Prof. MUDr. Roman Hájek, CSc. Stav a nabídka klinických studií KHO FN Ostrava

Transkript

1 Prof. MUDr. Roman Hájek, CSc. Stav a nabídka klinických studií KHO FN Ostrava

2 Mnohočetný myelom Nová diagnóza Relaps AKTIVNÍ Studie EMN02 Studie Denosumab Studie CLARION AKTIVNÍ Studie ENDEAVOR Studie Millenium PŘÍPRAVA Studie ADMYRE

3 Mnohočetný myelom EMN02/HO95MM Study to Compare VMP With HDM Followed by VRD Consolidation and Lenalidomide Maintenance in Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma (HO95)

4 Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Diagnóza symptomatického mnohočetného myelomu Měřitelné onemocnění v séru či v moči Věk let včetně

5 Mnohočetný myelom Hlavní vylučovací kritéria Intolerance bóru Systémová AL amyloidóza, plasmocelulární leukémie Nesekreční mnohočetný myelom Kardiální, jaterní a renální dysfunkce Neuropatie stupně 2 a více Aktivní malignita během posledních 5 let s výjimkou bazaliomu a karcinomu děložního hrdla fáze 0 u žen

6 Mnohočetný myelom Schéma protokolu INDUKCE 3 VCD + CY 4 VMP 1 HDM 2 HDM Bez medikace VRD Bez medikace VRD Bez medikace VRD Udržovací fáze Udržovací fáze Udržovací fáze HDM při prvním relapsu

7 Mnohočetný myelom DENOSUMAB Denosumab Compared to Zoledronic Acid in the Treatment of Bone Disease in Subjects With Multiple Myeloma

8 Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Obsah monoklonálních plasmatických buněk v kostní dřeni více než 10% a/nebo plasmocytom potvrzený biopsií Měřitelný M-protein přítomen v séru a/nebo v moči nebo FLC v séru Radiografický důkaz alespoň jednoho lytického ložiska Adekvátní funkce jater a ledvin Věk od 18 let

9 Mnohočetný myelom Hlavní vylučovací kritéria Nesekreční mnohočetný myelom POEMS syndrom Plasmocelulární leukémie Předchozí léčba anti-myelomovou terapií Předešlé podávání denosumabu Osteonekróza či osteomyelitida Jakákoliv invazivní malignita během posledních 5 let

10 Mnohočetný myelom Schéma protokolu

11 Mnohočetný myelom ENDEAVOR Phase 3 Study With Carfilzomib and Dexamethasone Versus Velcade and Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma Patients

12 Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Relabující nebo progredující mnohočetný myelom Měřitelné onemocnění v séru či v moči Pacienti již mají za sebou alespoň 1 linii léčby, ne však více než 3 linie Věk nad 18 let Adekvátní funkce jater, ledvin a kardiovaskulárního systému

13 Mnohočetný myelom Hlavní vylučovací kritéria Mnohočetný myelom typu IgM POEMS syndrom Plasmocelulární leukémie nebo cirkulující plasmatické buňky Waldenströmova makroglobulinémie Amyloidóza Cirhóza Myelodysplatický syndrom

14 Mnohočetný myelom Schéma protokolu

15 Mnohočetný myelom Millennium C16010 A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Multicenter Study Comparing Oral MLN9708 Plus Lenalidomide and Dexamethasone Versus Placebo Plus Lenalidomide and Dexamethasone in Adult Patients With Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma

16 Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Pacienti s recidivujícím nebo refrakterním MM, kteří obdrželi 1-3 předchozí linie Pacienti, kteří relabovali v předchozí léčbě, ale nejsou refrakterní Progrese nemoci po léčbě nebo progrese do 60 dnů po poslední dávce dané terapie Autologní a alogenní transplantace

17 Mnohočetný myelom Hlavní vylučovací kritéria Pacienti refrakterní na Lenalidomid nebo inhibitor proteazomu Pacienti s dg. Waldenströmovy makroglobulinémie, plazmocelulární leukémie, myelodysplatickým syndromem či myeloproferativním onemocněním Kardiovaskulární onemocnění (hypertenze, arytmie, městnavé srdeční selhání, angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců) Postižení centrálního nervového systému

18 Mnohočetný myelom Schéma protokolu

19 Mnohočetný myelom ADMYRE Randomized, Multicenter, Open-Label, Phase III Study of Plitidepsin in Combination with Dexamethasone vs. Dexamethasone Alone in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

20 Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Pacienti s recidivujícím nebo refrakterním MM, kteří obdrželi 3-6 předchozích linií Pacienti, již předléčení bortezomibem či lenalidomidem Adekvátní laboratorní hodnoty

