Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls33883/2007, sukls33884/2007

Transkript

1 Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls33883/2007, sukls33884/2007 Souhrn údajů o přípravku 1.NÁZEV PŘÍPRAVKU Stadamet 500 Stadamet 850 Potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Stadamet 500: metformini hydrochloridum 500 mg v jedné potahované tabletě. Stadamet 850: metformini hydrochloridum 850 mg v jedné potahované tabletě. Úplný seznam pomocných látek viz. bod LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety Popis přípravku: Stadamet 500: bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety Stadamet 850: bílé, oválné, potahované tablety se zkosenými hranami a půlící rýhou na obou stranách. Tablety jsou na jedné straně zkoseny k půlící rýze. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Non inzulin dependentní diabetes mellitus (NIDDM, DM II.typu) dospělých, který nemůže být dostatečně kontrolován příslušnými dietními opatřeními a cvičením, a to zvláště u obézních pacientů. Stadamet může být také kombinován s deriváty sulfonylmočoviny při dodržení veškerých kontraindikací Dávkování a způsob podání Stanovení přesné dávky Stadametu musí být vždy spojeno s příslušnými dietními opatřeními a musí být stanoveno na základě laboratorní kontroly glykémie (hladina glukózy v krvi a v moči). Léčba se zahajuje postupným zvyšováním dávky při použití počáteční dávky 0,5 1 g metformin hydrochloridu denně, což odpovídá 1 2 tabletám Stadametu 500 denně. Při použití Stadametu 850 se jedná o počáteční dávku ½ až 1 tabletu Stadametu 850, což odpovídá 0,425 0,85 g metformin hydrochloridu denně. Jestliže je kontrola glykémie nedostatečná, dávka se postupně za lékařské kontroly zvyšuje v intervalu několika dní až dvou týdnů až k dosažení terapeuticky účinné dávky. Průměrná doporučená denní dávka je 0,5 až nejvýše 3 g metformin hydrochloridu, což odpovídá 1 6 tabletám Stadametu 500 denně, popř. 0,425 3 g metformin hydrochloridu, což odpovídá ½ - 3 a ½ tabletám Stadametu 850 denně. Denní dávka 1,5 g metforminu hydrochloridu je obvykle dostačující. Zvýšení denní dávky až ke 3 g metforminu hydrochloridu nepřináší obvykle další zlepšení. Potahované tablety se polykají celé, nerozkousané, během jídla a zapíjejí se sklenicí vody. Doplněk pro Stadamet 850 Vzhledem k nové formuli tablety (tableta s dělící rýhou) se tablety Stadametu 850 snadno a přesně dělí. Tableta může být rozpůlena obvyklým způsobem oběma rukama nebo umístěním tablety na plochu s pevným povrchem větší rýhou směrem dolů a zatlačením na tabletu palcem. 1/6

