Konopí pro léčebné účely

Konopí pro léčebné účely Absolventská práce Tomáš Vahala Vyšší odborná škola zdravotnická a Střední zdravotnická škola Praha 1, Alšovo nábřeží 6 Studijní obor: Diplomovaný farmaceutický asistent Vedoucí práce: Mgr. Radka Brichcínová. Datum odevzdání práce: 15. 4. 2016 Datum obhajoby: červen 2016 Praha 2016

Prohlašuji, že jsem absolventskou práci vypracoval samostatně a všechny použité prameny jsem uvedl podle platného autorského zákona v seznamu použité literatury a zdrojů informací. Praha 15. dubna 2016 Podpis

Chtěl bych tímto poděkovat Mgr. Radce Brichcínové, že se stala mým vzorem naší profese, taktéž za odborné vedení práce a cenné rady, které mně pomohly absolventskou práci zkompletovat. V neposlední řadě bych chtěl poděkovat mé rodině za neustálou podporu v mém studiu, neboť bez nich by cesta, stát se farmaceutickým asistentem, byla o mnoho těžší.

Souhlasím s tím, aby moje absolventská práce byla půjčována ve Středisku vědeckých informací Vyšší odborné školy zdravotnické a Střední zdravotnické školy, Praha 1, Alšovo nábřeží 6. Podpis

ABSTRAKT VAHALA, Tomáš. Konopí pro léčebné účely. Praha, 2016. Absolventská práce. VOŠZ a SZŠ Praha 1. Vedoucí absolventské práce Mgr. Radka Brichcínová, 65 stran Absolventská práce je zaměřena na ucelené shrnutí dostupných poznatků o léčebném využití konopí. K jejímu vypracování byly použity odborné informační zdroje se zaměřením na danou problematiku. Absolventská práce zahrnuje historii užívání konopí a konopných drog v různých historických obdobích, přičemž každá země nese jiný pohled a vztah k této rostlině. Není opomenuta botanická charakteristika, tj. popis jednotlivých částí této rostliny a nejvýznamnějších druhů konopí. Dále je absolventská práce zaměřena na farmakologii, taktéž na využití jednotlivých kanabinoidů, mezi které patří zejména tetrahydrokanabinol a kanabidiol a jiné, které se mohou využít jako léčivo nebo jako součást parafarmak a mohou se takto stát buďto cílenou nebo doplňkovou léčbou řady nemocí, mezi které patří zejména léčba nechutenství, mozkových nádorů a v neposlední řadě i podpůrná léčba u Parkinsonovy choroby či bolestivých stavů. Pozornost je věnována i nežádoucím účinkům, které se mohou objevovat u nemocných jedinců při aplikaci konopí pro léčebné účely, tj. léčivých přípravků i parafarmak. Součástí absolventské práce jsou právní předpisy týkající se dané problematiky, tj. zákony, vyhlášky a nařízení jednotlivých státních orgánů, které upravují pěstování, vývoz, prodej a zpracování konopí farmaceutickým průmyslem a poskytovateli lékárenské péče. Použité informace jsou z odborné literatury a odborných zdrojů, týkajících se dané problematiky. Výsledkem je ucelený soubor dostupných informací o konopí pro léčebné použití. Klíčová slova: konopí, konopí pro léčebné účely, kanabinoidy, THC

ABSTRACT VAHALA, Tomáš. Cannabis for medical purposes. Praha, 2016. Graduate work. VOŠZ a SZŠ Prague 1. Tutor: Mrg. Radka Brichcínová, 65 pages This thesis is focused on a comprehensive summary of the available evidence regarding the therapeutic use of cannabis. I used special resources focused on this issue. The thesis includes the history of cannabis, which is divided into different historical periods. At the same time each country looks at this plant in different view and has different attitude. The thesis contains botanical properties of cannabis, which describe each part of cannabis and different species of cannabis. The next chapter is focused on pharmacological use and effect of cannabinoids such as tetrahydrocannabinol and cannabidiol and others. They could be used as prescription drugs or as part of some OTC. They can be a drug to treat several diseases including brain tumors, Parkinson s disease, painful conditions or loss of taste. This thesis is also focused on side effects of cannabis which may occur in patients who use cannabis. The final part of the thesis describes laws and regulations of various state agencies about cultivation, export, processing of cannabis by pharmaceutical industry. This part also describes information for pharmacists and pharmaceutical technicians who work with cannabis in pharmacy. The information are from scientific literature and sources on this issue. The result is a comprehensive set of available information on cannabis for therapeutic use. Keywords: cannabis, cannabis for medical purposes, THC

Obsah Úvod... 10 1 Historie a užívání konopí a konopných drog... 11 1.1 Nejstarší doklady užívání konopí a konopných drog... 11 1.1.1 Psychoaktivní látky a šamanské rituály... 11 1.1.2 Výskyt konopí v paleolitickém a neolitickém umění... 12 1.1.3 Přímé důkazy o užívání konopných drog... 12 1.2 Nejstarší písemné doklady o užívání konopných drog... 13 1.3 Užívání drog z období středověku a raného novověku... 14 1.4 Užívání konopných drog v moderní historii... 15 2 Botanická charakteristika konopí... 17 2.1 Morfologická a anatomická charakteristika konopí... 19 2.1.1 Kořenový systém... 19 2.1.2 Stonek... 20 2.1.3 Listy... 22 2.1.4 Květ... 22 2.1.5 Plod... 24 3 Podmínky pro pěstování a nároky na životní prostředí... 25 4 Potence konopí... 26 4.1 Monitorování potence konopí... 26 4.2 Rizika konopí o vyšší potenci... 26 4.3 Přínos konopí o vyšší potenci... 26 5 Chemie kanabinoidů a endokanabinoidů... 27 5.1 Endokanabinoidní látky... 27

5.2 Význam syntetických kanabinoidních látek ve výzkumu... 28 6 Farmakokinetika THC... 29 6.1 Aplikace... 29 6.2 Intravenózní podání... 29 6.3 Inhalační podání... 30 6.4 Perorální aplikace... 32 6.5 Sublinguální aplikace... 32 6.6 Rektální aplikace... 32 6.7 Distribuce THC... 33 6.8 Metabolizmus THC... 33 6.9 Exkrece kanabinoidů... 33 7 Farmakodynamika kanabinoidů... 34 7.1.1 CB1... 35 7.1.2 CB2... 35 8 Agonisté kanabinoidních receptorů... 36 9 Antagonisté kanabinoidních receptorů... 37 10 Účinky konopí... 38 10.1 Nevolnost a zvracení... 38 10.2 Glaukom (zelený zákal)... 39 10.3 Roztroušená skleróza... 39 10.4 Epilepsie... 39 10.5 Parkinsonova nemoc... 40 10.6 Bolestivé stavy... 40 10.7 Léčba obezity... 41 10.8 Léčba mozkových nádorů... 41 11 Parafarmaka a zdravotnické prostředky... 43

12 Farmaceutické využití... 46 13 Zdravotní rizika plynoucí z užívání konopných... 47 13.1 Toxicita... 47 13.2 Vliv na plíce... 47 13.2.1 Kouř z marihuany... 47 13.3 Vliv na imunitní systém... 48 13.3.1 T-lymfocyty a B-lymfocyty... 48 13.3.2 Makrofágy... 48 13.3.3 NK buňky... 49 13.3.4 Tvorba protilátek... 49 13.3.5 Alergie... 49 13.3.6 Efekt na odolnost vůči infekci... 49 13.4 Vliv na kardiovaskulární systém... 50 13.5 Reprodukční systém a těhotenství... 50 13.5.1 Mužský reprodukční systém... 50 13.5.2 Ženský reprodukční systém... 51 13.5.3 Užívání konopí v těhotenství... 51 13.6 Vliv na trávicí trakt... 51 13.7 Vliv konopných drog na mozek... 52 13.8 Teorie vstupní drogy... 52 14 Právní normy... 53 Závěr... 61 Seznam obrázků... 62 Seznam zdrojů obrázků... 64 Seznam použité literatury a zdrojů informací... 65

