Úloha vitamínu C a voľba liekovej formy pre metabolizus železa

Transkript

1 Úloha vitamínu C a voľba liekovej formy pre metabolizus železa M. Drdúl, P. Stanko, P. Matejka Prednáška bola pripravená v spolupráci so spoločnosťou EGIS

2 Význam železa v organizme Dvojmocné železo zohráva významnú úlohu pri viazaní a transporte kyslíka a oxidu uhličitého (súčasť prostetickej protoporfyrínovej skupiny hemoglobínu). Vysoké percento železa obsahujú aj myoglobínové molekuly svalov. Pri plnej saturácii organizmu železom je cca 70 % zapojených do celého radu biologických funkcií a asi len 20 % je depotných.

3 Význam železa v organizme

4 Význam železa v organizme Väčšina funkčného železa (cca 80 %) je viazaná vo forme hemoglobínu, myoglobínu a ako súčasť enzymatických systémov v cytochrómoch, katalázach, peroxidázach a metaloflavoprotínoch. Nedostatok železa je podkladom anémií z nedostatku železa (tzv. sideropenických anémií) a ďalších sprievodných príznakov (bledosť, znížený fyzický a duševný výkon, únava, zhoršená imunitná odpoveď organizmu a pod.).

5 Príčiny deficitu železa Deficit železa v organizme je dôsledkom neadekvátneho príjmu železa z potravy, ktorý nedokáže kryť straty, resp. aktuálne sa meniace potreby. Najčastejšími príčinami sú jeho: nedostatočný obsah v potrave alebo poruchy vstrebávania vrátane celiakie zvýšené straty (krvácavé stavy, niektoré parazitárne infekcie, alergia na mlieko v detskom veku a pod.) zvýšená spotreba (detský vek, gravidita, laktácia a pod.) Klinické príznaky nedostatku železa v organizme sa prejavia až po vyčerpaní všetkých kompenzačných mechanizmov organizmu anemickým syndrómom.

6 Železo vstrebávanie Hlavným zdrojom železa v potrave je železo viazané v živočíšnych a rastlinných produktoch. Železo sa vstrebáva z duodena a z hornej časti jejuna. Hémové železo predstavuje železo viazané vo forme hému a myoglobínu Nehémové železo predstavuje železo viazané v rastlinných zložkách potravy vo forme feritínu, laktoferínu a pod. Absorpcia železa naviazaného na hém predstavuje približne 20 %, zatiaľ čo percento absorpcie železa neviazaného na hém predstavuje približne 10 %.

7 Železo vstrebávanie Aby sa zabezpečila dobrá absorpcia, musí byť železo v dvojmocnej forme. Žalúdočná kyselina chlorovodíková a vitamín C podporujú absorpciu železa pomocou redukcie Fe 3+ na Fe 2+. Fe 2+ sa po vstupe do epitelových buniek naviaže sa na apoferitín a vytvára tak svoju zásobnú formu - feritín Časť železa z enterocytu a vstupuje do krvného obehu, zatiaľ čo druhá časť ostane v epiteli čriev vo forme feritínu z ktorého sa uvoľní a vstúpi do obehu až o 1-2 dni neskôr alebo sa vylúči stolicou spolu s odlúpenými epitelovými bunkami.

8 Železo vstrebávanie Fe 2+ sa z enterocytu uvoľňuje do krvného obehu cez feroportín (FPN), pričom sa pomocou hephaestinu oxiduje na Fe 3+ a naviaže sa na transferín. Železo je transportované k cieľovým orgánom vo forme Fe 3+ naviazané na transferín, ktorý po naviazaní sa na extracelulárne receptory vstupuje do cytoplazmy procesom endocytózy. Vo vnútri bunky železo znovu disociuje z transferínu redukuje sa flavoproteínmi opäť na dvojmocné železo (Fe 2+ ) a ukladá vo forme feritínu.

9 Železo vstrebávanie Vstrebávanie železa z perorálnych liekových foriem sa u zdravých jedincov pohybuje okolo 7 až 8 % (u pacientov s anémiou je to asi 20 %) Pri súčasnom požití potravy treba počítať so znížením absorpcie u retardovaných foriem až 2-násobným a u neupravených foriem dokonca až 8-násobným. Podmienkou správnej substitúcie železom je: 1. voľba vhodného lieku a liekovej formy, 2. optimálnych podmienok užitia dávky, 3. zabezpečenie podpornej terapie mikronutrietami podporujúce správne vstrebávanie železa (vitamín C), prípadne správnu látkovú premenu železa (vitamín B2, vitamín A a meď)

10 Úloha vitamínu C pri vstrebávaní železa Vitamín C dôležitou súčasťou transportného mechanizmu železa. Práve vitamín C totiž sprostredkováva premenu Fe 3+ na Fe 2+. Proces redukcie Fe 3+ na Fe 2+ prebieha súbežne s oxidáciou premenou kyseliny askorbovej na dehydroaskorbát. Ten sa následne po prestupe membránou spätne redukuje na kyselinu askorbovú, ktorá je transportérom pre askorbát opäť prenesená do extracelulárneho priestoru (recyklácia askorbátu).

