SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 Příloha č. 2 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn. sukls271059/2012 a příloha ke sp.zn. sukls271053/ NÁZEV PŘÍPRAVKU Kreon SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Pancreatinum (pankreatinový prášek) 400 mg v jedné tobolce - odpovídá amylasum j. Ph.Eur., lipasum j. Ph.Eur. a proteasum j. Ph.Eur. Vyrobeno z vepřové pankreatické tkáně. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Enterosolventní tobolka, tvrdá (Tvrdé želatinové tobolky plněné enterosolventními peletami (= minimikropeletami ). Dvoubarevná tobolka s hnědým neprůhledným víčkem a průhledným tělem. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba pankreatické exokrinní insuficience u dětí a dospělých pacientů. Pankreatická exokrinní insuficience souvisí často (ne však výhradně) s: cystickou fibrózou chronickou pankreatitidou chirurgickými zákroky na pankreatu gastrektomií rakovinou pankreatu chirurgickým gastrointestinálním bypassem (např. Billroth II gastroenterostomie) duktální obstrukcí pankreatu nebo společného žlučovodu (způsobenou např. nádorem) Shwachman-Diamondovým syndromem 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování je zaměřeno na individuální potřeby a závisí na závažnosti onemocnění a na složení stravy. Doporučuje se užívat enzymy během jídla nebo ihned po něm. Tobolky se mají polykat celé, nerozkousané a nerozžvýkané, s dostatečným množstvím tekutiny. Užívají se během nebo po každém hlavním jídle nebo svačině. Pokud polknutí tobolky činí obtíže, např. dětem či starším lidem, lze tobolky opatrně otevřít a minimikropelety přidat k měkkému jídlu (ph<5,0), které nevyžaduje žvýkání nebo podat minimikropelety 1/6

2 s tekutinou (ph<5,0). Je důležité zajistit vždy odpovídající zavodnění, zvláště v obdobích zvýšených ztrát tekutin. Nedostatečná hydratace může zhoršit zácpu. Každá směs minimikropelet s potravou nebo tekutinami se má užít ihned a nemá se skladovat. Dávkování u dětí a dospělých s cystickou fibrózou Na základě doporučení Cystic Fibrosis (CF) Consensus Conference, US CF Foundation case-control study a UK case-control study lze navrhnout následující obecné dávkování pro náhradu pankreatických enzymů: dávkování enzymů podle hmotnosti má začít jednotkami lipázy/kg hmotnosti a jídlo pro děti mladší 4 let a 500 jednotkami lipázy/kg hmotnosti a jídlo pro děti nad 4 roky věku dávkování má být upraveno podle závažnosti onemocnění, výskytu steatorhey a udržování dobrého stavu výživy většina pacientů má zůstat pod hladinou jednotek lipázy/kg hmotnosti těla za den nebo jednotek lipázy/gram přijatého tuku nebo nemá tuto hodnotu překračovat. Dávkování u ostatních stavů spojených s exokrinní pankreatickou insuficiencí Dávkování má být individuální, určené stupněm maldigesce pacienta a obsahem tuku v jídle. Potřebná dávka podávaná s jídlem se pohybuje přibližně od do Ph. Eur. jednotek lipázy. Se svačinami se podává polovina individuální dávky. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na jakoukoli pomocnou látku přípravku. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití U pacientů s cystickou fibrózou, kteří užívali přípravky s vysokými dávkami pankreatinu, bylo hlášeno zúžení ileocekálních oblastí a tlustého střeva (fibrozující kolonopatie). Kontrolované studie případů neprokázaly spojení mezi přípravkem Kreon a vznikem fibrozující kolonopatie. Jako opatření však mají být neobvyklé abdominální příznaky nebo jejich změny vyšetřeny lékařem, aby se vyloučila možnost fibrozující kolonopatie zvláště pokud pacient užívá více než jednotek lipázy/kg/den. Podobně jako všechny ostatní přípravky s vepřovým pankreatinem, které jsou v současnosti na trhu, je i přípravek Kreon vyráběn z pankreatické tkáně vepřů, kteří se užívají ke konzumaci. Ačkoli riziko, že prostřednictvím přípravku Kreon bude na člověka přenesen původce infekce, je sníženo zkoušením a inaktivací určitých virů během výroby, existuje teoretické riziko přenosu virového onemocnění, včetně onemocnění způsobeného novým nebo neidentifikovaným virem. Přítomnost vepřových virů, které by mohly nakazit člověka, nelze úplně vyloučit. I přes dlouhodobé používání však dosud nebyl hlášen žádný případ přenosu infekčního onemocnění spojeného s užíváním vepřových pankreatických extraktů. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Studie interakcí nebyly prováděny. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Fertilita a těhotenství 2/6

