Historie. Hormonální antikoncepce. Statistika. Způsob podání. Hormonální antikoncepce - rozdělení. Mechanismus účinku

Transkript

1 Historie Hormonální antikoncepce První perorální HAK bylo podáno v USA roku 1959 V Evropě 1961 Statistika Jedná se nejvíce používaná léčiva ze všech léčiv Odhaduje se, že HAK užívá 40% žen ve fertilním věku Způsob podání Kontraceptiva perorální Kontraceptiva parenterální s depotním účinkem Transdermální Hormonální antikoncepce - rozdělení 1. Kombinovaná orální kontraceptiva 2. Gestagenní perorální kontraceptiva 3. Postkoitální perorální kontraceptiva 4. Parenterální kontraceptiva Mechanismus účinku Inhibice ovulace Využití zpětnovazebného kontrolního mechanismu uvolňování gonadotropinů Podávání exogenních estrogenů potlačuje produkci FSH Stimulace terciálního folikulu je snížená, důsledkem toho nemůže folikul dozrát a k ovulaci nedojde 1

2 Kombinovaná estrogen progestinová kontraceptiva Estrogenní složka etinylestradiol Progestinová složka norgestimát, desogestrel, gestoden Nízký obsah etinylestradiolu µg Střední obsah etinylestradiolu µg Zvýšený obsah etinylestradiolu 50 µg Kombinovaná estrogen progestinová kontraceptiva obsahuje vždy 2 hormony estrogen 17-β-ethinylestradiol (EE) progestin deriváty 19-nortestosteronu norethisteron, levonorgestrel, desogestrel, norgestimát, gestoden atypické progestiny cyproteron acetát, dienogest, chlormadinon, drospirenon Kombinovaná estrogen progestinová kontraceptiva Estrogen v COC: - potlačuje sekreci FSH brání selekci a růstu dominantního folikulu - stabilizuje endometrium a potencuje účinek progestačních látek dávek progestinů v COC při intracelulárních progestačních receptorů Progestiny v COC: - činí endometrium necitlivým k implantaci (nidaci) vajíčka: žlázky endometria jsou redukované a atrofické - zahušťují cervikální hlen nepropustný pro průnik spermií - sekreci a peristaltiku vejcovodů, motilitu řasinkového epitelu v nich Podle obsahu estrogenové a progestenové složky Přípravky monofázické množství EE a progestinu je ve všech tabletách stejné umožňuje bezproblémové užívání COC v delších cyklech a posun pseudomenstruačního krvácení podle potřeby Přípravky bifázické množství EE se nemění, množství progestinu ve 2.polovině > ve 1. polovině užívání účinných tablet Podle obsahu estrogenové a progestenové složky Přípravky trifázické dávka EE - ve 2. třetině > (výjimečně stejná) ve srovnání s 1. a 3. třetinou cyklu dávka progestinu: ve třech fázích (což nejpřesněji napodobuje hormonální změny v "přirozeném" cyklu) nebo je nejvyšší ve 2.třetině cyklu Přípravky kombifázické po 7 dnech užívání tablet se obsah gestagenu a obsah estrogenu alternativa pro ženy s nepravidelným krvácením při užívání jiných přípravků Přípravky estrofázické ve třech fázích stoupá dávka EE, zatímco dávka progestinu se nemění Spolehlivost HAK Pearlový index počet selhání HAK na 100žen za rok HAK Vynechání jedné tablety snižuje spolehlivost na 95% 2

3 Nežádoucí účinků Žádoucí účinky TEN 4x vyšší riziko - snížení množství antitrombinu, zvýšení množství fibrinogenu a koagulačních faktorů, nižší aktivita fibrinolýzy. IM CMP Karcinom děložního hrdla Karcinom prsu?????? Migréna Cholelitiáza Cholestáza Adenom jater Napětí prsou Nevolnosti Deprese Nesnášenlivost kontaktních čoček Hypertenze Dyslipidemie Porucha plodnosti po vysazení Zabránění nechtěného těhotenství Snížení výskytu ovariálního a endometriálního karcinomu Úprava dysmenorey a hypermenorey Menší riziko anémie Menší riziko osteoporózy Nižší výskyt ovariálních cyst Kontraindikace absolutní Kontraindikace relativní Těhotenství Kojení TEN nebo plicní embolie v anamnéze Těžký DM, hypertenze Karcinom prsu a endometria v anamnéze Epilepsie Migréna Astma RS Silný nikotinismus Věk přes 35 let Obezita Důvody k okamžitému vysazení Porucha vidění Silná bolest hlavy Plánovaná operace Dlouhodobá immobilizace Ikterus Těhotenství Faktory snižující spolehlivost Třezalka Průjem Zvracení Projímadla 3