11 Úloha vitamínu C pri vstrebávaní železa Optimálny pomer vitamínu C a železa pre vstrebanie je 3:1. pri pomere 1:1 sa vstrebe asi 10 % železa pri pomere 3:1 sa vstrebe % železa. Ďalšie navyšovanie dispozície vitamínu C pre vstrebávanie železa už nehrá rolu (ani pri pomere 5:1 stále nepresiahne vstrebávanie železa hranicu 14 %). Nedostatku vitamínu C v tele môže viesť sekundárne k nedostatku železa.

12 Liberácia železa z matricových foriem V prípade tabliet s matricovým systémom kontrolovaného uvoľňovania sa zabezpečuje plynulá liberácia iónov Fe 2+. V priebehu pasáže tráviacim traktom sa dvojmocné ióny železa postupne uvoľňujú z pórovitej matrice približne počas šiestich hodín. Pomalé uvoľňovanie zabezpečuje, že nedochádza k nebezpečne vysokým lokálnym koncentráciám železa, čím sa predchádza podráždeniu črevného epitelu. Matricové formy zároveň sa zefektívňujú mieru vstrebávania železa.

13 Železo tipy pre dispenzáciu vhodné sú prípravky obsahujúce železo vo forme Fe 2+ pre správne vstrebávanie železa je vhodné odporúčať aj užívanie vitamínu C (nedôjde k nežiaducej oxidácii Fe 2+ na Fe 3+ ) vysoká koncentrácia železa v črevách je nefyziologická a vedie k výrazným nežiaducim reakciám vyplývajúcim z dráždenia čreva

14 Substitúcia železa - závery

15 Železo tipy pre dispenzáciu - príliš vysoké nárazové dávky železa dráždia črevnú sliznicu a nie sú vhodné (pri predávkovaní sa odporúča vypiť mlieko) - vhodné je preto podávanie nižších dávok, prípadne voliť liekové formy s postupným uvoľňovaním a vstrebávaním železa (matricové systémy) neplatí zásada, čím viac, tým lepšie

16 Železo tipy pre dispenzáciu - najväčším rizikom substitúcie železa je predávkovanie (indikácia) - obvykle sa podáva mg Fe 2+ /deň (1-3 dávky) - železo sfarbuje stolicu do čierna (často má mazľavú konzistenciu)

17 Železo upozornenie - akejkoľvek substitúcii železa by mala predchádzať diagnostika - substitúcia železom je bezpečná a má zmysel iba v prípade nedostatočnej krvotvorby (nízkeho hemoglobínu), ktorá je zapríčinená nedostatkom železa (tzv. sideropenické anémie) - v prípade porúch krvotvorby (nízkeho hemoglobínu) z iných príčin sa substitúcia železom nemá indikovať

18 Železo podmienky užívania Medzi zložky potravy, ktoré významne znižujú vstrebávanie železa patria (nutný odstup): - minerály (vápnik, magnézium, zinok...) - minerálny vody a mliečne nápoje - kofeín (káva, čaj, energetické nápoje...) - fytíny/fytáty (cereálie, strukoviny, orechy, špenát) - oxaláty (špenát, vysoké dávky vitamínu C) - fosfáty (Coca-Cola, Pepsi...) - vajcia

19 Železo podmienky užívania Medzi lieky a doplnky výživy, ktoré významne znižujú vstrebávanie železa patria (nutný odstup): - minerály (vápnik, magnézium, zinok...) - liečivé minerálny vody - antacidá (lieky tlmiace kyselinu a reflux) - kofeín - niektoré antibiotiká (vzájomné zníženie vstrebávania) - niektoré lieky na osteoporózu + súbežné používanie ibuprofénu/diklofenaku/aspirínu dráždi GIT + železo znižuje účinok liekov na substitúciu hormónov štítnej žľazy

20 Železo zlepšenie vstrebávania Pre dosiahnutie lepšieho vstrebávania železa sa odporúča: - potraviny a nápoje zhoršujúce vstrebávanie železa podávať v dostatočnom odstupe od užitia dávky železa (netýka sa železa s postupným uvoľňovaním) - lieky zhoršujúce vstrebávanie železa podávať v dostatočnom odstupe od užitia dávky železa (rozdiel 2-3 hodiny) - súbežný príjem fruktózy podporuje vstrebávanie železa - súbežné podávanie vitamínu C podporuje vstrebávanie železa - kyselina citrónová/jablčná/vínna podporujú vstrebávanie železa - kyslá kapusta podporuje vstrebávanie železa

21 Ďakujem za pozornosť