Epidemiologie sepse. V. Adámková Klinická mikrobiologie a ATB centrum 1.LF UK a VFN, Praha

Transkript

1 Epidemiologie sepse. V. Adámková Klinická mikrobiologie a ATB centrum 1.LF UK a VFN, Praha Colours of Sepsis,

2

3 Zvyšuje se incidence sepse?

4

5 CID 2015:60

6 CID 2015:60

7

8

9

10

11

12 Riziko pozdní smrti je 5,8x vyšší u pacientů se sekundární infekcí než bez ní Zhao, G.-j. et al. Incidence, risk factors and impact on outcomes of secondary infection in patients with septic shock: an 8-year retrospective study. Sci. Rep. 6, 38361; doi: /srep38361 (2016)

13

14 Vliv vhodné antimikrobní terapie u sepse a septického šoku Virulence 5:1, 80 97; January 1, 2014 Virulence 5:1, 80 97; January 1, 2014

15 Virulence 5:1, 5:1, 80 97; January 1, 1, 2014

16 Virulence 5:1, 80 97; January 1, 2014

17

18 Odds Ratios for mortality from with each hourly incremental delay in antibiotic administration from severe sepsis/septic shock recognition. Crit Care Med. Author manuscript; available in PMC 2016 September 01.

19 Crit Care Med. Author manuscript; available in PMC 2016 September 01.

20 INTERNATIONAL STUDY OF INFECTION IN ICUS; JAMA, December 2, 2009 Vol 302, No. 21

21 INTERNATIONAL STUDY OF INFECTION IN ICUS; JAMA, December 2, 2009 Vol 302, No. 21

22 INTERNATIONAL STUDY OF INFECTION IN ICUS; JAMA, December 2, 2009 Vol 302, No. 21

23 ATB rezistence Imprudent and excessive use of antibiotics is highlighted as a major causative factor behind the setback Levy 1992 X ATB rezistence je u bakterií izolovaných s lokalit bez atb expozice => rezistence k ATB je výsledek evoluce a preexpozice bakterií antibiotikům není prerekvizitou nebezpečí rezistence!!

24 Allen et al., 2010 Baltz, 2008 Davies 2003 Mnoho přirozených producentů ATB nese geny rezistence často na stejném clustru Antibiotika a jejich prekuzory jsou starší než aminokyseliny Antibiotika mohou být nejstaršími biomolekulami Nízká koncentrace ATB => aktivace promotorů => změny ve virulenci, metabolické aktivity Duální role závislá na dávce vysoká koncentrace inhibice; nízké koncentrace změny transkripce

25 Antropogenní užívaní ATB působí signifikantní změny v bakteriálním ekosystému, ale aktuální koncentrace antiinfektiv, kterému je populace bakterií vystavena, je ve většině případů neznámá => role ATB v objevení se rezistence je stále kontroverzní Kümmerer, 2003, 2004 Bhullar et al., 2012

26 K.pneumoniae ČR 32,4 % ČR 54,1 % SR 67,2 % E.coli ČR 2,2 % SR 8,2 % ČR 14,5 % SR 30,0 %

27 MDR ČR 41,5 % SR 59,6 % KAR -2015

28 Nejčastěji detekované karbapenemázy u enterobakterií Journal of Internal Medicine, 2015

29

30

31 European Journal of Microbiology and Immunology 4 (2014) 1, pp. 1 25

32 European Journal of Microbiology and Immunology 4 (2014) 1, pp. 1 25

33 European Journal of Microbiology and Immunology 4 (2014) 1, pp. 1 25

34

35

36

37

38

39 ????? Virulence 5:1, 80 97; January 1, 2014

40 Průkaz CPE Epidemiologická opatření Skríning dalších pacientů ANO Infekce CPE? NE ANO MIC karbapenemů <4-8 mg/l NE Asymptomatická kolonizace Použít kombinaci s karbapenemem Pravděpodobně bez aditivního efektu karbapenemu NELÉČIT Kombinace zahrnující 2 a více ATB s in vitro citlivostí (lze-li): COL+MER; MER+AMG; COL+MER+TGC; COL+TGC; COL+AMG Semin Respir Crit CareMed, 2015;36; Journal of Internal Medicine, 2015, 277;

41 Morrill HJ et al, 2015, OFID

42 Expert Opin. Pharmacother. (2014) 15(10):

43 Rezistence ke karbapenemům u K. pneumoniae, A. baumannii a P. aeruginosa narůstá a mortalita dosahuje až 50 % (z důvodu nedostatku účinných ATB) Kolistin absence nových studií; nutnost LD Tigecyklin in vitro účinný vůči MDR/XDR K. pneumoniae a A. baumannii; off label použití; vzhledem k PK nutnost kombinační terapie a vysokých dávek Temocilin účinný vůči ESBL+ a KPC+ K. pneumoniae; klinické studie dokumentují účinnost u urosepsí a HAP Expert Opin. Pharmacother. (2014) 15(10):

44 Expert Opin. Pharmacother. (2014) 15(10):

45

46 Plazomicin semisyntetický derivát sisomycinu, účinný vůči ESBL, KPC producentů s výjimkou kmenů s ArmA nebo RmtC 16srRNA methyltransferase Eravacycline syntetický derivát tetracyklinu účinný proti ESBL, MDR A. baumannii, KPC producentům s výjimkou P. aeruginosa a Burkholderia cepacia. Avibactam syntetický nebetalaktomový inhibitor betalaktamáz kombinace s ceftazidimem účinné na ESBL, AmpC a KPC producenty, ale ne na metallo b-laktamázy (VIM, IMP a NDM-1) Expert Opin. Pharmacother. (2014) 15(10):

47 ZÁVĚR ROZVOJ DIAGNOSTIKY Lokální epidemiologická situace Pouhé výsledky mikrobiologického vyšetření mohou být zavádějící rezidentní (kolonizující) flóra x potenciální patogen Znalost principů ATB terapie Maximální dávky ATB!!!! Gentlemen: It is the microbes who will have the last word Louis Pasteur