Vitamin D v neurologii

Transkript

1 Vitamin D a neurologická onemocnění Jiří Polívka Neurologická klinika LF UK a FN Plzeň Vitamin D v neurologii Cerebrovaskulární nemoci Roztroušená skleróza Nervosvalová onemocnění Kognitivní poruchy Parkinsonova nemoc Vitamin D a cerebrovaskulární nemoci Obdoba kardiovaskulární problematiky Nízká hodnota vitaminu D je jedním z biomarkerů u ischemického i hemorhagického iktu Zejména problematika vyššího věku

2 Hypovitaminóza D a cerebrovaskulární nemoci Sekundární hyperparathyreoidismus Zvýšená inzulinová rezistence, dysfunkce pankreatu, metabolický syndrom a diabetes Aktivace systému renin angiotenzin, zvýšení krevního tlaku Stimulace systémového zánětu a zánětlivých změn cévní stěny, aterogenezy Ovlivnění lipidového metabolismu Relation of Vitamin D Deficiency to Cardiovascular Risk Factors, Disease Status, and Incident Events in a General Healthcare Population Jeffrey L. Anderson, Heidi T. May, Benjamin D. Horne, Tami L. Bair, Nathaniel L. Hall, John F. Carlquist, Donald L. Lappé, Joseph B. Muhlestein, for the Intermountain Heart Collaborative (IHC) Study Group (Am J Cardiol 2010;106: ) Anderson :Am J Cardiol 2010;106: osob

3 Hypovitaminóza D a další problémy pacientů s iktem Zhoršená svalová funkce zejména pletencových partií, více dolních končetin Svalové bolesti Instabilita chůze Riziko pádů Náchylnost k infekčním komplikacím What Works in Falls Prevention After Stroke? A Systematic Review and Meta-Analysis Frances Batchelor, MHS; Keith Hill, PhD; Shylie Mackintosh, PhD; Catherine Said, PhD The likely mechanism for the effectiveness of vitamin D in this at-risk population relates to the role of vitamin D in muscle function. Supplementation with vitamin D with or without calcium may contribute to increased muscle strength and also to a decreased risk of falls, either directly or Indirectly. The study reporting a significant decrease in falls after vitamin D supplementation also found a significant increase in muscle strength and positive correlations between muscle fiber diameter (type II) and serum 25-hydroxyvitamin D levels. Although low-dose vitamin D supplementation was shown to be effective, no significant effect on falls was found in the study comparing sunlight exposure with a control, despite a significant increase in serum 25- hydroxyvitamin D in the exposed group, potentially because the increase was not sufficient to have influenced muscle strength or falls risk. (Stroke. 2010;41: Studium karotické aterosklerózy Měření tloušťky intima-media (IMT) společné a vnitřní krkavice ultrazvukem Sérové hladina 25-hydroxyvitaminu D Sérové hladina1,25-dihydroxyvitaminu D Sérová hladina parathormonu Kohorta 654 osob komunity Rancho Bernardo Reis J.: Atherosclerosis,2009,207 (2):

4 Roztroušená skleróza (multiple sclerosis - MS) Velmi závažné onemocnění mladého věku Institucionální pozornost Podpora farmaceutického průmyslu Mimořádný zájem o výzkum Uchopitelné výsledky Vysoká očekávání aplikovaného výzkumu Vitamin D a roztroušená skleróza (MS) MS mimořádně složitá autoimunní patologie Genetická složka Environmentální ovlivnění Multifaktoriální interakce Mnoho neznámých Vitamin D a roztroušená skleróza (MS) Hot topic Geografická distribuce prevalence MS Migrace do slunných oblastí do 15. roku Sezónní fluktuace atak a progrese Větší enhancement plak v zimě a na jaře Negativní korelace EDSS a sérové hladiny 25(OH)D Nižší hodnoty 25(OH)D v době ataky než v remisi Vyšší hodnoty 25(OH)D méně atak Smolders J.: Autoimmune Diseases, 2011

5 Vitamin D a roztroušená skleróza (MS) Hot topic Mechanistický přístup: Saturace vitaminem D? Interakce genetického profilu a prostředí Mimořádná složitost problematiky Variabilita názorů (skepticismus x všelék) Nezbytnost mnoha kvalitních studií Smolders J.: Autoimmune Diseases, 2011 Multiple sclerosis, Vitamin D and HLA-DRB1*15 Hypotéza genetické a environmentální interakce Interakce Vitamin D HLA-DRB1*1501 alela Severní Evropa: Nejčastější haplotyp u MS: HLA- DQBI*0602-DQA1*0102-DRBI*1501- DRB5*0101(DR2) Skotsko, Orkneje 2x častější haplotyp a SM Handunnetthi L., Ebers GC: Neurology, 2010 (74): Roztroušená skleróza, Vitamin D Geografické aspekty Globální distribuce MS dle zeměpisné výše Sluneční svit Vazba k pobytu na slunci v dětství Handunnetthi L., Ebers GC: Neurology, 2010 (74):

6 Roztroušená skleróza, Vitamin D Sluneční svit expozice Průměrný svit Venkovní aktivity Děti do 15 let Handunnetthi L., Ebers GC: Neurology, 2010 (74): Roztroušená skleróza, Vitamin D Příjem vitaminu D a sérová hladina 25(OH)D Inverzní poměr s MS Nízká hladina riziko relapsů Vysoká hladina menší riziko Handunnetthi L., Ebers GC: Neurology, 2010 (74): Roztroušená skleróza, Vitamin D Imunomodulační efekt: Ovlivnění homeostázy T lymfocytů CD 4, CD 25 Pozitivně ovlivňuje imunopatologickou reakci (v inhibičním smyslu) Brain, 2009, 132:

7 Nervosvalové nemoci, Vitamin D Ovlivnění morfologie i funkce svalových vláken Slabost pletencového svalstva v inverzní korelaci s hladinou 25(OH)D Muskuloskeletální bolest Zhoršení kvality života Riziko pádů Riziko zlomenin v obvykle osteoporotickém terénu Sociální problematika Nervosvalové nemoci, Vitamin D Kombinace hypovitaminózy D a Statinových myopatií Svalových dystrofií Diabetických amyotrofií a neuropatií Metabolických neuromyopatií Nervosvalové nemoci, Vitamin D Stanovení Vitaminu D u Fibromyalgie Únavového syndromu

8 Kognitivní poruchy a Vitamin D VDR i v neuronech Neuronální ovlivnění vitaminem D Prokázán pozitivní vliv na oblast kognice Prokázán určitý neuroprotektivní vliv vitaminu D Korelace MMSE sérová hladina vitaminu D Dement Geriatr Cogn Disord 2008;25: Kognitivní poruchy a Vitamin D Higher Serum Vitamin D 3 Levels Are Associated with Better Cognitive Test Performance in Patients with Alzheimer s Disease C. Oudshoorn, S. Mattace-Raso, N. van der Velde, E.M. Colin Department of Internal Medicine, Section of Geriatric Medicine, and b Department of Rheumatology, Erasmus University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands Dement Geriatr Cogn Disord 2008;25: Kognitivní poruchy a Vitamin D 318 starších osob s Home Care Service, Boston 25(OH)D = 10 ng/ml 15% osob 18% demencí 25(OH)D = 20 ng/ml 44% osob 2x více demencí Korelace s obrazem MRI Horší soběstačnost, chůze, pády Buell JS et al.: Neurology,2010,74: 18-26

9 Parkinsonova nemoc a Vitamin D Popisně udáván častější výskyt hypovitaminózy D u PD Úvahy o působení VDR (18VDR SNP) Nutnost dalších výzkumů Butler MW: Ann. Hum. Genet., 2011,75 (2):