STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web:

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web: Sp. zn. SUKLS56976/2016 Vyřizuje/linka Mgr. Jan Strnad Datum: Č. j. sukl203605/2016 Vyvěšeno dne: R O Z H O D N U T Í Státní ústav pro kontrolu léčiv, se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, (dále jen Ústav ), jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39g, 39h a 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění a s ustanoveními 67, 140 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ) rozhodl t a k t o: Ústav ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do referenční skupiny č. 29/1 - antimykotika používaná v dermatologii k lokální terapii (kromě trolamini dodecylbenzensulfonas a tridecanamini undecylenas), tj.: kód SUKL název léčivého přípravku doplněk názvu BATRAFEN KRÉM CRM 20GMX10MG/GM BATRAFEN ROZTOK DRM SOL 20MLX10MG/ML MICETAL CRM 1X15GMX10MG/GM MICETAL DRM SPR SOL 1X30MLX10MG/ML PEVARYL CRM 30GMX10MG/GM 1. Stanovuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f), dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v návaznosti na ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádějí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen vyhláška č. 376/2011 Sb. ) pro referenční skupinu č. 29/1 - antimykotika používaná v dermatologii k lokální terapii (kromě trolamini dodecylbenzensulfonas a tridecanamini undecylenas) základní úhradu ve výši 3,9063 Kč za obvyklou denní terapeutickou dávku (dále jen ODTD ). Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu ustanovení 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem ke všem dalším výrokům uvedeným v tomto rozhodnutí, tj. k výrokům č. 2 až 6, které jsou ve vztahu k tomuto výroku výroky navazujícími. F-CAU N/ Strana 1 (celkem 30)

2 2. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění zařazuje léčivý přípravek kód SÚKL: název: doplněk názvu: BATRAFEN KRÉM CRM 20GMX10MG/GM do referenční skupiny č. 29/1 - antimykotika používaná v dermatologii k lokální terapii (kromě trolamini dodecylbenzensulfonas a tridecanamini undecylenas) dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen vyhláška č. 384/2007 Sb. ), a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 39,06 Kč, a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: Bez podmínek úhrady 3. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění zařazuje léčivý přípravek kód SÚKL: název: doplněk názvu: BATRAFEN ROZTOK DRM SOL 20MLX10MG/ML do referenční skupiny č. 29/1 - antimykotika používaná v dermatologii k lokální terapii (kromě trolamini dodecylbenzensulfonas a tridecanamini undecylenas) dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 39,06 Kč, a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: Bez podmínek úhrady 4. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění zařazuje léčivý přípravek F-CAU N/ Strana 2 (celkem 30)

3 kód SÚKL: název: doplněk názvu: MICETAL CRM 1X15GMX10MG/GM do referenční skupiny č. 29/1 - antimykotika používaná v dermatologii k lokální terapii (kromě trolamini dodecylbenzensulfonas a tridecanamini undecylenas) dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 58,59 Kč, a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: Bez podmínek úhrady Toto platí také pro léčivý přípravek: kód SÚKL: název: doplněk názvu: MICETAL CRM 1X15GMX10MG/GM 5. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění zařazuje léčivý přípravek kód SÚKL: název: doplněk názvu: MICETAL DRM SPR SOL 1X30MLX10MG/ML do referenční skupiny č. 29/1 - antimykotika používaná v dermatologii k lokální terapii (kromě trolamini dodecylbenzensulfonas a tridecanamini undecylenas) dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 117,19 Kč, a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: Bez podmínek úhrady Toto platí také pro léčivý přípravek: kód SÚKL: název: doplněk názvu: MICETAL DRM SPR SOL 1X30MLX10MG/ML F-CAU N/ Strana 3 (celkem 30)

4 6. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění zařazuje léčivý přípravek kód SÚKL: název: doplněk názvu: PEVARYL CRM 30GMX10MG/GM do referenční skupiny č. 29/1 - antimykotika používaná v dermatologii k lokální terapii (kromě trolamini dodecylbenzensulfonas a tridecanamini undecylenas) dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 58,60 Kč, a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: Bez podmínek úhrady Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS56976/2016 s těmito účastníky řízení: J. Uriach & Cía, S.A. Av. Camí Reial 51-57, Palau-solità i Plegamans, Barcelona, Španělské království sanofi-aventis, s.r.o., IČ: Evropská 846/176a, Praha 6 - Vokovice Janssen-Cilag s.r.o., IČ: Karla Engliše 3201/6, Praha 5 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň F-CAU N/ Strana 4 (celkem 30)

5 Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: Husova 302, Mladá Boleslav Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: Vinohradská 2577/178, Praha 3 - Vinohrady Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Orlická 4/2020, Praha 3, Česká republika F-CAU N/ Strana 5 (celkem 30)

6 Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle ustanovení 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Odůvodnění: Dne Ústav z moci úřední v rámci revize systému úhrad ve smyslu ustanovení 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění zahájil správní řízení sp. zn. SUKLS56976/2016 o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do referenční skupiny č. 29/1 - antimykotika používaná v dermatologii k lokální terapii (kromě trolamini dodecylbenzensulfonas a tridecanamini undecylenas). Správní řízení bylo zahájeno v souladu s ustanovením 39g odst. 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle ustanovení 144 odst. 2 správního řádu uplynutím lhůty v délce 15 dnů stanovené ve veřejné vyhlášce č. j. sukl57024/2016 vyvěšené na úřední desce Ústavu dne Správní řízení bylo zahájeno ve věci změny výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění těchto léčivých přípravků: kód SUKL název léčivého přípravku doplněk názvu BATRAFEN KRÉM CRM 20GMX10MG/GM BATRAFEN ROZTOK DRM SOL 20MLX10MG/ML MICETAL CRM 1X15GMX10MG/GM MICETAL DRM SPR SOL 1X30MLX10MG/ML PEVARYL CRM 30GMX10MG/GM Zároveň Ústav tímto v souladu s ustanovením 144 odst. 6 správního řádu doručil všem účastníkům řízení oznámení o zahájení tohoto správního řízení. Správní řízení bylo vedeno podle ustanovení 140 správního řádu jako společné pro celou skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do výše uvedené skupiny léčivých přípravků. Podmínky pro vedení společného řízení byly v tomto případě dány, jednotlivá řízení spolu věcně souvisejí, neboť ustanovení 39c odst. 1 věty čtvrté zákona o veřejném zdravotním pojištění stanoví, že referenční skupiny jsou skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Samo toto ustanovení deklaruje, že na léčivé přípravky zařazené do jedné skupiny [ať již tato skupina odpovídá referenční skupině stanovené vyhláškou č. 384/2007 Sb. (dále též referenční skupina ), či jde o skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, která ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. uvedena není (dále též F-CAU N/ Strana 6 (celkem 30)