4 Farmaka snižující spolehlivost COC negativní ovlivnění střevní flóry narušení reabsorpce v enterohepatálním oběhu při poklesu bakteriální estradiol-glukuronidázy antibiotika: ampicilin, amoxicilin, tetracykliny, širokospektré cefalosporiny, rifampicin HAK první generace Vysoký obsah estrogenní složky75-150µg nebo (u dezogestrolu a norgestimátu) aktivity cytochromu P450 (CYP) v játrech induktory CYP (převážně CYP3A4) - eliminaci EE i progestinu: některá antiepileptika (me/fenytoin, topamirát, ox/karbamazepin, primidon), barbituráty, rifampicin, griseofulvin, třezalka tečkovaná, ritonavir Vysoký výskyt tromboembolických příhod HAK druhé generace HAK třetí generace Obsah estrogenní složky35-50µg Rozšířil se počet používaných progestinů Velmi nízký obsah estrogenní složky µg Nízká dávka progestinů Kontraceptiva obsahující pouze progestin - minipilulka Nepřetržité užívání pouze nízkých dávek progestinu Ovulace nejsou potlačeny Zahuštění cervikálního hlenu a vaginálního sekretu, zmenšuje se proliferace endometria Výhody použití ve vyšším věku a v době laktace Nevýhody dodržování časové přesnosti užívání, nízká spolehlivost, dyskomfort, nepravidelnosti krvácení Postkoitální perorální kontraceptiva Aplikace vysoké dávky progestinů a estrogenů, do 72 hodin po nechráněném pohlavním styku, způsobí menstruační krvácení, znemožní nidaci oplodněného vajíčka Způsobují nauzeu, zvracení a bolest hlavy 4

5 Transdermální kontraceptiva Parenterální kontraceptiva Estrogenní a progestinová složka 3 týdenní náplasti pak týden přestávka Obsahují pouze progestinovou složku Intramuskulárně 3 měsíce Nitroděložní tělísko 5 let Tělísko pro podkožní implantaci 3 roky Parenterální kontraceptiva Indikace nízká compliance, KI estrogenů Obtížné řešení nežádoucích účinků Nežádoucí účinky dyskomfort, amenorea, atrofie endometria, nauzea, bolesti hlavy, riziko neplodnosti po vysazení. Substituční hormonální terapie Srovnání HAK a HRT HRT HAK Užívá se v době, kdy žena fyziologicky produkuje estrogeny cca 3 5mg/den V jedné tabletě HAK 0,010 0,035mg estradiolu HRT Užívá se v době, kdy žena již estrogeny neprodukuje V jedné tabletě 2 4 mg estradiolu Užívá se v době klimaktéria Potíže spojené s klimaktériem návaly, pocení, parestézie, deprese, palpitace, nespavost, bolest kloubů, atrofie sliznice pochvy a uretry, infekce pochvy, IMC, močová inkontinence, bolesti při pohlavním styku, tvorba vrásek, úbytek vlasů, osteoporóza, ateroskleróza. 5

6 Mechanismus účinku Musí se podávat v souladu s cyklem, nebezpečí vzniku karcinomu endometria Substituce deficitních estrogenů, uměle udržují cyklické děje, typické pro fertilní věk HRT- indikace Klimakterický syndrom výrazně snižující kvalitu života, včetně osteoporózy Perorální Transdermální Perkutánní Podkožní Depotní inj. Způsoby aplikace Složení HRT Perorální obsahující pouze estrogen Transdermální obsahující pouze estrogen Estradiol ve formě nosního spreje Podkožní implantát obsahující pouze estradiol Perorální forma obsahující estrogen a progestin Transdermální obsahující estrogen a progestin Tibolon Raloxifen Perorální přípravky Derivát estrogenu±progestin Cyklické (21+7) nebo kontinuální podání Možnost ovulace a otěhotnění Transdermální přípravky Derivát estrogenu±progestin Cyklické (21+7) nebo kontinuální podání Možnost ovulace a otěhotnění 6

7 HRT nežádoucí účinky Mohou stimulovat růst hormonálně dependentních nádorů Zvyšují výskyt ca prsu Zvyšují výskyt endometriálního ca Zvyšují výskyt tromboembolických příhod Zvyšují výskyt cholelitiázy Nevolnost Retence vody Zvětšení prsů HRT - kontraindikace Karcinom prsu Karcinom endometria Těhotenství Jaterní onemocnění TEN nebo plicní embolie CMP IM Hemoglobinopatie Porfyrie Prevence komplikací Nutnost pravidelného mammografického vyšetření Hormon uvolňující gonadotropiny Řídí uvolňování obou základních gonadotropinů FSH, LH Terapie neplodnosti, v rámci IVF Terapie opožděné puberty Mužské pohlavní hormony Deriváty testosteronu p.o., i.m. Indikace : substituční terapie u hypogonadismu nebo při andropauze NÚ : potlačení spermatogeneze, retence sodíku, nadváha KI : karcinom prostaty, hyperplázie prostaty Anabolické steroidy Stimulace proteosyntézy stimulací androgenních receptorů Zvýšení hmotnosti příčně pruhovaných svalů Podporují erytropoézu Podporují hojení ran Virilizace Zástupce : nandrolon 7

8 (Zne)Užití anabolických steroidů Za účelem dopingu u sportovců (i u žen) Kachexie snížení proteinového katabolismu, snížení negativní dusíkové bilance Léčba osteoporózy Podporují rekonvalescenci Nežádoucí účinky Virilizace (trvalá) Neplodnost Poruchy růstu Imunosuprese Nádory (jater, prostaty) Náhlé úmrtí Antiandrogeny Snižují účinek androgenů Inhibitory steroid 5alfa reduktázy - finasterid Antagonisté androgenních receptorů Indikace : benigní hyperplázie prostaty, léčba sexuálních deviací, karcinom prostaty, u žen do kombinace s estradiolem 8