Úvod V současné době je použití konopí pro léčené účely velice diskutovaným tématem. Za odbornou veřejnost se účastní Ministerstvo zdravotnictví České republiky, Státní ústav pro kontrolu léčiv, zdravotní pojišťovny, odborné společnosti České lékařské společnosti Jana Evangelisty Purkyně a za širokou veřejnost především organizace hájící zájmy pacientů, dále výrobci a dovozci konopí. Prvotním zájmem je uvedení konopí pro léčebné použití na trh a dále snaha o stanovení výše a podmínek úhrady z prostředků veřejného zdravotního pojištění. Absolventská práce je souhrnem dostupných informací týkajících se dané problematiky, včetně historie užívání konopí starověkými kulturami jako hospodářské rostliny a léčebné rostliny a jako prostředku pro šamanské rituály. Zahrnuta je botanická charakteristika konopí, nejčastější škůdci a choroby, potence a kultivace konopí, tj. nárok na obsah tetrahydrokanabinolu. Součástí absolventské práce je popis nejznámějších obsahových látek, včetně chemických vzorců a účinků, které jsou podloženy výsledky klinických studií, velká pozornost je věnována farmakologii, tzn. farmakokinetice a farmakodynamice. Podrobněji je uveden účinek obsahových látek konopí ve vztahu k vybraným onemocněním, ale i ve vztahu k těhotenství a období kojení. Zmíněny jsou nejen léčivé přípravky, ale také parafarmaka. Uvedeny jsou nejdůležitější právní normy týkající se dané problematiky, zejména pěstování, předepisování a výdeji konopí pro léčebné účely. Ve své absolventské práci Konopí pro léčebné účely jsem se věnoval zejména pozitivním a negativním vlivům konopných látek na lidský organismus. Dané téma jsem si zvolil, protože použití konopí je často probíraná tématika na veřejnosti a má absolventská práce by měla přinést objasnění často kontroverzních tvrzení, které se k tomuto tématu vážou. 10

1 Historie a užívání konopí a konopných drog Konopné drogy patří k nejstarším užívaným látkám sloužícím k vyvolání změněných stavů vědomí, a k léčebným účelům. Historie užívání konopí a konopných drog je stejně stará jako historie užívání halucinogenních látek. Znalost účinku konopí byla rozšířená jak v Asii a Evropě, tak i v severní Africe. Základní historické souvislosti s rozšířením a znalostí účinku konopí a konopných drog představuje období před vznikem písma, tedy v období, kdy se lze dozvědět o užívání konopí pouze z nepřímých důkazů a různých typů archeologických rekonstrukcí, které byly používány k průběhu a účelům rituálů. Nejstarší písemné památky svědčící o využívání konopí zahrnují éru od vzniku prvních starověkých civilizací až po konec středověku a začátek novověku. Poslední zmínka pak obsahuje přehled důležitých historických událostí v moderních dějinách, přičemž se vztahuje na dějiny 20. století z perspektivy významných mezníků vztahů lidské kultury a konopí. 1.1 Nejstarší doklady užívání konopí a konopných drog 1.1.1 Psychoaktivní látky a šamanské rituály O významném rozměru používání konopí vypovídá rituální kontext, kdy užívání látek s halucinogenním účinkem je mezi šamany dokladováno na všech kontinentech. Při šamanských rituálech se pracuje se stavy změněného vědomí. Mnohými studiemi je šaman přirovnám k léčiteli s hlubokým psychoterapeutickým podtextem. Šaman musí být jako jedinec fyzicky i psychicky velice zdatný. Uvádí se, že se jedná o osobu, která je nejzdatnějším členem z dané populace, a to z důvodu, že se jedná o velice významnou podmínku k výkonu, neboť během transu je šaman vystaven psychickému i fyzickému vypětí. Význam šamana ve společnosti je takový, že svými obřady má přinést, zpracovávat a předávat získaná poselství, hledat a nacházet odpovědi, které na své cestě obdrží. Závěrem je nutno podotknout, že psychoaktivní látky s halucinogenním účinkem sehrávají v šamanských rituálech podstatnou roli. 11

1.1.2 Výskyt konopí v paleolitickém a neolitickém umění Mezi nejstarší archeologické nálezy, které dokládají použití konopí, se řadí nálezy keramiky z Německa, konkrétně z města Eisenberg. Semena, která byla nalezena spolu s keramikou, byla identifikována jako druh Cannabis sativa, spolu s odhadovým obdobím okolo 5500 let př. n. l. 10 tisíc let př. n. l. se řadí první pokusy o použití konopí, a to za předpokladu nálezu semínek na archeologických nalezištích prehistorické Evropy. Díky tomuto důkazu se lze domnívat, že konopí zde rostlo jako plevel, které později zdomácnělo. Půda pravěkých osad byla bohatá na organický dusík, což mohlo být ideálním místem pro růst nitrofilních rostlin, jako je konopí. Tyto důkazy jsou doloženy nálezy keramických misek z východní a střední Evropy, které se s velkou pravděpodobností užívaly k pálení konopí. 1.1.3 Přímé důkazy o užívání konopných drog K samotnému počátku zemědělství patřilo i zde zmíněné konopí, existují o tom důkazy z Číny, z doby přibližně 6 tisíc let př. n. l. Odtud se konopí šířilo do ostatních částí Asie, dále do Afriky a nakonec do Evropy a Ameriky. Nejprve se konopí pěstovalo pro vlákno, dále se mohlo současně pěstovat pro semena, která mají vysokou nutriční hodnotu. Nalezená vlákna, která byla objevena v Číně, dokazují, že kromě hedvábných a konopných vláken se v dané době z jiných surovin netkalo. Obrázek 1 Zmínka o užívání konopí 12

1.2 Nejstarší písemné doklady o užívání konopných drog Čína: 3 000 př. n. l. Císař Shen-nung údajně vyzkoušel na sobě sta léčivých bylin a popsal jejich léčebné vlastnosti. Je možná i autorem knihy Klasické lékařství božího manžela. Jedná se o seznam tehdy známých léčivých bylin, která se dnes řadí mezi nejznámější čínská farmakologická díla. Záznam o použití konopí jako léku byl publikován právě v tomto díle. Konopí bylo doporučováno jako lék proti malárii, zácpě, revmatickým bolestem, roztržitosti. Podle dochované knihy císař Shen-nung doporučoval pěstovat pouze samičí rostliny konopí. Číňané využívali konopí jako lék, byli také prvními lidmi, kteří používali drogu ke změně vědomí. S rozšířením taoizmu v 6. století př. n. l. bylo konopí spíše zatracováno. Omámení bylo považováno za nespolečenský fenomén, který je s filozofií taoizmu neslučitelný. Myšlenkou taoizmu je život v souladu s přírodou, který je možný s jasnou hlavou a čilým tělem. Indie: 2000 př. n. l. Obrázek 2 Historický důkaz z Číny V indické posvátné knize Umění Atharvany bylo konopí popsáno jako jedna z pěti posvátných indických rostlin, včleněných do samých základů hinduistického náboženství. V knize se konopí nazývá jako posvátná tráva, která chrání člověka od nemoci a prodlužuje léta života. Egypt:1500 př. n. l. Z doby faraónského Egypta pochází jedna z prvních zpráv o drogách a toxických látkách. Přímý důkaz, který se dochoval až do dnešních dnů, dokazuje nejrozsáhlejší lékařský rukopis starého Egypta tzv. Ebersův papyrus. Předpokládá se, že rostlina nazývána shm-shm-tu (česky šmšmt ) je lékařské konopí. Používalo se k léčení zánětu, zklidnění a na léčbu očního zákalu. Další nejstarší a nezpochybnitelná zmínka o konopí v Egyptě spadá do 3. století př. n. l., kdy císař Aurelián uvalil na egyptské konopí daň 13

1.3 Užívání drog z období středověku a raného novověku Evropa Pro Evropany konopí představovalo zejména zdroj vlákna, výrobu papíru z konopných vláken a prostředek lidového léčitelství. Arabský svět Konopí se v arabském světě rozšířilo za doby římského impéria a používalo se k léčebným účelům. Nejvýznamnějším vynálezem je umělé oddělení pryskyřice z konopí, tedy výroba hašiše, v níž je nejvyšší obsah účinných látek. Hašiš se v arabských zemích používal k duchovním účelům, neboť Arabové věřili, že osvícení lze dosáhnout v extázi za změněného stavu vědomí. Samotný Korán zakazuje pít alkohol, zejména víno, ale o konopí se nezmiňuje. Jmenovitě zapovídá všechny omamné látky, což podle vykladačů Koránu se na konopné drogy nevztahuje, protože podle nich mysl spíše zklidňuje a rozjasňuje. Amerika V roce 1492 bylo z Evropy do Ameriky dovozeno konopí jako hospodářská plodina pro výrobu tkanin, látek, ale později spolu s africkými otroky také jako intoxikant, který pronikl mezi původní americké indiánské kultury. Naopak z Ameriky putoval tabák a jeho kouření se rozšířilo do celého světa. Obrázek 3 Pěstování technického konopí 14

1.4 Užívání konopných drog v moderní historii V moderní historii docházelo k různým a hlavně rychlým změnám. Předmětem výčtu jsou ty, které jsou považovány za nejvýznamnější. 1910 Marihuana je užívána v jazzových klubech v New Orleans. 1914 V USA vstupuje platný zákon, který vyžaduje po lékařích, lékárnících a licencovaných dodavatelích evidenci drog, tedy i konopných. 1919 Texas zakazuje užívání konopí. 1925 Dochází k užívání konopí mezi řadovými vojáky v americké armádě v Panamě. Dochází k průzkumu, který dokládá, že nebyly nalezeny důkazy podporující návykovost nebo škodlivost konopí. Dochází k zesílení prohibice z důvodu možného nebezpečného narušení vojenské disciplíny a morálky. 1931 Luis Armstrong je zadržen v Los Angeles za držení marihuany, když si podával joint s Vicem Bertonem. 1933 Turecká vláda schvaluje zákon postihující pěstování, obchod, držení a užívání hašiše. 1936 V USA vznikaly první filmy o nebezpečném užívání konopí pro lidskou veřejnost, přičemž v témž roce 38 států USA zařazuje marihuanu do seznamu nejnebezpečnějších drog. 1941 Zákaz užívání konopí ve farmaceutickém průmyslu v USA. 1945 V Indii je používání hašiše stále legální. 1961 Organizace spojených národů přijímá Jednotnou úmluvu o držení, užívání, obchodování, distribuci drog a jejich import a export pro vědecké a medicínské účely. 1964 Chemici Yehiel Gaoni a Raphael Mechoulam oddělili a určili totožnost účinné psychoaktivní látky THC (do závorky česky). 1965 V Británii vstoupá obliba používání marihuany u mladistvých. 1967 Přes 3000 lidí se účastní tzv. Velkého šluku v Hyde Parku v Londýně. 1969 Organizace spojených národů odhaduje počet uživatelů marihuany kolem 200 až 250 milionů. 1970 V USA je přijat zákon o zařazení konopí mezi látky nejvyšší nebezpečnosti, s žádným medicínským účinkem. 1972 V Nizozemsku je konopí zařazeno do druhé kategorie, méně nebezpečné kategorie nelegálních drog. 1974 Platný zákon umožňuje v Kanadě pěstovat konopí pro technické účely, ale stále je zařazeno do druhé skupiny (tzn. zákaz distribuce, dovozu a vývozu, produkce o jakémkoli obsahu THC). 1975 Vrchní soud v Aljašce stanovil legální držení 30 g konopí na osobu. 1976 Robert Randal je prvním americkým občanem, který obdržel konopí v rámci své nemoci od vlády v rámci programu Investigational New Drug. 1978 Prvním státem v Americe, kde povolují lékařské užívání konopí, se stává Nové Mexiko. 1980 Maroko je považováno za největšího producenta a vývozce hašiše na světě. 1992 V Izraeli je objeven anandamid, jedná se o látku tělu vlastní, jež se váže na kanabinoidní receptor jako THC. 1993 Evropské hospodářské společenství umožňuje některým konopným farmám licencované pěstování konopí s nízkým obsahem THC. 1995 Německo povoluje pěstování konopí pro technické účely. 1996 V USA je přes 300 firem vyrábějících produkty z konopí, v Kalifornii je legalizováno užívání konopných drog pro lékařské účely. 15

1999 V ČR vstupuje v platnost zákon umožňující stíhání každého, kdo drží jakoukoli ilegální drogu včetně marihuany. 2001 Americká Drug Enforcement Administration se zaměřuje na snížení produkce konopí pro ilegální trh, včetně potravin a produktů pro osobní potřebu, např. šamponů. 2003 Kanada nabízí pacientům marihuanu pro lékařské účely. 2005 Kanada uděluje licenci prvnímu konopnému léčivému přípravku Sativex. 2006 Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv zatím nepovoluje využití marihuany pro lékařské účely. Obrázek 4 Demonstrace proti prohibici Souhrn historie Z archeologických nálezů se lze domnívat, že konopí bylo mnohými kulturami využíváno při různých šamanských rituálech a mohlo ovlivnit paleolitické a neolitické umění. V tomto období před vznikem písma lze vycházet pouze z nepřímých důkazů, archeologických nálezů a rituálů. Nejstarší písemné památky svědčí o využívání konopí od vzniku prvních starověkých civilizací až po konec středověku a začátek novověku. Starověké kultury konopí znaly a využívaly pro léčebné a hospodářské účely. Moderní dějiny obsahují přehled historických událostí především z perspektivy významných vztahů lidské kultury a konopí s důrazem na proces vývoje legislativního rámce a pokusy o regulaci pěstování a užívání konopí v rámci euroamerické kultury. Tato část je zajímavá díky možnosti sledování v různých dobách a zemích různě složité problematiky ideologických, sociologických a kulturně-historických procesů zasahujících do vývoje drogové politiky a legislativního rámce kontroly látek s psychotropním účinkem. (1) 16

2 Botanická charakteristika konopí Rostlina pochází z centrální Asie, odkud se rozšířila do celého světa. Má velikou schopnost adaptace a velice významným faktorem proč ji lidé rozšířili, byl bezesporu užitek z této olejno-přadné rostliny. Patří do samostatné čeledi Cannabaceae (konopovité). Mezi nejstarší a nejvýznamnější druhy, které se vyvinuly na základě pěstování a selekce člověkem, patří: Konopí seté (Cannabis sativa L.), které je nejrozšířenějším druhem konopí; zahrnuje dva podstatně odlišné poddruhy (subspecies): a) Konopí plané (Cannabis sativa ssp. spontanea) je jednoletý plevel přizpůsobený k samovýsevu, který je charakteristický nízkým, silně se větvícím stonkem s krátkými internodii, malými listy a drobným plodem podélného tvaru s povrchovou kresbou. Je nenáročný na půdu, klima a je odolný proti chorobám a škůdcům. b) Konopí kulturní (Cannabis sativa ssp. culta) dosahuje vysokého vzrůstu s méně se větvícím stonkem a většími listy; semeno je větší než u planých forem, s méně výraznou kresbou, okrouhlého tvaru. Má vyšší nároky na pěstování a nižší odolnost proti chorobám. Konopí indické (Cannabis indica L.) je vysoké až 1,5 m; značně se větví a obrůstá až 12četnými listy. Semena jsou tmavá, lesklá a mramorovitě zbarvená. Preferuje se pro výrobu hašiše. Konopí rumištní (Cannabis ruderalis Janisch.) je velice malá rostlina, měří přibližně 60 cm, má tenký, slabě vláknitý stonek. Listy jsou poměrně velké. Obsah psychoaktivních látek je středně vysoký. Konopí v dnešní době představuje polytypický druh, neboť rostliny konopí si velice rychle zvykají na nové podmínky a z botanického hlediska se označují za vysoce adaptabilní. 17

Obrázek 5 Jednotlivé typy listů rostlin konopí Obrázek 6 Jednotlivé typy rostlin konopí 18

2.1 Morfologická a anatomická charakteristika konopí Konopí seté je jednoletou dvoudomou rostlinou tvořící na jedné rostlině samičí a na druhé samčí květenství. Samčí rostliny jsou zpravidla vyšší, štíhlejší a dříve dozrávají. Existují tři odrůdy konopí: 1. jednodomé: má samičí i samčí reproduktivní orgány na jedné rostlině; 2. dvoudomé: rostliny jsou různého pohlaví; 3. univerzálně pohlavní: je produktem křížení, ve kterém pyl pochází z jednodomého druhu a samičí rostlina je z dvoudomého druhu. Vzniklá rostlina je téměř celá samičí. (7) 2.1.1 Kořenový systém Konopí má kolmý, kulovitý kořen. Vlásečnicové kořínky posazené po jeho stranách jsou fyziologicky nejúčinnější a tedy nepostradatelné pro výživu a vývoj rostliny. Čím řidčeji a hlouběji je konopí zaseto, tím delší a bohatší kořen se tvoří. Konopí je při snaze o dosažení vysokých výnosů značně náročné na množství živin a vody v půdě. Obrázek 7 Kořenový systém 19