7 skupina v zásadě zaměnitelných přípravků )], má být nahlíženo pro potřeby stanovování výší a podmínek úhrad obdobně. Skupině přípravků je ve správním řízení stanovena základní úhrada, která je pro všechny léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny či skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků shodná a je základem pro stanovení úhrady konkrétního léčivého přípravku. Stanovení základní úhrady je tak základním stavebním kamenem správních řízení o stanovování a změnách výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do této jedné konkrétní skupiny léčivých přípravků. Společnému řízení dále nebránila povaha věci, ani účel řízení anebo ochrana práv nebo oprávněných zájmů účastníků. Ústav ve správním řízení po shromáždění veškerých podkladů, shrnul výsledky zjišťování do návrhu hodnotící zprávy, který byl založený do spisu dne pod č. j. sukl57022/2016. Účastníci řízení byli v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění oprávněni navrhovat důkazy a činit jiné návrhy v průběhu 15 dnů ode dne zahájení řízení. Ve výše uvedené lhůtě neobdržel Ústav žádná podání účastníků řízení. Dne byly do spisu vloženy cenové reference a podklady pro stanovení základní úhrady pod č. j. sukl77598/2016. Dne Ústav vložil do spisu finální hodnotící zprávu, ukončil shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení č. j. sukl187762/2016 ze dne Současně byli účastníci řízení informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. V této době neobdržel Ústav žádná podání účastníků řízení. Ústav při rozhodování vycházel zejména z následujících podkladů: 1. SPC léčivých přípravků[databáze online]. SÚKL, Databáze registrovaných léčivých přípravků SLP a PZLU k , Česká republika, SÚKL [cit ], dostupné z: 2. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology; Complete ATC index Dostupný z www: 3. Rozhodnutí v revizním správním řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků z RS č. 29/1 sp. zn. SUKLS20129/2014, ze dne , které nabylo právní moci dne Diamantová D. Léčba mykóz - Interní medicína mezioborové přehledy 2003/5, dostupné z: 5. Skořepová M. Antimykotika z pohledu dermatologa, Remedia 12/2002, str F-CAU N/ Strana 7 (celkem 30)

8 6. Litvik R. Lokální a systémová léčba onychomykoz doporučení pro praxi, Remedia 2009,19: 9-13, dostupné na 7. Kuklová I. Etiologie, klinický obraz a léčba onychomykoz, Dermatol. praxi 2011; 5 (2), Herzogová J. Farmakoterapie onychomykóz, Remedia 2004;14: Skořepová M. Kožní mykózy a onychomykózy - Doporučené postupy pro praktické lékaře, dostupné z: Buchta V, Slezák R, Špaček J, Košťálová M, Vejsová M, Doležal M: Současné možnosti léčby kožních a slizničních mykóz, Praktické lékárenství, 2009;5(6), dostupné na Stuchlík D. Dermatomykózy, Dermatol. praxi 2007; 4(7-8): Stuchlík D. Diagnostika a léčba mykóz, Dermatol. praxi 2010; 4(1): Skořepová M. Standard České dermatovenerologické společnosti ČSL JEP: Dermatomykózy, dostupné z: Skořepová M. Dermatomykózy. Dermatol. praxi 2010; 4(2): Dostupné z: Lincová D, Farghali H. Antimykotika. Základní a aplikovaná farmakologie, 2. Doplněné a přepracované vydání, Galen 2007 (str ) 16. Benáková N. Ekzémy a dermatitidy, 3. rozšířené a aktualizované vydání, Maxdorf, 2013, str Rozhodnutí v revizním správním řízení o změněně výše a podmínek úhrady přípravků s obsahem léčivých látek amorolfin a ciklopirox v lékové formě laku na nehty sp. zn. SUKLS206511/2013, ze dne , které nabylo právní moci dne Mencl K, Stuchlík D. Léčba povrchových mykóz pohled z praxe, Dermatol. praxi 2015; 9(1): 13 18, dostupné z: Cenové reference a podklady ke stanovení základní úhrady vložené do spisu dne , č. j. sukl77598/2016 F-CAU N/ Strana 8 (celkem 30)

9 20. Dokument USP_ZU_29-1_SUKLS56976_2016.pdf vložený do spisu dne , č. j. sukl77598/2016 Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Charakteristiku léčivých látek v rámci referenční skupiny Do referenční skupiny č. 29/1 - antimykotika používaná v dermatologii k lokální terapii, (kromě trolamini dodecylbenzensulfonas a tridecanamini undecylenas) jsou dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. zařazeny následující léčivé látky: nystatin (D01AA01)* natamycin (D01AA02)* klotrimazol (D01AC01)* ekonazol (D01AC03) bifonazol (D01AC10)* oxikonazol (D01AC11)* flutrimazol (D01AC16) ciklopirox (D01AE14) terbinafin (D01AE15)* naftifin (D01AE22)* * v současné době nejsou v ČR hrazeny žádné léčivé přípravky s obsahem takto označených léčivých látek k lokální aplikaci. V předchozí hloubkové revizi úhrad přípravků referenční skupiny č. 29/1, kterou Ústav vedl pod sp. zn. SUKLS20129/2014 (rozhodnutí vydáno dne a právní moci nabylo dne ) do referenční skupiny č. 29/1 zařadil též přípravky s obsahem léčivé látky ketokonazol (D01AC08) (nehrazený ze zdravotního pojištění). (3) Výše uvedené léčivé látky se používají jako antimykotika, dermatologika pro lokální aplikaci. Užívají se v topické aplikaci k léčbě zánětů způsobených houbovitými mikroorganismy, plísněmi a kvasinkami. (4,5,10,11,12,15,18) Rozdělení lokálních antimykotik: Polyenová antibiotika: Mezi polyenová antibiotika patří nystatin a natamycin. Jedná se o antimykotika s úzkým spektrem účinku. nystatin (D01AA01) Nystatin je polyenové antibiotikum produkované Streptomyces noursei s fungistatickým až fungicidním účinkem. Tlumí růst kvasinek rodu Candida, Rhodotorula, Torulopsis a Trichosporon a mikromycet rodu Aspergillus tím, že se fixuje na steroly a mění permeabilitu buněčné stěny. Neúčinkuje na bakterie, aktinomycety a viry a není vhodný k léčbě endomykóz. Je indikován u intertriginózní kandidózy, F-CAU N/ Strana 9 (celkem 30)

