Prevence chřipky pomocí intradermální vakcinace Jan Kynčl

Transkript

1 Prevence chřipky pomocí intradermální vakcinace Jan Kynčl Odbor epidemiologie infekčních nemocí Státní zdravotní ústav Praha

2 Závažnost chřipky Celková zátěž chřipkou (disease burden) je dvojí: těžká onemocnění a úmrtí vysoké počty mírných a středně závažných chřipkových onemocnění, která vedou jak k pracovní neschopnosti, tak k nutnosti ošetřovat doma především dětské pacienty Obojí přispívá k výrobním ztrátám, což má značný vliv na ekonomiku Podle analýz Evropského centra pro prevenci a kontrolu nemocí (ECDC), v zemích EU každý rok: 25 až 50 milionů osob dostane chřipku (v mírných sezónách) až (v sezónách s rozsáhlou chřipkovou epidemií) osob zemře v důsledku chřipky (průměrně jde o úmrtí v důsledku chřipky za 1 rok)

3 Stručně z historie Očkování ve svém pravém smyslu bylo poprvé použito v 18. století Jennerem při prevenci pravých neštovic První rozvinutou cestou podání vakcíny byla právě intradermální vakcinace Bifurkační jehla Jehla obsahující vakcínu v místě bifurkace Vakcína proti pravým neštovicím je obvykle podávána do deltoidální oblasti Edward Jenner

4 Intradermální podání vakcín Další důležitý rozvoj nastal v roce 1910, kdy Mantoux referoval o kožním testu na tuberkulózu pomocí i.d. injekce tuberkulinu V současnosti se i.d. podání antigenu běžně používá v diagnostice tbc, dětské BCG imunizaci Charles Mantoux polovina 20.století

5 Výhody intradermální vakcinace Kůže je jednoduše dostupná Kůže jako tělní biologická bariéra je jednou z nejvíce efektivních tkání pro prezentaci antigenu a pro indukci imunitní odpovědi Účinnost a bezpečnost i.d. podání vakcín byla vyzkoušena u BCG, pravých neštovic, tyfu, vztekliny, hepatitidy B, chřipky, spalniček i.d. podání však není používáno v rozsáhlém měřítku, protože klasická (Mantoux) technika je obtížně proveditelná (pokud jde o důslednost provedení)

6 Různé způsoby podání vakcín přes kůži Intradermální injekce se vztahuje na podání látky do dermis skrz epidermis

7 Dermis - vysoce imunokompetentní tkáň Langerhansovy buňky Keratinocyty EPIDERMIS Mastocyty Dendritické buňky Endotheliální buňka CD8+ T buňky Céva CD4+ T buňky DERMIS Lymfatická céva Lymfatická uzlina Priming T buněk V dermis je přítomno ve vysokém počtu mnoho typů buněk imunitního systému (T buňky, mastocyty, makrofágy a dermální dendritické buňky)

8 mikroinjekční aplikační systém

9 Doporučené místo podání IDflu Šikmý rozměr mikrojehly Muži Ženy běloši černoši pohlaví věk (roky) Etnická skupina BMI (Kg-m2) asiati < > Injekce pomocí mikroinjekčního aplikačního systému v oblasti deltového svalu zajistí podání vakcíny přesně do dermis Adaptováno z Laurent A, et al. Vaccine 2007; 25:

10 IDflu 9 µg - studie fáze III u dospělých osob (18-59 let) Souhrn imunitní odpověď Imunogenita IDflu 9 μg/kmen/0,1 ml vs běžné IM vakcíny 15 μg/kmen/0,5ml je srovnatelná Všechna tři kritéria EMEA byla splněna pro každý ze 3 kmenů ID IM 100 Seroprotection rate (%) 100 Seroconversion or 4x increase (%) 12 GMTR EMEA práh B 0 H1N1 H3N2 B H1N1 H3N2 B H1N1 H3N2 B Arnou R et al. Poster presented at: 3rd European Influenza Conference, Vilamoura, 2008

11 IDflu 15 μg -studie fáze III u starších osob ( 60 let) Souhrn imunitní odpověď Prokázána superiorita v imunitní odpovědi IDflu 15 μg vs IM 15 μg pro všechny 3 kmeny Splněna dokonce přísnější EMEA kritéria určená pro dospělé osoby let IDflu 15 μg/kmen umožní lepší ochranu proti chřipce u této rizikové populace ID IM Seroprotection rate (%) Seroconversion or 4x increase (%) GMTR EMEA práh H1N1 H3N2 B H1N1 H3N2 B H1N1 H3N2 B signifikantně vyšší ID vs IM, p<0.05 Arnou R et al. Poster presented at: 3rd European Influenza Conference, Vilamoura, 2008

12 IM Lokální reaktogenita ID I % reakcí během 7 dní po očkování Dospělé osoby osoby let let 9µg 9µg ID ID Starší Starší osoby osoby >60 >60 let let 15µg 15µg ID ID zarudnutí podlitiny otok bolestivost indurace zarudnutí svědění otok bolestivost indurace svědění podlitiny

13 Systémová reaktogenita IDD IM % reakcí během 7 dní po očkování Dospělé osoby osoby18-60 let let 9µg 9µg ID ID Starší Staršíosoby >60 >60 let let 15µg 15µg ID ID 20 0 třesavka myalgie malátnost bolest hlavy horečka třesavka myalgie malátnost bolest hlavy horečka

14 IDflu shrnutí Splněna kritéria EMEA pro chřipkové vakcíny Při porovnání s i.m. vakcínou je imunitní odpověď po i.d. očkování srovnatelná, příp. i vyšší Vyšší výskyt lokálních reakcí po IDflu byl očekáván souvisí se zánětlivou a imunitní odpovědí v kůži Opakované i.d. podání (3 každoroční očkování) nevedlo ke zvýšení nežádoucích reakcí Vakcína IDflu registrována v EU centralizovanou procedurou dne Leroux-Roels et al. Vaccine, 2008 Beran et al. BMC Med, 2009 Holland et al. J Infect Dis, 2008

15 Chřipka a i.d. očkování - závěr Chřipka v ČR každoročně způsobí onemocnění statisíců obyvatel a ve svém důsledku vede ke zbytečným úmrtím Očkování je nejdůležitější metodou pro prevenci chřipky a jejích případných závažných komplikací Intradermální očkování proti chřipce nemá za cíl nahradit klasickou i.m. vakcinaci proti chřipce Poskytne šetrný způsob očkování pro osoby, které mají obavy z injekcí Bezpečnostní kryt po aplikaci zakryje jehlu, což snižuje riziko poranění jehlou S velkou pravděpodobností může vést ke zvýšení proočkovanosti proti chřipce

16 Děkuji za pozornost