Rozsah a význam informací o lékových interakcích

Transkript

1 Rozsah a význam informací o lékových interakcích PharmDr. Josef Suchopár ehealth Day, Praha 17. února 2015

2 Definice Změna očekávaných vlastností léčiva způsobená jiným léčivem, rostlinou, potravou, kořením nápojem nebo doplňkem stravy. Důsledkem může být: zvýšení nebo snížení (ztráta) účinku změny výskytu nežádoucích účinků poškození zdraví nebo smrt

3 Občanský zákoník (zákon č. 89/2012 Sb.) 2950 Škoda způsobená informací nebo radou Kdo se hlásí jako příslušník určitého stavu nebo povolání k odbornému výkonu nebo jinak vystupuje jako odborník, nahradí škodu, způsobíli ji neúplnou nebo nesprávnou informací nebo škodlivou radou danou za odměnu v záležitosti svého vědění nebo dovednosti. Jinak se hradí jen škoda, kterou někdo informací nebo radou způsobil vědomě.

4 Výskyt chyb při preskripci chyba při preskripci 0,2% preskripce s problémem 14,7% preskripce bez problému 85,1%

5 Problémové preskripce nevhodná dávka 19,5% lékové interakce 45,8% kontraindikace podání 27,9% duplicity a multiplicity 4,1% těhotenství a kojení 2,7%

6 Lékové interakce: skutečný problém nebo fáma? Velká Británie Pirmohamed, BMJ 2004; 329: 15-19: pacientů přijatých k hospitalizaci 6,5 % zapříčiněno nežádoucími účinky léků z toho v 16,6 % z důvodu lékové interakce trvale obsazeno 4 % lůžek celkem 28 pacientů zemřelo Přepočteno na podmínky ČR (teoreticky): celkem hospitalizací/rok celkem 889 úmrtí/rok, tj. 148 úmrtí/rok v důsledku lékových interakcí

7 Osud léčiv v organismu (přehled) Cesty biotransformace: CYP FMO NAT MAO esterázy glutathiontransferázy glukuronyltransferázy další typy konjugace

8 Základní principy metabolismu (inhibice indukce) inhibice enzymu expozice indukce enzymu 10 1 expozice

9 Lékové interakce (výrazné zvýšení expozice) % násobek expozice % % 50 0 ramelteon tilidin ritonavir fluvoxamin vorikonazol flutikason Kdo podá více než 100 tablet léku na nespavost?

10 ramelteon (Rozerem ) Obvyklá dávka : 8 mg na noc v kombinaci se silným inhibitorem CYP1A2 zvýšení expozice o % >150 tablet, přesně mg

11 Osud léčiv v organismu (přehled) Způsoby a místa transportu léčiv: influxní pumpy OATP OAT OCT efluxní pumpy P-gp BCRP MATE... Lokalizace v celém těle

12 Možný počet kombinací (inhibitory/induktory CYP3A4) celkem počet kombinací silné středně silné slabé silné středně silné slabé inhibitory induktory

13 Kolik je lékových interakcí? Stockley: Micromedex: Fact and Comparison: ABDA Reaction s: Kompendium Infopharm: Klinicky skutečně závažných: Kontraindikovaných LI: v ČR dostupné léky: 3.822

14 Souhrn výsledků analýzy obou krajů LI u pojištěnců VZP ČR počet pojištěnců VZP počet IČZ (pracovišť lékaře) NSA KV warfarin počet pacientů počet receptů I N T E R A K C E pacientů případů počet lékových interakcí s významem počet lékových interakcí s významem počet lékových interakcí s významem počet lékových interakcí celkem

15 Výpovědní hodnota informačních zdrojů 120% senzitivita specificita 100% 80% 60% 90% 100% 50% 100% 45% 95% 85% 100% 70% 70% 75% 70% 80% 55% 85% 95% 60% 95% 90% 100% 65% 95% 90% 100% 75% 100% 85% 40% 25% 20% 0% PS1 PS2 PS3 PS4 PS5 PS6 DS1 DS2 DS3 AHM MIMS DAI PI SIA SDI preskripční systémy dispenzační systémy Expertní systémy Sweidan, Med J Aust 2009; 190:

16 Léková interakce ACE-inhibitory a spironolakton Kombinace zlepšuje prognózu snížení mortality (RR=0,70 [0,60-0,82]) snížení hospitalizací (RR=0,65 [0,54-0,77]) Při zvýšení rizika závažné hyperkalémie z 1 na 2 %. ALE

17 Léková interakce ACE-inhibitory a spironolakton Podávání této kombinace v podmínkách běžné klinické praxe však vedlo (Kanada ): ke zvýšení mortality z 0,3/1000 na 2/1000 ke zvýšení hospitalizací z 2,4/1000 na 11/1000

18 Léková interakce ACE-inhibitory a spironolakton

19 Závěr Odhadnout počet lékových interakcí je obtížené, v PubMed je ročně uveřejněno kolem 15 tisíc odborných článků s klíčovým slovem drug-drug interaction. ročně je v ČR nejzávažnějšími LI ohroženo několik desítek tisíc pacientů interakce zvyšují počet hospitalizací interakce zvyšují mortalitu (148?) interakce zvyšují náklady (1-2 mld. Kč) totéž platí pro duplicity a multiplicity (240 mil. Kč)

20 Děkuji za pozornost.