10 kandidové paronychie, doplňkově při vaginální kandidóze. Z intaktní kůže a sliznic se nevstřebává. Vzácně může po aplikaci léčivého přípravku dojít ke vzniku kontaktní alergické dermatitidy, projevů iritace či senzibilizace. (1,15) V České republice nejsou v současné době ze zdravotního pojištění hrazeny žádné léčivé přípravky obsahující léčivou látku nystatin, proto nejsou léčivé přípravky obsahující nystatin dále hodnoceny. natamycin (D01AA02) Natamycin je lokální polyenové antibiotikum izolované ze Streptomyces natalensis. Působí fungicidně. Ireverzibilně se váže na steroidy buněčné membrány, což způsobuje ztrátu funkce a později ztrátu integrity buňky. Působí proti širokému spektru hub (kvasinky, dermatofyta, plísně, bifázické houby), nepůsobí na bakterie. Indikací pro použití natamycinu jsou kožní infekce způsobené Candida albicans nebo jinými citlivými kvasinkovitými mikroorganismy nebo dermatofyty. Nežádoucí účinky po aplikaci léčivého přípravku jsou vzácné. Jedná se o poruchy kůže a podkožní tkáně: alergické reakce, pálení a podráždění v místě aplikace. (1,15) V České republice nejsou v současné době ze zdravotního pojištění hrazeny žádné léčivé přípravky obsahující léčivou látku natamycin k lokálnímu použití, proto nejsou léčivé přípravky obsahující natamycin dále hodnoceny. Imidazolové deriváty: Imidazolové deriváty jsou širokospektrá, tedy univerzálně použitelná antimykotika. Patří mezi ně klotrimazol, ekonazol, bifonazol, oxikonazol a flutrimazol. klotrimazol (D01AC01) Klotrimazol je lokální azolové antimykotikum, derivát imidazolu se širokým spektrem antimykotické aktivity zahrnujícím kvasinky (Malassezia furfur, Pityrosporum ovale), kandidy, dermatofyty a aspergily. Působí inhibici syntézy ergosterolu, která vede ke strukturálnímu a funkčnímu poškození cytoplazmatické membrány. Účinek klotrimazolu je především fungistatický, ve vyšších koncentracích pak fungicidní. Působí především na proliferující se elementy, spóry hub jsou jen málo citlivé. Klotrimazol rovněž inhibuje kmeny Trichomonas vaginalis, grampozitivní mikroorganismy (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes) a gramnegativní mikroorganismy (Bacteroides, Gardnerella vaginalis). Používá se k lokální léčbě kožních onemocnění s různou lokalizací: tinea pedis, tinea manuum, tinea corporis, tinea inguinalis, pityriasis versicolor (původce Malassezia furfur), erythrasma (Corynebacterium minutissimum). Rovněž se používá u zánětů zevních rodidel u ženy a obdobně balanitis u muže (především způsobených rodem Candida). Z nežádoucích účinků se mohou vyskytnout místní reakce, jako je zarudnutí, pálení nebo svědění kůže a sliznice. (1,15) V České republice nejsou v současné době ze zdravotního pojištění hrazeny žádné léčivé přípravky obsahující léčivou látku klotrimazol k lokálnímu použití, proto nejsou léčivé přípravky obsahující klotrimazol dále hodnoceny. ekonazol (D01AC03) Ekonazol podobně jako ostatní azolová antimykotika blokuje syntézu ergosterolu vazbou na cytochrom P450. Alteruje tak permeabilitu buněčné stěny citlivých mikroorganismů. V buňce jsou narušeny enzymatické pochody a dochází k akumulaci toxických peroxidů. Široké antifungální spektrum F-CAU N/ Strana 10 (celkem 30)

11 zahrnuje kvasinky (Candida albicans, Candida guilliermondii, Malassezia furfur, Torulopsis sp., Rhodotorula sp.), dermatofyty (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum), některé patogenní plísně (Aspergillus sp., Cladosporium, Scopulariopsis brevicaulis). Nepůsobí na spory. Účinkuje také na grampozitivní mikroby (především streptokoky, stafylokoky, Nocardia minutissima), dále také na pityriasis versicolor a erytrazma. Nežádoucími účinky lokální aplikace ekonazolu jsou angioedém, kontaktní dermatitida, vyrážka, kopřivka, puchýře, odlupování kůže. Lokální forma se používá doplňkově při perorální antimykotické léčbě onychomykózy a paronychie. (1,15) V ČR je v současné době s obsahem léčivé látky ekonazol k lokální aplikaci hrazen z veřejného zdravotního pojištění léčivý přípravek PEVARYL CRM 30GMX10MG/GM, který je dle SPC indikován k lokální léčbě dermatomykóz, dermatofytóz a pityriasis versicolor. Konkrétně se používá při dermatomykózách vyvolaných dermatofyty (trichofycie, epidermofycie, mikrosporie), kvasinkami (kandidózy) a fakultativně patogenními mikromycetami i plísněmi, smíšenými mykotickými a bakteriálními kožními infekcemi vyvolanými dermatofyty nebo kvasinkami v kombinaci se streptokoky, stafylokoky, nokardiemi, pityriasis versicolor, erytrasmě, doplňkově při perorální antimykotické léčbě po a dále též u superficiálních kandidóz, pityriasis versicolor a erytrasmy, u dermatofytóz intertriginózních krajin, u hyperkeratotických a skvamózních dermatofytóz dlaní a plosek. (1) bifonazol (D01AC10) Bifonazol je antimykotikum se širokým spektrem antimykotického účinku zahrnujícím dermatofyty, kvasinky, plísně a ostatní patogenní houby jako je Malassezia furfur. Je také účinný proti Corynebacterium minutissimum. Bifonazol inhibuje biosyntézu ergosterolu na dvou různých úrovních. Tím se odlišuje od azolových derivátů a od ostatních antifungálních látek, které působí pouze na jedné úrovni. Inhibice syntézy ergosterolu vede k funkčním a strukturálním poruchám cytoplazmatické membrány. Indikací jsou kožní mykózy: tinea pedum, tinea manuum, tinea corporis, tinea inguinalis, pityriasis versicolor, povrchové kandidózy, erythrasma. (1) V České republice nejsou v současné době ze zdravotního pojištění hrazeny žádné léčivé přípravky obsahující léčivou látku bifonazol, proto nejsou léčivé přípravky obsahující bifonazol dále hodnoceny. oxikonazol (D01AC11) Oxikonazol je syntetický imidazolový derivát inhibující cytochromovou lanosterol-14alfa-demethylázu, enzym nezbytný pro syntézu ergosterolu v buněčné stěně. Má široké antifungální spektrum zahrnující dermatofyty (z rodu Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), kvasinky (včetně Malassezia furfur), vláknité a dimorfní houby (např. Aspergillus, Candida). Působí také proti některým patogenním bakteriím (stafylokokům, streptokokům). Indikací jsou všechna mykotická onemocnění kůže vyvolaná houbovými mikroorganizmy citlivými na oxikonazol. Patří k nim dermatomykózy (např. kožní kandidózy, tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis, tinea capitis, pityriasis versicolor), mykotické infekce zevních genitálií (vulvitis, balanitis - k prevenci reinfekce je nutné léčit i partnery), smíšené mykotické a bakteriální infekce kůže a zevních genitálií; u onychomykóz jako doplněk perorální terapie. Léčivý přípravek obsahující oxikonazol je dobře snášen, může se objevit pálení a svědění v místě aplikace nebo erytém. (1) F-CAU N/ Strana 11 (celkem 30)

12 V České republice nejsou v současné době ze zdravotního pojištění hrazeny žádné léčivé přípravky obsahující léčivou látku oxikonazol, proto nejsou léčivé přípravky obsahující oxikonazol dále hodnoceny. flutrimazol (D01AC16) Flutrimazol je lokální antimykotikum imidazolového typu. Stejně jako ostatní deriváty imidazolu i flutrimazol interferuje se syntézou ergosterolu prostřednictvím inhibice enzymu lanosterol-14-alfademetylázy, což vede ke změnám v buněčných membránách hub. Flutrimazol vykazuje antimykotickou aktivitu vůči kvasinkám (Candida, Torulopsis glabrata), plísním (Aspergillus, Scopulariopsis brevicaulis) a dermatofytům pocházejícím z různých rodů (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton). Flutrimazol v lékové formě gelu je indikován k lokální terapii pityriasis capitis a dermatitis seborrhoica (přípravek v současné době není hrazen z veřejného zdravotního pojištění). Krém a kožní sprej s obsahem flutrimazolu jsou indikovány k lokální léčbě povrchových kožních mykóz, jako je tinea ve všech formách: tinea pedis, tinea cruris, tinea corporis, tinea faciei et barbae a tinea unguinum, způsobené rodem Trichophyton (např T. rubrum, T. mentagrophytes, T. tonsurans), Microsporum (např. M. canis, M. gypseum) a Epidermophyton (E. flocossum). Dále jsou tyto přípravky indikovány k léčbě kožních kandidóz způsobených příslušníky rodu Candida (C. albicans, C. parapsilosis, C. guillermondii a C. tropicalis) a jsou též vhodné k léčbě pityriasis versicolor vyvolané Malassezia furfur, známou též jako Pityrosporum ovale. Nežádoucími účinky jsou lehké pálení, iritace, pruritus a erytém v místě aplikace (1). V ČR jsou v současné době hrazeny z veřejného zdravotního pojištění s obsahem léčivé látky flutrimazol léčivé přípravky MICETAL CRM 1X15GMX10MG/GM a MICETAL DRM SPR SOL 1X30MLX10MG/ML. Jiná lokální antimykotika: ciklopirox (D01AE14) Ciklopirox je širokospektré antimykotikum, které má také velmi výraznou penetrační schopnost, zejména do nehtové ploténky. Fungicidní působení je dáno snížením buněčného příjmu životně důležitých stavebních kamenů buňky a současně zvýšením vylučování jiných nezbytných buněčných součástí. Ciklopirox se silně hromadí uvnitř mykotických buněk, přičemž se ireverzibilně váže k určitým strukturám a organelám, jako je buněčná stěna, buněčná membrána, mitochondrie, ribozomy a mikrozomy. Kromě fungicidního účinku vykazuje také antimikrobiální účinky na četné grampozitivní i gramnegativní bakterie, mykoplazmata a trichomonády, vykazuje účinek sporocidní a protizánětlivý. Dle SPC přípravků BATRAFEN KRÉM a BATRAFEN ROZTOK jsou indikací všechny mykotické infekce kůže. Aplikace léčivého přípravku s obsahem ciklopiroxu může způsobit vyrážku a lehké pálení (1). V ČR jsou v současné době s obsahem léčivé látky ciklopirox k lokální aplikaci na kůži hrazeny léčivé přípravky BATRAFEN KRÉM CRM 20GMX10MG/GM a BATRAFEN ROZTOK DRM SOL 20MLX10MGMG/ML, které jsou oba určeny k aplikaci na všechny mykotické infekce kůže. Léčivá látka ciklopirox je v ČR dále hrazena v lékové formě laku na nehty (léčivý přípravek POLINAIL 80 MG/G, ATC kód D01AE14), který má ale dle SPC předmětného přípravku odlišné terapeutické indikace (mírné až středně závažné mykotické infekce nehtů způsobené dermatofyty a/nebo jinými vláknitými houbami citlivými na ciklopirox, pokud není zasaženo nehtové lůžko.) V indikaci lokální léčby onychomykózy je nutné použít lékovou formu lokálního antimykotika s dobrou penetrační schopností do nehtové ploténky, přičemž nejlepším vehikulem je v tomto případě nehtový lak. Léčivé přípravky s F-CAU N/ Strana 12 (celkem 30)