2.1.2 Stonek Jedná se o přímou lodyhu, která dosahuje délky až 6 m. Síla stonku se pohybuje od 3 mm do 60 mm. Stonek v plné zralosti má barvu citronově zelenou, dřevnatí a při přezrání začíná vlivem povětrnostních podmínek hnědnout. Podle typu konopí bývá většinou šestihranný nebo čtyřhranný. V dolní části je kulatý a hrany směrem k vrcholu zesilují. Vyvinutá rostlina má 7 až 15 internodií, přičemž jejich počet a délka závisí na typu a podmínkách vývoje konopí, především na vegetačním rytmu. Hlavní části stonku jsou lýko, dřevo a dřeň. Obrázek 8 Stonek konopí v plné zralosti Lýko je korová část stonku složená z vrstev pletiv z vnější strany. Celá je pokryta kutikulou, která chrání rostlinu před vnějšími vlivy. Pod ní je pokožka (epidermis), jejíž některé buňky mohou být přeměněné na žláznaté chlupy. Parenchym a kolenchym tvoří základ lýkové části stonku. Parenchym je uložený hned pod pokožkou. Kolenchym zvyšuje pružnost a pevnost stonku. Sklerenchym slouží k převádění asimilátů z listů do nižší části rostliny, je tvořen síťkovitými rourkami, které chrání rostlinu před zlomením. 20

Dřevovina je hlavní části stonku. Skládá se ze zdřevnatělého parenchymu, který v sobě uchovává vodicí pletiva. Ta mají za úkol přivádět do rostliny z půdy vodu a látky v ní obsažené. Dřeň je složena z buněk parenchymatického typu. Dřeň proniká radiálně v pramenech až ke kambiu. Obrázek 9 Příčný řez konopného stonku Obrázek 10 Příčný řez konopím 21

2.1.3 Listy Konopí má dva jednodílné děložní listy podlouhlého tvaru, které po vzejití rostliny opadávají a tvoří první internodium. Stonek je odspodu až ke květenství ve větších vzdálenostech osazen listy vstřícně. Osazení v květenství je daleko hustější a střídavější. Dlanitě složené, 3 13 četné listy mají kopinatý tvar a pilovitý okraj s krátkými až středně dlouhými řapíky. Při dozrávání rostlin listy odspodu k vrcholu žloutnou, odumírají a opadávají. Obrázek 12 Typická barva konopného listu Obrázek 11 Netypická barva konopného listu 2.1.4 Květ Květenství samčích rostlin je seskupeno v úžlabních latách na dlouhých stopkách, které vyrůstají z úžlabí listů. Každý kvítek má 5 žluto-zelených květních šupinek a 5 tyčinek. Samčí rostliny v období plného kvetení vytvářejí velké množství pylu, které dokáže vítr roznést 10 až 12 km. Samičí květy mají svrchní dvoupouzdrý semeník s jedním vysunutým vajíčkem a dvěma dlouhými nitkovitými bliznami. Květy v horní části jsou rozloženy v několika vrstvách a tvoří hustě olistěné krátké složité hrozny. Obrázek 13 Samičí květenství 22

Samičí rostliny kvetou zpravidla o 3 10 dní později než samčí. Pyl je schopný oplodnění 14 až 15 dnů po svém dozrání. Od opylení až po dozrání semene uplyne 30 40 dní. Obrázek 14 Samčí květenství Obrázek 15 Usušené květenství 23

2.1.5 Plod Plodem konopí je vejčitá jednosemenná nažka s malým obsahem endospermu a velkým podkovovitě stočeným klíčkem. Velikost je závislá na jednotlivém typu konopí. Barva je šedozelená, tmavohnědá až černá, s jemným mramorováním. (1) Obrázek 16 Konopné plody Obrázek 17 Konopná nažka 24

3 Podmínky pro pěstování a nároky na životní prostředí Konopí seté je teplomilná rostlina náročná na dostatek vody, kvalitu a přípravu půdy, obsah živin a teplo, které urychluje přechod růstovými fázemi. Délka vegetační doby u středoevropských odrůd, které jsou pěstované pro vlákno, je 120 až 130 dnů, a u rostlin pěstovaných pro semeno je to o měsíc déle. K vytvoření 1 kg sušiny je potřeba 700 kg vody. Konopí nelze úspěšně pěstovat ve větrných oblastech, kde při velké výparu vody z půdy trpí rostliny suchem. Doba květu začíná u samčích rostlin dříve, přičemž dochází k maximální tvorbě vlákna. Později už vlákna dřevnatí a ztrácejí na kvalitě, proto se konopí pěstované na vlákno sklízí v době, kdy u samčích rostlin kvete polovina květenství. Růstové vlastnosti se liší dle jednotlivých odrůd. Společnou vlastností je příznivý vliv všech odrůd na půdu, vodu, vzduch a živé organismy. Kořen provzdušňuje půdu a zároveň brání erozi. Silný růst a široké listy zastíní a potlačí plevel. Opadané listy vrací zemi potřebné živiny a zabraňují jejímu vysychání. Konopí zbavuje půdu plevelů, kypří ji a zlepšuje její strukturu, odbourává celou řadu těžkých kovů a nežádoucích prvků či pesticidních látek. Dále taktéž poskytuje úkryt či potravu půdním organizmům, hmyzu, ptactvu a drobným savcům. Škůdci, kteří mohou konopí napadnout Dřepík chmelový (Psylliodes attenuata Koch.). Housenky můry gama (Autographa gamma L.). Mšice konopná (Psyrodon cannabis Pass.). Zavíječ kukuřičný (Ostrinia nubilasis Hubn.). Hlízenka obecná (Sclerotinia sclerotiorum). Plíseň šedá (Botrytis cinerea Pers.). Obrázek 18 Samička Zavíječe kukuřičného Obrázek 19 Dřepík chmelový 25

4 Potence konopí Potence je chápána jako obsah THC (z ang. tetrahydrocannabinol, tetrahydrokanabinol) v rostlinném materiálu. V zásadě se jedná o jedinou návykovou látku, jejíž koncentraci se takto trvalé pozornosti dostává, i když výkyvy koncentrací jiných návykových látek např. heroinu, kokainu či pervitinu, mají pro své uživatele a společnost drastičtější dopad. Šíří se tvrzení, že marihuana současnosti je mnohem škodlivější než marihuany před deseti lety, a proto by mělo být na ní pohlíženo jako na tvrdou drogu. 4.1 Monitorování potence konopí Obsah THC není v rostlinných částech stejný. Nejvyšší je v okvětních lístcích samičích rostlin a pak postupně klesá v pořadí horní listy dolní listy stonek kořen semeno. Standartním postupem pro určování obsahu THC v konopí je rostlinu zbavit tvrdého materiálu (stonku a kořene) a další analýzu provádět jen se všemi listy a palicemi rostliny. Za technické konopí se považuje konopí s obsahem THC do 0, 3 %. Jediným zdrojem o potenci konopí jsou informace, které jsou čerpány z analýz zabavených celých rostlin (v různých stadiích dozrálosti a tedy s různým obsahem THC), což pak významně snižuje kvalitu dat a ztěžuje jejich interpretaci. 4.2 Rizika konopí o vyšší potenci Rizika dosud nebyla prakticky prozkoumána, což je bezesporu zajímavý fakt vzhledem k tomu, jak široce je nebezpečná koncentrace konopí medializována. Neexistuje žádná vědecká studie, ze které by vyplýval lineární vztah mezi vyšší koncentrací a vyšším rizikem negativních následků. 4.3 Přínos konopí o vyšší potenci Čím vyšší je obsah THC v konopí, tím nižší je objem karcinogenních zplodin, které při hoření musí dotyčný inhalovat a tím šetrnější se pro něj marihuana stává. Další význam má vyšší potence konopí tím, že snižuje pravděpodobnost akutních a chronických zánětů dýchacích cest a poškození cévních stěn, proto jsou vyvíjeny pro užívání THC tzv. vaporizéry, kde je koncentrace THC ve vdechovaných výparech několikanásobně vyšší než u kouře z marihuanových cigaret. (1) 26

5 Chemie kanabinoidů a endokanabinoidů První úspěšný pokus o identifikaci látky z konopí provedla skupina anglických vědců koncem 19. století, kdy izolovali z pryskyřice sloučeninu, kterou nazvali kanabinol. Analyzovali ji a zjistili, že má sumární vzorec C21H26O2. Již v této době zjistili, že obsahuje hydroxylovou skupinu a benzenové jádro se dvěma bočními řetězci v poloze meta. Následovala identifikace aktivní složky marihuany, tj. tetrahydrokanabinolu. Výzkum v této době se přirozeně soustředil na léčebné využití konopí. Další významnou složkou je méně účinná psychoaktivní látka delta-8-thc, která vzniká při sušení rostliny. Zařadit lze i nově izolovaný kanabigerol s léčebným potenciálem a další velmi důležitý kanabichromen. Řada základních izolovaných kanabinoidů byla zakončena izolací kanabicyklolu. 5.1 Endokanabinoidní látky Endokanabinoidní systém se skládá z kanabinoidních receptorů CB1 a CB2, jejich endogenních ligandů (endokanabinoidů) a enzymů pro jejich biosyntézu a degradaci. K nejvíce studovaným endogenním ligandům kanabinoidních receptorů, které se vážou na CB1 receptory a aktivují je, patří zejména anandamid, (N arachidonoylethanolamid), sn-2 arachidonoylglycerol (2-AG), noladin ether (2 arachidonoylglycerylether), virodhamin (O arachidonoylethanolamin) a N arachidonoyldopamin (5) Endokanabinoidní systém hraje důležitou roli v regulaci energetické homeostázy a v metabolismu lipidů a sacharidů, což může potencionálně ovlivnit kardiometabolické riziko. Ovlivnění endokanabinoidního systému se tak stává potencionálním mechanismem, který reguluje důležité aspekty kardiovaskulárních a metabolických funkcí. Předpokládá se, že inhibice tohoto systému by mohla řešit redukci nadměrné hmotnosti, ev. prevenci obezity a následně i snižování kardiometabolického rizika a rizika vzniku diabetu 2. typu. Rimonabant působí jako selektivní blokátor receptorů CB1 a pomáhá optimalizovat funkci narušeného endokanabinoidního systému. U lidí s nadváhou tedy způsobuje úbytek hmotnosti, zmenšení odvodu pasu a zlepšuje metabolismus lipidů a glukózy. Podání anandamidu myším snižuje jejich schopnost hybnosti a pohybu, vyvolává hypotermii a analgezii. To jsou účinky, které vyvolávají psychotropní kanabinoidy. (1, 5) 27

5.2 Význam syntetických kanabinoidních látek ve výzkumu Ve snaze najít kanabinoidní analgetikum, byl syntetizován analog hydroxypropyl, který byl nazván CP 55,940. Tento analog je výrazně účinnější než morfin a je považován za plného agonistu receptorů CB1 i CB2. Další synteticky vyrobenou látkou s vysokým léčebným účinkem a nízkými vedlejšími účinky je HU-239, ajulemová kyselina, s analgetickými a protizánětlivými účinky. Tento nepsychoaktivní kanabinoid má protinádorové účinky, které byly zjištěny při pokusech na testovaných myších. Na základě několika studií bylo vypozorováno, že 2-arachidonoylglycerol by mohl mít v mozku, po jeho úrazu, neuroprotektivní roli. Nedávno byl charakterizován jako nový, selektivní a vysoce účinný agonista kanabinoidního receptoru, s neuroptorektivním účinkem na úrazem zraněný krysí mozek. Látku pro léčbu roztroušené sklerózy představila společnost Pharmos, a sice nový bicyklický kanabinoid, PRS-211096, který se váže na periferní kanabinoidní receptor, který snižuje schopnost kanabinoidů inhibovat elektricky vyvolané záškuby izolovaných myších chámovodů. Studium takovýchto neklasických kanabinoidů, které nejsou účinné na centrální CB1 receptory, může vést k novým léčebným možnostem a být slibným při hledání nových léčiv. (1) 28

6 Farmakokinetika THC V konopí setém (Cannabis sativa L.) bylo identifikováno přes 533 látek, z nichž 103 jsou fenolické monoterpenoidní látky, tzv. kanabinoidy. Hlavní psychoaktivní látkou je Δ9-tetrahydrokanabinol. Obsah koncentrace THC opět záleží na různých částech rostliny a na pěstování rostliny v různých zeměpisných pásmech. Síla účinku THC závisí na řadě faktorů, jako je kvalita rostlinného materiálu, množství a forma drogy, způsob aplikace, dosažená koncentrace v jednotlivých orgánech. Délka psychotropního účinku závisí na plazmatické hladině THC, přestupu hematoencefalickou bariérou a vazbě na CB1 receptory. 6.1 Aplikace Způsoby užívání marihuany jsou různorodé, ale největší význam má aplikace inhalační a perorální. Další aplikační cesty, jako např. rektální (podání do konečníku), sublinguální (podání pod jazyk), jsou důležité spíše z terapeutického hlediska různých chorobných stavů. Injekční podání THC má význam spíše jen pro terapeutické využití a výzkum, přičemž údaje získané při intravenózním podání THC slouží jako standard, od něhož se odvozují hodnoty absorpce a biologické dostupnosti pro jiné formy podání. 6.2 Intravenózní podání Kanabinoidy jsou dobře rozpustné v tucích, naopak rozpustnost ve vodě je velmi nízká, což komplikuje intravenózní aplikaci. Pro intravenózní aplikaci je nutné použití solubilizátorů, tj. látek schopných zlepšit rozpustnost organických látek ve vodě. Příkladem je etanol, polyetylenglykol a nebo polysorbát 80 (synonumum Tween, jedná se o etoxylované sorbitanové estery vyšších mastných kyselin, používané např. jako emulgátory pro emulze a emulzní systémy olej ve vodě). Při intravenózní aplikaci je dosaženo maximální koncentrace THC v plazmě již za 3 minuty, poté se koncentrace prudce snižuje. 29

6.3 Inhalační podání Obsah THC v marihuaně se pohybuje mezi 0,5 a 10,0 %. Marihuana se většinou kouří jako tzv. jointy, které mohou obsahovat i tabák pro lepší hoření nebo naředění silné marihuany. Hašiš obsahuje vyšší obsah THC, zpravidla od 2 35 % THC a bývá kouřen ze speciální malých dýmek. Vysoké procento THC (15 50 %) obsahuje hašišový olej, který se nakape na tabákovou cigaretu a poté kouří. Pro působení marihuany na lidský organizmus je při kouření, kromě THC, důležitá nepsychotropní kyselina tetrahydrokanabinolová (THCA, z ang. tetrahydrocannabinolic acid), která se při kouření až z 50 % konvertuje na THC. Konopí obsahuje více THCA než THC (u rostlin pěstovaných v teplých oblastech v poměru 2:1, u rostlin pěstovaných ve studených oblastech až 17:1). Obrázek 20 Hašišová Dýmka Obrázek 21 Bongo Biologická dostupnost THC se pohybuje v rozmezí mezi 2 56 % po vykouření cigarety, a je závislá na inhalační technice a zkušenostech kuřáka. Ovlivňujícími faktory jsou např. počet vdechů, délka zadržení vdechu v plicích a vdechnutý objem, doba mezi vdechy, doba kouření nebo intenzita hoření. 30

Při kouření jointů se přibližně 30 % THC zničí pyrolýzou a 40 50 % se ztratí v bočním proudu kouře. To znamená, že do hlavního kouře přejde v celkovém množství asi 20 30 % THC. V porovnání s kouřením marihuany z dýmky jsou ztráty nižší, asi 45%, což vede ke zvýšení účinnosti kouření. Obrázek 22 Joint Vaporizér je zařízení, které ohřívá vložené konopí na teplotu, která nezapálí rostlinný materiál, ale dochází k odpaření THC. Vniklá pára se poté inhaluje. U vysoce účinných vaporizérů obsahuje pára až 95 % THC. Inhalační aplikace THC dosahuje vrcholu plazmatické koncentrace téměř stejně rychle jako aplikace intravenózní. Hlavními nevýhodami kouření jsou krátké trvání účinku a riziko podráždění dýchacích cest. Obrázek 23 Vaporizér Obrázek 24 Kompletní sada Vaporizéru 31

6.4 Perorální aplikace Vzhledem k lipofilitě THC a dalších kanabinoidů musí být tyto látky vázány na lipofilní nosič. Lipofilní médium navíc zvyšuje absorpci THC v organizmu. V této souvislosti lze uvést několik známých pochutin a léčivých přípravků. Mezi známé pochutiny patří indické mléko bhang, které se po staletí používá jako opojný nápoj, máslo či koláček k duchovní extázi. MARINOL (dronabinol) je léčivý přípravek používaný v USA k léčbě nevolnosti a zvracení po chemoterapii. Obsahuje THC v sezamovém oleji, který umožňuje kompletní absorpci THC (až 95 %), přičemž jeho biologická dostupnost je pouze 10 20 %. Zde hraje roli silný first-pass efekt (ztráta určitého množství látky vstřebané ve střevech při následném prvním průchodu játry, krev z oblasti střev odtéká portální žilou do jater, kde jsou v ní obsažené látky metabolizovány, takže do systémové cirkulace se dostane jen část látky vstřebané ve střevech). THC je degradováno i v žaludku vlivem nízkého ph. Plazmatické koncentrace konopí v organizmu při perorálním podání závisí na různých faktorech, jako jsou ph v žaludku, naplnění trávicího traktu potravou, prokrvení či rychlost pohybu trávicího traktu. Psychotropní účinek začíná přibližně po 30 až 90 minutách, maximum se dostavuje mezi 2 až 4 hodinami. Nevýhodou této aplikace je špatně odhadnuté množství drogy pro dosažení požadovaného účinku, které může vést předávkování. 6.5 Sublinguální aplikace Podání THC jako léčiva pod jazyk je považováno za výhodnou cestu z důvodu snížení first-pass efektu. Jako významný léčivý přípravek k tlumení neuralgií se používá SATIVEX OROMUCOSAL SPRAY, který se vyrábí v Británii jako sublinguální sprej. Jedná se o roztok kanabidiolu a THC ve směsi propylenglykolu s ethanolem. Biologická dostupnost je o 16 % větší než po podání perorálním. 6.6 Rektální aplikace Rektální aplikace je opět výhodná z důvodu nižšího firt-pass efektu a vhodná u pacientů, kteří zvrací nebo mohou být dezorientovaní, špatně vnímaví, případně mohou mít afekty v dutině ústní, které znemožňují přijímání stravy či léčivého přípravku perorálně. Jako nosič THC se používají všechny lipofilní základy, které umožní až dvojnásobnou biologickou dostupnost. 32

6.7 Distribuce THC Po průniku do krve se THC silně vážně na plazmatické bílkoviny. Přibližně 60 % je vázáno na lipoproteiny, 28 % se vážně na albumin a 9 % na červené krvinky, 3 % THC je v plazmě jako volná forma. Vysoká lipofilita je důsledkem rychlého prostoupení kanabinoidů tkáněmi. V dobře prokrvených tkáních dosahují vysokých koncentrací již po krátké době po podání. Tuková tkáň, jež je špatně prokrvena, se kanabinoidy sytí postupně, takže se v ní vysoké koncentrace objevují až po delší době. Z tohoto důvodu se THC a jeho metabolity dlouho uvolňují, což pak umožňuje detekci kanabinoidů v krvi nebo moči po dlouho dobu (až 5 týdnů). Hlavními distribučními místy jsou játra, srdce, plíce, tenké a tlusté střevo, ledviny, slezina, placenta, prsní žláza, štítná žláza, hypofýza, v nichž se nacházejí koncentrace 10 1000x vyšší než v plazmě. Zanedbatelná množství byla nalezena v mozku, varlatech a plodu. Celkové množství, které se nachází v mozku je jen asi 1 % z poddaného THC. 6.8 Metabolizmus THC Je velice složitý proces, který zahrnuje allylovou oxidaci, epoxidaci, alifatickou oxidaci, dekarboxylaci a konjugaci. Pro jednoduché pochopení problematiky metabolizmus probíhá z velké části v játrech a částečně v plicích. Kanabinoidy jsou dobré substráty pro jaterní mikrozomální enzymy (cytochrom P450). 6.9 Exkrece kanabinoidů Ukládání kanabinoidů a jejich metabolitů v různých tkáních přispívá k jejich pomalejší eliminaci. Eliminační poločasy jsou velmi variabilní, přičemž kompletní eliminace může trvat i 5 týdnů. Průměrně dochází k vyloučení THC během tří dnů, kdy průměrné hodnoty dosahují okolo 70 % (40 % stolicí a 30 % močí). Následně víc než po 5 dnech je vyloučeno až 90 % podané dávky. Ve stolici se nachází hlavní metabolit 11-OH-THC, zatímco zbylé metabolity jsou vyloučeny ledvinami jako kyseliny, z nichž významný metabolit je THC- COOH glukuronid, který je využíván pro zjištění a monitorování THC v moči. (1) 33

7 Farmakodynamika kanabinoidů Vůbec první objevenou, tělu vlastní, látkou, která se váže na kanabinoidní receptory u člověka, je anandamid. Jedná se o arachidonoyl etanolamid, který byl objeven prof. Raphaelem Mechoulamem v Jeruzalémě. Soubor endokanabinoidů a jejich specifických receptorů je nazýván endokanabinoidní systém a jeho fyziologické a patofyziologické úlohy nejsou doposud zcela objasněny. Pokud se tak stane, bude možné využívat jejich ovlivňování podáváním léčiv se selektivnějším vlivem na některé úrovni endokanabinoidního systému s co nejmenšími vedlejšími účinky. Obrázek 25 Chemická struktura anandamidu V organizmu je účinek biologicky aktivních složek konopí a v něm obsažených kanabinoidů zprostředkován spojením se specifickými vazebnými místy, kanabinoidními receptory. Existují dva podtypy kanabinoidních receptorů (CB receptory), jsou označovány jako CB1 a CB2. Klinické studie na myších dokazují ale existenci nejméně dalších 3 podtypů kanabinoidních receptorů. 34

7.1.1 CB1 Velké množství CB1 receptorů se nachází v centrálním nervovém systému (hypotalamus, mozeček, spinální mícha, bazální ganglia, kůra, hipokampus a ganglia zadních kořenů míšních). Stimulováním CB1 receptorů se zvyšuje nárůst BDNF (z ang. brain-delivered neurotrophic factor, tj. z mozku odvozený neurotrofický faktor), který může být odpovědný za jeden z mechanizmů neuroprotektivních účinků. 7.1.2 CB2 CB2 receptory se nacházejí v periferních tkáních, jako jsou hladké svaly střeva, cévní buňky, varlata, sperma, řasnaté tělísko oka a v buňkách imunitního systému jako jsou granulocyty, makrofágy, monocyty, buňky brzlíku a patrových mandlí. Stimulací CB2 receptorů dochází ke zvyšování aktivity buněk imunitního systému a zprostředkování antiemetického působení kanabinoidů v mozkovém kmeni. Pro léčebné využití se používají vysoce čištěné extrakty nebo syntetické čisté substance kanabinoidů, které působí v lidském organizmu přes kanabinoidní receptory jiným způsobem než aplikace kouřením. (1) 35

8 Agonisté kanabinoidních receptorů Léčivým přípravkem je MARINOL který se používá pro zvýšení chuti k jídlu a potlačování zvracení u pacientů s rakovinou léčených cytostatiky. Obsahuje látku zvanou dronabinol, který je agonista kanabinoidních receptorů, jedná se o (-)-trans-izomer Δ9-THC. Podobná látka nabilon, která se nachází v přípravku CASEMET tobolky, má obdobné účinky jako zmíněný dronabinol. Dalším významným léčivým přípravkem je SATIVEX OROMUCOSAL SPRAY obsahující směs kanabidiolu a THC, léčiva se podávají formou ústního spreje u roztroušené sklerózy nebo k potlačení neuropatických bolestí. Obrázek 26 Chemický vzorec kanabidiolu Obrázek 27 Chemický vzorec tetrahydrocannabinolu Jediným z výše uvedených, je v ČR registrovaný SATIVEX, ale nemá stanovenou úhradu z prostředků veřejného zdravotního pojištění a tím ani podmínky, za kterých by byl eventuálně hrazen, tzn. např. použití jako doplňkový léčivý přípravek, zařazení do terapeutických linií v kombinaci s přípravky indikovanými na onemocnění, jejichž projevy ovlivňují účinné látky z konopí apod. (1) 36

9 Antagonisté kanabinoidních receptorů Registrovaný léčivý přípravek v některých zemích je ACOMPLIA, který obsahuje blokátor kanabioidních receptorů rimonabant, určený k léčbě kardiovaskulárních rizikových faktorů u cukrovky a obezity. Účinku dosahuje působením na CB1 receptory v centrálním nervovém systému (CNS) a na kanabinoidní receptory, které se nacházejí v tukové tkáni, v játrech, kosterních svalech a zažívacím traktu. Aktivita těchto antagonistů napomáhá regulaci příjmu potravy, energetické rovnováhy, metabolizmu lipidů a glukózy. Publikované výsledky klinických studií vykázaly snížení hmotnosti, zvýšení HDL (z ang. high-density lipoprotein, lipoprotein s vysokou hustotou) cholesterolu a snížení triglyceridů, zlepšení senzitivity k exogennímu inzulinu. Obrázek 28 Chemický vzorec rimonabantu Přípravek byl během dvouletého užívání dobře snášen a výskyt nežádoucích účinků se nelišil od kontrol užívajících placebo. Velmi častými nežádoucími účinky, které postihují 1 z 10, jsou: nevolnost a infekce horních cest dýchacích; časté nežádoucí účinky, které postihují více než 1 ze 100, ale méně než 1 z 10, jsou: žaludeční nevolnost, zvracení, problémy se spánkem, deprese, podrážděnost, závratě, průjem, úzkost, svědění, nadměrné pocení, svalové křeče, únava, modřiny, bolest, zánět šlach, ztráta paměti, ischias, změna citlivosti rukou a nohou, návaly horka aj.; z méně častých nežádoucích účinků, které postihují méně než 1 ze 100, ale více než 1 z 1000, jsou např. ospalost, noční pocení, neklid a emoční poruchy; vzácně se mohou vyskytnout halucinace. Dávkování: obvyklá dávka je 20 mg 1x denně ráno. Současně se doporučuje nízkokalorická dieta a pravidelné cvičení, protože klinické studie byly zaměřeny na podávání přípravku ACOMPLIA u pacientů obézních nebo s nadváhou, kteří trpí diabetem 2. typu, tj. nezávislého na podávání exogenního inzulínu a mají abnormální hladiny tuku v krvi. (1) 37

10 Účinky konopí Účinky konopí na lidský organismus jsou všestranné. Patří k nim zejména léčba bolesti, astma, zvracení, epilepsie, zánětů, zvýšeného krevního tlaku a psychoneurologických potíží. Dále látky v konopí prokázaly protirakovinné účinky po aplikaci kanabinoidů stimulujících jak CB1 tak CB2 receptory v kůži a mozku. Kanabinoidy byly takto testovány na kulturách lidských nádorů a prokázaly zmenšení růstu nádorů i jejich metastáz, indukovaly apoptózu (programovou smrt) rakovinných buněk a snižovaly cévní zásobení nádoru krví. Některé instituce jsou zaměřené na preklinický a klinický výzkum kanabinoidů (např. anglická GW Pharmaceuticals plc.). Pozornost je soustředěná na léčení různých typů bolestí, roztroušené sklerózy, poruchu hybnosti, Parkinsonovy choroby a epilepsie. Klinická zkouška prokázala účinek u myší s navozenou autoimunitní encefalomyelitidou. Tyto myši slouží jako model roztroušené sklerózy. Kanabinoidy účinkují snížením třesu a svalové spasticity. Léčba bolesti pomocí konopí je využívána od pradávna. Dodnes není přesně objasněno, jakým farmakologickým účinkem analgeticky působí. Pouze jsou prokázány interakce s endogenním opioidním systémem, přes které působí látky jako je morfin, heroin a další, nicméně analgetický účinek není s opioidy totožný. Dalším příkladem, jsou příznivé účinky kanabinoidů na svalové spazmy obecně, poruchy močového měchýře a svalové spazmy u Parkinsonovy choroby. Některé kanabinoidy, z nich především synteticky připravená látka dexanabinol, označovaná jako HU 211, jsou předmětem zájmu zejména pro neuroprotektivní účinky. Předpokládá se, že využít by se tyto látky daly v léčbě poškození mozku po mrtvici, úrazech, u Alzheimerovy choroby apod. 10.1 Nevolnost a zvracení Jsou průvodním znakem některých onemocnění (virové infekce, pooperační stavy, otravy, kinetózy, agresivní léčba rakoviny nebo HIV/AIDS). Nevolnost i zvracení jsou spouštěny drážděním jednoho nebo několika receptorů v gastrointestinálním traktu, mozkovém kmeni, a mozkových center, kde se mimo jiné nachází vysoká koncentrace kanabinoidních receptorů, což sehrává významnou roli v kontrole nevolnosti. 38

10.2 Glaukom (zelený zákal) Je onemocnění oka spočívající ve zvýšeném množství a tlaku nitrooční tekutiny. Existují dva typy glaukomu: akutní, který se řeší operativně a chronický, který lze také řešit operativně, ale častěji se indikují léčiva snižující nitrooční tlak ve formě očních kapek. Chemické vlastnosti kanabinoidů nedovolují dopravit látky do oka přímo (vkapávání vodných ani olejových). Prokázány jsou kanabinoidy, které se dostanou do krve (kouřením, perorální nebo i.v. aplikací), a působí uspokojivé snížení nitroočního tlaku. 10.3 Roztroušená skleróza Je autoimunitní onemocnění, poškozující myelin (lipoprotein, který tvoří ochrannou pochvu kolem nervů v mozku a míše). Onemocněná vyplývá z postižení CNS a může zahrnovat poruchy hybnosti, neostré vidění, ztrátu kontroly nad vyměšováním, obecnou slabost a těžké deprese. Pacienti s roztroušenou sklerózou udávají subjektivní zlepšení po užití konopí přibližně okolo 95 %. Zejména dochází ke zlepšení při bolestech svalů, třesu hlavy a rukou, k potlačení depresí, ztuhlosti svalů, ovládání močového měchýře, ke zvýšení schopnosti lepší pohyblivosti a chůze. 10.4 Epilepsie Je chronické onemocnění mozku, které je způsobené výbojem v elektrické činnosti určité části nervových buněk. Projevuje se opakovanými záchvaty, poruchami vědomí, křečemi, svalovými záškuby a poruchou vnímání. Efekt kanabinoidů byl dokázán v klinickém pokusu u skupiny lidí, kteří po dobu 8 18 týdnů užívali 200 300 mg CBD (kanabidiol). U 50 % došlo k vymizení záchvatů a u zbylých 50 % bylo zaznamenáno klinické zlepšení. Nevýhodou užívání CBD byla u více než 50 % zkoušených jedinců občasná ospalost. 39

10.5 Parkinsonova nemoc Je degenerativní onemocnění CNS, které se projevuje poruchami pohybu, koordinace, držení těla a řečovými poruchami. Typické příznaky zahrnují svalovou ztuhlost, klidový třes, naprosté ustání pohybů, depresi a maskovitý obličej. Příčinou onemocnění je poškození bazálních ganglií mozku, nedostatek neurotransmiteru dopaminu a převaha acetylcholinu a další jiné faktory. U většiny pacientů není jasná příčina onemocnění. V dnešní době není žádná klinická studie s účinnými látkami obsaženými v konopí, která potvrzuje zlepšení tohoto onemocnění. Subjektivně udávané zlepšení příznaků je dokládáno především v pohybové koordinaci, snížení třesu, nestability a bolestivosti svalů. 10.6 Bolestivé stavy Medicína má celou řadu léčiv na úlevu od bolesti: od vysoce silných opiátů (morfin, kodein, petidin, fentanyl a řadu dalších) přes paracetamol po řadu nesteroidních antiflogistik (ibuprofen, nimesulid, naproxen). Hlavním problémem opiátových analgetik je riziko silné závislosti, tolerance, ospalost, nevolnost, zácpa a vysoký potenciál alergické reakce. Neopiátová analgetika mají úzkou terapeutickou šíři, musí se dodržovat dávkování a i přesto mohou být příliš slabá, než aby ulevila od skutečně závažných bolestí, nesteroidní antiflogistika mohou inhibovat ochranné funkce prostaglandinů na žaludeční sliznici, prokrvení ledvin a kontrakci dělohy. Nelze je užívat u krvácivých stavů a mohou vyvolávat např. žaludeční vředy. Úleva od bolesti a zlepšení nálady je podstatným prvkem obliby konopí a konopných látek při léčbě onemocnění zmíněných výše. Zejména léčba neuropatické bolesti (z poškození nervových buněk u roztroušené sklerózy, u Parkinsonovy choroby, úrazu míchy), akutní (pooperační bolest, bolest kloubů, svalů a šlach) chronické (léčba bolesti onkologických pacientů, neuropatická bolest) neuropatická bolest a migrenózní. Jiné léčebné účinky látek z konopí: další využití konopných látek je díky jejich protizánětlivým účinkům s ohledem na celou řadu nemocí, u nichž je nějaká forma zánětu přítomna, např. revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova nemoc), alergické astma aj. 40

10.7 Léčba obezity Pro snižování nadváhy lze použít Evropskou komisí registrovaný přípravek pod ochrannou známkou ACOMPLIA. Jedná se o léčivý přípravek, který v kombinaci s dietou a cvičením snižuje nadváhu. Používá se výhradně k snižování nadváhy ze zdravotních důvodů. Účinnou látkou je rimonabant, jedná se o antagonistu kanabinoidního receptoru. Působí blokací CB1 receptorů, které se nacházejí v nervové soustavě a jsou součástí systému, pomocí kterého tělo kontroluje příjem potravy. (1) 10.8 Léčba mozkových nádorů Gliomy jsou nejčastější nádory mozkové tkáně. Jedná se o nejběžnější a nejagresivnější typ primárního mozkového nádoru u člověka. Doba přežití po stanovení diagnózy je obvykle půl roku až rok. Použití kanabinoidů potlačuje růst nádorů, což se potvrdilo při pokusech in vivo a in vitro. Prokázalo se, že THC snižuje buněčnou proliferaci a zvyšuje buněčnou smrt u lidských buněk mozkového nádoru glioblastoma multiforme. Po místním podáním THC se snížil růst nádorů jak u myší s gliomy, tak i u dvou lidských pacientů s diagnózou rekurentní formy glioblastomu. Existují faktory, které ovlivňují odolnost nádorových buněk vůči kanabinoidní protinádorové aktivitě. K určení rezistence gliomových buněk se používají složité zkoušky. Díky výsledkům zkoušek je možné určit, jestli je nádor citlivý na protinádorové účinky kanabinoidů, a mohl by se v budoucnu využívat pro cílenou léčbu pacientů s gliomy. (2) Formy konopí využívané k léčbě Užití konopí pro lékařské účely je povoleno zejména v Kanadě, Nizozemsku, Švýcarsku, a to pro řadu diagnóz. Lze používat konopí zakoupené v lékárnách, kam je dodávají pěstitelé, vybraní příslušnou vládou. V 21 státech USA je jeho využití možné dle státních zákonů. Taktéž je užití konopí povoleno ve všech státech Indické federace. Konopí se užívá buď standardně kouřením, případně pojídáním rozemletého prášku, čerstvých listů a květenství, připravených na tuku a vmíchaných do pokrmu či jako koření. Rozšířené je užívání v lihových roztocích či mléčných extraktech. Větší popularitu získává inhalace výparů konopné pryskyřice z listů, pomocí tzv. vaporizérů. 41

Výtažky z konopí Mezi hlavní obsahové látky z konopí patří kanabinoidy. Každý zastoupený kanabinoid má specifický účinek na lidský organismus. Technologické zpracování kanabinoidů do doplňků stravy a kosmetiky je v dnešní době různorodé. Vyrábí se různé masti, gely, krémy až po sirupy, oleje a jiné lékové formy. Registrovaným léčivým přípravkem s obsahem účinných látek z konopí je SATIVEX OROMUCOSAL SPRAY. Přípravek je chráněný patentovanou metodou. Obsahuje extrakt ze samičích rostlin, který obsahuje THC a CBD v bezvodém alkoholu a propylenglykolu spolu s peprmintovým olejem. V Kanadě byl schválen pro použití jako analgetikum pro symptomatickou léčbu neuropatické bolesti při roztroušené skleróze. Dalším přípravkem je MARINOL, který je složen ze synteticky vyráběného THC (dronabinol). Přípravek je indikován u pacientů s nevolností a zvracením. Podobným přípravkem, který obsahuje synteticky připravené THC je NABILON. Obsahuje účinnou látku nabilon, syntetický analog uměle vyrobeného THC. Nabilon je dále obsažen v léčivém přípravku CESAMET. Použití obou dvou přípravků je stejné jako u přípravku SATIVEX. Obrázek 29 Využití jednotlivých kanabinoidů 42

11 Parafarmaka a zdravotnické prostředky Parafarmaceutika (parafarmaka) jsou neléčiva. Nemají kód SÚKLu nebo Ústavu pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv. Zahrnují doplňky stravy všechny výrobky bez kódu SÚKLu. Podmínky pro uvedení na trh schvaluje Ministerstvo zdravotnictví na základě posudku Státního zdravotního ústavu (SZÚ). SZÚ posuzuje obsah olova, kadmia a rtuti a přítomnost plísní, ale neposuzuje účinnost. Za přípravky s největším přínosem na základě schváleného užití, jsou považovány výrobky od firmy CARUN. Konopný olej 3 % CBD: je vyroben z BIO rostlin konopí. Je složen ze 100% konopného oleje, který obsahuje 3 % CBD (kanabidiol) a v malém množství CBC (kanabichromen), CBG (kanabigerol) nebo CBN (kanabinol). Obrázek 30 BIO Konopný olej Obrázek 31 Působení CBD v lidském organismu 43

Lístky konopí se využívají k přípravě odvarů, nálevů, tinktur. Připravený čaj má všestranné použití jak zevně na kůži, tak vnitřně na celý organismus. Napomáhá při léčbě migrén, nespavosti, astmatických a dýchacích potížích. Obrázek 32 Čaj z konopných lístků Konopná mast: jedná se o zdravotnický prostředek. Obsahuje směs BIO panenského olivového a konopného oleje s mátovou, citronovou a levandulovou silicí v lékařské vazelíně. Obsah výtažku z konopí, převážně vysoký obsah CBD může působit na řadu kožních potíží lupénka, ekzémy, akné, opruzeniny, opar, suchá, podrážděná a popraskaná pokožka, ale také při bércových vředech, odřeninách, popáleninách, bodnutí hmyzem. Účinná je i na hemoroidy a při různých bolestech. Obrázek 33 Konopná mast Mast se aplikuje povrchově na pokožku nejblíže ložiskům bolesti a dráždění. Při různých poraněních či zánětech, bolestech kloubů, svalů, šlach a hojení nejrůznějších úrazů je ceněn především její zklidňující a hojivý účinek. Konopné semínko: přírodní doplněk stravy pro lidský organismus. Obsahuje vysoký podíl bílkovin, minerálů, vitamínů, rostlinných sterolů, esenciálních mastných kyselin omega-3 a omega-6. Tyto látky mají pozitivní účinek na metabolismus, imunitní a kardiovaskulární systém, vlasy a nehty. Obrázek 34 Konopné semínko 44

Konopný sirup BIO: konopný sirup Carun obsahuje vodný extrakt z konopí. Je vhodný při léčbě horních a dolních cest dýchacích, bolestech v krku, kašli, zahlenění, při chřipce, únavě nebo při poruchách trávení. Sirup neobsahuje cukr a je slazen přírodně jablečným bio koncentrátem té nejvyšší kvality, má příjemně sladkou chuť. Dávkování: při prevenci 1 polévkovou lžíci denně Obrázek 35 Konopný BIO sirup při léčbě 1 polévkovou lžíci 3x i vícekrát denně Sirup se může přidávat do studených a teplých nápojů nebo rostlinného mléka dle chuti. Doporučuje se do vlažných nápojů, aby se zachovaly všechny účinné látky z konopného sirupu. Konopný sirup je doporučován na problémy dýchacího ústrojí, bolest v krku, kašel, zánět průdušek, astma, nachlazení, chřipku, zahlenění organismu, oslabenou imunitu, poruchy trávení, vyšší fyzickou zátěž, únavu, psychickou a fyzickou vyčerpanost, prevenci zdraví. (4) V České republice existují další výrobci podobných parafarmak s obsahem konopí. Řadí se mezi ně zejména výrobci CANNABIS Pharma-derm, s.r.o značky Cannaderm nebo ANNABIS, s.r.o. Konopí pro zvířata Veterinář Doug Kramer z Los Angeles pomáhá kočkám od nechutenství. Podle jeho názoru optimálním způsobem aplikace je glycerinová tinktura (s vyšším obsahem THC). Podává se perorálně, má příjemnou chuť a je možné přesně určit dávku. Používá se jako stimulant apetitu jak u koček, tak u psů. Nežádoucím účinkem může být intoxikace THC, protože při konzumaci hrozí jisté nebezpečí předávkování způsobené nevhodnou kombinací lidského jídla (máslo, oleje) a nadměrného množství THC. Ze sto dvaceti případů intoxikovaných zvířat došlo u dvou po požití nadměrného množství marihuanových koláčků k úmrtí na následky udušení se vlastními zvratky. (3) 45

12 Farmaceutické využití Konopný olej (Cannabis sativae oleum) Je to mastný olej získaný ze zralých plodů druhu Cannabis sativa L. extrakcí oxidem uhličitým, lisováním nebo jiným vhodným způsobem. Může se přidat vhodná antioxidační látka. Konopný olej je čirá tmavě zelená nebo zelenohnědá průhledná tekutina, oříškového pachu. Je dobře rozpustný v ethanolu 96%, mísitelný s petroletherem (50 70 C). Začíná se kalit při ochlazení na teplotu pod 8 C; při teplotě asi 15 C tuhne. Skladuje se ve zcela naplněných obalech, chráněn před světlem, při teplotě nepřevyšující 25 C, v inertní atmosféře, po otevření při 2 C až 8 C. Zkoušky totožnosti: Zkouška Číslo kyselosti Zkouška Číslo peroxidové Zkouška Nezmýdelnitelné látky Zkouška Podíl mastných kyselin. Provede se zkouška Totožnost mastných olejů tenkovrstvou chromatografií (2.3.2). (8) Obrázek 36 Cannabis sativae oleum 46