Antitusika a expektorancia. Antitusika a expektorancia jsou léčiva respiračního traktu (dýchacích cest).

Transkript

1 Antitusika a expektorancia Antitusika a expektorancia jsou léčiva respiračního traktu (dýchacích cest). Kašel = reflex, jehož podnětem je dráždění nervových zakončení v respiračním traktu. Možné příčiny dráždění: mechanické nečistoty nadbytečný sekret dráždivé látky záněty horních cest dýchacích bronchokonstrikce z různých podnětů (bronchiální astma) Druhy kašle: neproduktivní (suchý, dráždivý) není vykašláván hlen, bolestivý, vyčerpávající organismus účelné použití antitusik produktivní vykašlávání hlenu odstraňování příčiny dráždění 1

2 Antitusika látky potlačující četnost a intensitu záchvatů kašle. (řecky anti = proti, lat. tussis = kašel) Třídění antitusik podle místa zásahu: a) centrálně působící inhibující centrum pro kašel v prodloužené míše, b) periferně působící blokující sensitivní recepční místa v průdušnici a průduškách tlumící podněty ke kašli, které vycházejí z dýchacích cest. 2

3 Me Antitusika > Centrálně působící antitusika > > Antitusika kodeinového typu (opioidní) H H H H CH 3 H CH 3 H CH 3 kodein CDEI SLVAKFARMA směsi s paracetamolem: KRYLA, TALVSILE,ULTRACD směs s expektorancii: PLEUMLYSI ethylmorfin folkodin ežádoucí účinky: kodein návykovost, zácpa, poruchy dýchání ethylmorfin podobné jako kodein, avšak účinnější jak antitusicky, tak analgeticky větší nebezpečí lékové závislosti folkodin účinnější antitusikum než kodein, bez analgetického účinku, menší nežádoucí účinky než kodein a ethylmorfin 3

4 Antitusika > Centrálně působící antitusika > > Antitusika kodeinového typu (opioidní) Me CH 3 (+)-3-methoxy-17-methylmorfinan dextrometorfan HUMEX, MEDDEX, RBITUSSI, STPEX, TUSSIDRILL bez analgetického účinku, nenávykový 4

5 Antitusika > Centrálně působící antitusika > > eopioidní centrálně působící antitusika Cl H Me Me Me Me 1-(4-chlorfenyl)-4-(dimethylamino)-2,3- dimethylbutan-2-ol klobutinol, SILMAT stejně účinný jako kodein, ale bez jeho nežádoucích účinků R R = 2 [2-(diethyl-amino)ethyl]-2-fenylbutanoát butetamát, PERTIX R = CH 2 CH 2 2 [2-[2-(diethyl-amino)ethoxy]ethyl]-2-fenylbutanoát butamirát, SIECD, TUSSI, STPTUSSI (přípravek s guajfenezinem) 5

6 Antitusika > Centrálně působící antitusika > > eopioidní centrálně působící antitusika 2-[2-(diethylamino)ethoxy]ethyl 2-ethyl-2- fenylbutanoát oxeladin 2 H ( )-3-(4-fenylpiperazin-1-yl)propan-1,2-diol H * dropropizin, DITUSTAT H (2S)-(-)-3-(4-fenylpiperazin-1-yl)propan-1,2-diol levodropropizin, LEVPRT H 6

7 Antitusika > Periferně působící antitusika Jako periferní antitusika působí lokální anestetika typu benzokainu, tj. estery kyseliny 4-aminobenzoové s alkoholy, které nemají basickou terciární aminoskupinu. C(CH 2 CH 2 ) 9 CH 3 H CH 3 (3,6,9,12,15,18,21,24,27-nonaoxaoktakos-1- yl)-4 (butylamino)benzoát benzonatát lokální anestetikum s vlastnostmi neionického tenzidu 7

8 Antitusika > eopioidní centrálně působící antitusika Syntéza butetamátu a butamirátu H H C + ah 2 - H 3 H C a + + Br - abr H C 8

9 Antitusika > eopioidní centrálně působící antitusika Syntéza butetamátu a butamirátu C Br ah 2 C 9

10 Antitusika > eopioidní centrálně působící antitusika Syntéza butetamátu a butamirátu C Br ah 2 C 1. H 2, H - 2. H + C H 10

11 Antitusika > eopioidní centrálně působící antitusika Syntéza butetamátu a butamirátu C Br ah 2 C 1. H 2, H - 2. H + C H SCl 2 C Cl + H - HCl R C R base R butetamát 2 butamirát CH 2 CH

12 Antitusika > eopioidní centrálně působící antitusika Syntéza dropropizinu + + H3 H H 2 H H H + H 2 Ph - H C H H H H dropropizin 12

13 Antitusika > Periferně působící antitusika Syntéza benzonatátu Me H 3 H 2 S 4 Me Mn 2 H 2 S 4 CH Fe, H 3 + CH 1. H, HCl 2. K 2 C 3 Pr 2 2 H 2 H 2 (CH 2 CH 2 ) 9 Me Zn AcH H(CH 2 CH 2 ) 9 Me ame Pr H Me H Me benzonatát 13

14 Expektorancia látky, které napomáhají odstranit z dýchacích cest nadbytečný sekret vzniklý chorobnými procesy. (lat. expectorare = z hrudi trhat) Usnadňují vykašlávání a odstraňování nadbytečného nebo tuhého bronchiálního sekretu. Většina onemocnění horních cest dýchacích se vyznačuje nadměrnou tvorbou sekretu, případně s jeho zvýšenou viskositou. drážnění, dýchací obtíže Třídění expektorancií podle základního mechanismu jejich účinku: a) sekretolytika látky stimulující činnost bronchiálních žlázek zvýšení produkce sekretu a snížení viskosity hlenu přítomného v dýchacích cestách, b) mukolytika látky ovlivňující fysikálně-chemické vlastnosti sekretu, hlavně snižující jeho viskositu, c) sekretomotorika látky usnadňující transport hlenu a jeho odkašlávání zvýšením aktivity řasinkového epitelu na povrchu dýchacích trubic. Přechod mezi skupinami je plynulý. 14

15 Expektorancia > Mukolytika Syntéza karbocysteinu H 2. HCl HS CH + HC Cl ah HC S H 2 CH karbocystein 15

16 Expektorancia > Mukolytika Syntéza bromhexinu Br CH 2 H Me Me 2 H 4, Ra-i 2 2 Me Br 2, AcH Me Br H 2 Br H 2 bromhexin 16

17 Expektorancia > Mukolytika Syntéza erdosteinu CH H 2 Cl Cl H Cl HSCH 2 CH ah S H S S S erdostein 17

18 Expektorancia > Mukolytika Syntéza letosteinu + HSCH 2 C S C CH 2 + HC SH H 2 HC S S C H H 2 - H 2 HC S H S C letostein 18