13 obsahem ciklopiroxu v lékové formě krém a roztok, které jsou zařazeny v referenční skupině č. 29/1, nejsou v lokální léčbě onychomykóz dostatečně účinné. (6,7,8) Vzhledem k tomu, že léčivý přípravek s obsahem ciklopiroxu se používá pro odlišnou skupinu pacientů (má spolu s přípravkem s obsahem léčivé látky amorolfin - LOCERYL 5% LÉČIVÝ LAK NA NEHTY - stanovenu úhradu v referenční indikaci léčba onychomykóz způsobených vláknitými houbami), Ústav ho nepovažuje za v zásadě terapeuticky zaměnitelný s přípravky zařazenými do referenční skupiny č. 29/1. Allylaminová antimykotika: Allylaminová antimykotika jsou účinná především na dermatofyty. Jedná se o terbinafin a naftifin. terbinafin (D01AE15) Terbinafin je allylaminové antimykotikum, analog naftifinu, se širokým spektrem působení. Má antimykotický účinek na mykotické infekce kůže způsobené dermatofyty jako je Trichophyton (např. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis a Epidermophyton floccosum. V nízkých koncentracích působí fungicidně proti plísním a dermatofytům. Jeho působení proti kvasinkám je fungicidní či fungistatické v závislosti na druhu. Terbinafin specificky inhibuje fungální syntézu sterolů v počátečním stádiu. To způsobuje deficienci ergosterolu a intracelulární akumulaci skvalenu, což má za následek odumření fungálních buněk. Působí prostřednictvím inhibice enzymu skvalen epoxidázy ve fungální buněčné membráně. Je indikován k léčbě tinea pedis a tinea cruris, mykotických infekcí kůže vyvolaných dermatofyty (Trichophyton rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis Epidermophyton floccosum, kvasinkových infekcí kůže (zvláště způsobených rodem Candida), dále k místní léčbě pityriasis versicolor vyvolané Malassezia furfur. (1,15) V České republice nejsou v současné době ze zdravotního pojištění hrazeny žádné léčivé přípravky obsahující léčivou látku terbinafin k lokální aplikaci, proto nejsou léčivé přípravky obsahující terbinafin dále hodnoceny. naftifin (D01AE22) Naftifin má primární účinek fungicidní proti dermatofytům (trichofytům, mikrosporám a epidermofytonům), plísním (Aspergillus species) a Sporotrix schenckii a je v závislosti na síle fungicidní nebo fungistatický proti kvasinkám (Candida species, Pytiriasis versicolor). Působí rovněž antibakteriálně proti různým grampozitivním a gramnegativním organismům, které mohou vyvolávat druhotnou bakteriální infekci. Mimo to má silný protizánětlivý účinek. Proniká kůží a je přítomen v různých kožních vrstvách, v nichž udržuje antimykotickou koncentraci. Používá se k léčbě plísňových onemocnění kůže nebo kožních záhybů; meziprstových plísňových onemocnění; plísňových onemocnění nehtů; kandidových onemocnění kůže; léčbě pytiriasis versicolor, která je vyvolána Pitysporon orbiculare a k léčbě mykóz způsobených druhotnou bakteriální infekcí; zánětlivých kožních plísňových onemocnění (se svěděním i bez svědění). Po použití přípravků se může objevit mírné místní dráždění jako suchost, začervenání a pálení (1). V České republice nejsou v současné době ze zdravotního pojištění hrazeny žádné léčivé přípravky obsahující léčivou látku naftifin, proto nejsou léčivé přípravky obsahující naftifin dále hodnoceny. F-CAU N/ Strana 13 (celkem 30)

14 ketokonazol (D01AC08) Ketokonazol je syntetický imidazolový dioxolanový derivát. Vykazuje silný antimykotický účinek proti dermatofytům jako Trichophyton spp, Epidermophyton floccosum a Microsporum spp. a proti kvasinkám (Candida, Pityrosporum ovale) včetně Malassezia spp. Zvlášť význačný účinek je proti Malassezia spp. Je určen k lokální terapii dermatofytóz: tinea corporis, tinea cruris, tinea manus a tinea pedis způsobených Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis a Epidermophyton floccosum, k léčbě kožní kandidózy a tinea (pityriasis) versicolor. Další indikací je léčba seboroické dermatitidy, kožního postižení souvisejícího s přítomností Pityrosporum ovale (Malassezia furfur). Vzácně se po aplikaci může vyskytnout kopřivka. (1) V České republice není v současné době ze zdravotního pojištění hrazen žádný léčivý přípravek s obsahem léčivé látky ketokonazol k lokálnímu použití, proto nebudou přípravky s obsahem ketokonazolu dále hodnoceny. Referenční indikací je léčba lokálních zánětů kůže způsobených houbovitými mikroorganismy, plísněmi a kvasinkami. Posuzované léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny č. 29/1 jsou indikovány k léčbě lokálních zánětů kůže způsobených houbovitými mikroorganismy, plísněni a kvasinkami. Výše uvedená indikace byla vybrána jako referenční z toho důvodu, že jde o společnou indikaci pro všechny přípravky. Referenční indikace lokální mykotické infekce kůže je zastřešující a v této indikaci jsou posuzované léčivé přípravky v zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Tato referenční indikace je stanovena v souladu s registrovanými indikacemi posuzovaných přípravků a zohledňuje jejich terapeutické vlastnosti. Úprava úhrady oproti základní úhradě včetně stanovení další zvýšené úhrady Úprava úhrady oproti základní úhradě v souladu s vyhláškou č. 376/2011 Sb. nebyla provedena. Úprava úhrady nebyla provedena v předchozí revizi. Na základě hodnocení posuzovaných přípravků nebyla nalezena specifická indikace ani určitá skupina pacientů, pro které by bylo možné stanovit jednu další zvýšenou úhradu. Další zvýšená úhrada nebyla stanovena ani v předchozí revizi. Charakteristiku léčivých látek nezařazených do referenční skupiny K léčbě mykóz lze dále použít i jiná antimykotika k zevnímu použití. K dispozici je např. volně prodejná mast s kyselinou undecylenovou, vhodná stejně jako další volně prodejné přípravky zejména k profylaxi mykóz nohou a nehtů, která musí plynule navázat na léčbu a pokračovat prakticky doživotně, jinak se mykóza do několika let vrátí. Pro účinnou léčbu floridní mykózy je jejich působení zpravidla nedostačující, stejně jako u magistraliter přípravků. Mohou se však uplatnit jako prostředky podpůrné (dezinfekční koupele, keratolytika k odstranění hyperkeratotických nánosů na ploskách nebo přerostlých nehtů). Do této kategorie patří také přípravky k dezinfekci obuvi a ponožek. Nezanedbatelný pomocný účinek mají i přípravky proti pocení. (5) Z důvodu odlišného použití v klinické praxi je Ústav nepovažuje za zaměnitelné s posuzovanou referenční skupinou. F-CAU N/ Strana 14 (celkem 30)

