V.TOR OSTRAVA MYKOPLAZMATICKÉ A CHLAMYDIOVÉ RESPIRAČNÍ INFEKCE VE VZTAHU K ATB LÉČBĚ

Transkript

1 V.TOR TORŠOVÁ,, ATB STŘEDISKO KHS OSTRAVA MYKOPLAZMATICKÉ A CHLAMYDIOVÉ RESPIRAČNÍ INFEKCE VE VZTAHU K ATB LÉČBĚ

2 KLASIFIKACE MYKOPLASMAT INFEKCE RESPIRAČNÍ UROGENITÁLNÍ (STD) M. PNEUMONIAE M. GENITALIUM 1944 (EATON et al) M. HOMINIS 1937 FARYNGITIS U.UREALYTICUM 1950 BRONCHITIS BRONCHIOLITIS NEMOCNÍ S AIDS PNEUMONIE OTITIS M. FERMENTANS M. PENETRANS M. PIRUM M. INCOGNITUS ORÁLNÍ MYKOPLASMATA KOMENSÁLOVÉ

3 PATOGENESE INFEKCÍ VYVOLANÝCH M. PNEUMONIAE "POVRCHOVÝ" PARAZIT (2-3 µm) RESPIRAČNÍ EPITHEL, ALVEOLY, MAKROFÁGY, LYMFOCYTY, PLASMOCYTY, ERYTROCYTY ADHERENCE P1 ANTIGEN INKUBACE: 6-12 DNŮ VÝSKYT: RODINNÝ, KOLEKTIVNÍ, NEMOCNIČNÍ DĚTI ČASTĚJI A DÉLE NOSIČI RIZIKOVÉ FAKTORY: NUTRIČNÍ, GENETICKÉ (HLA) IMUNOSUPRESE - HUMORÁLNÍ OBLAST ASTMA, CHOPN

4 KOMPLIKACE INFEKCÍ VYVOLANÝCH M. PNEUMONIAE KOŽNÍ EXANTÉM PLEURITIS, PNEUMOTHORAX, PLICNÍ ABSCES TROMBOCYTOPÉNIE, ANÉMIE GULLAIN-BARRÉ SYNDROM ASTMA DIK PERICARDITIS, MYOCARDITIS ARTRITIS ERYTHEMA NODOSUM STEVEN-JOHNSON SYNDROM MENINGITIS - ENCEPHALITIS JINÉ NEUROLOGICKÉ KOMPLIKACE vč. MYELITID A ENCEPHALOPATIÍ

5 IMUNOLOGICKÁ ODPOVĚĎ PROTILÁTKY IgM, IgG IgA - INDUKOVÁNY V NOSNÍM A BRONCHIÁLNÍM SEKRETU IgE - ASTMATICI STIMULACE LYMFOCYTŮ INHIBICE MIGRACE LEUKOCYTŮ PRODUKCE INTERFERONU (PROLONGACE ONEMOCNĚNÍ)

6 LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA A. ISOLACE, AGENS AŽ 65% POZITIVITA V AKUTNÍ FÁZI KULTIVACE DETEKCE (MYKOPLASMA IST) GENITÁLNÍ INFEKCE B. SEROLOGICKÉ TESTY CHLADOVÉ AGLUTININY KFR SEROKONVERZE IgG + IgM (4 NÁSOBNÝ VZESTUP) Ag - EIA (ANTIGEN CAPTURE ENZYME IMMUNOASSAYS) C. POLYMERASE CHAIN REACTION PCR

7 CHARAKTERISTIKA CLARITROMYCINU ATB VOLBY ( FDA USA 1996 ) PRO LÉČBU MYKOPLASMOVÝCH INFEKCÍ V DĚTSKÉM VĚKU MIC 90 M.PNEUMONIAE 0,004MG/L BAKTERICIDNÍ KONCENTRACE BRONCHIÁLNÍ SEKRET PLÍCE VYVÁŽENÁ KONCENTRACE SÉRUM INTERST.TEKUTINA BUŇKY CYTOSOL LYSOZOM FAGOLYSOZOM

