Nano World Cancer Day 2014

Transkript

1 31. ledna 2014 Celoevropská akce ETPN pořádaná současně ve 13 členských zemích Evropské unie Rakousko (Štýrský Hradec), Česká republika (Praha), Finsko (Helsinky), Francie (Paříž), Německo (Erlangen), Řecko (Atény), Itálie (Miláno), Irsko (Dublin), Lucembursko (Belvaux), Nizozemsko, Norsko (Oslo), Portugalsko (Braga), Velká Británie (Liverpool)

2 Nano World Cancer Day Celoevropská akce ETP pro Nanomedícinu pořádaná ve 13 členských zemích EU Nanotechnologie v léčbě nádorových onemocnění Doc. MUDr. Tomáš Büchler, PhD. Přednosta, Onkologická klinika 1. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Thomayerovy nemocnice, Praha

3 Nano World Cancer Day Celoevropská akce ETP pro Nanomedícinu pořádaná ve 13 členských zemích EU Onkologická klinika 1. LF UK a Thomayerovy nemocnice Praha součást sítě komplexních onkologických center s možností podávat nejnovější onkologickou léčbu výukové pracoviště 1. LF UK specializuje se na komplexní onkologickou léčbu (systémovou terapii, radioterapii, paliativní léčbu) solidních nádorů účastní se národních a mezinárodních výzkumných projektů a klinických studiích

4 Nádorová onemocnění v České republice v roce 2010 bylo hlášeno případů zhoubných novotvarů nárůst o 4 % oproti 2009 na onkologická onemocnění zemřelo osob (meziroční nárůst o 0,6 %) nejčastěji diagnostikované zhoubné nádory v roce 2010 nádory kolorekta bronchogenní karcinom karcinom prsu u žen karcinom prostaty u mužů

5 Základní modality onkologické terapie chirurgická léčba radioterapie systémová léčba chemoterapie, cílená (biologická) léčba podpůrná a symptomatická terapie Limitace systémové protinádorové terapie: relativně malá cílenost na nádor (nedostatečný protinádorový účinek, vznik rezistence) toxicita kvůli působení na nenádorové buňky (akutní a dlouhodobé/trvalé poškození zdravých tkání)

6 Nanotechnologie bakterie protilátky nádorová buňka malé molekuly Y viry 0.1nm 1nm 10nm 10 2 nm 10 3 nm 10 4 nm 10 5 nm

7 Nanotechnologie bakterie protilátky nádorová buňka malé molekuly Y viry nanotechnologie 0.1nm 1nm 10nm 10 2 nm 10 3 nm 10 4 nm 10 5 nm

8 Výhody nanotechnologií v onkologické léčbě EPR: enhanced permeation and retention zvýšený průnik účinné látky do cílové tkáně (např. nádorové) prodloužené působení účinné látky v cílové tkáni Zvýšení koncentrace účinné látky v nádoru Zlepšení léčebného účinku Snížení výskytu nežádoucích účinků

9 Příklad léků využívajících nanotechnologie: Monoklonální protilátky Monoklonální protilátky Modifikované Chimérické Humanizované Humánní Konjugované S navázaným dalším aktivním léčivem Trastuzumab-DM1

10 T-DM1: konjugát protilátky a cytotoxického léku Y Humanizovaná anti-her2 mab: Trastuzumab T-DM1 si zachovává protinádorové účinky trastuzumabu Cytotoxická látka: maytensin (DM1) Inhibitor polymerizace tubulinu a tvorby mikrotubulů Y Neredukovatelný thieterový můstek T-DM1 Stabilní při systémové aplikaci

11 Příklad léků využívajících nanotechnologie: Pegylované proteiny/peptidy Pegylace Připojení polyethylenglykolu k jiné molekule Látka se stane neviditelnou pro retikuloendotheliální buňky Pegylovaný G-CSF (granulocyte colony-simulating factor) - pegfilgrastim Látka podporující tvorbu bílých krvinek (neutrofilů) Zpomalené odbourávání v organismu - prodloužený účinek (z 1 dne na 7 dnů) Vyšší cena PEG Účinná látka (peptid)

12 Příklad léků využívajících nanotechnologie: Liposomální obal Liposomální doxorubicin (Caelyx) Zlepšený průnik do nádorové tkáně Snížení rizika nežádoucích účinků...ale stejný protinádorový účinek jako obyčejný doxorubicin (O Brien et al. Ann Oncol 2004) Mnohem vyšší cena doxo doxo doxo

13 Další možnosti nanotechnologií Sdružení účinných molekul na jeden nosič Směřovací (targeting) molekula Molekula protinádorového léku Signální molekula Nádorová buňka

14 Další možnosti nanotechnologií Sdružení účinných molekul na jeden nosič Směřovací (targeting) molekula Molekula protinádorového léku Signální molekula Nádorová buňka

15 Další možnosti nanotechnologií Sdružení účinných molekul na jeden nosič Směřovací (targeting) molekula Molekula protinádorového léku Signální molekula

16 Nevýhody nanotechnologií v onkologické léčbě Dlouhý a nákladný proces klinických zkoušek Nejistý výsledek klinického zkoušení Velký počet vzájemně soutěžících léků Vysoká cena

17 Vývoj nového léku: dlouhá a nákladná cesta Klinické studie projekty, v nichž se hodnotí nově přípravky nové způsoby léčby porovnávají s těmi, které se již běžně používají důležité je sledování výskytu nežádoucích účinků řídí se přísnými právními a prováděcími předpisy

18 Vývoj nového léku: fáze klinického zkoušení Fáze I malé skupiny nemocných nebo někdy zdravých dobrovolníků ověřují se první informace o přípravku u lidí (bezpečnost, snášenlivost a chování léku v organismu) obvykle zahrnují osob Fáze II větší počet pacientů postižených onemocněním, pro které je lék určen například zhoubným nádorem prsu kolem nemocných, často v mnoha nemocnicích a zemích cílem je zjistit, zda je lék účinný pro danou diagnózu a zda je pacienty dobře snášen Fáze III lék je podáván skupině nemocných (většinou ), zatímco další skupina nemocných užívá běžnou léčbu nebo placebo studie bývají randomizované, aby výsledek byl co nejméně ovlivněn psychologickými faktory pokud se ukáže, že nový lék není lepší, nebo je dokonce horší než stávající, je jeho další vývoj zastaven Fáze IV a specifické léčebné programy lék je již vyhodnocen jako účinný a bezpečný cílem je sledování bezpečnosti nového léku, interakce s jinými léky Büchler T, Němcová A.

19 Nano World Cancer Day Celoevropská akce ETP pro Nanomedícinu pořádaná ve 13 členských zemích EU Závěr Nanotechnologie již dnes přispívají ke zlepšení výsledků onkologické léčby Integrace specialistů a pracovišť z různých lékařských, biologických a technických oborů je nutná pro další vývoj těchto technologii

20 Děkuji za pozornost