15 Především k léčbě ekzematizovaných nebo silně zánětlivých mykóz jsou určeny kombinace imidazolového antimykotika se slabým kortikosteroidem hydrocortisonem nebo prednisolonem. Dvousečnou zbraň však představují tzv. trivalentní masti kombinující antimykotikum, antibiotikum a kortikosteroid. Na jedné straně při racionálně odůvodněné indikaci u superinfikovaných dermatóz představují cenný prostředek, ale na druhé straně při aplikaci bez odborné diagnózy dojde ke zkreslení klinického obrazu a v důsledku toho k nutnosti vysazení léčby na určitou dobu za účelem provedení příslušných laboratorních vyšetření a tím následně k prodloužení pacientových obtíží. (5,16) Vzhledem k odlišnému použití výše uvedených kombinací v klinické praxi z důvodu obsažených kortikosteroidů a jejich možným nežádoucím účinkům (při dlouhodobé nepřetržité a nekontrolované aplikaci těchto přípravků může objevit atrofie kůže, telangiektázie, strie, vyloučit nelze ani celkové nežádoucí účinky ze vstřebání kortikoidu, případně iritace a kontaktní senzibilizace) Ústav nepovažuje přípravky zařazené do referenční skupiny č. 29/1 za v zásadě terapeuticky zaměnitelné s výše zmíněnými kombinacemi. Podle zásad správné léčebné praxe v léčbě dermatomykóz mají být mykózy co nejdéle léčeny lokální aplikací antimykotik. Pokud je lokální léčba neúčinná, aplikují se antimykotika systémová (např.: léčivé přípravky s obsahem p.o. terbinafinu, itraconazolu či fluconazolu). (5) Z důvodu odlišného použití v klinické praxi Ústav nepovažuje přípravky zařazené do referenční skupiny č. 29/1 za v zásadě terapeuticky zaměnitelné se systémovými antimykotiky. Nebyla nalezena terapie v zásadě zaměnitelná, s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím. Stanovení ODTD Referenční skupina Léčivá látka ATC Obvyklá denní terapeutická dávka Frekvence dávkování Definovaná denní dávka Doporučené dávkování dle SPC 29/1 29/1 flutrimazol krém 29/1 flutrimazol roztok 29/1 ciklopirox krém (1%) 29/1 ciklopirox roztok (1%) ekonazol D01AC03 2,0000 g 2 x denně D01AC16 1,0000 g 1 x denně D01AC16 1,0000 ml 1 x denně D01AE14 2,0000 g 2 x denně D01AE14 2,0000 ml 2 x denně není stanovena není stanovena není stanovena není stanovena není stanovena 2 x denně 1 x denně 1 x denně 2 x denně 2 x denně F-CAU N/ Strana 15 (celkem 30)

16 V poslední hloubkové revizi úhrad předcházející tomuto správnímu řízení v referenční skupině č. 29/1 - antimykotika používaná v dermatologii k lokální terapii (kromě trolamini dodecylbenzensulfonas (3) a tridecanamini undecylenas) sp. zn. SUKLS20129/2014 byly ODTD stanoveny na základě doporučeného dávkování uvedeného v SPC posuzovaných přípravků ve výši: 2 g pro ekonazol; 1 g pro flutrimazol (léková forma krém); 1 ml pro flutrimazol (léková forma roztok); 2 g pro ciklopirox (léková forma krém) a 2 ml pro ciklopirox (léková forma roztok). V předchozí hloubkové revizi úhrad, sp. zn. SUKLS20129/2014 (3) byla stanovena referenční indikace ve znění léčba lokálních zánětů kůže způsobených houbovitými mikroorganismy, plísněmi a kvasinkami. Na základě posouzení shromážděných důkazů uvedeném v odstavci Charakteristika léčivých látek v rámci referenční skupiny, Ústav tuto referenční indikaci zachoval. Dle ustanovení 15 odst. 8 vyhlášky č. 376/2011 Sb. se ODTD v rámci revize úhrad změní, je-li ve správním řízení prokázáno, že obvyklé dávkování v běžné klinické praxi je odlišné od ODTD stanovené v předchozí revizi úhrad. Definovaná denní dávka (DDD) léčivých látek ekonazol (D01AC03), flutrimazol (D01AC16) ani ciklopirox (D01AE14) dle Světové zdravotnické organizace (WHO) není stanovena. (2) Doporučené denní dávkování uvedené v platném SPC (1) přípravků je následující: Doporučené dávkovací schéma ekonazolu v lékové formě krému dle SPC přípravku PEVARYL (1) v uvedené referenční indikaci je potírání 2krát denně po dostatečně dlouhou dobu. Flutrimazol dle SPC přípravku MICETAL (1) v lékové formě krému v uvedené referenční indikaci se aplikuje dospělým a dětem starším 10 let 1krát denně, nejlépe večer. Nanáší se šetrně v tenké vrstvě a jemně se vetře do čisté kůže v postiženém místě a jeho okolí. Na intertriginózní léze by měl být krém aplikován v tenké vrstvě, aby se předešlo riziku macerace kůže. Doporučené dávkování flutrimazolu 1% dle SPC přípravku MICETAL (1) v lékové formě roztoku v uvedené referenční indikaci je nejlépe 1krát denně v přiměřeném množství na postižené místo a do jeho okolí. Ciklopirox 1% v lékové formě krému dle SPC přípravku BATRAFEN KRÉM (1) v uvedené referenční indikaci nanáší obyčejně 2x denně na postižená místa a nechá zaschnout. Ciklopirox 1% v lékové formě roztoku dle SPC přípravku BATRAFEN ROZTOK (1) se obvykle 2 x denně nanáší na postižená místa a lehce vtírá. Vzhledem k nemožnosti přesného stanovení ODTD z důvodu charakteru přípravků, různému rozsahu dávkování s ohledem na individualizaci použití, podle velikosti postižené plochy těla byla za základ pro cenové porovnání a stanovení úhrady vzata vhodná jednotka hmotnosti resp. objemová dávka léčivých přípravků, konkrétně jako jednotlivá dávka je uvažován 1 g či 1 ml přípravku. Vzhledem k charakteru přípravků lze konstatovat, že 1 ml (jako vhodná jednotka objemu) přípravku ve formě roztoku je ekvivalentní 1 g (jako vhodné jednotce hmotnosti) přípravku v lékové formě masti, krému či gelu, což v obou případech odpovídá jedné dávce přípravku. F-CAU N/ Strana 16 (celkem 30)