8 CHARAKTERISTIKA CLARITROMYCINU IMUNOMODULAČNÍ EFEKT STIMULACE FAGOCYTÁRNÍ AKTIVITY VYŠŠÍ INTRACELULÁRNÍ KILLING DOBRÁ CITLIVOST NA KLASICKÉ BAKTERIÁLNÍ KOPATOGENY VÝHODNÉ DÁVKOVÁNÍ

9

10

11

12 OBECNÁ CHARAKTERISTIKA C. PNEUMONIAE 1965 OČNÍ SEKRET TCHAI-WAN C. PSITTACI NOSOHLTAN SEATTLE USA TWAR 1989 DNA ANALÝZA GRAYSTON et al. CHLAMYDIA PNEUMONIAE 1999 CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE

13 ELEMENTÁRNÍ TĚLÍSKA HRUŠKOVITÝ TVAR, VELKÝ PERIPLASMATICKÝ PROSTOR RESPIRAČNÍ ONEMOCNĚNÍ S ENDEMICKÝM A EPIDEMICKÝM VÝSKYTEM VYŠŠÍ INCIDENCE V DOSPĚLOSTI VÝHRADNĚ MEZILIDSKÝ PŘENOS INKUBAČNÍ DOBA NĚKOLIK TÝDNŮ PŘEŽÍVÁNÍ CHLAMYDIÍ NA KONTAMINOVANÝCH MATERIÁLECH RIZIKO NEPŘÍMÉHO PŘENOSU

14 ANIMÁLNÍ MODEL INFEKCE C. PNEUMONIAE INFIKUJE POVRCHOVÉ BUŇKY RESPIRAČNÍHO TRAKTU A INTERSTICIÁLNÍ MAKROFÁGY AKUTNÍ INTERSTICIÁLNÍ PNEUMONITIDA S PRIMÁRNÍ INFILTRACÍ NEUTROFILY, NÁSLEDNOU PŘEVAHOU LYMFOCYTŮ A PLASMATICKÝCH BUNĚK INFILTRACE PERIBRONCHIÁLNÍCH A PERIVAZÁLNÍCH PROSTORŮ DISEMINACE DO JINÝCH ORGÁNŮ (SLEZINA) PERZISTENCE LATENTNÍ INFEKCE INTRACELULÁRNÍ POSTIŽENÍ INTERSTICIÁLNÍCH MAKROFÁGŮ REINFEKCE NEDOSTATEČNÁ IMUNITNÍ ODPOVĚĎ NA PRIMOINFEKCI UPLATNĚNÍ JINÝCH IMUNITNÍCH MECHANISMŮ

15 INCIDENCE INFEKCÍ RESPIRAČNÍHO TRAKTU VYVOLANÝCH C. PNEUMONIAE FARYNGITIDA 2-7 % AKUTNÍ OTITIDA, SINUSITIDA 5-10 % BRONCHITIDA VČETNĚ AKUTNÍ EXACERBACE 5-10 % CHOPN 4-5 % KOMUNITNÍ PNEUMONIE 6-25 % ASTMA BRONCHIALE 2 20 % PRIMÁRNÍ ATAKA SPECIFICKÉ IgE NEBO AKUTNÍ EXACERBACE

16 KLINICKÁ MANIFESTACE ASYMPTOMATICKÉ LEHČÍ FORMY RESPIRAČNÍHO ONEMOCNĚNÍ, ČASTO BIFAZICKÝ PRŮBĚH PROBLEMATICKÁ DG PNEUMONIE NENÍ ZLATÝ STANDARD DIAGNÓZY, MOŽNÁ ZÁMĚNA PRIMÁRNÍ INFEKCE VERSUS REINFEKCE (REAKTIVACE) PODÍL KO-PATOGENŮ (> 40 %) SUBAKUTNÍ PRŮBĚH NEPRODUKTIVNÍ KAŠEL, SUBFEBRILIE NÍZKÁ LEUKOCYTÓZA, POSLECHOVĚ KREPITUS RTG NÁLEZ LOKALIZOVANÝ INFILTRÁT VZÁCNĚ OBOUSTRANNÝ (SUBSEGMENTÁLNÍ), INTERSTICIÁLNÍ POSTIŽENÍ MORTALITA NÍZKÁ, SOUVISÍ S VĚKEM, KO-MORBIDITOU

