VAKCI NY JAKO BEZPEČNÉ PRODUKTY PRYMULA R. FAKULTNI NEMOCNICE HRADEC KRÁLOVÉ

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "VAKCI NY JAKO BEZPEČNÉ PRODUKTY PRYMULA R. FAKULTNI NEMOCNICE HRADEC KRÁLOVÉ"

Ladislava Marková
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 VAKCI NY JAKO BEZPEČNÉ PRODUKTY PRYMULA R. FAKULTNI NEMOCNICE HRADEC KRÁLOVÉ

2 Základní fakta Žádná vakcína není ve 100 % účinná Žádná vakcína není ve 100 % bezpečná Existují pacienti s objektivní zdravotní indikací bránící očkování Jsou závislí na očkovaných v okolí kolektivní imunita

Mýtus: Vakcíny jsou nebezpečné Vakcína Antigen Specificita (proteiny, polysacharidy, toxoid) Adjuvans Posila (hliník) Ostatní složky inaktivace mikroorganismů (fenol, formalin) konzervans (thiomersal

3 Mýtus: Vakcíny jsou nebezpečné Vakcína Antigen Specificita (proteiny, polysacharidy, toxoid) Adjuvans Posila (hliník) Ostatní složky inaktivace mikroorganismů (fenol, formalin) konzervans (thiomersal 49,6 % Hg, phenoxetanol) stabilizátory (lidský albumin, polyželatina, sacharosa, laktóza, manitol, sorbitol) ATB ( kanamycin, streptomycin) ředící složky (fyziologický roztok) příměsi z výrobního procesu

4 Rizika Skutečné nežádoucí reakce vs. náhodná koincidence v souvislosti s aplikací Minimalizace rizik škála registračních studií Studie I. fáze (nejhrubší toxicita desítky osob II. fáze (výběr vakcíny pro III. fázi stovky osob) III. fáze (sledování 1-2 roky, běžné místní a celkové reakce stovky až desetitisíce osob) Post-licenční fáze kompletní monitoring

5 Klinické studie Fáze I První studie u zdravých lidí Kolem 20 dobrovolníků Je vakcína bezpečná? Je vakcína imunogenní?

6 Klinické studie Fáze II Studie u 50 až 200 zdravých osob Jaká je nejlepší: formulace? dávka? schéma? metoda aplikace? Jak reagují různé osoby? Monitoring nežádoucích reakcí

7 Klinické studie Fáze III Studie u 100 až 1000 lidí Je vakcína bezpečná? Je vakcína protektivní? Jaké je srovnání její imunogenity s existujícími vakcínami? Jaká je její ochranná efektivnost? Mají různé šarže shodný efekt?

8 Klinické studie Fáze IV Post-marketingová studie Surveillance na nežádoucí reakce Přídavná data, která mohou následně vést k: Novým indikacím Srovnávacím studiím Novým schématům

9 Klasifikace nežádoucích účinků Velmi podle časté četnosti více než 1/10 očkovaných Časté více než 1/100 očkovaných Méně časté Vzácné Velmi vzácné 1/100 až 1/1 000 očkovaných 1/1 000 až 1/ očkovaných 1 na více než očkovaných

10 Signál x Asociace x Kauzalita Signál Asociace Statistický vztah mezi expozicí a výskytem jevu (asociace, bias, confounding faktor) Kauzalita Bredford Hilova kritéria (Koherence s existujícími informacemi, asociace jasně potvrzena, časová souvislost, specifita, síla asociace)

11 Vyjmenované lokální symptomy po primárním schématu Procento PHiD-CV (N=3663) PCV7 (N=1240) Intenzita stupeň 2 Intenzita stupeň Bolest Zarudnutí Otok Studie 10PN-PD-DIT-001 Stupeň 2 zarudnutí/otok >20mm Stupeň 3 zarudnutí/otok >30mm

12 Vyjmenované všeobecné symptomy po primárním schématu Procento PHiD-CV (N=3663) PCV7 (N=1240) Intenzita stupeň 2 Intenzita stupeň Studie 10PN-PD-DIT-001 Ztráta chuti Únava Podrážděnost Horečka Jakákoliv horečka >38 C Stupeň 2 >39 C Stupeň 3 >40 C

13 Reaktogenita v místě aplikace ID IIM % s vyjmenovanými reakcemi do 7 dnů po očkování 100 Dospělí let 9µg ID Starší >60 let 15µg ID Transientní reakce (většinou zarudnutí) častější u ID Je možné očekávat u injekce do kůže

Systémová reaktogenita IDD IM 100 % s vyjmenovanými reakcemi do 7 dnů po očkování 80 60 40 Dospělí 18-60 let 9µg ID Starší

14 Systémová reaktogenita IDD IM 100 % s vyjmenovanými reakcemi do 7 dnů po očkování Dospělí let 9µg ID Starší >60 let 15µg ID 20 0 Srovnatelný systémový profil: Reakce zpravidla mírné, začaly do 3 dnů po vakcinaci, trvaly 3 dny či méně

15 MenB Vakcína - srovnatelné místní reakce Fáze II Studie u kojenců UK: Post dávka 2 Citlivost Erytém Indurace 100 % Subjektů MenB vaccine Pediacel Prevnar MenB vaccine Pediacel Prevnar MenB vaccine Pediacel Prevnar Mírné Střední Závažné Návštěva Věk (měsíc) MenB Pediacel Prevnar 3 4 Dávka 2 (N=46) Dávka 3 (N=49) Dávka 3 (N=48)

16 % Subjektů MenB Vakcína Místní reakce po každé dávce Fáze II Studie u kojenců UK Citlivost Erytém Indurace Dávka 1 Dávka 2 Dávka 3 Dávka 1 Dávka 2 Dávka 3 Dávka 1 Dávka 2 Dávka 3 Mírná Střední Závažná

Studie 10PN-PD-DIT-010 antipyretická 2 studijní skupiny (N=460, poměr 1:1): Synflorix + Infanrix hexa + Rotarix s profylaktickým antipyretikem Synflorix + Infanrix hexa + Rotarix bez

17 Studie 10PN-PD-DIT-010 antipyretická 2 studijní skupiny (N=460, poměr 1:1): Synflorix + Infanrix hexa + Rotarix s profylaktickým antipyretikem Synflorix + Infanrix hexa + Rotarix bez profylaktického antipyretika Obě skupiny vakcinovány 3, 4 a 5 měsíců Průměrný věk při první dávky: 12.3 ± 2.1 týdny Imunologický subset v POET: 14.3 ± 3.1 týdny Průměrný interval mezi primárními dávkami: 32.5 dne

Reaktogenita Studie10PN-PD-DIT-010 80 70 60 S profylaktickým

18 Reaktogenita Studie10PN-PD-DIT S profylaktickým paracetamolem Stupeň 2 Bez profylaktického paracetamolu Stupeň

19 Narkolepsie a pandemrix Incidence a RR u validovaných dospělých případů narozených mezi (Finsko) Případy narkolepsie Roky Follow-up Relativní riziko Risk ratio 95%LCL 95%UCL Follow-up perioda Vakcinovaní Vakcinovaní Výskyt: až Výskyt: až Incidence a RR u validovaných dětských případů (Finsko) Případy narkolepsie Roky Follow-up Relativní riziko Nevakcinovaní Nevakcinovaní Nevakcinovaní Nevakcinovaní Risk ratio 95%LCL 95%UCL Follow-up perioda Vakcinovaní Vakcinovaní Výskyt: až Výskyt: až T. Kilpi

21 Odhadované vakcinační pokrytí u dětí měsíců podle vakcín a dávek National Immunization Survey, United States, * Vakcíny a dávkování % (95% CI) % (95% CI) % (95% CI) % (95% CI) % (95% CI) DTaP 3 dávky 95.0 (±0.6) 95.0 (±0.6) 95.5 (±0.5) 94.3 (±0.7) 94.1 (±0.9) 4 dávky 83.9 (±1.0) 84.4 (±1.0) 84.6 (±1.0) 82.5 (±1.2) 83.1 (±1.3) Poliovirus ( 3 dávky) 92.8 (±0.7) 93.3 (±0.7) 93.9 (±0.6) 92.8 (±0.7) 92.7 (±1.0) MMR ( 1 dávka) 90.0 (±0.8) 91.5 (±0.7) 91.6 (±0.8) 90.8 (±0.8) 91.9 (±0.9)

23 Evoluce v očkovacích programech a úloha bezpečnosti vakcín 1 Před vakcínou Narůstající Pokrytí Onemocnění Ztráta důvěry Znovunastolení důvěry Eradikace Očkování zastaveno Incidence Pokrytí vakcín Epidemie Čas Í Nežádoucí reakce a Eradikace b

24 Syndrom náhlého úmrtí kojenců (SIDS - Sudden infant death syndrome) je definován jako náhlá a vzhledem k předchozímu stavu neočekávaná smrt kojence, u které se ani při pitvě nepodaří nalézt příčinu smrti. Incidence SIDS je 0,22 na 1000 živě narozených 2 dětí, V ČR kolem 25 dětí ročně. Příčina smrti není známá.