21 Mnohočetný myelom Hlavní vylučovací kritéria Amyloidóza Kardiovaskulární onemocnění (hypertenze, arytmie, městnavé srdeční selhání, angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 12 měsíců) Myopatie či periferní neuropatie stupně 2 a výše Žaludeční vředy či krvácivé onemocnění trávicího traktu v posledních 12 měsících

22 Mnohočetný myelom CLARION A Randomized, Open-Label, Phase 3 Study of Carfilzomib, Melphalan and Prednisone versus Bortezomib, Melphalan and Prednisone in Transplant-ineligible Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma

23 Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Pacienti s nově diagnostikovaným onemocněním mnohočetného myelomu Měřitelné onemocnění v séru či v moči Pacienti nevhodní k transplantaci Adekvátní laboratorní hodnoty Věk nad 18 let

24 Mnohočetný myelom Hlavní vylučovací kritéria Mnohočetný myelom typu IgM POEMS Syndrom Plasmocelulární leukémie nebo cirkulující plasmatické buňky Waldeströmova makroglobulinémie Amyloidóza Srdeční onemocnění (NYHA III a IV), infarkt myokardu v posledních 4 měsících Cirhóza

25 Mnohočetný myelom Schéma protokolu

26 Mnohočetný myelom Doprava studiových pacientů EMN02 akademická studie není hrazena ENDEAVOR doprava taxislužbou DENOSUMAB náhrada cestovních nákladů 200 Kč pro ostravské pacienty, 350 Kč pro mimoostravské za každou studijní návštěvu (1x měsíčně nebo při komplikaci) MILLENNIUM náhrada cestovních nákladů 500 Kč formou stravenek za každou studijní návštěvu (4x měsíčně nebo při komplikaci) CLARION doprava taxislužbou

27 Lymfomy PŘÍPRAVA Hodgkinův lymfom - relaps Studie Brentuximab Vedotin Non-Hodgkinův lymfom - předléčený Studie GS-US Studie GS-US DLBCL Folikulární lymfom

28 Hodgkinův lymfom Brentuximab Vedotin A single-arm Study of Brentuximab Vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin Lymphoma (HL) and not suitable for stem cell transplantation or multiagent chemotherapy

29 Hodgkinův lymfom Vstupní kritéria Věk >18 let Dg. - relabovaný nebo refrakterní HL Nevhodný pro SCT nebo kombinovanou chemoterapii Anamnesticky nejméně jedna linie léčby Měřitelné onemocnění (CT) nejméně 1,5 cm Ukončená imunoterapie nebo radioizotopová léčba nejméně 12 měsíců před zahájením studie

30 Hodgkinův lymfom Vylučovací kritéria Předchozí léčba brentuximabem vedotin Předchozí ASCT nebo allosct Kardiovaskulární onemocnění 6 měsíců před zahájením studie (IM, arytmie, AP, NYHA III IV, CHF, EKG akutní ischemie) Hypersenzitivita na rekombinantní proteiny CNS postižení, meningiální onemocnění

31 Hodgkinův lymfom Schéma protokolu

32 Non-Hodgkinův lymfom GS-US A Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study evaluation the efficacy and safety of GS-1101 in combination with Rituximab for previously treated indolent NHL

33 Non-Hodgkinův lymfom Vstupní kritéria Histologie B-NHL (subtyp FL, SLL, LPL/WM, MZL) Dříve podstoupená léčba pro lymfoidní malignity zahrnující 1 linii léčby obsahující anti-cd20 CT, MRI hodnotitelné - nodální nebo extranodální inhl (přítomnost 1 léze, 2 cm v LD a 1 cm v LPD) Přerušení léčby pro inhl 3 týdny před randomizací (včetně radioterapie, chemoterapie aj.)

34 Non-Hodgkinův lymfom Vylučovací kritéria CNS nebo leptomeningeální lymfom MDS (přítomnost 5 % blastů v kostní dřeni) HCV, HBV, HIV Probíhající imunosupresivní léčba jiná než kortikosteroidní Anamnesticky allosct nebo transplantace orgánů, dříve léčba inhibitory AKT, BTK aj.)

35 Non-Hodgkinův lymfom Schéma protokolu

36 Non-Hodgkinovy lymfomy GS-US A Phase 3, randomized, controlled study evaluating the efficacy and safety of CG-1101 (CL-101) in combination with Bendamustine and Rituximab for previously treated indolent non-hogkin lymphomas

37 Non-Hodgkinovy lymfomy Vstupní kritéria Histologie B-NHL (subtyp FL, SLL, LPL/WM, MZL) Dříve podstoupená léčba pro lymfoidní malignity zahrnující 1 linii léčby obsahující anti-cd20 (např. rituximab) + podstoupeno 2 cykly Léčba pro lymfoidní malignity - 1 režim zahrnující chemoterapii + podstoupeno 2 cykly CT, MRI hodnotitelné - nodální nebo extranodální inhl (přítomnost 1 léze, 2 cm v LD a 1 cm v LPD) Přerušení léčby pro inhl 3 týdny před randomizací (včetně radioterapie, chemoterapie aj.)