17 Na základě odborného posouzení bylo zjištěno, že aktuální obvyklé dávkování posuzovaných léčiv v běžné klinické praxi není odlišné od ODTD stanovené v předchozí revizi úhrad a odpovídá 2 g pro ekonazol; 1 g pro flutrimazol (léková forma krém); 1 ml pro flutrimazol (léková forma roztok); 2 g pro ciklopirox (léková forma krém) a 2 ml pro ciklopirox (léková forma roztok). Ústav konstatuje, že nedošlo ke změně doporučených postupů (9,13). SPC předmětných přípravků byly revidovány, ale v otázce dávkování předmětných přípravků nedošlo k žádným změnám. (1) Jelikož nebylo prokázáno, že obvyklé dávkování v běžné klinické praxi je odlišné od ODTD stanovené v předchozí revizi úhrad, výše ODTD se v souladu s ustanovením 15 odst. 8 vyhlášky č. 376/2011 nemění a zůstává stanovena pro ekonazol ve výši 2,0000 g, frekvence dávkování 2x denně; pro flutrimazol (léková forma krém) ve výši 1,0000 g, frekvence dávkování 1x denně; pro flutrimazol (léková forma roztok) ve výši 1,0000 ml, frekvence dávkování 1x denně; pro ciklopirox 1% (léková forma krém) ve výši 2,0000 g, frekvence dávkování 2x denně a pro ciklopirox 1% (léková forma roztok) ve výši 2,0000 ml, frekvence dávkování 2x denně. ODTD byly stanoveny pro referenční indikaci léčba lokálních zánětů kůže způsobených houbovitými mikroorganismy, plísněmi a kvasinkami. Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy 2 Léčivé látky zařazené do referenční skupiny č. 29/1 - antimykotika používaná v dermatologii k lokální terapii (kromě trolamini dodecylbenzensulfonas a tridecanamini undecylenas) jsou zařazeny do skupiny č. 55 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění (Antimykotika k lokálnímu použití). Jelikož uvedené léčivé látky svou charakteristikou, cestou podání a klinickým použitím odpovídají názvu skupiny č. 55 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění, Ústav je do této skupiny přílohy č. 2 zařazuje. Skupina dle přílohy 2 č. 55 Název skupiny ATC Název léčivé látky Antimykotika k lokálnímu použití Zařazení do referenční skupiny D01AA01 nystatin* 29/1 D02AA02 natamycin* 29/1 D01AC01 klotrimazol* 29/1 D01AC03 ekonazol 29/1 D01AC10 bifonazol* 29/1 D01AC11 oxikonazol* 29/1 D01AC16 flutrimazol 29/1 D01AE15 terbinafin* 29/1 D01AE14 ciklopirox 29/1 D01AE22 naftifin* 29/1 D01AE16 amorolfin ---- D01AE tridecanamini undecylenas** ---- D01AE04 undecylenová kys.* ---- D01AC08 ketokonazol* 29/1 F-CAU N/ Strana 17 (celkem 30)

18 *V současné době není v ČR hrazen žádný léčivý přípravek s obsahem uvedených léčivých látek ** V současné době není v ČR registrován žádný léčivý přípravek s obsahem uvedené léčivé látky Maximální cenu Ústav v tomto řízení neposuzuje změnu maximální ceny. Stanovení podmínek úhrady a) Stávající podmínky úhrady Posuzované léčivé přípravky nemají v současné době stanoveny podmínky úhrady. b) Stanovené podmínky úhrady bez podmínek úhrady Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady předmětných léčivých přípravků z referenční skupiny č. 29/1 - antimykotika používaná v dermatologii k lokální terapii (kromě trolamini dodecylbenzensulfonas a tridecanamini undecylenas) v souladu s ustanovením 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti předmětných přípravků nevyžadují stanovení podmínek úhrady. Odůvodnění: Posuzované léčivé přípravky nemají v současné době stanoveny podmínky úhrady z veřejného zdravotního pojištění. Posuzované léčivé přípravky jsou ověřeny užíváním v praxi, kde se široce používají. Terapie těmito přípravky je účinná a bezpečná, s minimálním rizikem vzniku nežádoucích účinků a může jí indikovat jak specialista, tak praktický lékař. S ohledem na účinnost a bezpečnost předmětných léčivých přípravků Ústav ponechává stávající stav bez podmínek úhrady. K výroku 1. Ústav stanovil pro referenční skupinu č. 29/1 - antimykotika používaná v dermatologii k lokální terapii (kromě trolamini dodecylbenzensulfonas a tridecanamini undecylenas) základní úhradu ve výši 3,9063 Kč za ODTD na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) a dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v návaznosti na ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Léčivé přípravky s obsahem léčivých látek ekonazol, flutrimazol krém, flutrimazol roztok, ciklopirox krém (1%) a ciklopirox roztok (1%) jsou v zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. F-CAU N/ Strana 18 (celkem 30)

19 Základní úhrada ve výši 3,9063 Kč za ODTD vychází z nejnižší ceny výrobce v přepočtu na ODTD referenčního přípravku MICETAL DRM SPR SOL 1X30MLX10MG/ML (cena výrobce 117,19 Kč) zjištěné v České republice. Stanovení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění Do cenového srovnání v rámci posuzované referenční skupiny (dále jen posuzovaná skupina ) byly zařazeny léčivé přípravky (dále jen přípravky ) dostupné v České republice ve smyslu ustanovení 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění se silou v rámci intervalu nebo v níže specifikovaných případech i mimo interval. Dostupné přípravky jsou takové, jejichž podíl na celkovém objemu prodeje na trhu v České republice dosáhl v rozhodném období dle ustanovení 13 vyhlášky č. 376/2011 Sb., tj. ve 4. čtvrtletí 2015, alespoň 3 % denních dávek přípravků s obsahem stejné léčivé látky. Údaje o prodeji přípravků získává Ústav z pravidelného hlášení distributorů podle ustanovení 77 odst. 1 písm. f) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech, ve znění pozdějších právních předpisů. Posouzení dostupnosti se provádí přepočtem podle definovaných denních dávek (dále jen DDD ). Vzhledem k tomu, že je přepočet proveden v rámci jedné léčivé látky, je výsledek stejný jako při použití přepočtu přes ODTD. Nejsou-li DDD stanoveny nebo jsou-li pro tutéž léčivou látku stanoveny různé ODTD, např. v závislosti na lékové formě, jsou pro posouzení dostupnosti použity ODTD. Za dostupné jsou bez ohledu na jejich tržní podíl považovány i přípravky s platnou dohodnutou nejvyšší cenou (dále jen DNC ), s dohodou o úhradě a první až třetí podobný přípravek k léčivé látce. Rozhodné období je vztaženo k datu zahájení správního řízení, tedy ke dni Ceny byly zjišťovány u přípravků dostupných se silou v rámci intervalu. Od cen přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně byly přepočítány na Kč čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za rozhodné období dle ustanovení 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb., tj. za stejné období jako pro vyhodnocení dostupnosti výše. Obvyklé denní terapeutické dávky byly stanoveny způsobem popsaným v části stanovení ODTD. V Řecku (EUR) byla nalezena cena výrobce. V České republice byla nalezena maximální cena výrobce. V Rakousku (EUR) byla nalezena cena výrobce. Výsledné ceny výrobce byly přepočteny na Kč čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za rozhodné období podle ustanovení 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb., tj. za stejné čtvrtletí jako pro vyhodnocení dostupnosti výše. F-CAU N/ Strana 19 (celkem 30)

