INN Koncentrace Smyšlený název Název mg/ml (pholcodine)

Transkript

1 PŘÍLOHA I SEZNAM NÁZVŮ LÉČIVÉHO(LÉČIVÝCH) PŘÍPRAVKU(Ů), LÉKOVÁ(É) FORMA(Y), KONCENTRACE, ZPŮSOB(Y) PODÁNÍ, ŽADATEL(É), DRŽITEL(É) ROZHODNUTÍ O REGISTRACI V ČLENSKÝCH STÁTECH 1

2 Belgie Belgie Belgie Belgie Belgie Medgenix Benelux Vliegveld Wevelgem Belgium Medgenix Benelux Vliegveld Wevelgem Belgium Medgenix Benelux Vliegveld Wevelgem Belgium Novum Pharma Latem Business Park Xavier De Cocklaan 66 box Sint-Martens-Latem Belgium Sanofi-Aventis Belgium NV Culliganlaan 1C 1831 Diegem Belgium 15 mg/15ml Sulfoguajakol 300 mg/15ml eukalyptolum syntetický kafr gajacolum fenolum eukalyptolum syntetický kafr gajacolum fenolum 5 mg/5ml Doxylamin sukcinát 5 mg/5ml guajakol sulfonát draselný 47,5 mg/5ml Benzoát sodný 50 mg/5ml 1.00 mg/ml (pholcodine) mg 120 mg 156 mg 50 mg 10 mg 5.00 mg 80 mg 100 mg 30 mg 6 mg 1.00 mg/ml (pholcodine) Broncho-Pectoralis Pholcodine Eucalyptine Pholcodine (Adult) Eucalyptine Pholcodine (Child) Čípek Čípek Rektální podání Rektální podání Pholco-mereprine 0,12 g 1.20 mg/ml Cotrane Folcodine 2

3 AEROCID 248 bis, rue Gabriel Péri B.P Cachan Cedex AMIDO 37, avenue Gabriel Péri BP Rueil-Malmaison Cedex BAYER SANTE FAMILIALE 33, rue de l'industrie Gaillard BAYER SANTE FAMILIALE 33, rue de l'industrie Gaillard BOUCHARA RECORDATI 68, rue Marjolin Levallois-Perret myrta (esenciální olej); ; alfa-terpineol; ; mák (korunní lístky) (suchý výtažek) ; ; benzoát sodný 0,05g/100g; 0,0025g/100g; 0,05g/100g 0,2/100g, 0,075g/100g 1g/100g Myrtine Enfants, sirop Pulmadol Enfants, sirop 0,075g/100g Broncorinol toux seche enfants, sirop 0,100g/100g Broncorinol adultes toux seche pholcodine, sirop biklotymol ; chlorfenamin-maleát ; 0,2g/100ml; 0,012g/100ml; 0,120g/100ml Hexapneumine adultes, sirop BOUCHARA RECORDATI 68, rue Marjolin Levallois-Perret biklotymol ; chlorfenamin-maleát ; 0,15/100ml; 0,01g/100ml 0,1g/100ml Hexapneumine enfants, sirop 3

4 BOUCHARA RECORDATI 68, rue Marjolin Levallois-Perret biklotymol ; cineol ; 0,0800g; 0,0700g; 0,0050g Hexapneumine enfants, suppositoire Čípek Rektální podání BOUCHARA RECORDATI 68, rue Marjolin Levallois-Perret biklotymol ; cineol ; 0,160g; 0,140g; 0,015g Hexapneumine adultes, suppositoire Čípek Rektální podání BRIDOUX 6, rue Salengro Bully les Mines ; benzoát sodný 0,0846g/100g; 2g/100g Pulmosodyl adulte, sirop COOPER Place Lucien-Auvert Melun Cedex ; Erysimum (suchý výtažek) 1mg/ml; 1,5mg/ml Clarix toux seche pholcodine erysimum adultes, sirop COOPER Place Lucien-Auvert Melun Cedex ; Erysimum (suchý výtažek) 0,1g/100ml; 0,150g/100ml Clarix toux seche pholcodine erysimum adultes sans sucre, sirop édulcoré au maltitol liquide et au cyclamate de sodium FERLUX 24, avenue d'aubière BP Cournon d'auvergne Cedex 133mg/100ml Dimetane sans sucre 133 mg/100 ml, sirop 4

5 GENEVRIER 280, rue de Goa Les Trois Moulins - Parc de Sophia Antipolis Antibes 0,0850g/100ml Codotussyl toux seche enfants, sirop GENEVRIER 280, rue de Goa Les Trois Moulins - Parc de Sophia Antipolis Antibes 133mg/100ml Codotussyl toux seche adultes, sirop GENEVRIER 280, rue de Goa Les Trois Moulins - Parc de Sophia Antipolis Antibes cineol ; 0,05g 0,005g Codotussyl Enfants, suppositoire Čípek Rektální podání GENEVRIER 280, rue de Goa Les Trois Moulins - Parc de Sophia Antipolis Antibes cineol ; 0,1g; 0,02g Codotussyl adultes, suppositoire Čípek Rektální podání HEPATOUM 1 bis, rue de Plaisance Nogent Sur Marne chlorfenamin-maleát ; 0,01300g/100 ml; 0,08g/100ml Broncalene adultes, sirop 5

6 HEPATOUM 1 bis, rue de Plaisance Nogent Sur Marne HEPATOUM 1 bis, rue de Plaisance Nogent Sur Marne MEDIFLOR 37, rue St Romain Lyon MEDIFLOR 37, rue St Romain Lyon PIERRE FABRE MEDICAMENT 45, place Abel Gance Boulogne Billancourt SANOFI AVENTIS 1-13, boulevard Romain Rolland Paris chlorfenamin-maleát ; chlorfenamin-maleát ; guaifenesin ; ; sulfoguajakol Erysimum (tekutý výtažek) ; 0,01g/100ml; 0,0500g/100ml 0,0133g/100ml 0,08g/100ml 0,200g/100ml; 0,100g/100ml 0,050g/100g; 3g/100g 2,4g/100g; 0,082g/100g Broncalene enfants, sirop 0,060g/100ml Rhinathiol enfants toux seche 0,06 % pholcodine, sirop Broncalene adultes sans sucre, sirop édulcoré à la saccharine sodique Ephedromel, sirop Pectoral Richelet sans sucre, solution buvable édulcorée à la saccharine sodique Polery enfants, sirop 6

7 SANOFI AVENTIS 1-13, boulevard Romain Rolland Paris 0,060g/100ml Respilene enfants 3 mg/5 ml, sirop SANOFI AVENTIS 1-13, boulevard Romain Rolland Paris 0,12g/100ml Pholcodine delalande adultes 0,12 %, sirop SANOFI AVENTIS 1-13, boulevard Romain Rolland Paris 0,12g/100ml Pharmakod 0,12 % adultes toux seche, sirop SANOFI AVENTIS 1-13, boulevard Romain Rolland Paris 0,12g/100ml Rhinathiol adultes toux seche 0,12 % pholcodine, sirop SANOFI AVENTIS 1-13, boulevard Romain Rolland Paris 0,12g/100ml Pholcodine winthrop adultes 0,12 %, sirop 7

8 SANOFI AVENTIS 1-13, boulevard Romain Rolland Paris ; sodium (ténoate de) 0,133g/100ml; 1g Trophires adultes, sirop SANOFI AVENTIS 1-13, boulevard Romain Rolland Paris 0,12g/100ml Respilene adultes 0,12 pour cent, sirop SANOFI AVENTIS 1-13, boulevard Romain Rolland Paris ; sodium (ténoate de) 0,06g/100ml 1g/100ml Trophires enfants, sirop UCB PHARMA 420 Avenue Estienne d'orves Défense Ouest Colombes Myrta (esenciální olej); ; 20mg; 18mg Atouxx adultes, capsule kapsula URGO 42, rue de Longvic BP Chenôve Cedex 0,200g/100ml Humex adultes toux seche pholcodine, sirop 8

9 URGO 42, rue de Longvic BP Chenôve Cedex ZAMBON 13, rue René Jacques Issy-les-Moulineaux Cedex ZAMBON 13, rue René Jacques Issy-les-Moulineaux Cedex ZAMBON 13, rue René Jacques Issy-les-Moulineaux Cedex ZAMBON 13, rue René Jacques Issy-les-Moulineaux Cedex 0,125g/100ml Humex enfants toux seche pholcodine, sirop 1,31 mg/ml Flucalyptol toux seche pholcodine 1,31 mg/ml, sirop 1,31 mg/ml Biocalyptol, sirop 131mg/100ml Flucalyptol toux seche pholcodine 1,31 mg/ml sans sucre, sirop edulcoré à la saccharine sodique et au maltitol liquide gaïacol ; 19,750mg/100 ml; 131 mg/100ml Biocalyptol a la pholcodine, sirop 9

