Léčba DLBCL s nízkým rizikem

Transkript

1 Léčba DLBCL s nízkým rizikem Jan Hudeček Klinika hematológie a transfuziológie JLF UK a UNM, Martin Lymfómové fórum 2014 Bratislava,

2 Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) heterogenní skupina B-buněčných lymfomů vysoká růstová frakce nádoru relativně časná klinická manifestace (agresivní B-NHL) dobrá citlivost na chemoterapii i radioterapii cca 50% kurabilita lymfom se nešíří kontinuálně (diseminace nádorových buněk) systémové onemocnění cca 25% nemocných má lokalizované onemocnění v době stanovení dg. Sehn LH. Cancer J 2012; 18(5):

3 DLBCL s nízkým rizikem lokalizované onemocnění klin.st. I a II (Ann Arbor) bez objemné/bulky masy (< 10 cm) a B-symptomů; postižené místo může být obsaženo v 1 poli IF-RTh příznivé onemocnění - žádný IPI-rizikový faktor kromě věku Sehn LH et al. Blood 2007; 109(5): Pfreundschuh M. Blood 2010; 116(24):

4 Terapie lokalizovaného DLBCL < 1980 radioterapie pro lokalizované agresivní lymfomy, DFS po 5 letech < 50% 80-roky - chemo-radioterapie kontrola okultního systémového onemocnění, redukce rozsahu ozařovaných polí samotná chemoterapie studie SWOG x CHOP+IF-RTh 8x CHOP, lokalizované intermediální a agresivní NHL (random., 401 pac.) - OS po 5 letech 82% 72% (p = 0,02) - PFS po 5 letech 77% 64% (p = 0.03) (po 7 letech pro PFS a 9 letech pro OS je efekt stejný relapsy v rameni 3x CHOP+IF-RTh Chen MG et al. Cancer 1979; 43: Connors JM et al. Ann Intern Med 1987: 107: Miller TP et al. N Engl J Med 1998; 339: Miller TP et al. Blood 2001; 98: 724a.

5 ... studie GELA LNH x CHOP+IF-RTh 4x CHOP, pacienti starší 60 let s lokalizovaným agresivním NHL (prospektivní, 576 pacientů) - OS po 5 letech 68% 72% (p = 0,5) - EFS po 5 letech 64% 61% (p = 0,6) Bonnet C et al. J Clin Oncol 2007; 25:

6 Rituximab (R) přidání rituximabu k chemoterapii (GELA 1998) významné zlepšení výsledků léčby nemocných s DLBCL všech věkových a rizikových skupin R-CHOP změna významu dříve identifikovaných prognostických faktorů (snížení negat. prognostického vlivu velikosti průměru bulky masy, revize IPI R-IPI, odstranění prognostického významu imunohistochemicky definovaného GC- a non-gc fenotypu či exprese Bcl-2 u DLBCL... ) Pfreundschuh M et al. Lancet Oncol 2008; 9: Sehn LH et al. Blood 2007; 109(5): Nyman H et al. Blood 2007; 109(11):

7 Léčba DLBCL s nízkým rizikem v éře rituximabu studie SWOG 0014 účinek R u lokalizovaného DLBCL, 1x R + 3x R-CHOP+IF-RTh (multicentrická, fáze II, 60 pacientů) - OS po 2 letech = 95%, po 4 letech = 92% - PFS po 2 letech = 93%, po 4 letech = 88% Persky DO et al.: J Clin Oncol 2008; 26: lokalizovaný DLBCL 6x R-CHOP (retrospektivní, 190 pacientů) - OS po 5 letech = 90% - PFS po 5 letech = 84% léčba je účinná a může nahradit 3x R-CHOP+IF-RTh Tomita N et al. Brirish Journal of Haematology 2013; 161:

8 NCCN guidelines: IF-RTh ano či ne u lokalizovaného DLBCL? 3x R-CHOP + IF-RTh ale i 6-8x R-CHOP ± IF-RTh (druhá alternativa je také doporučením pro bulky disease) Zelenetz AD et al. J Natl Compr Canc Netw 2010; 8: pacienti, kteří dostali konsolidační RTh dosáhli signifikantně lepší výsledky než ti, kteří nedostali: OS po 5 letech 92% 73% (p=0,0007), PFS po 5 letech 82% 68% (p=0,0003) onemocnění může lokálně perizistovat i po chemo-th tendence k relapsům v místě primární lokalizace Yahalom J. J Clin Oncol 2010; 28: 1-3

9 ... 3x R-CHOP PET/CT vyšetření: 1) PET negativní 1x R-CHOP 2) PET pozitivní IF-RTh - OS po 2 letech PET pozit.= 76%, PET negat.= 97% (p = 0,12) - PFS po 2 letech PET pozit.= 83%, PET negat.= 97% (p = 0,04) Sehn LH et al. Ann Oncol 2008; 19(Suppl 4) iv99 (abstract 052) 4x R-CHOP PET negat. IF-RTh PET pozit. 2x R-CHOP IF-RTh individuální léčba nemocného IF-RTh patří do léčebných modalit terapie lokalizovaného DLBCL

10 Specifický terapeutický postup CNS testes DLBCL je nejčastější testikulární nádor u mužů starších 60 let, časté pozdní relapsy (> 5 let), časté postižení druhého testes a CNS R-CHOP, skrotální RTh, metotrexat i.th. kožní B-lymfomy - primární kožní DLBCL, leg type DK R-CHOP - primární kožní lymfom folikulárního centra excize, IF-RTh Armitage JO. Mayo Clin Proc 2012; 87(2):

11 Závěr DLBCL je téměř vždy systémovou nemocí cílem léčby agresivních lymfomů je dosažení vyléčení prvoliniovou léčbou relaps nemoci v éře rituximabu má velmi negativní prognózu radioterapie přispívá k lokální kontrole nemoci a snižuje výskyt relapsů v postžených místech