20 Zjištěné ceny výrobce byly vyděleny počtem ODTD v balení. Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou za ODTD (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky) referenční přípravek. Referenčním přípravkem je PEVARYL CRM 30GMX10MG/GM zjištěný v Řecku. Léčivá látka ekonazol ODTD LP Síla Velikost balení 2,0000 g 1% krému PEVARYL CRM 30GMX10MG/GM 1 g 1% krému Cena výrobce* 30 g 43, Kč Počet ODTD/balení 15, * cena výrobce v Kč očištěná o národní daně a obchodní přirážky přepočtená směnným kurzem mezi státem, kde byla zjištěna, a Českou republikou Základní úhrada za jednotku lékové formy ekonazol (ODTD 2,0000 g 1% krému) Frekvence dávkování: 2x denně Interval: od 1 g 0,5% krému do 1 g 2% krému. 2,0000 g 1% krému (ODTD) 2,8861 Kč (43, Kč/15, ) 1,0000 g 1% krému (výchozí pro ODTD) 1,4431 Kč (2,8861 Kč/2) Základní úhrada za jednotku lékové formy ciklopirox (ODTD 2,0000 g/ml 1% krému/roztoku) Frekvence dávkování: 2x denně Interval: od 1 g/ml 0,5% krému/roztoku 1 g/ml 2% krému/roztoku 2,0000 g/ml 1% krému/roztoku (ODTD) 2,8861 Kč 1,0000 g/ml 1% krému/roztoku (výchozí pro ODTD) 1,4431 Kč (2,8861 Kč/2) Základní úhrada za jednotku lékové formy flutrimazol (ODTD 1,0000 g/ml 1% krému/roztoku) Frekvence dávkování: 1x denně Interval: 1 g/ml 0,5% krému/roztoku 1 g/ml 2% krému/roztoku 1,0000g/ml 1% krému/roztoku (ODTD) 2,8861 Kč Úhrada byla stanovena aritmeticky pro síly v intervalu podle ustanovení 18 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Navýšení základní úhrady v souladu s ustanovením 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Jelikož Ústav neobdržel souhlas všech zdravotních pojišťoven se zvýšením úhrady ve veřejném zájmu, Ústav základní úhradu podle ustanovení 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nenavýšil. Navýšení základní úhrady v souladu s ustanovením 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Ústav porovnal nejnižší cenu v přepočtu za ODTD zjištěnou v kterékoli zemi EU oproti průměru druhé a třetí nejnižší ceny téhož léčivého přípravku (referenčního přípravku). Nejnižší cena výrobce zjištěná v Řecku je o 43,13 % nižší než průměr druhé a třetí nejnižší ceny výrobce téhož přípravku zjištěných v ostatních zemích EU. Podmínka odchylky pro navýšení úhrady uvedená v ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. byla splněna. F-CAU N/ Strana 20 (celkem 30)

21 Vzhledem k výše uvedenému navyšuje Ústav základní úhradu posuzované skupiny. Druhá cena referenčního přípravku byla zjištěna v České republice. Třetí cena referenčního přípravku byla zjištěna v Rakousku. Cena výrobce referenčního přípravku z průměru druhé a třetí nejnižší ceny je 76, Kč. Základní úhrada vypočtená z této ceny je 5,0753 Kč/ODTD. Ústav zjistil, jaká je nejnižší cena výrobce za ODTD dostupných přípravků v České republice se silou v rámci intervalu náležejících do posuzované skupiny. Dostupným přípravkem s nejnižší cenou výrobce za ODTD v České republice je MICETAL DRM SPR SOL 1X30MLX10MG/ML, jeho cena za ODTD je ve výši 3,9063 Kč. Úhrada za ODTD na základě průměru je vyšší než cena za ODTD dostupného přípravku s nejnižší cenou za ODTD v České republice v posuzované skupině. Období hodnocení dostupnosti je identické jako v případě výpočtu základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění uvedeného výše. Ústav upravil úhradu podle ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. pouze do výše ceny za ODTD dostupného přípravku s nejnižší cenou za ODTD v České republice. Léčivá látka flutrimazol ODTD LP Síla Velikost balení 1,0000 ml 1% roztoku MICETAL DRM SPR SOL 1X30MLX10MG/ML * výrobce přípravku s nejnižší cenou za ODTD v České republice Cena výrobce* Počet ODTD/balení 1 ml 1% roztoku 30 ml 117,19 Kč 30, Základní úhrada za jednotku lékové formy flutrimazol (ODTD 1,0000 g/ml 1% krému/roztoku) Frekvence dávkování: 1x denně Interval: 1 g/ml 0,5% krému/roztoku 1 g/ml 2% krému/roztoku 1,0000 g/ml 1% krému/roztoku (ODTD) 3,9063 Kč (117,19 Kč/30, ) Základní úhrada za jednotku lékové formy ekonazol (ODTD 2,0000 g 1 % krému) Frekvence dávkování: 2x denně Interval: od 1 g 0,5 % krému do 1g 2 % krému. 2,0000 g 1 % krému (ODTD) 3,9063 Kč 1,0000 g 1 % krému (výchozí pro ODTD) 1,9532 Kč (3,9063 Kč/2) Základní úhrada za jednotku lékové formy ciklopirox (ODTD 2,0000 g/ml 1% krém/roztoku) Frekvence dávkování: 2x denně Interval: od 1 g/ml 0,5% krému/roztoku 1 g/ml 2% krému/roztoku 2,0000 g/ml 1% krému/roztoku (ODTD) 3,9063 Kč 1,0000 g/ml 1% krému/roztoku (výchozí pro ODTD) 1,9532 Kč (3,9063 Kč/2) Zdůvodnění pro aritmetický výpočet nebo výpočet pomocí koeficientu je uvedeno výše v postupu stanovení úhrady podle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. F-CAU N/ Strana 21 (celkem 30)