38 Non-Hodgkinovy lymfomy Vylučovací kritéria CNS nebo leptomeningeální lymfom MDS (přítomnost 5 % blastů v kostní dřeni) Probíhající imunosupresivní léčba jiná než kortikosteroidní Anamnesticky allosct nebo transplantace orgánů, dříve léčba inhibitory AKT, BTK aj., léčba bendamustinem 6 měsíců)

39 Non-Hodgkinovy lymfomy Schéma protokolu

40 DLBCL DLBCL Randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 3 study of the BTK inhibitor (Ibrutinib), in combination with Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone (R-CHOP) in subjects with newly diagnosed non-germinal center B-cell subtype of diffuse large B-cell lymphoma

41 DLBCL Vstupní kritéria Věk 18 let Histologie non-gcb, nově diagnostikovaný DLBCL Ann Arbor klasifikace stádia II IV IPI 1 Adekvátní laboratorní hodnoty

42 DLBCL Vylučovací kritéria Lymfom CNS Dg. nebo léčba pro jinou malignitu než DLBCL Anamnesticky intrakraniální krvácení v průběhu 6 měsíců před randomizací Warfarinizace Významné kardiovaskulární onemocnění (HF, IM, NYHA III-IV) v průběhu posledních 6 měsíců

43 DLBCL Schéma protokolu

44 Folikulární lymfom Folikulární lymfom A Phase 3, double-blind randomized study to compare the efficacy and safety of Rituximab plus lenalidomide (CC-5013) versus Rituximab plus placebo in subjects with relapsed/refractory follicular lymphoma

45 Folikulární lymfom Vstupní kritéria Věk 18 let Histologie FL grade 1 3 Předchozí alespoň jedna systémová léčba (např. monoterapie Rituximabem, chemoterapie s nebo bez Rituximabu) Dg. relabované, refrakterní či progresivní onemocnění po systémové léčbě CT, MRI hodnotitelné léze > 1,5 cm v průměru

46 Folikulární lymfom Vylučovací kritéria Histologie jiný než FL FL grade 3b Léčba kortikosteroidy během posledního týdne před C1D1 Vážnější operace během 28 dní před podepsáním informovaného souhlasu HIV, HBV, HCV

47 Folikulární lymfom Schéma protokolu

48 Leukémie PŘÍPRAVA AML Studie EastHORN CLL Studie Gilead Sciences

49 AML EastHORN Phase 2, multicentre, randomised, open-label, parallel group study to evaluate the efficacy and safety of two different dose regimens of immunotherapy with allogeneic dendritic cell vaccination with DCP-001 compared to standard care in patients with AML

50 AML Hlavní vstupní kritéria Diagnóza akutní myeloidní leukémie Žádný FAB typ s výjimkou APL První CR nebo CRp Doba CR1 < 3 měsíce Standardní indukční/konsolidační léčba Věk od 60 let HLA-A2 nebo A3 pozitivní

51 AML Hlavní vylučovací kritéria Vážná infekce nebo viscerální léze Transplantace orgánů nebo kostní dřeně Autoimunitní onemocnění (jiné než vitiligo) Imunoterapie v posledních 3 měsících Dysfunkce jater, ledvin, kostní dřeně Další aktivní malignity Nekontrolovatelná hypertenze nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění

52 CLL Gilead Sciences A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo- Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Idelalisib (GS-1101) in Combination with Bendamustine and Rituximab for Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia,

53 CLL Hlavní vstupní kritéria Dříve léčená CLL Měřitelná lymfadenopatie CLL progrese < 36 měsíců od ukončení poslední terapie Karnofského skóre 60

54 CLL Hlavní vylučovací kritéria Další malignity Probíhající infekce

55 Ostatní diagnózy PŘÍPRAVA Amyloidóza - Recidiva nebo refrakterní Studie Millennium C16011 AKTIVNÍ MDS Studie ARCADE

56 MDS ARCADE A Multicenter, Randomised, Double-blind, Placebo controlled Study of Darbepoetin alfa for the Treatment of Anaemic Subjects With Low or Intermediate-1 Risk Myelodysplastic Syndrome (MDS)

57 MDS Vstupní kritéria MDS 0-1 Refrakterní anémie dle WHO ECOG 0-1 Hemoglobin 10 g/dl Tsat 15%, feritin_s 10ng/ml, foláty_s 4,5nmol/l, B12 200pg/ml Věk 18 let