2 Jestliže potřebná denní dávka je 2 nebo více tablet denně, užívají se tyto ve dvou nebo třech rozdělených dávkách s jídlem. Rozdělení dávek zlepší snášenlivost léčby metfominem spíše než glykemickou kontrolu. Délka léčby závisí na průběhu onemocnění Kontraindikace Stadamet se nesmí používat při známé přecitlivělosti na léčivou látku metformin hydrochlorid nebo na jinou z ostatních složek přípravku poruše ledvinných funkcí poruše jaterních funkcí poruše glykemické kontroly spojené s acidózou, prekomatem nebo hyperosmolárním nebo ketoacidotickým diabetickým komatem těžkých kardiovaskulárních poruchách včetně okluzivního onemocnění periferních tepen respirační nedostatečnosti stavech spojených s hypoxií (např. v důsledku anemie, gangreny, kolapsu, šoku) fázi I diabetické retinopatie katabolických stavech, např. při nádoru těžkých chronických nebo akutních infekcích alkoholismu V následujících stavech se musí léčba Stadametem přerušit: před plánovaným chirurgickým výkonem v celkové anestezii před RTG vyšetřením za použití intravenózní kontrastní látky před počátkem redukční diety (s příjmem kalorií méně než 1000 kcal nebo 4200 kj denně) u těhotných nebo u žen plánujících otěhotnění nebo u kojících matek Tito pacienti musí být převedeni na jinou antidiabetickou léčbu ( např. inzulin). Věk nad 65 let je relativní kontraindikací pro použití Stadametu. Starší pacienti mají větší pravděpodobnost orgánového poškození, a proto poruchu farmakokinetiky a/nebo mnohonásobné patologie, a vzhledem k tomu zvýšené riziko laktátové acidózy během léčby Stadametem. V důsledku toho musí být starší pacienti pečlivě vyšetřeni a musí být rozhodnuto, jestli je jejich zdravotní stav slučitelný s léčbou Stadametem Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Stadamet není určen k léčbě dětí a dospívajících. Stadamet není určený k léčbě - pacientů s inzulin dependentním diabetem mellitem - pacientů, u kterých selhala sekundárně léčba sulfonylmočovinou při non inzulin dependentním diabetu mellitu. Neexistují žádné klinické zkušenosti s použitím Stadametu při MODY (maturity onset diabetes of young adults). Jelikož riziko akumulace metformin hydrochloridu, a tudíž riziko laktátové acidózy, závisí především na ledvinných funkcích, je průkaz normálních ledvinných funkcí předběžný předpoklad léčby metforminem. Pozornost je třeba věnovat i pacientům s hepatickou dysfunkcí, protože u nich existuje riziko snížené laktátové clearance. Hladinu sérového kreatininu je třeba vyšetřit před začátkem léčby a každých 6 měsíců v průběhu léčby metforminem (popř. dříve např. u pacientů s interkurentní infekcí nebo u starších pacientů). 2/6

3 Je třeba pamatovat na to, že zvláště u starších pacientů samotný sérový kreatinin není vždy spolehlivý ukazatel ledvinných funkcí. Vzhledem k tomu je třeba zvážit vyšetření kreatininové clearance před počátkem léčby metforminem. Rovněž jaterní testy se musí kontrolovat před počátkem a během léčby metforminem. V jednotlivých případech nemůže být vyloučena porucha metabolismu vitaminu B 12, a proto je třeba kontrolovat jedenkrát do roka u všech pacientů krevní obraz. V případě, že počet červených krvinek je příliš nízký, musí být upraven suplementací vitaminem B 12. Konzumace alkoholu je rizikový faktor pro rozvoj hypoglykémie a laktátové acidózy. Pacienti musí být proto poučeni o tom, že nesmí v průběhu léčby metforminem konzumovat alkoholické nápoje Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce V průběhu léčby Stadametem musí být před a po skončení současné léčby jiným přípravkem zkontrolována glykemie. Hladinu glykemie snižující účinek metforminu může být zvýšen při současném použití těchto přípravků: - inzulin, antidiabetické přípravky (sulfonylmočovina, akarbóza) - nesteroidní protizánětlivé látky (salicyláty nebo pyrazolonové deriváty) - inhibitory MAO - oxytetracyklin - ACE inhibitory - fibráty - cyklofosfamid a látky typu cyklofosfamidu tak, že může dojít k hypoglykemickým epizodám. Chronické použití betablokátorů nebo sympatolytických přípravků jako klonidin, reserpin a guanethidin může snížit glykémii, ale větší klinický význam má snížení hormonální a nervové kontraregulace při hypoglykemii spolu s poruchou vnímání známek hypoglykémie. Léky, které prodlužují vylučování metforminu, např. cimetidin, zvyšují riziko laktátové acidózy. Hladinu glykémie snižující účinek metforminu může být snížen při současném použití těchto přípravků: - glukokortikoidy - adrenalin a jiná sympatomimetika - kombinované přípravky obsahující estrogeny a progesteron, perorální antikoncepce - glukagon - thyreoidální hormony - thiazidová a kličková diuretika - diazoxid - fenothiazinové deriváty - nikotináty Léky, které snižují vstřebávání metforminu, např galaktomanan guar nebo cholestyramin, snižují účinek Stadametu. Podíl eliminace fenprokumonu a snad i jiných kumarinových derivátů je zvýšena během léčby Stadametem. V případě počátku nebo ukončení léčby Stadametem u pacientů, kteří užívají kumarinová antikoagulancia, musí být srážení krve pečlivě monitorováno. Akutní nebo chronické užívání alkoholu může nepředvídatelně zvýšit hypoglykemický nebo laktacidemický účinek metforminu. 3/6

