případech bylo hlášeno ektopické těhotenství. U žen užívajících (kombinovaná) perorální kontraceptiva byla zaznamenána řada (závažných) nežádoucích účinků. Mezi tyto nežádoucí účinky patří žilní tromboembolické poruchy, arteriální tromboembolické poruchy, hormonálně podmíněné nádory (např. nádory jater, karcinom prsu) a chloazma, z nichž některé jsou podrobněji popsány v bodě Předávkování 6/9

7 Neexistují žádné zprávy o závažných škodlivých účincích při předávkování. Mezi možné příznaky patří nauzea, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Neexistují žádná antidota a další léčba by měla být symptomatická. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: hormonální kontraceptiva k systémovému použití ATC kód: G03AC09. Daisenette je čistě gestagenní pilulka, která obsahuje gestagen desogestrel. Podobně jako jiné pilulky obsahující pouze gestagen je přípravek Daisenette nejvhodnější pro kojící matky a pro ženy, které nemohou nebo nechtějí užívat estrogeny. Na rozdíl od tradičních pilulek obsahujících pouze gestagen je kontracepčního účinku přípravku Daisenette dosaženo zejména inhibicí ovulace. Mezi další účinky patří zvýšená viskozita cervikálního hlenu. Ve studii sledující 2 cykly a užívající jako definici ovulace hladiny progesteronu vyšší než 16 nmol/l po dobu 5 po sobě následujících dnů byl výskyt ovulace 1% (1/103) s 95 % intervalem spolehlivosti 0,02% - 5,29% v ITT (intention-to-treat) skupině (selhání uživatelky a selhání metody). Inhibice ovulace bylo dosaženo od 1. cyklu užívání. Poté, co bylo v této studii užívání desogestrelu po 2 cyklech (56 po sobě následujících dnech) ukončeno, ovulace se objevila v průměru za 17 dní (v rozmezí 7-30 dní). Ve srovnávací studii účinnosti (v níž byla povolena maximální doba zapomenutí pilulky 3 hodiny) byl celkový ITT Pearl-Index u desogestrelu 0,4 (95 % interval spolehlivosti 0,09-1,20) srovnatelný s 1,6 (95 % interval spolehlivosti 0,42-3,96) u pilulky s 30 μg levonorgestrelu. Pearl index pro desogestrel je srovnatelný s hodnotou historicky zjištěnou pro kombinovaná perorální kontraceptiva v běžné populaci žen užívajících perorální kontracepci. Užívání desogestrelu má za následek snížení hladiny estradiolu na hladinu odpovídající časné folikulární fázi. Nebyl pozorován žádný klinicky relevantní vliv na metabolismus sacharidů, tuků či na hemostázu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorbce Po perorálním podání je přípravek Daisenette rychle absorbován a přeměněn na etonogestrel. Za stabilních podmínek je maximální plazmatické hladiny dosaženo za 1,8 hodiny po užití tablety a absolutní biologická dostupnost pro etonogestrel je přibližně 70 %. Distribuce Etonogestrel je z 95,5-99 % vázán na proteiny krevní plazmy, převážně na albumin a v menší míře na SHBG. Metabolismus Desogestrel je metabolizován hydroxylací a dehydrogenací na aktivní metabolit etonogestrel. Etonogestrel je metabolizován konjugací se sulfáty a glukuronidy. Eliminace Etonogestrel je eliminován s průměrným poločasem přibližně 30 hodin, bez rozdílu mezi jednorázovým a opakovaným podáním. Ustálené hladiny v plazmě je dosaženo po 4-5 dnech. Sérová clearance po i.v. podání etonogestrelu je přibližně 10 l za hodinu. Etonogestrel a jeho metabolity jsou jako volné steroidy nebo jako konjugáty vylučovány močí a stolicí (poměr 1,5:1). U kojících matek je etonogestrel vylučován do mateřského mléka s poměrem výskytu v mléce/séru 0,37-0,55. 7/9

8 Na základě těchto údajů a odhadovaného příjmu 150 ml mléka/kg/den může kojenec požít 0,01-0,05 mikrogramů etonogestrelu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Toxikologické studie neodhalily žádné jiné účinky, než účinky, které mohou být vysvětleny hormonálními vlastnostmi desogestrelu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety Monohydrát laktosy Kukuřičný škrob Povidon K30 Kyselina stearová Tokoferol-alfa Koloidní bezvodý oxid křemičitý. Potahová vrstva Hypromelosa Oxid titaničitý (E 171) Makrogol Polysorbát Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 18 měsíců 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání. 6.5 Druh obalu a velikost balení PVDC (PVC/PE/PVDC) hliníkový blistr. Každá krabička obsahuje 1, 3 nebo 6 blistrů po 28 tabletách. Každý blistr je samostatně balen v hliníkovém laminovaném sáčku. Blistry jsou zataveny ve flow-pack sáčcích. /Na trhu nemusí být všechny velikosti balení/. 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci Žádné zvláštní požadavky. 8/9

9 Nepoužitý přípravek nebo odpad má být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 17/553/11-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU /9