SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU. Každá tableta obsahuje 100 mg levodopy a 25 mg benserazidu (vo forme benserazidium hydrochloridu).

Transkript

1 Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev.č. 2016/00748 SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU Madopar Dispersible 125 mg dispergovateľné tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá tableta obsahuje 100 mg levodopy a 25 mg benserazidu (vo forme benserazidium hydrochloridu). Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť LIEKOVÁ FORMA Dispergovateľná tableta. Okrúhle biele tablety s označením ROCHE 125 na jednej strane a s deliacou ryhou na druhej strane. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie Madopar dispersible 125 mg je indikovaný na liečbu Parkinsonovej choroby. Madopar dispersible 125 mg je vhodný pre pacientov, u ktorých je potrebný rýchlejší nástup účinku, napr. u pacientov so skorou rannou alebo popoludňajšou akinézou, alebo u ktorých sa prejavuje oneskorenie účinku (fenomén delayed on ) alebo skracovanie doby účinnosti jednotlivej dávky levodopy (fenomén wearing off ). 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Schéma dávkovania a podávania je rôzna a je možné poskytnúť iba usmernenie. Dospelí Pacienti bez predchádzajúcej liečby levodopou Odporúčaná začiatočná dávka je jedna polovica (62,5 mg) dispergovateľnej tablety Madopar Dispersible 125 mg trikrát alebo štyrikrát denne. Ak je ochorenie v pokročilom štádiu, začiatočná dávka má byť jedna dispergovateľná tableta Madopar Dispersible 125 mg trikrát denne. Následne sa má denná dávka zvýšiť o jednu dispergovateľnú tabletu Madopar Dispersible 125 mg jedenkrát alebo dvakrát týždenne až do dosiahnutia úplného terapeutického účinku alebo do výskytu vedľajších účinkov. U niektorých starších pacientov môže byť postačujúce začať liečbu jednou polovicou (62,5 mg) dispergovateľnej tablety Madopar Dispersible 125 mg jedenkrát alebo dvakrát denne, pričom dávka sa raz za tri alebo štyri dni zvýši o jednu polovicu dispergovateľnej tablety Madopar Dispersible 125 mg. 1

2 Účinná dávka je zvyčajne v rozmedzí od štyroch do ôsmich dispergovateľných tabliet lieku Madopar Dispersible 125 mg denne rozdelených do jednotlivých dávok, pričom väčšina pacientov potrebuje najviac šesť dispergovateľných tabliet Madopar Dispersible 125 mg denne. Optimálne zlepšenie sa zvyčajne pozoruje v priebehu jedného až troch týždňov, ale úplný terapeutický účinok môže byť zjavný až po nejakej dobe. Z tohto dôvodu sa odporúča nechať uplynúť niekoľko týždňov pred tým, ako sa zváži zvýšenie dávky nad priemerné dávkovacie rozmedzie. Ak sa ani potom nedosiahne uspokojivé zlepšenie, dávka Madoparu sa môže zvyšovať, avšak opatrne. Zriedkavo je potrebné podávať viac ako desať 125 mg dispergovateľných tabliet Madopar Dispersible denne. Liečba má pokračovať aspoň šesť mesiacov, pred tým, ako sa na základe absencie klinickej odpovede skonštatuje zlyhanie liečby. Pacienti po predchádzajúcej liečbe levodopou Odporúča sa nasledujúci postup: Levodopa v monoterapii sa má vysadiť a liečba Madoparom sa má začať nasledujúci deň. Pacient má začať liečbu dispergovateľnými tabletami Madopar Dispersible 125 mg, ktorých celkový počet je o jednu dispergovateľnú tabletu nižší ako celkový počet 500 mg tabliet užívaných predtým (napríklad ak pacient predtým užíval 2 g levodopy denne, nasledujúci deň má začať liečbu troma dispergovateľnými tabletami lieku Madopar Dispersible 125 mg). Pacient má byť pozorovaný jeden týždeň a potom sa má v prípade potreby dávka zvyšovať spôsobom určeným pre nových pacientov. Pacienti po predchádzajúcej liečbe inými kombináciami levodopy/inhibítora dekarboxylázy Predchádzajúca liečba sa má vysadiť na 12 hodín. Aby sa minimalizovali akékoľvek možné účinky z vysadenia levodopy, môže byť prospešné ukončiť predchádzajúcu liečbu večer a liečbu Madoparom začať nasledujúce ráno. Začiatočná dávka Madoparu má byť jedna polovica (62,5 mg) dispergovateľnej tablety Madopar Dispersible 125 mg trikrát alebo štyrikrát denne. Následne sa táto dávka má zvyšovať spôsobom určeným pre pacientov bez predchádzajúcej liečby levodopou. Madopar sa môže podávať súbežne s inými antiparkinsonikami. Počas začiatočnej fázy liečby Madoparom sa má pokračovať v už zavedenej liečbe inými antiparkinsonikami, napr. anticholinergikami alebo amantadínom. V ďalšej fáze liečby Madoparom, v ktorej sa jeho terapeutický účinok stane zjavným, však môže byť potrebné zníženie dávky iných liečiv alebo ich postupné vysadenie. Starší pacienti Aj keď u starších pacientov môže byť v súvislosti s vekom znížená znášanlivosť levodopy, Madopar je zrejme dobre znášaný a vedľajšie účinky zvyčajne nie sú problémové. Pediatrická populácia Madopar Dispersible sa nemá podávať pacientom mladším ako 25 rokov; z tohto dôvodu nie sú k dispozícii odporúčania pre dávkovanie lieku Madopar Dispersible 125 mg pre pediatrickú populáciu. Spôsob podávania Madopar Dispersible 125 mg tablety sa majú prehltnúť celé alebo rozpustiť v ml vody. Po úplnom rozpustení tablety sa v priebehu niekoľkých minút vytvorí roztok mliečneho vzhľadu. Pred použitím treba roztok premiešať a použiť v priebehu pol hodiny po rozpustení tablety. Ak je to možné, Madopar Dispersible 125 mg tablety sa majú užiť 30 minút pred jedlom alebo 1 hodinu po jedle. Dispergovateľné tablety Madoparu sú obzvlášť vhodné pre pacientov, ktorí majú ťažkosti s prehĺtaním pevných liekových foriem. 2

3 4.3 Kontraindikácie Levodopa-benserazid sa nesmie podávať pacientom so známou precitlivenosťou na levodopu alebo benserazid alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Levodopa-benserazid sa nesmie podávať spolu s neselektívnymi inhibítormi monoaminooxidázy (MAO). Avšak selektívne inhibítory MAO-B, ako selegilín a rasagilín a selektívne inhibítory MAO- A ako moklobemid, nie sú kontraindikované. Kombinácia selektívnych inhibítorov MAO-A a MAO-B je však ekvivalentná neselektívnej inhibícii, a preto sa táto kombinácia nemá podávať súbežne s levodopou -benserazidom (pozri časť 4.5). Levodopa-benserazid sa nesmie podávať pacientom s ťažkými poruchami endokrinného systému (napr. feochromocytóm, hypertyreóza, Cushingov syndróm), s poruchami funkcie obličiek (s výnimkou pacientov s RLS na dialýze), alebo poruchami funkcie pečene, s poruchami funkcie srdca (napr. závažné srdcové arytmie a srdcové zlyhávanie), s psychiatrickými ochoreniami s psychotickou zložkou alebo pacientom s glaukómom so zatvoreným uhlom. Levodopa-benserazid sa nesmie podávať pacientom mladším ako 25 rokov (musí byť ukončený vývoj kostry). Levodopa-benserazid sa nesmie podávať gravidným ženám alebo ženám vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú účinnú antikoncepciu. Ak žena, ktorá užíva levodopu-benserazid otehotnie, liek sa musí vysadiť (podľa odporúčania lekára). 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní U niektorých citlivých pacientov sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti. U pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom sa odporúča pravidelné meranie vnútroočného tlaku, ktorý môže byť zvýšený v dôsledku užívania levodopy. Zvýšená opatrnosť je potrebná, keď sa podáva levodopa-benserazid pacientom s existujúcimi poruchami srdca (napr. koronárne ochorenie tepien, srdcová arytmia alebo srdcové zlyhávanie (pozri tiež časť 4.3). U týchto pacientov sa má sledovať funkcia srdca s osobitnou opatrnosťou predovšetkým na začiatku liečby a potom pravidelne v priebehu liečby. Starostlivé sledovanie pacientov s rizikovými faktormi (napr. starší pacienti, súbežné podávanie antihypertenzív alebo iných liekov s ortostatickým účinkom) alebo s predchádzajúcou ortostatickou hypotenziou sa odporúča najmä na začiatku liečby alebo pri zvyšovaní dávok. Pri podávaní levodopy - benserazidu bol hlásený možný pokles hodnôt krvného obrazu ( napr. hemolytická anémia, trombocytopénia a leukopénia). V niekoľkých prípadoch bola hlásená agranulocytóza a pancytopénia, ktorých súvislosť s levodopou- benserazidom sa nevedela potvrdiť ani úplne vylúčiť. Preto sa má v priebehu liečby vykonávať pravidelná kontrola krvného obrazu. U pacientov s Parkinsonovou chorobou a RLS môže byť súčasťou klinického obrazu depresia, ktorá sa môže sa vyskytnúť aj u pacientov liečených levodopou-benserazidom. Všetkých pacientov treba starostlivo sledovať z dôvodu psychologických zmien a depresie so samovražednými myšlienkami alebo bez nich. Levodopa-benserazid môže navodiť dopamín dysregulačný syndróm a z toho vyplývajúce nadmerné užívanie lieku. Malý počet pacientov trpí kognitívnymi a behaviorálnymi poruchami, ktoré môžu byť 3

4 priamo spojené s užívaním nadmerného množstva lieku v rozpore s odporučením lekára a vysoko presahujú dávky potrebné na liečbu ich motorických porúch. Ak je u pacienta potrebná celková anestézia, môže sa pokračovať v normálnom režime podávania levodopy-benserazidu až do anestézie, s výnimkou prípadov, ak ide o anestéziu halotanom. U pacientov, ktorí podstupujú celkovú anestéziu halotanom, sa má liečba levodopou-benserazidom prerušiť hodín pred chirurgickým výkonom preto, že u týchto pacientov existuje zvýšené riziko arytmií a kolísanie krvného tlaku. Po chirurgickom výkone sa môže podávanie levodopy-benserazidu obnoviť a postupne zvyšovať dávku až na pôvodnú dávku. Liečba levodopou-benserazidom sa musí ukončiť postupne. Náhle vysadenie liečby by mohlo vyvolať život ohrozujúci stav - neuroleptický malígny syndróm ( hyperpyrexia, svalová stuhnutosť, prípadné psychické zmeny a zvýšená sérová kreatinínfosfokináza, ďalšie príznaky vo vážnych prípadoch môžu zahŕňať myoglobinúriu, rabdomyolýzu - a akútne zlyhanie obličiek) Ak sa rozvinie kombinácia takýchto príznakov a znakov, treba pacienta starostlivo sledovať, v prípade potreby hospitalizovať a začať príslušnú symptomatickú liečbu. Treba zvážiť i opätovné nasadenie liečby levodopa benserazidom. Použitie levodopy je spojené so somnolenciou a epizódami náhleho upadnutia do spánku. Veľmi zriedkavo bolo hlásené náhle upadnutie do spánku počas denných aktivít, v niektorých prípadoch bez zjavnej ospalosti alebo varovných príznakov. Pacienti musia byť o tejto skutočnosti informovaní a musia byť upozornení na to, aby boli počas liečby levodopou pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov opatrní. Pacienti, u ktorých sa vyskytne somnolencia a/alebo epizóda náhleho upadnutia do spánku, nesmú viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Okrem toho sa u nich môže zvážiť zníženie dávky alebo ukončenie liečby (pozri časť 4.7). Impulzívne poruchy Pacientov je nutné pravidelne sledovať z dôvodu rozvinutia impulzívnych porúch. Pacientov a ich ošetrovateľov treba upozorniť, že u pacientov liečených agonistami dopamínu a/alebo dopaminergnými liekmi s obsahom levodopy vrátane Madoparu sa môžu rozvinúť behaviorálne symptómy impulzívnych porúch, vrátane patologickej hráčskej závislosti, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácania alebo nakupovania, záchvatového a nutkavého prejedania sa. Ak sa tieto príznaky objavia, odporúčame prehodnotiť liečbu. Laboratórne testy Počas liečby sa odporúča sa pravidelné hodnotenie funkcie pečene, obličiek, kardiovaskulárnych funkcií a vyšetrenie krvného obrazu (počtu krviniek). U pacientov s cukrovkou majú byť častejšie kontrolované hladiny cukru v krvi a dávka antidiabetík sa má upraviť podľa hladín cukru v krvi. Malígny melanóm Epidemiologické štúdie preukázali, že u pacientov s Parkinsonovou chorobou je vyššie riziko vzniku melanómu ako u bežnej populácii (približne 2-6 násobne vyššie). Nie je jasné, či zaznamenané zvýšené riziko bolo z dôvodu Parkinsonovej choroby alebo iných faktorov, ako podanie levodopy na liečbu Parkinsonovej choroby. Preto sa pacientom a lekárom odporúča pravidelne kontrolovať možný vznik melanómu, keď sa levodopa-benserazid užíva v akejkoľvek indikácii. Pokiaľ je to možné, majú sa robiť pravidelné kožné vyšetrenia príslušným odborníkom (napr. dermatológom). 4.5 Liekové a iné interakcie Farmakokinetické interakcie 4

5 Súbežné podávanie anticholinergného liečiva trihexyfenidylu so štandardnými liekovými formami levodopy-benserazidu znižuje rýchlosť, ale nie rozsah absorpcie levodopy. Trihexyfenidyl podaný súbežne s levodopou-benserazidom vo forme HBS neovplyvňuje farmakokinetiku levodopy. Súbežné podávanie antacíd s levodopou-benserazidom vo forme HBS redukuje absorpciu levodopy až o 32 %. Síran železnatý znižuje maximálnu plazmatickú koncentráciu a AUC levodopy o %. Farmakokinetické zmeny pozorované počas súbežnej liečby síranom železnatým sú pravdepodobne klinicky významné u niektorých pacientov, ale nie u všetkých. Metoklopramid zvyšuje rýchlosť absorpcie levodopy. Domperidón môže zvýšiť biodostupnosť levodopy stimuláciou gastrického vyprázdňovania. Farmakodynamické interakcie Neuroleptiká, opioidy a antihypertenzíva obsahujúce rezerpín inhibujú účinok levodopy-benserazidu. Súbežné podanie antipsychotík so schopnosťami blokovať dopamínové receptory, zvlášť antagonisti D2-receptorov môžu pôsobiť proti antiparkinsonským účinkom levodopy-benserazidu, preto sa majú užívať s opatrnosťou. Levodopa môže znížiť antipsychotický účinok týchto liekov. Pri podávaní týchto liekov je potrebná mimoriadna opatrnosť, pacient má byť starostlivo sledovaný pre možnú stratu antiparkinsonského účinku a zhoršenie príznakov Parkinsonovej choroby. U pacientov došlo k symptomatickej ortostatickej hypotenzii, keď sa pacientom pridala liečba kombináciou levodopy a inhibítora dekarboxylázy, ktorým už boli podávané antihypersenzitíva. U pacientov užívajúcich antihypertenzíva sa liečba levodopou-benserazidom musí zaviesť opatrne. Je potrebné sledovať krvný tlak, aby bolo možné v prípade potreby upraviť dávku ktoréhokoľvek z liekov. Súčasné podávanie levodopy-benserazidu so sympatomimetikami (liečivá ako adrenalín, noradrenalín, isoproterenol alebo amfetamín, ktoré stimulujú sympatický nervový systém) môže zosilňovať ich účinky, a preto sa tieto kombinácie neodporúčajú. Ak je potrebné súčasné podávanie týchto liečiv, je nevyhnutné sledovanie kardiovaskulárneho systému a prípadne zníženie sympatomimetík. Ak sa levodopa-benserazid podáva pacientom, ktorí užívajú ireverzibilné neselektívne inhibítory MAO, levodopa benserazid sa má začať podávať aspoň 2 týždne po prerušení podávania inhibítora MAO. V opačnom prípade môže dôjsť k vzniku hypertenznej krízy (pozri časť 4.3). Selektívne inhibítory MAO-B, ako selegilín a rasagilín a selektívne inhibítory MAO-A, ako moklobemid, sa môžu predpísať pacientom ktorí užívajú levodopu-benserazid. U pacientov, ktorí užívajú selektívny inhibítor MAO sa odporúča upraviť dávku levodopy podľa individuálnej potreby pacienta, ako z hľadiska účinnosti, tak i znášanlivosti. Kombinácia selektívnych inhibítorov MAO-A a MAO-B je ekvivalentná neselektívnej inhibícii MAO, a preto sa táto kombinácia nemá podávať súbežne s levodopou-benserazidom (pozri časť 4.3). Kombinácia s inými liečivami ako sú anticholinergiká, amantadín, selegilín, agonisti dopamínu a bromokriptín je dovolená, i keď môže k dôjsť k zintenzívneniu žiaducich aj nežiaducich účinkov liečby. Môže byť potrebné zníženie dávky levodopy-benserazidu alebo súbežne podávanej látky. Pri začatí adjuvantnej liečby inhibítorom COMT môže byť potrebné zníženie dávky levodopybenserazidu. Pri začatí liečby levodopou-benserazidom nemajú byť anticholinergiká náhle vysadené, pretože levodopa začne účinkovať až po nejakom čase. 5

6 Levodopa môže ovplyvňovať výsledky laboratórnych testov katecholamínov, kreatinínu, kyseliny močovej a glukózy. Výsledky vyšetrení moču môžu vykazovať falošnú pozitivitu na ketónové látky. U pacientov, ktorí užívajú levodopu-benserazid, sa môžu pozorovať falošne pozitívne výsledky Coombsovho testu. Potrava bohatá na bielkoviny môže znižovať absorpciu levodopy z gastrointestinálneho traktu. Pri celkovej anestézii halotanom sa má liečba levodopou-benserazidom ukončiť 12 až 48 hodín pred chirurgickým výkonom, lebo môže dôjsť ku kolísaniu krvného tlaku a/alebo k výskytu srdcovej arytmie. Celkovú anestéziu navodenú inými anestetikami pozri časť Fertilita, gravidita a laktácia Gravidita, fertilita Madopar je kontraindikovaný počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú účinnú antikoncepciu (pozri časti 4.4 a 5.3). Dojčenie Pretože nie je známe, či benserazid preniká do materského mlieka, matky, ktoré sú liečené levodopoubenserazidom by nemali dojčiť, lebo sa nedá vylúčiť výskyt malformácií kostry detí. 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Pacienti liečení levodopou, u ktorých sa vyskytuje somnolencia a/alebo epizódy náhleho upadnutia do spánku, musia byť informovaní, že nesmú viesť vozidlo alebo vykonávať činnosti (napr. obsluha strojov), v ktorých narušená bdelosť môže pre nich alebo pre ostatné osoby predstavovať riziko závažného zranenia alebo úmrtia, a to až dovtedy, kým u nich takéto opakované epizódy alebo somnolencia neustúpia (pozri časť 4.4). 4.8 Nežiaduce účinky Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené, keď sa podávala levodopa- benserazid (frekvencia nie je známa, nedá sa odhadnúť z dostupných údajov). Kategórie frekvencie sú: Veľmi časté 1/10 Časté 1/100 až < 1/10 Menej časté 1/1 000 až < 1/100 Zriedkavé 1/ až < 1/1 000 Veľmi zriedkavé < 1/ Neznáme (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov) Poruchy krvi a lymfatického systému Poruchy metabolizmu a výživy hemolytická anémia leukopénia trombocytopénia znížená chuť do jedla 6

7 Psychické poruchy Poruchy nervového systému Poruchy srdca a srdcovej činnosti Poruchy ciev dopamín dysregulačný syndróm stav zmätenosti depresia agitácia* úzkosť insomnia* halucinácie* bludy* dezorientácia* patologické hráčstvo zvýšené libido hypersexualita nutkavé nakupovanie prejedanie sa symptóm poruchy jedenia ageúzia dysgeúzia dyskinézia (choreiformná a atetotická) výkyvy v terapeutickej odpovedi fenomén zamrznutia zhoršenie stavu na konci dávkovacieho intervalu náhle chaotické kolísanie stavu somnolencia náhle upadnutie do spánku arytmia ortostatická hypotenzia Poruchy gastrointestinálneho traktu Poruchy pečene a žlčových ciest Poruchy kože a podkožného tkaniva nauzea vracanie hnačka zmena farby slín zmena farby jazyka zmena farby zubov zmena farby sliznice úst zvýšené hladiny transamináz zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy zvýšené hladiny gamaglutamyltransferázy pruritus 7

8 vyrážka Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Poruchy obličiek a močových ciest syndróm nepokojných nôh zvýšená močovina v krvi chromatúria *Tieto účinky sa môžu vyskytnúť zvlášť u starších pacientov a u pacientov, ktorí majú tieto poruchy v anamnéze. Poruchy krvi a lymfatického systému V zriedkavých prípadoch boli hlásené prípady hemolytickej anémie, dočasnej leukopénie a trombocytopénie. Preto sa má, tak ako pri akejkoľvek dlhotrvajúcej liečbe levodopou, pravidelne vyšetrovať krvný obraz a hodnotiť funkcia pečene a obličiek. Poruchy metabolizmu a výživy Boli hlásené prípady anorexie. Psychiatrické poruchy U pacientov s Parkinsonovou chorobou a syndrómom nepokojných nôh, ktorí sú liečení Madoparom, sa môže vyskytnúť depresia ako súčasť klinického obrazu. Agitácia, úzkosť, insomnia, halucinácie, bludy a dočasná dezorientácia sa môžu vyskytnúť zvlášť u starších pacientov s týmito poruchami v anamnéze. Bol tiež hlásený výskyt dopamín dysregulačného syndrómu. Impulzívne poruchy U pacientov liečených agonistami dopamínu a/alebo inými dopaminergnými liekmi s obsahom levodopy vrátane Madoparu sa môžu rozvinúť patologické hráčstvo, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácanie alebo nakupovanie, záchvatové a nutkavé prejedania sa. Poruchy nervového systému Boli hlásené ojedinelé prípady ageúzie a dysgeúzie. V neskorších fázach liečby sa môžu vyskytnúť dyskinézy (napr. choreiformné alebo atetotické). Znížením dávky je ich zvyčajne možné úplne odstrániť alebo zmierniť na znesiteľnú mieru. Počas dlhodobej liečby môžu vzniknúť aj fluktuácie v odpovedi na liečbu. Tieto zahŕňajú epizódy náhleho zamrznutia na mieste (fenomén freezingu ), zhoršenie stavu na konci dávkovacieho intervalu (fluktuácie typu end of dose ) a náhle chaotické kolísanie stavu (fluktuácie typu on-off ). Úpravou dávky alebo častejším podávaním menších jednotlivých dávok je ich zvyčajne možné úplne odstrániť alebo zmierniť na znesiteľnú mieru. Následne je možné pokúsiť sa o opätovné zvýšenie dávky za účelom zintenzívnenia terapeutického účinku. Užívanie Madoparu je spojené so somnolenciou a veľmi zriedkavo bolo spojené s nadmernou ospalosťou počas dňa a epizódami náhleho upadnutia do spánku. Poruchy ciev Ortostatické poruchy zvyčajne ustúpia po znížení dávky Madoparu. Poruchy gastrointestinálneho traktu Nežiaduce gastrointestinálne účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť najmä v skorých fázach liečby, je zvyčajne možné zvládnuť užívaním levodopy-benserazidu s jedlom alebo nápojom alebo pomalým zvyšovaním dávky. 8

9 Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Syndróm nepokojných nôh: Rozvoj augmentácie (presun symptómov z večera/noci do skorého odpoludnia a večera - pred užitím nasledujúcej dávky) je najčastejším nežiaducim účinkom dlhodobej dopaminergnej liečby. Laboratórne a funkčné vyšetrenia Môže dôjsť k zmene sfarbenia moču, zvyčajne do svetločervenej farby, ktorá po odstátí stmavne. Môže tiež dôjsť k zmene sfarbenia iných telesných tekutín alebo tkanív, vrátane slín, jazyka, zubov alebo sliznice úst, alebo k vytvoreniu škvŕn. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na Štátny ústav pre kontrolu liečiv, Sekcia klinického skúšania liekov a farmakovigilancie, Kvetná 11, SK Bratislava 26, Tel: Fax: , internetová stránka: neziaduce.ucinky@sukl.sk Predávkovanie Príznaky a znaky Príznaky a znaky predávkovania sú kvalitatívne podobné vedľajším účinkom terapeutických dávok Madoparu, ale môžu byť závažnejšie. Predávkovanie môže spôsobiť kardiovaskulárne vedľajšie účinky (napr. srdcové arytmie), psychiatrické poruchy (napr. zmätenosť a nespavosť), gastrointestinálne účinky (napr. nauzeu a dávenie) a abnormálne mimovoľné pohyby (pozri časť 4.8). Liečba Je potrebné monitorovať vitálne funkcie pacienta a prijať podporné opatrenia tak, ako si to vyžaduje klinický stav pacienta. U pacientov môže byť potrebná najmä symptomatická liečba kardiovaskulárnych účinkov (napr. antiarytmiká) alebo účinkov na centrálny nervový systém (napr. dychové stimulanciá, neuroleptiká). 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina:antiparkinsoniká, dopa a jej deriváty. ATC kód: N04BA02 Mechanizmus účinku Dopamín, ktorý pôsobí v mozgu ako neurotransmiter, sa v bazálnych gangliách pacientov s Parkinsonovou chorobou nenachádza v dostatočnom množstve. Levodopa (INN) alebo L-DOPA (3,4-dihydroxy L-fenylalanín) je intermediárnou látkou v biosyntéze dopamínu. Levodopa (prekurzor dopamínu) sa používa ako prekurzor (prodrug) na zvýšenie hladín dopamínu, pretože má schopnosť prechádzať hematoencefalickou bariérou, zatiaľ čo samotný dopamín túto schopnosť nemá. Len čo sa levodopa dostane do centrálneho nervového systému (CNS), prostredníctvom dekarboxylázy aromatických L-aminokyselín sa metabolizuje na dopamín. 9

10 Levodopa sa po podaní rýchlo dekarboxyluje na dopamín v extracerebrálnych ako aj cerebrálnych tkanivách. Následkom toho sa väčšina podanej levodopy nedostane do bazálnych ganglií a periférne vytvorený dopamín často spôsobuje nežiaduce účinky. Z tohto dôvodu je obzvlášť žiaduca inhibícia extracelulárnej dekarboxylácie levodopy. To je možné dosiahnuť súbežným podávaním levodopy a benserazidu, ktorý je inhibítorom periférnej dekarboxylázy. Madopar je kombinácia dvoch liečiv v pomere 4:1 - tento pomer sa preukázal ako optimálny v klinických štúdiách a počas terapeutického používania - a je rovnako účinný ako veľké dávky samostatne podávanej levodopy. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpcia Vo vzorkách krvi odobratých pred podaním dávky sú zistiteľné nízke hladiny endogénnej levodopy. Po perorálnom podaní Madoparu sa levodopa a benserazid rýchlo absorbujú, hlavne v horných častiach tenkého čreva, v ktorom absorpcia nie je závislá od miesta. Interakčné štúdie poukazujú na to, že keď sa levodopa podáva v kombinácii s benserazidom, absorbuje sa väčšie množstvo levodopy ako pri samostatnom podávaní levodopy. Maximálna plazmatická koncentrácia levodopy sa dosiahne približne do 1 hodiny po podaní Madoparu. Absolútna biologická dostupnosť levodopy zo štandardného lieku Madopar je približne 98 %. Maximálna plazmatická koncentrácia levodopy a rozsah absorpcie (AUC) sa zvyšujú úmerne dávke ( mg levodopy). Po podaní Madoparu so štandardným jedlom je maximálna plazmatická koncentrácia levodopy nižšia o 30 % a dosahuje sa neskôr. Príjem jedla zvyčajne znižuje rozsah absorpcie levodopy o 15 %, to však môže byť rôzne. Distribúcia Levodopa prechádza hematoencefalickou bariérou prostredníctvom saturovateľného transportného mechanizmu. Neviaže sa na plazmatické bielkoviny. Benserazid podávaný v terapeutických dávkach neprechádza hematoencefalickou bariérou. Benserazid sa koncentruje hlavne v obličkách, pľúcach, tenkom čreve a pečeni. Biotransformácia Dve hlavné cesty metabolizmu levodopy sú dekarboxylácia, pri ktorej vzniká dopamín, ktorý sa následne v menšej miere premieňa na noradrenalín a vo väčšej miere na neúčinné metabolity, a O-metylácia, pri ktorej vzniká 3-O-metyldopa, ktorá má eliminačný polčas približne 15 hodín a kumuluje sa u pacientov užívajúcich terapeutické dávky Madoparu. Pri podávaní levodopy spolu s benserazidom sa znížená periférna dekarboxylácia levodopy prejavuje vyššími plazmatickými hladinami levodopy a 3-O-metyldopy. Benserazid sa hydrolyzuje na trihydroxybenzylhydrazín v sliznici čreva a v pečeni. Tento metabolit je silný inhibítor dekarboxylázy aromatických aminokyselín. Eliminácia V prítomnosti inhibítora periférnej dekarboxylázy, benserazidu, je eliminačný polčas levodopy približne 1,5 hodiny. U starších pacientov je eliminačný polčas mierne (o 25 %) predĺžený. Klírens levodopy je 430 ml/min. Benserazid sa takmer úplne vylučuje vo forme metabolitov. Metabolity sa vylučujú hlavne obličkami (64 %) a v malom rozsahu stolicou (24 %). 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Neaplikovateľné. 10

11 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok Bezvodá kyselina citrónová (E330) Predželatínovaný škrob Mikrokryštalická celulóza (E460) Magnéziumstearát (E572) 6.2 Inkompatibility Neaplikovateľné. 6.3 Čas použiteľnosti 3 roky. 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C. Uchovávajte v pôvodnom obale. Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú na ochranu pred vlhkosťou. Madopar Dispersible 125 mg sa má užiť v priebehu pol hodiny po rozpustení tablety. 6.5 Druh obalu a obsah balenia Fľaša z hnedého skla so skrutkovým polyetylénovým uzáverom, vysúšadlo, vatový tampón, papierová škatuľa, písomná informácia pre používateľa. Veľkosť balenia: 30 tabliet alebo100 tabliet Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia. 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu Žiadne zvláštne požiadavky. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Roche Slovensko, s.r.o., Cintorínska 3/A, Bratislava, Slovenská republika 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO 27/0156/00-S 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE Dátum prvej registrácie: Dátum posledného predĺženia registrácie:

12 10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU September