Lékové interakce. Jihlava. PharmDr. Josef Suchopár. 15. ledna 2015

Transkript

1 Lékové interakce PharmDr. Josef Suchopár Jihlava 15. ledna 2015

2 Definice Změna očekávaných vlastností léčiva způsobená jiným léčivem, rostlinou, potravou, kořením nápojem nebo doplňkem stravy. Důsledkem může být: zvýšení nebo snížení (ztráta) účinku zvýšení nebo snížení výskytu nežádoucích účinků jiné změny v účinku poškození zdraví nebo smrt

3 Lékové interakce: skutečný problém nebo fáma? Velká Británie (Pirmohamed, 2004): pacientů přijatých k hospitalizaci 6,5 % zapříčiněno nežádoucími účinky léků z toho v 16,6 % z důvodu lékové interakce trvale obsazeno 4 % lůžek celkem 28 pacientů zemřelo Přepočteno na podmínky ČR (teoreticky): hospitalizací/rok 148 úmrtí/rok v důsledku lékových interakcí

4 Výskyt chyb při preskripci chyba při preskripci 0,2% preskripce s problémem 14,7% preskripce bez problému 85,1%

5 Problémové preskripce nevhodná dávka 19,5% lékové interakce 45,8% kontraindikace podání 27,9% duplicity a multiplicity 4,1% těhotenství a kojení 2,7%

6 Osud léčiv v organismu (přehled) Cesty biotransformace: CYP FMO NAT MAO esterázy glutathiontransferázy glukuronyltransferázy další typy konjugace

7 Základní principy metabolismu (inhibice indukce) inhibice enzymu expozice indukce enzymu 10 1 expozice

8 Lékové interakce (výrazné zvýšení expozice) % násobek expozice % % 50 0 ramelteon tilidin ritonavir fluvoxamin vorikonazol flutikason Kdo podá více než 100 tablet léku na nespavost?

9 ramelteon (Rozerem ) Obvyklá dávka : 8 mg na noc v kombinaci se silným inhibitorem CYP1A2 zvýšení expozice o % >150 tablet, přesně mg

10 Lékové interakce (výrazné snížení expozice indukcí) 0% simvastatin prednison midazolam propafenon -10% -20% -30% -40% -50% -60% -51% -70% -80% -90% -100% -89% -96% -83%

11 Osud léčiv v organismu (přehled) Způsoby a místa transportu léčiv: influxní pumpy OATP OAT OCT efluxní pumpy P-gp BCRP MATE... Lokalizace v celém těle

12 Inhibice influxu/efluxu (enterocyt - vstřebávání) influxní pumpy efluxní pumpy expozice expozice

13 Lékové interakce (příklady inhibice influxu nápoje) 0% atenolol fexofenadin sildenafil aliskiren -10% -20% -30% -40% -50% -40% -60% -70% -64% -63% -80% -90% -82%

14 Lékové interakce (příklady inhibice efluxu dabigatran-etexilat) 300% 280% 250% 236% 200% 150% 160% 153% 100% 50% 0% dronedaron verapamil amiodaron chinidin

15 Třezalka tečkovaná Třezalka induktor CYP3A4 induktor CYP2C19 induktor CYP2C9 induktor P-glykoproteinu - ovlivnění (snížení až ztráta) účinku většiny běžně používaných léků

16 0% -10% -20% -30% -40% -50% -60% -70% -80% -90% -100% Třezalka tečkovaná (studie u lidí) amitriptylin ciklosporin desogestrel digoxin docetaxel fexofenadin finasterid imatinib irinotekan ivabradin midazolam nifedipin norethisteron omeprazol simvastatin takrolimus verapamil vorikonazol zolpidem

17 Různé extrakty rostliny (midazolam, studie u lidí) Mechanismus: indukce CYP3A4 látkami z extraktů 0% Čajovníkovec kapský Třezalka tečkovaná Šalvěj červekořenná Ženšen pravý Třapatka nachová -10% -20% pokles maximálních plazmatických koncentrací -30% -40% -50% -26% -23% -60% -59% -58% -70% -70% -80%

18 Intoxikace kodeinem 62letý pacient užíval kodein v dávkách 25 mg 3xd, pro infekci zahájeno podávání klarithromycinu a vorikonazolu, došlo ke kómatu, respirační depresi a selhání ledvin post mortem: pacient byl ultrarychlý metabolizátor CYP2D6 s multiplikací genu a vystupňovanou schopností metabolizovat kodein na morfin

19 Občanský zákoník (zákon č. 89/2012 Sb.) 2950 Škoda způsobená informací nebo radou Kdo se hlásí jako příslušník určitého stavu nebo povolání k odbornému výkonu nebo jinak vystupuje jako odborník, nahradí škodu, způsobíli ji neúplnou nebo nesprávnou informací nebo škodlivou radou danou za odměnu v záležitosti svého vědění nebo dovednosti. Jinak se hradí jen škoda, kterou někdo informací nebo radou způsobil vědomě.

20 Závěr Z hlediska lékových interakcí racionální farmakoterapie v ČR bohužel neexistuje, i když se o ní část zdravotníků a některé zdravotní pojišťovny snaží: přibližně nejzávažnějších LI/ročně, ohroženi jsou senioři (průměrně užívají 10 léků) dále interakce léků s nápoji, potravou, kořením dále duplicity a multiplicity počet hospitalizací ročně (40 tisíc?) počet úmrtí ročně (148?)

21 Děkuji za pozornost.