Štítná žláza. Příštitná tělíska. doc. MUDr. Miloslav Franěk, Ph.D. Ústav normální, patologické a klinické fyziologie

Transkript

1 Štítná žláza. Příštitná tělíska doc. MUDr. Miloslav Franěk, Ph.D. Ústav normální, patologické a klinické fyziologie

2 Úvod jedna z největších endokrinních žlaz (20g) T3 (93 %) a T4 (7 %) a kalcitonin klíčové metabolické hormony: bez nich pokles metabolismu o 50 %, při maximální sekreci vzestup o 100 %

3 Fyziologická anatomie folikuly (200 um), v nich koloid (thyreoglobulin) obrovské prokrvení

4 Sekrece hormonů ŠŽ příjem jódu 1. jodidová pumpa 2. vznik thyreoglobulinu 3. oxidace jodidového iontu 4. jodizace tyrozinu 5. vznik T3 a T4 6. uvolnění T3 a T4 z TG

5 Metabolismus jódu potřeba v potravě 1 mg/týdně jodizovaná sůl (1: ), mořské ryby, Vincentka reabsorpce v tenkém střevě, většina vyloučena ledvinami a asi 20 % vychytáno ŠŽ

6 1. Jodidová pumpa aktivní pumpa na bazální membráně thyroidálních buněk zásadně ovlivněna TSH normálně zvyšuje koncentraci I - 30x, ale může až 250x

7 Mechanismus sekrece

8 2. Thyreoglobulin glykoprotein syntetizovaný klasicky v buňkách ŠŽ obsahuje 70 tyrosinů tyrosin a jód jsou hlavní substráty pro vznik tyrosinu a trijodtyroninu

9 Mechanismus sekrece

10 3. Oxidace jodidového iontu peroxidáza na apikální straně membrány (nebo v ní), oxidace tedy probíhá v místě, kudy prochází tryreoglobulin do koloidu zásadní význam: porucha peroxidázy žádná sekrece hormonů

11 Mechanismus sekrece

12 4. Jodace tyrozinu jód se na tyrozin může vázat sám od sebe, ale pomalu proto jodáza, díky ní jód na každém šestém tyrosinu tyreoglobulinu organifikace tyreoglobulinu

13 Mechanismus sekrece

14 trvá minuty až dny 5. Vznik T3 a T4

15 Mechanismus sekrece

16 Skladování tyreoglobulinu výjimečné mezi endokrinními orgány 30 T4 a 1-2 T3 v molekule tyroeglobulinu normálně ve folikulech 2-3 měsíce proto se porucha projeví se zpožděním

17 6. Uvolnění T3 a T4 z TG apikálně: pinocytóza fúze vezikul s lyzozómy účinky proteáz na TG: vznik T3 a T4 volné T3 a T4 difundují přes bazální membránu

18 Mechanismus sekrece

19 Význam dejodázy ¾ jodovaných tyrosinů v TG se nestanou T3 ani T4, ale mono- nebo dijodtyrosinem z něj dejodáza odštěpí jód pro další použití na jodizaci TG při jejím defektu deficit jódu

20 Transport T3 a T4 > 99% vázaných: tyroxin-binding globulin, tyroxin-binding prealbumin, albumin T4 silná afinita poločas v krvi 6 dní, T3 1 den v cílových buňkách se skladují až na týdny (vazba na proteiny)

21 Dynamika účinku T4 2 dny nic, maximum 12. den T3 všechno 4x rychlejší

22 Funkce hormonů ŠŽ aktivace genové transkripce ve všech buňkách těla může aktivovat přepis nějakého genu funkční je především T3 (dejodace), T4 se na receptor váže jen z 10 % receptor: na specifickém místě DNA, heteromer s RXR, tvorba mrna

23 Aktivace receptoru

24 Subcelulární úroveň zvyšují počet a velikost mitochondrií (ale je to příčina nebo důsledek zvýšené beněčné aktivity?) zvyšují aktivní membránový transport především Na-K-ATPáza: tvorba tepla (relativně obrovská) zvyšují propustnost membrány pro Na

25 Obecný účinek na růst tkání patrný u dětí: hypotyr. jsou malé hypertyr. velké, ale růst se rychle zastaví význam pro růst mozku prenatálně a několik let postnatálně esenciální (přeměna pulce na žábu)

26 Specifické účinky I. 1. metabolismus cukrů: stimulace všeho (uptake G, glykolýza, GNG, absorpce v GIT, sekrece inzulínu) 2. metabolismus tuků: stimulace (mobilizace z tukové tkáně, zvýšená hladina FFA, oxidace FFA) snižuje hladinu cholesterolu (zvýšená sekrece do žluči), fosfolipidů, TAG; proto u hypoth. ateroskleróza

27 Specifické účinky II. 3. metabolismus vitamínů: relativní hypovitaminózy 4. bazální metabolismus: zvýšený až o 100 % nebo snížený o 50 %

28 Specifické účinky III. 5. tělesná hmotnost: pokles (kompenzačně zvyšují chuť k jídlu) 6. kardiovaskulární systém a) tok krve a srdeční výdej: zvýšený všude (sek. vazodilatace), i v kůži (teplo), výdej proto vyšší až o 60 % (u hypoth. -50 %) b) TF: zvýšená (přímé zvýšení excitability), klinický význam pro diagnózu c) síla stahu: zvýšená u lehké hyperth., u silné naopak (katabolismus proteinů), až selhání