10 Irsko Irsko Irsko ZAMBON 13, rue René Jacques Issy-les-Moulineaux Cedex ZAMBON 13, rue René Jacques Issy-les-Moulineaux Cedex GlaxoSmithKline Consumer Healthcare (Ireland) Limited, Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16, Ireland GlaxoSmithKline Consumer Healthcare (Ireland) Limited, Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16, Ireland Pinewood Laboratories Ltd, Ballymacarbry, Clonmel, Co. Tipperary, Ireland 131mg/100ml Biocalyptol 6,55 mg/5 ml sans sucre, sirop édulcoré à la saccharine sodique et au maltitol liquide ; Erysimum (suchý výtažek) Paracetamol, hydrochloride, Folkodin Paracetamol, hydrochloride, Folkodin 0,1/100ml; 0,150/100ml 500mg, 30mg, 5mg 500mg, 30mg, 5mg Pholcodyl, sirop Day Nurse Capsules Tvrdá tobolka Solpadeine Cold & Flu Capsules Folkodin 5mg Pholcodex 5mg/5ml oral solution Tvrdá tobolka 10

11 Irsko The Boots Company Plc, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA, Paracetamol, hydrochloride, Folkodin 500 mg 30 mg, 5 mg Nirolex day cold & flu capsules Tvrdá tobolka Irsko The Boots Company Plc, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA, Paracetamol, hydrochloride, Folkodin 1000mg/30ml, 60mg/30ml 10mg/30ml, Nirolex day cold & flu oral solution Litva ORIVAS UAB, J.Jasinskio 16B LT Vilnius, Lithuania Folkodin, Chlorphenamine, Biklotymol 120mg 12mg 200mg/100ml Hexapneumine Adults Litva ORIVAS UAB, J.Jasinskio 16B LT Vilnius, Lithuania Folkodin, Chlorphenamine, Biklotymolm 100mg 10mg 150mg/100ml Hexapneumine Children Lucembursko COOPERATION PHARM.FRANCAISE PLACE LUCIEN AUVERT MELUN CEDEX France Erysimum (suchý výtažek) Folkodin 0.150g 0.100g Clarix Lucembursko COOPERATION PHARM.FRANCAISE PLACE LUCIEN AUVERT MELUN CEDEX France Erysimum (suchý výtažek) Folkodin 0.150g 0.100g Clarix sans sucre 11

12 Lucembursko Eurogenerics S.A. ESPLANADE HEYSEL, B BRUXELLES Belgium Folkodin fenylefrin hydrochlorid 100mg/100ml 67mg/100ml Pectorhinyl Lucembursko Eurogenerics S.A. ESPLANADE HEYSEL, B BRUXELLES Belgium Folkodin fenylefrin hydrochlorid 50mg/100ml 50mg/100ml pectorhinyl junior Lucembursko MEDGENIX BENELUX S.A 21, VLIEGVELD 8560 WEVELGEM Belgium kafr eukalyptol gaiacol fenol 156mg 120mg 50mg 10mg 10mg Eucalyptine-Pholcodine Adultes Čípek Rektální podání Lucembursko MEDGENIX BENELUX S.A 21, VLIEGVELD 8560 WEVELGEM Belgium kafr eukalyptol gaiacol fenol 100mg 80mg 30mg 6mg 5mg Eucalyptine-Pholcodine Enfants Čípek Rektální podání Lucembursko NOVUM PHARMA 66-3, XAVIER DE COCKLAAN 9830 SINT-MARTENS- LATEM Belgium doxylamin kyselina benzoová sulfoguajakol 5mg 5mg 50mg 47.5mg Pholco Mereprine 12

13 Lucembursko SANOFI-AVENTIS BELGIUM 1C, CULLIGANLAAN 1831 DIEGEM Belgium Lucembursko SANOFI-AVENTIS BELGIUM 1C, CULLIGANLAAN 1831 DIEGEM Belgium Lucembursko SANOFI-AVENTIS BELGIUM 1C, CULLIGANLAAN 1831 DIEGEM Belgium Malta Beecham Group PLC 980, Great West Road Brentford, Middlesex TW 8 9 GS thiofen karboxylát eukalyptový esenciální olej methylparahydroxybenzoát parahydroxybenzoate de propyle thiofen karboxylát eukalyptový esenciální olej methylparahydroxybenzoát parahydroxybenzoate de propyle 0.060g 1g 0.250ml 0.080g 0.030g/100ml 0.133g 1g 0.250ml 0.080g 0.030g Trophires Enfants Trophires Adultes Folkodin 1.2mg/ml Cotrane Pholcodine Paracetamol, Hydrochloride, Folkodin 500mg 30mg 5mg Day Nurse Tvrdá tobolka 13

14 Malta Malta Slovinsko Slovinsko Beecham Group PLC 980, Great West Road Brentford, Middlesex TW 8 9 GS Thornton & Ross Limited Linthwaite Huddersfield West Yorkshire HD7 5QH Alkaloid d.o.o., Slandrova ulica 4, Ljubljana 1231, Slovenia Alkaloid d.o.o., Slandrova ulica 4, Ljubljana 1231, Slovenia Paracetamol Hydrochloride Folkodin Folkodin, Efedrin hydrochlorid, Chlorphenamine Maleate Active Ingredient per 30 ml Paracetamol 1g Pseudoephedri ne Hydrochloride 60 mg Pholcodine 10 mg Pholcodine BP 5.0mg Ephedrine Hydrochloride BP 8.0mg Chlorphenamin e Maleate BP 2.0mg Day Nurse Cofsed Liquid 0,8 mg/ml Folkodin Alkaloid 0,8 mg/ml peroralna raztopina za otroke 1 mg/ml Folkodin Alkaloid 1 mg/ml peroralna raztopina Perorálna suspenzia 14

15 Slovinsko Španělsko Alkaloid d.o.o., Slandrova ulica 4, Ljubljana 1231, Slovenia ROTTAPHARM, S.L.Avda. Diagonal, Barcelona Spain Alliance Pharmaceuticals Limited, Avonbridge House, Bath Road, Chippenham, Wiltshire, SN15 2BB, Ayrton Saunders Limited, North Way, Walworth Industrial Estate, Andover, Hampshire, SP10 5AZ, 10 mg Folkodin Alkaloid 10 mg trde kapsule ; cineol ; aqua laurocerasi ; menthol ; terpineol ; benzokain 4 mg 3 mg 5mg 4 mg 2 mg 1 mg Tvrdá tobolka Caltoson Balsamico Tablets 5 mg Pavacol-D Perorální tekutina 5 mg Pholcodine Linctus BP 15

16 Ayrton Saunders Limited, North Way, Walworth Industrial Estate, Andover, Hampshire, SP10 5AZ, Beecham Group PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, Beecham Group PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, Beecham Group PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, 5 mg Cupal Linctus Perorální tekutina Hydrochloride ; Folkodin ; Paracetamol Hydrochloride ; Folkodin ; Paracetamol Promethazin hydrochlorid, Paracetamol, Dextromethorfan hydrobromid Folkodin; 60mg; 10 mg, 1000 mg 30 mg, 5 mg, 500 mg 10mg 500mg 7.5mg 5mg 30mg Day Nurse Day Nurse kapsula Day and Night Nurse capsules (nb this is a combination of Day Nurse and Night Nurse capsules in one pack) kapsula 16

17 Beecham Group PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, Bell Sons & Company Druggist limited. Gifford House, Slaidburn Crescent, Southport, Mersyside, PR9 9AL, Bell Sons & Company Druggist limited. Gifford House, Slaidburn Crescent, Southport, Mersyside, PR9 9AL, Ernest Jackson and company Limited, 29 High Street, Crediton, Devon, EX17 3AP, Folkodin; Difenhydramin hydrochlorid 3.75mg/5ml; 12.5mg/5ml Cough Nurse Night Time Syrup Perorální tekutina 0.1%w/w Bell Pholcodine Linctus Perorální tekutina 0.2% w/w Bell Strong Pholcodine Linctus 0.12%w/w Potter's Pholcodine cough pastilles Perorální tekutina Pastilka 17

18 LCM Limited, Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH, Line Range Limited, c/o Orbis consumer products Limited, Cunard Road, Park Royal, London NW10 6PN, Line Range Limited, c/o Orbis consumer products Limited, Cunard Road, Park Royal, London NW10 6PN, LPC Medical (UK) Limited, 2 Covent Garden Close, Luton, Bedfordshire, LU4 8QB, 5 mg Pholcodine Linctus BP Hydrochloride ; Folkodin ; Difenhydramin hydrochlorid ; Paracetamol ; Ethanol Hydrochloride ; Folkodin ; Paracetamol 6.67 mg, 1.67 mg, 1.67 mg, 100 mg, 96% 1ml 6.67 mg/5ml, 1.67 mg/5ml, 100 mg/5ml 10 mg Hill's Balsam Dry cough liquid Night time Cold relief Day time cold relief Perorální tekutina 18

19 Mcneil Products Limited, Regulatory Affairs, Dorking Road, Walton Oaks, KT20 7NS, Novartis Consumer Health UK Limited, Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB, Novartis Consumer Health UK Limited, Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB, Novartis Consumer Health UK Limited, Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB, 2 mg Benylin Children's dry cough Promethazin hydrochlorid ; Folkodin Hydrochloride ; Chlorfenamin-maleát ; Folkodin 1.5mg, 1.5 mg 20 mg, 2 mg, 5 mg Tixylix night cough oral solution Tixylix cough and Cold Folkodin 4mg Tixylix Dry cough 19

20 Pinewood Laboratories Limited, Ballymacarbry, Clonmel, Co Tipperary, Ireland Pinewood Laboratories Limited, Ballymacarbry, Clonmel, Co Tipperary, Ireland Sterling Pharmaceuticals Limited, 288 Upper Balsall Heath Road, Birmingham, B12 9DR, Sterling Pharmaceuticals Limited, 288 Upper Balsall Heath Road, Birmingham, B12 9DR, 5 mg Pholcodine Cough Linctus 10 mg Strong Pholcodine Linctus BP 5 mg Pholcodine Linctus BP. 10 mg Strong Pholcodine Linctus BP. 20

21 The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA diphenhydramine Chloride ; Folkodin 12.5 mg 3.75 mg Boots cough relief for Adults Liquid The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA diphenhydramine Chloride ; Folkodin 12.5 mg, 1.5 mg Boots cough relief for Children Syrup The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA Folkodin 2 mg Boots Dry Cough Syrup 6 years+ The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA Paracetamol, Hydrochloride, Folkodin %w/v, 0.2% w/v, % w/v Boots Night cough relief oral solution The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA Paracetamol ; Hydrochloride ; Folkodin %w/v, 0.2% w/v % w/v Boots Day cold and Flu relief oral solution 21

22 The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA Paracetamol ; Hydrochloride ; Difenhydramin hydrochlorid ; Folkodin %w/v, 0.2% w/v, 0.083% w/v, % w/v Boots Pharmacy cold and Flu night liquid The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA Folkodin ; Paracetamol ; Hydrochloride 5 mg 500mg 30mg Boots Pharmacy cold and Flu Day capsules kapsula The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA Folkodin ; Paracetamol ; Diphenhydramine Hydrochloride 5 mg, 500mg, 12.5mg 30mg Boots Pharmacy Cold and Flu Night Capsules kapsula The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA 0.1% w/w Boots Pholcodine Linctus BP The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA Folkodin; Paracetamol; difenhydramin hydrochlorid; hydrochloride 5mg 500mg 12.5mg 30mg Boots Pharmacy Cold and Flu 24 Hour Capsules (Nb this is a pack containing a combination of Day and Night capsules) kapsula 22

23 Thornton & Ross Limited, Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH Thornton & Ross Limited, Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH Thornton & Ross Limited, Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH Thornton & Ross Limited, Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH Folkodin ; Efedrin hydrochlorid ; Chlorfenamin-maleát Folkodin ; Efedrin hydrochlorid ; Chlorfenamin-maleát 5mg, 8mg, 2mg 2mg, 4mg, 1mg Cofsed Linctus Perorální tekutina Cofsed Paediatric Linctus 5mg Care Pholcodine 5mg/5ml Oral solution 2mg Galenphol Paediatric Linctus oral liquid 2.0 mg/5ml Perorální tekutina Perorální tekutina Perorální tekutina 23

24 Thornton & Ross Limited, Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH Thornton & Ross Limited, Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH Wise Pharmaceuticals Limited, 7 Oxford Street, Manchester, M1 4PB, Wise Pharmaceuticals Limited, 7 Oxford Street, Manchester, M1 4PB, 10mg Galenphol Strong Linctus 5 mg Covonia Dry cough sugar free formula Perorální tekutina 5 mg Pholcodine Linctus BP 10 mg Strong Pholcodine Linctus 24

25 Příloha II Vědecké závěry a zdůvodnění zachování rozhodnutí o předkládané Evropskou agenturou pro léčivé přípravky (EMA) 25

26 Vědecké závěry Celkové shrnutí vědeckého hodnocení přípravků obsahujících (viz příloha I) Podkladové informace Folkodin je opiát s centrálním antitusickým účinkem, který se používá k léčbě kašle a příznaků nachlazení u dětí a dospělých. První klinické studie účinnosti u jako antitusika byly provedeny v roce Folkodin je na trhu v Evropské unii k dispozici již desítky let a v současné době je u, který je buď vázán na lékařský předpis, nebo je volně prodejný, uděleno rozhodnutí o v Belgii, Francii, Irsku, Litvě, Lucembursku, Maltě, Slovinsku, Spojeném království a Španělsku. Dne 28. ledna 2011 iniciovala předložení záležitosti k posouzení podle článku 31 směrnice 2001/83/ES v platném znění. Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) byl požádán o vydání stanoviska, zda rozhodnutí o pro léčivé přípravky obsahující má být zachováno, změněno, pozastaveno nebo staženo. Obavy francouzské agentury pro léčivé přípravky vycházejí z možného rizika, že může vést k IgE-přecitlivělosti na přípravky vyvolávající neuromuskulární blokaci (NMBA). Vyšly publikace, které dokládají souvislost mezi užíváním u a zkříženou přecitlivělostí na neuromuskulární blokátory vedoucí k anafylaktickým reakcím během operace. Zveřejněná data se vztahují především k Norsku a Švédsku, kde již není na trhu k dispozici. Z dat ze spontánních hlášení ve Francii vyplývá 25% zvýšení počtu anafylaktických šoků na neuromuskulární blokátory v období 2008/2009 ve srovnání s obdobím 2003/2004. To odpovídá 9% zvýšení spotřeby léčivých přípravků obsahujících ve Francii v době mezi těmito dvěma obdobími. V důsledku toho změnila francouzská agentura pro léčivé přípravky status léčivých přípravků obsahujících tak, aby byl jejich výdej vázán na lékařský předpis, a zahájila tento postup. Vědecká diskuse V průběhu posledních desetiletí byla zaznamenána rozsáhlá míra používání léčivých přípravků obsahujících, což umožnilo sběr relevantních dat týkajících se bezpečnosti. Většina nežádoucích účinků zaznamenaných v klinických studiích, literatuře a během sledování po uvedení přípravku na trh jsou gastrointestinální a psychiatrické poruchy, což jsou známé nežádoucí účinky běžně hlášené v souvislosti s užíváním opiátů. Dostupné údaje prokázaly, že je minimálně stejně bezpečný jako kodein, ale jeho výhoda spočívá v tom, že není stejně návykový. V posledních letech v Norsku upozornil jeden tým výzkumných pracovníků na základě pozorování na možnost, že vysoká spotřeba léčivých směsí proti kašli v těchto zemích byla spojena se zvýšenou prevalencí IgE protilátek proti u, morfinu a suxamethoniu a následně rovněž s vyšší incidencí anafylaktických reakcí na NMBA zprostředkovaných IgE. 1,2 Na základě imunologických analýz stanovujících prevalenci protilátek proti těmto léčivým látkám v různých populacích a počtu hlášení anafylaxe v souvislosti s užíváním NMBA během anestezie dospěli výzkumní pracovníci k závěru, že stažení u z trhu v Norsku významně snížilo za 1 2 roky hladiny IgE a IgE protilátek proti u a během 3 let frekvenci anafylaxe v souvislosti s NMBA. Údaje ze Švédska, kde nebyl na trhu k dispozici od 80. let, a údaje z Norska naznačují, že míra IgE-přecitlivělosti na se postupem doby nesnižovala paralelně se snižováním počtu případů anafylaxe v souvislosti s NMBA. 3 Důkazy na podporu této skutečnosti vyplývají z ekologických studií provedených jediným týmem výzkumníků, kteří vyhodnocovali pouze spontánně hlášené nežádoucí reakce na NMBA. Ačkoliv se údaje ze Švédska a Norska zdají být 1 Johansson SGO et al. National pholcodine consumption and the prevalence of IgE-sensitisation; a multicenter study. (Národní spotřeba u a prevalence IgE přecitlivělosti; multicentrická studie.) Allergy 2010 Apr; 65 (4): Florvaag E, Johansson SGO, Irgens Å, de Pater GH. IgE-sensitisation to the cough suppressant pholcodine and the effects of its withdrawal from the Norwegian market. (IgE-přecitlivělost na potlačující kašel a důsledky jeho stažení z norského trhu.) Allergy 2011; 66: Johansson SGO and al. Pholcodine caused anaphylaxis 30 years ago. (Folkodin před 30 lety vyvolal anafylaxi ve Švédsku.) Allergy 2009; 64:

27 konzistentní, lze výsledky pozorování objasnit dalšími faktory. V posledních letech norská síť pro anafylaxi během celkové anestezie, která shromažďuje tyto zprávy, podléhala méně intenzivní propagaci, a proto je možné, že pozorovaný pokles hlášení neodráží skutečné snížení výskytu. V Norsku byla rovněž zaznamenána skutečnost, že i přes nižší počet zpráv o anafylaxi od stažení u se závažnost hlášených reakcí nezměnila. Reakce II. a III. třídy stále představují většinu hlášených případů stejně jako v období, kdy byl k dispozici na trhu. Neexistence jakéhokoli hlášení anafylaktických reakcí na NMBA zprostředkovaných IgE ve Švédsku od roku 1990 vyvolává další otázky ohledně spolehlivosti údajů především proto, že bez ohledu na užívání u se stále předpokládá, že NMBA vyvolávají anafylaktické reakce a švédské údaje nezohledňují tento předpokládaný základní výskyt. V zemích s malou populací, jako je Norsko (4,8 milionu) a Švédsko (9,3 milionu), by nejednoznačné faktory, jako je změna anesteziologických postupů, druhu přípravků používaných v anestezii a celkové používání NMBA, mohly hrát roli v objasnění těchto nálezů. I za předpokladu biologické pravděpodobnosti přecitlivělosti na a za předpokladu, že spontánně hlášené případy odrážejí skutečnou prevalenci anafylaktických reakcí během operace, může anafylaktické reakce vyvolávat rovněž široké spektrum jiných látek. Pokud mají ostatní látky obsahující čtyřmocné amonné ionty skutečně schopnost navodit zkříženou přecitlivělost na NMBA a pokud lze takové látky nalézt v mnoha výrobcích pro domácnost, je nutné specificitu IgE na zpochybnit. To může vysvětlit důvod, proč údaje ze zemí jako USA nebo Nizozemsko neodpovídají hypotéze o u: v těchto zemích není na trhu k dispozici a prevalence IgE na a morfin je stále vysoká. I přes vysokou prevalenci přecitlivělosti je klinická relevantnost těchto zjištění sporná. Další otázkou k posouzení je skutečnost, že anafylaktické reakce na samotný jsou vzácné. V souvislosti s látkou, která je široce používána po desetiletí a která je v některých zemích k dispozici dokonce bez lékařského předpisu, bylo hlášeno velmi málo případů. O předložení doporučení výboru CHMP ohledně této záležitosti byla požádána ad-hoc ustavená expertní skupina složená především z imunologů a anesteziologů. Skupina měla odlišné názory na sílu důkazů souvislosti mezi expozicí u a alergickými reakcemi na NMBA, ale shodla se na tom, že se jedná o záležitost vyžadující další zkoumání. Většina odborníků zastávala názor, že ačkoliv jsou přecitlivělost na a rozvoj alergických reakcí na NMBA možné, jsou dostupné důkazy nedostatečně průkazné především vzhledem k nesrovnalostem a metodologickým zkreslením. Na podporu tohoto stanoviska se někteří odborníci odvolali na údaje z USA, které ukazují na přecitlivělost i bez užívání u, což posiluje názor, že tento typ zkřížené přecitlivělosti spouštějí i jiné látky. Ostatní odborníci zpochybnili specificitu testů používaných norským výzkumným týmem pro zjištění IgE-přecitlivělosti na s odvoláním na nedostatek důsledných kritérií anafylaxe (tj. zařazení případů, u kterých došlo ke spontánnímu uzdravení nebo případů s mírnými projevy) pro zařazení během výzkumů a také na používání spontánně hlášených nežádoucích účinků ke stanovení incidence anafylaxe v souvislosti s NMBA. Na sílu epidemiologických důkazů byla na základě zkušeností ze Švédska a Norska, kvazi pokusu vyplývajícího z přerušení prodeje léku v těchto dvou zemích v různých časových obdobích a biologické pravděpodobnosti této hypotézy vyjádřena různá stanoviska. Odborníci rovněž dospěli k závěru, že rozhodnutí o používání NMBA je založeno na klinické potřebě a nelze mu zabránit nehledě na historii používání u. Zkoumání expozice u před anestezií v současné době neprobíhá a jednalo by se pravděpodobně o složitý postup vzhledem k tomu, že většina pacientů si buď není vědoma, nebo si nepamatuje užití tohoto přípravku. V reálných situacích, kdy nejsou odborníci schopni tento faktor zohlednit v klinické praxi, není zkoumání expozice u u jednotlivých pacientů před anestezií považováno za přínosné vzhledem k tomu, že nezmění anesteziologickou praxi. 27

28 K dispozici je velké množství literatury prokazující existenci centrálně působících vlastností opiátů na potlačení kašle. V této indikaci se zejména používá od 50. let. Vzhledem k tomu, že se jedná o starý přípravek, byla by metodologie používaná ve většině studií účinnosti u považována z hlediska moderních standardů za nedostatečnou. Většina studií nebyla adekvátně kontrolována buď účinnými přípravky, nebo placebem a některé byly provedeny s použitím kombinovaných přípravků, což ztěžuje oddělení a stanovení účinnosti u jako jedné ze složek. Nebyla provedena žádná studie dlouhodobých účinků u. Dostupné údaje jsou nicméně konzistentní a podporují účinnost u v rámci léčby akutního neproduktivního kašle. V nejnovější randomizované a zaslepené studii, která byla provedena a zveřejněna v roce 2006, její autor Zambon porovnával a dextrometorfan a prokázal u obou podobnou účinnost při zmírňování frekvence kašle během dne a v noci u dospělých pacientů trpících akutním neproduktivním kašlem. Tato studie má jistá omezení neexistence placebem kontrolovaného ramene studie a také neověřené a subjektivní výsledky (frekvence a intenzita kašle), avšak účinky byly zaznamenány již velmi brzy po začátku léčby. Výsledky podporují účinnost u v léčbě akutního neproduktivního kašle. Závěr a doporučení S ohledem na informace uvedené výše výbor CHMP rozhodl, že důkazy o souvislosti mezi užíváním u a rozvojem anafylaxe spojené s NMBA jsou nepřímé a vnitřně ne zcela konzistentní, a proto nepodporují závěr, že existuje riziko zkřížené přecitlivělosti na NMBA a následného rozvoje anafylaxe během operace. Je nutné získat další údaje za účelem objasnění možné souvislosti mezi em a rozvojem anafylaxe spojené s NMBA. Výbor tedy na základě v současné době dostupných údajů dospěl k závěru, že přínosy u v rámci léčby neproduktivního kašle převyšují jeho rizika a že poměr přínosů a rizik léčivých přípravků obsahujících v rámci léčby neproduktivního kašle je za podmínek běžného užívání příznivý. Výbor proto doporučil zachovat rozhodnutí o pro léčivé přípravky obsahující. Výbor se nicméně shodl na tom, že možnou souvislosti mezi používáním u a anafylaxí spojenou s užíváním NMBA je třeba dále zkoumat. Za tímto účelem provedou držitelé rozhodnutí o případovou kontrolovanou studii, jak je uvedeno v příloze III tohoto stanoviska. Tento návrh protokolu studie by měl být předložen výboru CHMP během 3 měsíců od vydání rozhodnutí Komise. Vzhledem k tomu, že v rámci tohoto postupu: - výbor CHMP již vyhodnotil důkazy, které doposud poskytly členské y k tomuto tématu, a v průběhu hodnocení byl schopen odhalit jejich nedostatky, - předběžné návrhy protokolu studie, které předložili různí držitelé rozhodnutí o, v průběhu tohoto postupu přezkoumání výbor CHMP již přezkoumal, považuje výbor za důležité koordinovat přezkoumání protokolu případové kontrolované studie, aby bylo zajištěno, že studie jsou upravené tak, aby se z nich získávala data požadovaná pro vyhodnocení případné souvislosti mezi používáním u a výskytem anafylaktických reakcí spojených s užíváním NMBA. 28

29 Zdůvodnění zachování rozhodnutí o Výbor přezkoumal dostupné informace o bezpečnosti a účinnosti u, a především pak údaje na podporu souvislosti mezi používáním u a rozvojem anafylaxe spojené s NMBA. Výbor zastával názor, že důkazy o souvislosti mezi používáním u a rozvojem anafylaxe spojené s NMBA jsou nepřímé a vnitřně ne zcela konzistentní, a proto nepodporují závěr, že existuje riziko zkřížené přecitlivělosti na NMBA a následného rozvoje anafylaxe během operace. Výbor rovněž zastával názor, že údaje z klinických studií a rozsáhlé používání léčiva po jeho uvedení na trh prokázaly účinnost u v rámci léčby neproduktivního kašle. Výbor tedy na základě v současné době dostupných údajů dospěl k závěru, že poměr přínosů a rizik léčivých přípravků obsahujících v rámci léčby neproduktivního kašle je za běžných podmínek použití příznivý. Výbor CHMP proto doporučil zachování rozhodnutí o pro léčivé přípravky uvedené v příloze I. Podmínky ovlivňující rozhodnutí o jsou uvedeny v Příloze III. 29

30 Příloha III Podmínky registrace 30

31 Příslušné vnitroní orgány koordinované dle potřeby referenčním členským em zajistí, aby držitelé rozhodnutí o splnili následující podmínky: Za účelem dalšího prozkoumání možné souvislosti mezi používáním u a výskytem anafylaktických reakcí spojených s užíváním NMBA bude provedena případová kontrolovaná studie. Návrh protokolu by měl být výboru CHMP předložen k hodnocení a schválení během 3 měsíců od vydání rozhodnutí Komise. Konečná zpráva o studii by měla být příslušným vnitroním orgánům předložena do prosince roku