58 MDS Vylučovací kritéria I MDS 2 nebo vysoké riziko dle IPSS Sekundární MDS, akutní leukémie v anamnéze Kolagenní fibróza KD Jiná než refrakterní anémie Jiná malignita Předchozí či současná léčba léky stimulující erytropoézu

59 MDS Vylučovací kritéria II Celkem 4 a více erymasy během 2 po sobě následujících 8 týdenních období Transfúze erymasy 14 dní před randomizací Použití modifikátorů biologické odpovědi k léčbě MDS (např. lenalidomid) Abnormální funkce ledvin, jater, hladina endogenního erytropoetinu v séru >500 mu/ml Předchozí G-CSF terapie během 30 dní před randomizací (dočasné podání jen pro neutropenii s horečkou nebo infekcí)

60 Amyloidóza Millennium C16011 A Phase 3, randomized, controlled, open-label, multicenter, safety and efficacy study of dexamethasone plus MLN9708 or physician s choice of treatment administered to patients with relapsed or refractory systemic light chain (AL) amyloidosis

61 Amyloidóza Hlavní vstupní kritéria Biopsií prokázaná diagnóza systémové AL amyloidózy Onemocnění definované sérovou koncentrací volných lehkých řetězců 50 mg/l Amyloid na srdci nebo ledvinách Recidivující nebo refrakterní po 1 nebo 2 předcházejících terapiích

62 Amyloidóza Hlavní vylučovací kritéria Klinicky zjevný mnohočetný myelom a kostní léze nebo hyperkalcémie

63 Amyloidóza Schéma protokolu

64 Myeloproliferace Myeloproliferace A Phase 3, Randomized, Double-Blinded, Active Comparator Study Evaluating CYT387 vs. Ruxolitinib in Patients with Primary Myelofibrosis (PMF) or Post-Polycythemia Vera or Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis (Post-PV/ET MF)

65 Myeloproliferace Hlavní vstupní kritéria Pacienti s PMF, Post PV/ET-MF, potvrzenými biopsií kostní dřeně Pacient s MF s klasifikací vysoce rizikový nebo v riziku 2 (prognostický faktor IWG) Adekvátní laboratorní hodnoty

66 Myeloproliferace Hlavní vylučovací kritéria Radioterapie sleziny v posledním roce Jiná malignita (mimo karcinom kůže či maligní změny na děložním čípku) Pacienti léčení JAK inhibitorem

67 ITP ITP Randomised, Multi-Centre, Double-Blind, Placebo- Controlled, Dose-Confirmation Phase II Clinical Trial To Evaluate The Efficacy And Safety of Recombinant Human Soluble Fc-gamma Receptor IIB (SM101) in Combination with Corticosteroids for the Early Interventional Treatment of Adult Patients with Primary Immune Thrombocytopenia (ITP)

68 ITP Hlavní vstupní kritéria Pacienti s primární imunitní trombocytopenií Adekvátní laboratorní hodnoty

69 ITP Hlavní vylučovací kritéria Sekundární trombocytopenie Pacienti léčení IVIgy 12 týdnů před randomizací či antagonisty TPO-receptoru 4 týdny před randomizací Hypersenzitivita na deriváty E-coli a další látky (mannitol, tween)

70 Kontakty Přednosta kliniky Prof. MUDr. Roman Hájek, CSc. mail: tel.:

71 Kontakty Lékaři MUDr. Hana Plonková mail: tel.: Diagnózy MM, Amyloidóza MUDr. Tomáš Jelínek mail: tel.: Diagnózy MM, Amyloidóza

72 Kontakty Lékaři MUDr. Juraj Ďuraš mail: tel.: Diagnózy Lymfomy MUDr. Jana Zuchnická mail: tel.: Diagnózy Leukémie

73 Kontakty Lékaři MUDr. Jaromír Gumulec mail: tel.: Diagnózy ITP MUDr. Cecília Bodzásová mail: tel.: Diagnózy Myeloproliferace, ITP

74 Kontakty Lékaři MUDr. Laura Adámková mail: tel.: Diagnózy Leukémie, MDS

75 Kontakty Studijní koordinátorky/datamanažerky Mgr. Eva Jarošová mail: tel.: Diagnózy MM, Myeloproliferace, ITP Eva Jakšíková mail: tel.: Diagnózy MM, ITP

76 Kontakty Studijní koordinátorky/datamanažerky Mgr. Andrea Janotová mail: tel.: Diagnózy Leukémie, Amyloidóza Mgr. Martina Janušková mail: tel.: Diagnózy Lymfomy, MDS

77 Děkujeme za spolupráci!