29 Specifické účinky IV. d) tlak: střední se nemění, systolický o mmhg vyšší, diastolický to vyrovnává 7. respirace: zvýšená utilizace O2 a tvorba CO2 f i hloubka zvýšená 8. GIT: stimulace (chuť k jídlu, sekrece, motilita), až průjem (u hypoth zácpa) 9. CNS: zvýšená aktivita mozku, (ale disociovaná), až nervozita, psychotické a paranoidní chování, anxieta

30 Specifické účinky V. 10. svaly: malé množství zvýší dráždivost, velké slabost (katabolismus proteinů), hypoth. paradoxně zpomalení odpovědi třes: hlavní znak hyperth., rychlý (10-15 Hz), klidový, zvýšená aktivita spinálních neuronů regulujících svalový tonus 11. spánek: hyperth. unavení, ale spí špatně, hypoth. spavost (14h)

31 Specifické účinky VI. 12. endokrinní orgány: zvýšená sekrece skoro všech, ale současně i zvýšené požadavky tkání sexuální funkce: u mužů hyperth. impotence, hypoth. ztráta libida, u hypoth. žen polymenorrhea i amenorhhea (?); komplexní účinek na gonády i na regulační mechnismy

32 Regulace sekrece

33 TSH - hypofýza glykoprotein, zvyšuje sekreci T3 at4 zvyšuje proteolýzu tyreoglobulinu ve folikulech zvyšuje aktivitu jodidové pumpy stimuluje jodizaci tyrozinu zvyšuje počet buněk ŠŽ metabotropní receptory pro TSH na buňkách štítné žlázy

34 TRH - hypothalamus tripeptid, portální systém, přímá stimulace tvorby TSH i bez TRH se trochu TSH uvolňuje metabotropní receptory pro TRH na membráně hypofyzárních buněk

35 Podněty pro sekreci TRH zima: nejsilnější, přímo přes termoregulační centrum zvýšení TRH zvýšení T3 a T4 až o 100 % strach, vzrušení aktivují sympatikus a tlumí TRH možná opět přes T-R centrum při přerušení spojů mezi hypothalamem a hypofýzou nefunguje

36 Zpětná vazba T4 tlumí přímo hypofýzu 175 % T4 prakticky zastaví sekreci TSH

37 Poruchy funkce ŠŽ hypertyreóza hypotyreóza kretinismus

38 Hypertyreóza Gravesova nemoc, tyreotoxikóza, toxická struma: adenom ŠŽ excitovanost, nesnášenilivost tepla, pocení, ztráta hmotnosti, průjem, svalová slabost, třes, nespavost, psychické poruchy exoftalmus: otok retroobtitálních tkání chirurgická léčba

39 Hypotyreóza nedostatek jódu endemická struma kvůli nadbytku TSH; poškození ŠŽ (chirurgické, radiační); idiopatická spavost, bradykardie, zácpa, přibírání na váze, mentální zpomalení myxedém: zmnožení hyaluronové k. a chondroitinsulfátu gel v intersticiu edém (dolíky zůstávají) ateroskleróza

40 Kretinismus fetální hypotyreóza plod je závislý na syntéze vlastních hormonů, mateřské nestačí poruchy růstu (disproporční, kosti tlumeny víc než měkké tkáně), mentální retardace (myelinizace)

41 Novorozenci T4 a T3 nezbytné pro vývoj mozku základní screening všech novorozenců při nedostatku nutná substituční léčba, jinak mentální retardace testuje se ve věku hodin suchá kapka

42 Kalcitonin 32 AK peptid parafolikulární (C-) buňky štítné žlázy tvoří 0.1 % hmotnosti žlázy snižování hladiny Ca, působí proti PTH, ale je mnohem méně účinný

43 Regulace a účinky zpětná vazba (vzestup kalcémie o 10 % zdvojnásobí produkci kalcitoninu) u dospělých není příliš významný 1. okamžitý účinek: útlum osteoklastů, ukládání Ca do kostí (zejména u mladých) 2. dlouhodobý účinek: útlum vzniku nových osteoklastů a následně osteoblastů 3. velmi slabé účinky ve střevě a ledvinách

44 Parathormon 84 AK hlavní regulátor kalcémie a fosfatémie zvyšuje kalcémii: absorpcí z kostí snížením vylučování v ledvinách zvýšením střevní absorpce

45 Účinek PTH na kalcémii a fosfatémii

46 Kosti 1. rychlá fáze: osteolýza zvyšuje se kalcémie i fosfatémie 2. pomalá fáze: hlavní, aktivace osteoklastů, resorpce kostí v kosti 1000x více Ca než v krvi, proto se kost poškodí až při dlouhotrvajícím působení PTH

47 Ledviny útlum tubulární reabsorpce fosfátů, Na, K, aminokyselin zvýšená reabsorpce Ca, Mg, H+ účinek na Ca především na konci distálního tubulu a sběracím kanálku není zásadní

48 GIT nepřímo: v ledvinách významně stimuluje hydroxylaci 1,25 - dihydroxycholekalciferolu

49 Regulace sekrece PTH velmi silná zpětná vazba rozdíly v rychlosti poklesu hladiny Ca