Ertapenem. V. Adámková Klinická mikrobiologie a ATB centrum 1. LF UK a VFN, Praha

Transkript

1 Ertapenem V. Adámková Klinická mikrobiologie a ATB centrum 1. LF UK a VFN, Praha

2 Konfliktzájmů konzultant, člen advisory boardů, přednášky pro: Astellas, AstraZeneca, GlaxoSmithKlein, GlimCare, MSD, Pfizer, Unilabs

3 Spektrum účinku ertapenemu Enterobacteriaceaevčetně producentů ESBL a AmpC beta-laktamáz Gramnegativní respirační patogeny /Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae/ Grampozitivníkoky /penicilin citlivé i rezistentní pneumokoky a MSSA/ Grampozitivní i gramnegativní anaeroby Neúčinný vůči P. aeruginosa

4 Ertapenem Účinekzávislýnačase nevázanáfrakceby mělabýt> 40 % dávkovacíhointervalunad MIC Standardnídávkovacíinterval 24 hod, vzhledemk poločasueliminace(4 hod) u zdravých mladých jedinců Asi80 % i.v.dávkyje vylučovánomočí

5 Ertapenem U pacientů s renální insuficiencí(ri) se zvyšuje AUC 0- ertapenemu o 7 % u mírnéri (CL CR 79 ml/min/ 1.73 m 2 ), o 53 % u střednětěžkéri (CL CR 40 ml/min/1.73 m 2 ), o 158 % u těžkéri (CL CR 17 ml/min/1.73 m 2 ) a o 192 % při konečném stádiu vyžadujícím HD Eliminační poločas ertapenemu je 4.4 h u mírné RI, 6.1 h u střednětěžkéri, 10.6 h u těžkéri a 14.1 h přikonečnémstádiuvyžadujícímhd => redukcedávkyna0,5 g u těžkéri a konečného stadia Mistry GC, Majumdar AK, Swan S et al. Pharmacokinetics of ertapenem in patients with varying degrees of renal insufficiency and 818 in patients on hemodialysis. J Clin Pharmacol2006; 46:

6 Alterace PK parametrů ATB u pacientů v sepsi EDD u pacientů v intenzivní péči ProspektivnístudiePK ertapenemu u pacientův sept. šoku s akutním ren. selháním podstupujících EDD Parametry: maximální koncentrace v plazmě Cmax, častmaxpotřebnýk dosaženícmax, plochapod křivkouplazmatickékoncentracea času(auc), clearance při dialýze, volná koncentrace ERT. O. Burkhardtet al. NephrolDial Transplant (2009) 24:

7 O. Burkhardtet al. NephrolDial Transplant (2009) 24:

8 T >MIC pro karbapenemy se udává30 40 %, avšaku pacientův sepsi/šokuby mělbýt T >MIC % U pacientův sepsis ARF naedd je bezpečné podávání1 g ERT jednoudenně, nenínutná redukce dávky O. Burkhardtet al. NephrolDial Transplant (2009) 24:

9 Ertapenem u chronickydialyzovaných pacientů 10 pacientů IHD (3x týdně) 1 g ertapenemu bezprostředně po dialýze MIC všechbakterií-> hladiyert nadmic u všech během intervalu mezi HD Úspěšnáklinickáodpověď 8 z 10 ŽádnéNÚ GeerlingsC.J.C et al. A practical thrice weekly Ertapenem dosage regime for chronic hemodialysis patients? Clinical Nephrology, Vol. 80 No. 4/2013

10 A.J. Brink et al. / International Journal of Antimicrobial Agents 33 (2009)

11 A.J. Brink et al. / International Journal of Antimicrobial Agents 33 (2009) BurkhardtO, Kumar V, KatterweD, Majcher-PeszynskaJ, DrewelouwB, DerendorfH, et al. Ertapenem in critically ill patients with early-onset ventilator-associated pneumonia: pharmacokinetics with special considera- tionof free-drug concentration. J AntimicrobChemother2007;59: MajumdarAK, MussonDG, BirkKL, Kitchen CJ, Holland S, McCrea J, et al. Phar-macokineticsof ertapenem in healthy young volunteers. AntimicrobAgents Chemother2002;46: PletzMWR, Rau M, BulittaJ, De Roux A, BurkhardtO, Kruse G, et al. Ertapenem pharmacokinetics and impact on intestinal microflora, in comparison to those of ceftriaxone, after multiple dosing in male and female volunteers. Antimicrob Agents Chemother 2004;48:

12 U pacientů v kritickém stavu nelze přejímat PK/PD údaje ze studií na zdravých dobrovolnících Nevázaná plazmatická koncentrace ertapenemu u kritickynemocnýchpacientůs VAP dosahujehodnotnadmic 90 pouze6 hod poinfuzi, tj. 25 % dávkovacíhointervalu=> zkrácení intervalu, nebo kontinuální infuze Brink JA et al. Pharmacokinetics of once-daily dosing of ertapenem in critically ill patients with severe sepsis International Journal of Antimicrobial Agents 33 (2009) Burkhardt O, Kumar V, Katterwe D, Majcher-Peszynska J, Drewelouw B, Derendorf H, et al. Ertapenem in critically ill patients with early-onset ventilatorassociated pneumonia: pharmacokinetics with special considera-tionof free-drug concentration. J AntimicrobChemother 2007;59:

13 Breilh D. Minerva Anesteziologica, 2011; 77:11

14 ERT 1 g 5min vs30min infuze Prospektivní, randomizovaná studie, 2 fáze 1 g ERT v 5min nebo30min infuzi, 1x denně3 dny; 4 dny pauza a opět stejný protokol ERT bylstejněsnášenv obouskupináchse srovnatelnými NÚ ERT steady-statec max 193.3±43.3 a 165.7±20.4mg/l pro 5min a 30min infuze; AUC ±77.0 a 531.3±56.9μgh/ml 5minutová infuze je bezpečná a se srovnatelnými parametry jako 30min infuze Wiskirchen DE. Comparative pharmacokinetics, pharmacodynamics, and tolerability of ertapenem 1 gram/day administered as a rapid 5-minute infusion versus the standard 30-minute infusion in healthy adultvolunteers.pharmacotherapy.2013 Mar;33(3):266-74

15 M.R. Jaskulski et al. / International Journal of Antimicrobial Agents 42 (2013) 76 79

16 M.R. Jaskulski et al. / International Journal of Antimicrobial Agents 42 (2013) 76 79

17 M.R. Jaskulski et al. / International Journal of Antimicrobial Agents 42 (2013) 76 79

18 KPC pozitivní kmeny enterobakterií ATB s účinkem vůči KPC-pozitivním izolátůmpolymyxiny, tigecyklin a aminoglykosidy Ačkoliv je MIC meropenemu nízká, tak použití v terapii je spojeno s vysokým rizikem selhání při monoterapii systémové infekce Ertapenem laboratorní markr Bergamasco MD, Barroso BM, Oliveira GD, Cipullo R, Moreira JC, Baia C, et al.infectionwithklebsiella pneumoniae carbapenemase(kpc)-producingk. pneumoniae in solid organ transplantation. TransplantInfectDis 2012;14: M.R. Jaskulski et al. / International Journal of Antimicrobial Agents 42 (2013) 76 79

19 Závěr Ertapenem: je bezpečný a účinný u pacientů na JIP/kriticky nemocných má prokázanou aktivitu vůči ESBL+ kmenům u pacientů s renální insuficiencí na EDD není nutná redukce dávky 5minutová infuze je bezpečná laboratorní markr snížené citlivosti ke KAR CI 1 g ertapenemu => T >MIC 100 %

20 Děkujizapozornost.