17 LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA VČASNÁ SPECIFICKÁ DETEKCE C. PNEUMONIAE NENÍ K DISPOZICI KULTIVACE, IZOLACE OBTÍŽNÉ SÉROLOGICKÝ PRŮKAZ PROTILÁTEK (ELISA, MIF) DETEKCE ANTIGENU (MIF) AMPLIFIKAČNÍ TECHNIKY (PCR, LCR) SENSITIVITA, SPECIFITA > 90 % > 95 % RETROSPEKTIVNÍ POTVRZENÍ KLINICKÉ DIAGNÓZY PRŮKAZ SPECIFICKÝCH PROTILÁTEK - ČTYŘNÁSOBNÝ VZESTUP IgM 1: TÝDNY OD ZAČÁTKU ONEMOCNĚNÍ, RYCHLE VYMIZÍ IgG 1: TÝDNŮ, PŘETRVÁVAJÍ ŘADU MĚSÍCŮ (5-10 % ASYMPTOMATIČTÍ NOSIČI) IgA VERIFIKACE CHRONICKÉ INFEKCE NEBO REINFEKCE

18 MÍSTO ÚČINKU V BUŇCE ATB TETRACYKLINY CYTOSOL ORGANELY MAKROLIDY CYTOSOL (2-6) LYSOSOM (100) VAKUOLY FAGOLYSOSOM AZALIDY CYTOSOL (5-10) LYSOSOM (1000) VAKUOLY FAGOLYSOSOM CHINOLONY CYTOSOL ORGANELY

19 INTRACELULÁRNÍ FARMAKOKINETIKA ANTIBIOTIK ATB INTRACELULÁRNÍ MECHANISMUS RYCHLOST DOBA TRVÁNÍ HLADINY (Ci/Ce) PRŮNIKU PRŮNIKU IH TETRACYKLINY 5-10 PASIVNÍ POMALÁ KRÁTKÁ MAKROLIDY > 15 AKTIVNÍ POMALÁ STŘEDNĚ DLOUHÁ AZALIDY VELMI VYSOKÉ AKTIVNÍ POMALÁ VELMI DLOUHÁ CHINOLONY 5-10 AKTIVNÍ VELMI KRÁTKÁ - RYCHLÁ STŘEDNĚ DLOUHÁ

20 ANTIMIKROBNÍ AKTIVITA ANTIBIOTIKA ANTIMIKROBNÍ SPEKTRUM MECHANISMUS ÚČINKU POSTANTIBIOTICKÝ EFEKT VZTAH KONCENTRACE ATB A JEHO ÚČINKU STAV REZISTENCE PŘEDPOKLÁDANÝCH PŮVODCŮ

21 LÉČBA INFEKCÍ VYVOLANÝCH C. PNEUMONIAE DÉLKA LÉČBY / DNY DOXYCYKLIN ERYTROMYCIN KLARITROMYCIN AZITROMYCIN 5 (3) CIPROFLOXACIN LEVOFLOXACIN 7-10 MOXIFLOXACIN 10 GATIFLOXACIN DLOUHODOBÁ NEBO INTERMINENTNÍ LÉČBA 2. BETALAKTAMY NEÚČINNÉ, NEEKONOMICKÉ KOMBINACE S MAKROLIDY AIN/CLAV CEF 2. GEN. 3. ERADIKACE CHLAMYDIÍ OBTÍŽNÁ

22 DĚKUJEME ZA POZORNOST