Bevacizumab u starších pacientů s kolorektálním karcinomem

Transkript

1 Bevacizumab u starších pacientů s kolorektálním karcinomem MUDr. Tomáš Büchler, PhD. Onkologické oddělení Fakultní Thomayerovy nemocnice a Onkologická klinika 1. lékařské fakulty UK a VFN, Praha XIV. Staškovy dny,

2 Bevacizumab - souhrn Rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka proti VEGF Terapeutické indikace metastazující kolorektální karcinom (v kombinaci s chemoterapeutickým režimem obsahujícím fluoropyrimidin) metastazující karcinom prsu (v první linii, v kombinaci s paklitaxelem) neresekabilní nebo metastazující nemalobuněčný plicní karcinom jiného histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk (v první linii, v kombinaci s režimem obsahujícím platinu) pokročilý a/nebo metastazující karcinom ledviny (v první linii, v kombinaci s interferonem alfa)

3 % pacientů Je populace starších pacientů s kolorektálním karcinomem podléčená? 35 N = 237 (pacienti se zahájen jením m léčby l by před p rokem 2007) Pacienti mladší 65ti let N ,2 Průměr 55.3 Medián <30 1, , , , , ,2 Věk (roky) , , ,1 >74 0,4 Min Max % mladších 65ti let ,3 0,4 0,6 1,6 3,4 7, % Věková struktura pacientů s dg. C18 - C21 dle NOR, stadium IV, data za období ,1 16,3 12,3 12,8 < , >74

4 % pacientů Je populace starších pacientů s kolorektálním karcinomem podléčená? N = 800* 800* (pacienti se zahájen jením m léčby l v roce 2007 a 2008) 35 Pacienti mladší 65ti let N <30 0,8 1, , , , ,1 Věk (roky) , , , ,6 >74 0,9 Průměr 58.3 Medián 59.0 Min Max % mladších 65ti let ,3 0,4 0,6 1,6 3,4 7, % Registr BRiTE (USA): medián 63,6 roku Věková struktura pacientů s dg. C18 - C21 dle NOR, stadium IV, data za období ,1 16,3 12,3 12,8 < , >74

5 Proč neléčíme starší pacienty bevacizumabem? Pochybnosti o poměru cost/benefit léčby bevacizumabem v starší populaci Věk a komorbidity negativně ovlivňují předpokládané celkové přežívání Obavy z nežádoucích účinků a lékových interakcí Vysoká cena léku

6 Léčebný efekt bevacizumabu v starší populaci Metaanalýza dvou studií: IFL±bevacizumab (fáze III, Hurwitz et al. 2004, n=813) a FU/LV ±bevacizumab (randomizovaná studie fáze II, Kabbinavar et al. JCO 2005, n= 209) Kabbinavar et al, JCO 2009

7 Léčebný efekt bevacizumabu v starší populaci <65 let 65 let OS PFS ORR (CR+PR) CHT + placebo CHT+ bevacizumab CHT + placebo CHT + bevacizumab 16,1 19,9 14,3 19,3 p=0,002 p=0,006 5,8 10,5 6,2 9,2 p<0,0001 p<0, ,2 45,8 29,0 34,4 p=0,0007 p=0,22 CHT = FU/LV nebo IFL Kabbinavar et al, JCO 2009

8 Léčebný efekt bevacizumabu v starší populaci naše výsledky Analýza pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem léčených ve FTNsP : věk nad 59 let vs. pod 59 let 1,0 0,8 Cumulative Proportion Surviving 0,6 0,4 0,2 P=0,08 Medián 10,98 vs 5,53 0, Time Group 0, Group 1,

9 Očekávaná délka života ve věku 65 let v ČR v roce 2005 muži 14,4 roku bez omezení aktivity mírné omezení aktivity významné omezení aktivity ženy 17,7 roku European Health Expectancy Monitoring Unit EHEMU

10 Závěr I. - Účinnost Léčebná účinnost bevacizumabu u starších a mladších pacientů s kolorektálním karcinomem jsou srovnatelné Metaanalýza 2 randomizovaných studií prokázala srovnatelný benefit v OS a PFS u pacientů starších a mladších 65 let Očekávané přežití v 65 letech v ČR výrazně převyšuje medián OS v studiích s metastatickým kolorektálním karcinomem