25 SIDS - Sudden infant death syndrome) Obecné rizikové faktory pozitivní rodinná anamnéza na SIDS apnoe v dětství chronická hypoxie poruchy CNS geografické faktory zimní období, chladné klima rasa/etnikum Rizika na straně matky 2 intrauterinní hypoxie fetální růstová retardace infekce močopohlavního systému Anémie kuřačka?? drogová závislost nedostatečná výživa matky nedostatečná prenatální péče nízká socioekonomická úroveň

26 SIDS - Sudden infant death syndrome) Rizika na straně matky nízký věk matky (16 17 let) základní vzdělání matky neúplná rodina krátký odstup od předchozího těhotenství Rizika na straně plodu nízká porodní hmotnost +/- asfyxie předčasný porod (prematurita) +/- Rizika vzniklá po porodu 2 mužské pohlaví věk (maximum výskytu měsíc věku dítěte) umělá výživa přehřívání dítěte (oblečení, přikrývky) příliš měkký povrch pro spánek přetápěné místnosti spánek s rodiči horečnaté onemocnění během posledních 2 týdnů pasivní kouření bez dudlíku poloha na břiše

27 Syndrom Guillain-Barrého GBS Guillainův-Barrého syndrom (GBS) je akutní zánětlivá demyelinizační polyneuropatie (AIDP) Autoimunitní onemocnění postihující periferní nervovou soustavu (PNS), obvykle vyvolané akutním infekčním procesem. GBS je vzácné onemocnění s roční incidencí, která kolísá od 0,16 do 4 lidí na 100 tisíc obyvatel. Maximum let. Často se jedná o vážné onemocnění obvykle se projevující vzestupnou paralýzou začínající slabostí v nohou, která se šíří do horních končetin a 2 obličeje, společně s úplnou ztrátou hlubokých šlachových reflexů. Při rychlé léčbě plazmaferézou či intravenózní imunoglobulinovou a podpůrnou léčbou, získá většina pacientů opět plnou mobilitu. GBS však může skončit smrtí v případě, že se vyskytnou závažné plicní komplikace a problémy s autonomní nervovou soustavou.guillainův-barrého syndrom je jednou z hlavních příčin netraumatických paralýz na světě.

28 Hlášení závažných nežádoucích účinků Databáze US: VAERS (Vaccine Adverse Event Reporting System) ČR: SÚKL EUDRAVIGILANCE - WHO Hlásit může kdokoli (on-line, fax, mail) Neřeší kauzalitu, pouze skríningový systém (chybí kontrola - křeče u očkovaných vs neočkovaných) Obtížná interpretace (vztah vs koincidence)

29 Rizika

30 Rizika

31 Rizika

32 VAERS záznamů od 1.1. do úmrtí

33 SÚKL: nežádoucí účinky vakcín 2

34 Počet hlášených NÚ po jednotlivých typech vakcín

35 SÚKL: Hexavakcína samostatně 2

36 Hlášení USA VAERS (neznamená kauzalitu) VAERS 2014 hlášení hospitalizace, postižení, úmrtí nebo život ohrožujícího stavu Rok Počet , , , , , , , , ,477

37 Národní program odškodnění následků v souvislosti s očkováním USA - Program vytvořen Hrazen z daně na vakcíny doporučené CDC ($0.75 z každé dávky) - Za celou dobu existence fondu vyplaceno odškodnění 3887x (9860 požadavků bylo 2 zamítnuto) - Průměrně ročně odškodněno 155 poškozených - Transpozice do podmínek ČR: 5 V roce 2014 vzneseny nároky v 633 případech

38 Bezpečnost vakcín a Farmakovigilance 2 Animální x Počítačové modely Klinické studie (velikost) Podhlášenost Bezprahový-nízkoprahový systém Nehodnocena kauzalita Riziko dezinterpretací dat Četné nezávažné reakce x raritní závažné reakce

39 Závěr Vakciny jsou prokazatelně účinné (dvojitě zaslepené studie i populační dopad) Účinnost není stoprocentní Vakcíny mají nežádoucí reakce Jejich frekvence a závažnost je však významně nižší než rizika infekčních chorob proti nimž očkujeme 39

40 Print master Your Text

Podobné dokumenty

OČKOVÁNÍ A JEHO VÝZNAM PRYMULA R. FAKULTNÍ NEMOCNICE HRADEC KRÁLOVÉ

OČKOVÁNÍ A JEHO VÝZNAM PRYMULA R. FAKULTNÍ NEMOCNICE HRADEC KRÁLOVÉ Konflikt zájmů??? Předseda České vakcinologické společnosti Autor či spoluautor řady odborných publikací o očkování v prestižních zahraničních