4 4.6. Těhotenství a kojení Neexistují dostatečné klinické zkoušenosti s použitím metforminu u těhotných žen. Jelikož kontrola glykemie při použití perorálních antidiabetik není tak spolehlivá, jako při léčbě inzulinem, perorální antidiabetika jsou nevhodná pro léčbu diabetu během těhotenství. Lékem volby pro léčbu diabetu v těhotenství je inzulin. Pokud je to možné, léčba perorálními antidiabetiky se přeruší před plánovaným těhotenstvím a pacientka se převede na inzulin. Metformin se vylučuje do mateřského mléka. Ačkoliv nebyly popsány žádné nežádoucí účinky metforminu v tomto smyslu, použití metforminu v době laktace se nedoporučuje Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Metformin sám nesnižuje schopnost řízení motorových vozidel nebo obsluhovat stroje. U pacientů, kteří měli sníženou schopnost aktivně se účastnit silničního provozu, šlo pravděpodobně o projev hypoglykemie. Jestliže je metformin užíván v kombinaci s jinými přípravky snižujícími hladinu glukózy v krvi, hypoglykemické epizody mohou snížit schopnost účastnit se řízení motorových vozidel a obsluhovat stroje Nežádoucí účinky Na počátku léčby byly u 5 20% pacientů zaznamenány gastrointestinální příznaky jako nauzea, zvracení, abdominální bolest, nadýmání, úbytek váhy, průjem a kovová příchuť. Tyto nežádoucí účinky obvykle neznamenají nezbytně přerušení léčby, protože odezní s pokračující léčbou a to bez snížení dávkování. Jestliže přetrvává průjem, tak odezní s přerušením léčby. Výskyt a intenzita gastrointestinálních obtíží může být snížena postupným zvyšováním dávky metforminu a užíváním metforminu s jídlem. Příležitostně se může vyskytnout bolest hlavy, závratě a únava. Existují velmi řídké záznamy o kožní reakci z přecitlivělosti. Existuje jeden záznam o leukocytoblastické vaskulitidě a pneumonii během léčby metforminem. Zhoršené vstřebávání vitaminu B 12 a kyseliny listové může v jednotlivých případech vést k poruše hematopoézy a způsobit tak megaloblastickou anémii. Existují řídké záznamy o laktátové acidóze ve spojení s léčbou metforminem, která může vyústit v život ohrožující stav (koma). Taková plně rozvinutá metforminem vyvolaná laktátová acidóza je smrtelná v 50% případů. Nehledě na předávkování, také následující faktory mohou zapříčinit laktátovou acidózu: renální a/nebo hepatické dysfunkce, užití alkoholu, interkurentní onemocnění s vlivem na kyslíkový metabolizmus jako např. městnavé srdeční selhání nebo těžké infekce, katabolické stavy nebo lékové interakce (viz. oddíl 4.5 Interakce). Příznaky počínající laktátové acidózy mohou být podobné jako přímé účinky metforminu na gastrointestinální trakt - nauzea, zvracení, průjem a abdominální bolest. Plně rozvinutá laktátová acidóza se svalovými bolestmi a křečemi, hyperventilací, poruchou vědomí a komatem se může vyvinout v průběhu hodin. Ve výjimečných případech může dojít v kombinaci se sulfonymočovinou k hypoglykémii. Varovné příznaky zahrnují náhlé pocení, třesavku, zrychlení akce srdeční, neklid, pocit hladu, brnění v ústech, bledost, bolest hlavy, ospalost, spánkové poruchy, pocit úzkosti, nemotorné pohyby, podrážděnost a smutnou náladu. V důsledku rozvoje hypoglykémie může pacient ztratit vědomí. 4/6