3 Klinické údaje o expozici těhotných žen pankreatickým enzymům nejsou k dispozici. Studie na zvířatech neprokázaly absorpci vepřových pankreatických enzymů. Proto se nepředpokládá žádná reprodukční nebo vývojová toxicita. Při předepisování těhotným ženám je třeba opatrnosti. Kojení Účinky na kojence se neočekávají, protože studie na zvířatech nenaznačují, že kojící ženy jsou vystaveny celkovému působení pankreatických enzymů. Pankreatické enzymy mohou být během kojení užívány. Pokud je to v těhotenství a při kojení potřebné, může být přípravek Kreon užíván, a to v dávkách, které jsou dostatečné k zabezpečení odpovídajícího nutričního stavu. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Kreon nemá žádný nebo pouze zanedbatelný vliv na řízení motorových vozidel nebo obsluhu strojů. 4.8 Nežádoucí účinky Více než 600 pacientů s pankreatickou exokrinní insuficiencí způsobenou cystickou fibrózou, chronickou pankreatitidou nebo chirurgickým zákrokem na pankreatu bylo v klinických studiích vystaveno přípravku Kreon Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly gastrointestinální poruchy, které byly převážně mírné nebo středně závažné. V klinických studiích byly pozorovány následující nežádoucí účinky v níže uvedených frekvencích: Gastrointestinální poruchy Časté ( 1/100, <1/10): nausea, zvracení, zácpa a abdominální distenze Gastrointestinální poruchy jsou převážně spojeny se základním onemocněním. Podobná nebo nižší incidence ve srovnání s placebem byla hlášena pro průjem (časté, 1/100, <1/10) a pro abdominální bolest (velmi časté, 1/10). Poruchy kůže a podkoží Méně časté ( 1/1 000, 1/100): vyrážka Dále se během používání přípravku v praxi vyskytlo svědění a kopřivka. Tyto reakce byly hlášeny spontánně a není jasné, jak velkého počtu pacientů se týkaly. Proto není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci. Bylo prováděno více klinických studií u ostatních skupin pacientů: HIV, akutní pankreatitida, diabetes mellitus. U těchto skupin pacientů nebyly pozorovány žádné další nežádoucí účinky. Pediatrická populace V dětské populaci nebyly nalezeny žádné zvláštní nežádoucí účinky. Frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků byly u dětí s cystickou fibrózou podobné jako u dospělých. 4.9 Předávkování Nadměrně vysoké dávky pankreatinu byly hlášeny ve spojitosti s hyperurikosurií a hyperurikemií. 3/6

4 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Multienzymy (amyláza, lipáza, protéza), ATC kód: A09AA02 Přípravek Kreon obsahuje vepřový pankreatin ve formě enterosolventních (acidorezistentních) minimikropelet v želatinových tobolkách. Tobolky se v žaludku rychle rozpouštějí a uvolňují stovky minimikropelet. Přípravek obsahující v jedné dávce mnoho jednotek umožňuje důkladné promísení s chymem, posun ze žaludku spolu s chymem a po uvolnění dobré proniknutí enzymů do tráveniny. Jakmile minimikropelety dosáhnou tenkého střeva, potahová vrstva se rychle rozpouští (při ph > 5,5) a uvolňuje enzymy s lipolytickým, amylolytickým a proteolytickým účinkem, čímž je umožněno trávení tuků, škrobů a bílkovin. Produkty pankreatického štěpení jsou pak vstřebány buď přímo nebo po další hydrolýze střevními enzymy. Klinická účinnost: Bylo provedeno celkem 23 studií u pacientů s pankreatickou exokrinní insuficiencí, které sledovaly účinnost přípravku Kreon Sedm z nich byly buď studie kontrolované placebem nebo studie oproti výchozí hodnotě, prováděné u pacientů s cystickou fibrózou, chronickou pankreatitidou nebo u pacientů po chirurgických zákrocích. Ve všech randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích účinnosti, bylo předem definovaným primárním cílem ukázat převahu účinku přípravku Kreon nad placebem na primární parametr účinnosti koeficient absorpce tuku (CFA). Ve všech provedených studiích, bez ohledu na jejich etiologii, bylo také pozorováno výrazné zlepšení symptomatologie specifické pro onemocnění (např. frekvence a konzistence stolice, flatulence a abdominální bolest). Pediatrická populace Ve třech placebem kontrolovaných studiích, prováděných u pediatrických pacientů a mladých dospělých s cystickou fibrózou a v jedné studii kontrolované oproti výchozí hodnotě u kojenců, byla prokázána účinnost přípravku Kreon u cystické fibrózy ve srovnání s placebem. Celkově bylo zahrnuto do těchto klinických studií 118 pacientů. Výsledky ukazují, že při sledování koeficientu absorpce tuku není rozdíl v účinku s ohledem na věk subjektů. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Studie na zvířatech neprokázaly absorpci intaktních enzymů, a proto klasické farmakokinetické studie nebyly prováděny. Náhradní pankreatické enzymy nemusí být vstřebávány, aby se projevil jejich účinek. Naopak jejich plná terapeutická aktivita se projevuje v lumen gastrointestinálního traktu. Navíc jsou to proteiny, takže při průchodu gastrointestinálním traktem podléhají proteolytickému štěpení, dříve než jsou absorbovány jako peptidy a aminokyseliny. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Preklinická data nesvědčí o významné akutní, subchronické nebo chronické toxicitě. Studie genotoxicity, karcinogenity nebo reprodukční toxicity nebyly prováděny. 4/6

5 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro pelet: makrogol 4000 Potah: ftalát hypromelosy, dimetikon 1000, cetylalkohol, triethyl-citrát. Tobolka: želatina, červený oxid železitý (E 172), žlutý oxid železitý (E 172), černý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), natrium-lauryl-sulfát. 6.2 Inkompatibility Nehodící se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30o C, v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Po otevření uchovávejte při teplotě do 25oC a nepoužívejte déle než 6 měsíců. 6.5 Druh obalu a velikost balení HDPE lahvičky s pojistným šroubovacím PP uzávěrem, krabička. Velikost balení: 20, 50 a 100 enterosolventních tobolek. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Abbott Laboratories GmbH Freundallee 9A Hannover Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 49/046/08-C 9. DATUM REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE /6

6 10. DATUM REVIZE TEXTU /6