11 Důvody nezahájení terapie bevacizumabem u starších pacientů Analýza důvodů, pro které byla terapie bevacizumabem kontraindikovaná u 80 starších pacientů s metastatickým NSCLC Metastázy do mozku 11 (14%) Komorbidity specifická rizika bevacizumabu: arteriální trombóza (IM, nestabilní angína, TIA, CMP) nekontrolovaná hypertenze terapeutická antikoagulace renální insuficience klinicky významné krvácení kardiální selháni trombocytopenie nehojící se rána 57 (72%) 15 (19%) 12 (15%) 12 (15%) 5 (6%) 5 (6%) 3 (4%) 3 (4%) 2 (3%) Performance status (PS) 40 (50%) Abúzus alkoholu nebo jiných návykových látek 20 (25%) Jaterní dysfunkce 8 (10%) Demence 6 (8%) Přítomnost duplicitního nádoru 6 (8%) Merza et al, ASCO 2007

12 Toxicita bevacizumabu (%) Všichni pacienti 65 let CHT + placebo CHT+ bevacizumab CHT + placebo CHT + bevacizumab Smrt b hem studie 4,9 3,0 8,8 6,7 Toxicita G3/4 74,0 84,9 75,6 90 Arteriální ischémie 3,1 5,5 2,8 7,6 MI/nAP 1,0 1,5 1,8 2,4 TIA/CMP 0,5 1,7 1 3,8 Perforace, absces, fistula GIT 0 1,5 0 2,9 Zhoršené hojení ran 3,4* 13,3* 0** 2,4** Krvácení G3/4 2,5 3,1 3,7 4,8 Hypertenze G3/4 2,3 11 1,8 13,8 Proteinurie G3/4 0,8 0,8 0,5 1,0 Tromboembolie 4,4 7,3?? *operace během chemoterapie/biologické léčby **operace více než 28 dní po ukončení chemoterapie/biologické léčby Hurwitz et al, NEJM 2004, Kabbinavar JCO 2009

13 Ischemické komplikace (%) Všechny * CMP/TIA MI/AP Kontrolní skupina (n=782) 1,7* 0,5 1,0 Bevacizumab (n=963) 3,8* 1,7 1,5 65 let * 2,5* 7,1* AT v anam. * 3,4* 15,7* < 65 let bez AT v anam. 1,0 1,8 <65lets AT vanam. 7,7 9,1 65 let bez AT v anam. 2,6 4,4 65 let s AT v anam. 2,2 17,9 Užívá ASA 1,2 5,1 Neužívá ASA * 1,7* 3,6* 65 let s AT v anam, užívá ASA 12,5 (4/32) 65 let s AT v anam, neužívá ASA 22,9 (8/35) AT arteriální trombóza, ASA kys. acetylsalicylová Scappaticci et al JNCI 2007

14 Kombinované režimy pro starší pacienty Skupina I fit Skupina II - intermediate Kritéria Soběstačný/á Bez závažné komorbidity Nesoběstačný/á v jedné nebo více IADL Chemoterapie Plná dávka, pokud je předpoklad, že nádor zkrátí předpokládané přežití Zvážit redukci od první dávky Skupina III frail Nesoběstačný/á v jedné nebo více ADL Tři nebo více komorbidit Min. jeden geriatrický syndrom Chemoterapie není vhodná, doporučená je symptomatická terapie ADL activities of daily living příjem potravy, kontinence, oblékání, koupání, mobilita IADL instrumental activities of daily living používaní dopravy, nakupování, příprava jídla, užívání léků, péče o finance Geriatrické syndromy demence, delirium, pády, spontánní fraktury, geriatrická deprese Köhne et al The Oncologist 2008

15 Závěr II. Toxicita V populaci starší 65 let je vyšší výskyt ischemických komplikací léčby bevacizumabem (indikace ASA?) Výskyt dalších toxicit (hypertenze, proteinurie, krvácení, nedostatečné hojení ran) je u starších pacientů podobný jako u mladších pacientů Rozdíl v incidenci tromboembolických příhod je možný, ale zatím nebyl jednoznačně prokázán

16 Závěry a shrnutí V ČR i ve světě je populace starších pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem výrazně podléčená biologickými léky Benefit z léčby bevacizumabem i v starší populaci převyšuje rizika U starších lidí je potřeba zvážit modifikace kombinovaných biochemoterapeutických režimů

17 Poděkování Onkologické oddělení FTNsP Prof. MUDr. J. Abrahámová, DrSc., MUDr. Martin Foldyna, MUDr. Jana Kaňáková firma Roche MUDr. Dan Gregorek Vám za pozornost Disclosure: Tato přednáška byla sponzorována firmou Roche.