5 4.9. Předávkování a) příznaky předávkování Předávkování metforminem hydrochloridem nezpůsobuje hypoglykémii, ale spíše má za následek riziko laktátové acidózy. Nejčastější příčinou laktátové acidózy je rozvoj kontraindikací, takových jako porucha ledvinných funkcí ( viz. oddíl 4.3 Kontraindikace), spíše než akutní předávkování. Známky počínající laktátové acidózy zahrnují nauzeu, zvracení, průjem, abdominální bolest, svalovou bolest následovanou hyperventilací, zastřeným vědomím a komatem. Klinicky manifestní metforminem indukovaná laktátová acidóza je smrtelná v 50% případů. V případě podezření na laktátovou acidózu nebo při podezření na předávkování metforminem, např. při sebevražedném úmyslu, je třeba pacienta neodkladně převézt do nemocnice. b) léčba předávkování Hemodialýza je nejúčinnější způsob odstranění laktátu a metforminu z krevního oběhu. Dále musí být zajištěna podpora oběhu a musí být upravena acidóza a hypoxie. Diagnóza musí být potvrzena vyšetřením sérového laktátu a stanovením metforminu. Koncentrace erytrocytů metforminu je dobrým ukazatelem akumulace a potřeby opakované hemodialýzy. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA: Antidiabetica ATC kód: A10BA02 Antihyperglykemický účinek metforminu je omezený na pacienty s non inzulin dependentním diabetem mellitem (NIDDM, II. typ) a nemá žádný vliv na euglykemické osoby. Antihyperglykemický účinek metforminu je založen na stimulaci inzulinové sekrece. Tento účinek je způsoben několika mechamismy účinku, jejichž relativní důležitost není zcela objasněna: - zvýšená utilizace glukózy díky zvýšenému příjmu glukózy a oxidaci ve svalech a v tukové tkáni. - snížení hepatální produkce glukózy, zvláště inhibicí glukoneogeneze - snížení absorbce glukózy ve střevě Účinnost metformin hydrochloridu závisí na udržení minimální koncentrace inzulinu. Metformin hydrochlorid může mít slabý účinek na sekreci inzulinu, ale tento účinek je pravděpodobně klinicky nevýznamný. Pravděpodobně nezávisle na svém účinku na glukózový metabolismus je léčba metforminem spojena se snížením hladiny triglyceridů a s antitrombotickým účinkem Farmakokinetické vlastnosti Metformin se po perorálním podání vstřebává částečně: biologická dostupnost dávky 0,5 až 3,0 g je 40-60%. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo (cca 2 mcg/ml nebo 15 mcmol) asi za 2 hodiny a absorpce je ukončena po 6 hodinách. Vazba na plazmatické proteiny je zanedbatelně nízká. 5/6

6 Distribuce metforminu je rychlá a distribuční objem je od 63 do 276 litrů. Distribuce odpovídá hlubokému, pomalu influxnímu kompartmentu. Akumulace metforminu byla pozorována ve slinných žlázách, ve střevech, ledvinách a játrech. Metformin se v organismu nemetabolizuje a vylučuje se výhradně ledvinami. Hlavní eliminační poločas je od 1,5 do 4,5 hodin, a eliminační poločas kvantitativně menší části která pravděpodobně odpovídá hlubokému kompartmentu je 8,9 až 19 hodin. Renální clearance je 350 až 550 ml/min, což značí aktivní tubulární sekreci. Eliminační kapacita metforminu odpovídá kreatininové clearance: akumulace je pravděpodobná u pacientů s poruchou renálních funkcí Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Studie chronické toxicity neprokázaly žádný záznam o tom, že by se mohly u lidí objevit do dnešní doby neznámé nežádoucí účinky. Mimo to studie in vivo a in vitro neprokázaly reprodukční, mutagenní nebo karcinogenní potenciál metforminu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Hypromelosa, makrogol 6000, stearan hořečnatý, povidon 25, oxid titaničitý 6.2. Inkompatibility Do této doby nejsou známy žádné inkompatibility Doba použitelnosti 5 let Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C Druh obalu a velikost balení Blistr PVC/Al, krabička. Velikost balení: 30, 60, 100 a 120 potahovaných tablet 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI STADA Arzneimittel AG Stadastraße Bad Vilbel, Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A) Stadamet 500 : 18/145/03-C Stadamet 800 : 18/146/03-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /6