Příloha č. 2 k opravě rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls109733/2010 1.NÁZEV PŘÍPRAVKU DEPREX LÉČIVA tvrdé tobolky SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ Jedna tvrdá tobolka obsahuje fluoxetini hydrochloridum 22,4 mg ( fluoxetinum 20 mg) Pomocné látky: monohydrát laktózy, azorubin aj. Úplný seznam pomocných látek viz. bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Léková forma: tvrdé tobolky Popis přípravku: tvrdé neprůhledné želatinové tobolky, vrchní část je fialová, spodní část je bílá, obsahující bílý až téměř bílý prášek 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Deprex Léčiva je indikován k léčbě depresivních onemocnění, depresivních onemocnění s úzkostnými poruchami, nutkavých stavů, bulimia nervosa, premenstruální dysforické poruchy. 4.2. Dávkování a způsob podání Léčba je obvykle dlouhodobá. Maximální denní dávka nesmí přesáhnout 80 mg. U depresí a nutkavých stavů je obvyklá denní dávka u dospělých, včetně starších osob, zpravidla 20 mg denně ráno. Dávku lze upravit podle stavu a reakce nemocného až do dávky 80 mg denně. Při bulimia nervosa je obvyklá denní dávka u dospělých 60 mg denně, zpravidla rozděleně ve 3 denních dávkách. Při premenstruální dysforické poruše je doporučená dávka 20 mg (1 tobolka) denně. U pacientů s poruchou funkce ledvin a jater a u pacientů užívajících více léků najednou je třeba zvážit případné snížení dávek. Použití fluoxetinu u dětí není doporučeno, protože účinnost a bezpečnost nebyly stanoveny. Neexistují žádná data, podle kterých by bylo třeba upravovat dávkování pouze v závislosti na věku. 4.3. Kontraindikace Hypersenzitivita na fluoxetin nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku. Fluoxetin se nesmí užívat současně s antidepresivy ze skupiny inhibitorů MAO a mezi ukončením léčby těmito antidepresivy a zahájením léčby přípravkem Deprex Léčiva mají uplynout nejméně dva týdny, nejméně 5 týdnů má uplynout mezi skončením podávání přípravku Deprex Léčiva a začátkem léčby antidepresivem ze skupiny inhibitorů MAO. Je-li fluoxetin předepsán dlouhodobě a/nebo ve vysokých dávkách, je třeba zvážit delší interval. U pacientů léčených fluoxetinem a inhibitory MAO v blízké časové souvislosti byly hlášeny závažné a smrtelné případy serotoninového syndromu, který se může podobat a být diagnostikován jako neuroleptický maligní syndrom. 1/6
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo zhoršení klinického stavu Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (příhod spojených se sebevraždami). Riziko přetrvává až do doby, dokud nedojde k významnému dočasnému ústupu nemoci. Jestliže se zlepšení neprojeví během několika prvních nebo dalších týdnů léčby, měli by pacienti být pečlivě sledováni až do té doby, dokud nedojde ke zlepšení stavu pacienta. Všeobecnou klinickou zkušeností je, že se riziko sebevraždy může v časných stadiích uzdravování zvýšit. Také další psychické stavy, na které se přípravek Deprex Léčiva předepisuje, mohou být doprovázeny zvýšeným rizikem příhod spojených se sebevraždami. Tyto stavy mohou kromě toho být komorbidní s depresivní poruchou. Při léčbě pacientů s dalšími psychickými poruchami se proto musí dodržovat stejná opatření, která jsou u léčby pacientů s depresivní poruchou. U pacientů, kteří mají v anamnéze před zahájením léčby příhody spojené se sebevraždami, či kteří mají významný sklon k sebevražedným představám, existuje vyšší riziko myšlenek na sebevraždu a pokusů o sebevraždu, a proto musí být tito pacienti během léčby pečlivě sledováni. Meta-analýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných na dospělých trpících psychiatrickými poruchami prokázala vyšší riziko sebevražedného chování u mladých dospělých do 25 let léčených antidepresivy ve srovnání s placebem. Pacienti, zvláště ti se zvýšeným rizikem, by měli být během léčby pečlivě sledováni, a to zvláště na začátku léčby nebo v době, kdy se mění dávky. Pacienti (a osoby poskytující pacientům péči) by měli být upozorněni na to, že je nutné sledování zaměřené na jakékoliv zhoršení jejich stavu, vznik sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklých změn chování a na to, že pokud budou takové symptomy pozorovány, musí okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Děti a dospívající do 18 let: Deprex Léčiva by neměl být použit k terapii dětí a dospívajících do 18 let. Sebevražedné chování (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a hostilita (převážně agresivita, protichůdné chování a hněv) byly v klinických studiích mnohem častěji pozorovány u dětí a dospívajících léčených antidepresivy v porovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem. Nicméně, jestliže je rozhodnutí o léčbě založeno na klinické potřebě, pak by pacient měl být pečlivě sledován pro výskyt sebevražedných symptomů. Navíc nejsou k dispozici dostačující údaje o dlouhodobé bezpečnosti použití u dětí a dospívajících týkající se růstu, dospívání a rozvoje kognitivních a behaviorálních funkcí. Zřídka byl hlášen výskyt exantému, anafylaktoidní reakce nebo systémové reakce, někdy závažné a postihující kůži, ledviny, játra nebo plíce. Objeví-li se exantém nebo jiný alergický projev bez objasněné etiologie během léčby fluoxetinem, měla by být léčba přerušena. U pacientů s křečemi v anamnéze by měl být Deprex Léčiva užíván se zvýšenou opatrností. Zvýšené opatrnosti je třeba u pacientů s poškozenou funkcí jater. U pacientů s diabetem se během léčby fluoxetinem objevuje hypoglykémie a po jejím odeznění se rozvíjí hyperglykémie. Dávky insulinu a perorálních antidiabetik mohou vyžadovat na začátku léčby fluoxetinem a při jejím ukončení úpravu. 2/6
Ojediněle se vyskytla hyponatrémie (v některých případech s hladinou sodíku v séru nižší než 110 mmol/l), většinou u starších pacientů, pacientů užívajících diuretika nebo dehydratovaných. Přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat. Přípravek obsahuje azorubin, který může způsobit alergickou reakci. 4.5. Interakce s jinými léčivy a jiné formy interakce U pacientů užívajících fenytoin, lithium, karbamazepin, haloperidol, klozapin, diazepam, alprazolam, imipramin a desipramin dojde po zahájení léčby fluoxetinem ke zvýšení jejich plasmatických koncentrací a někdy i ke zvýšení jejich klinické toxicity. V takovém případě je třeba léky opatrně dávkovat a sledovat klinický stav pacienta. Při kombinaci fluoxetinu s tricyklickými antidepresivy se předchozí stálá hladina tricyklických antidepresiv zvýší více než dvojnásobně. Současné užívání fluoxetinu a jiných přípravků metabolizovaných prostřednictvím P450IID6 systému vyžaduje nižší než obvyklé dávkování jak pro fluoxetin, tak pro tyto přípravky. Jelikož je fluoxetin těsně vázán na plazmatické proteiny, může současné podávání jiného přípravku, který se také těsně váže na plazmatické proteiny, způsobit změny plasmatických koncentrací jednoho z přípravků. Během současného podávání s warfarinem bylo zřídka hlášeno porušení antikoagulačního efektu warfarinu s nepříliš uceleným obrazem, který však může zahrnovat zvýšené krvácení. Jako při užívání warfarinu s jinými léky je třeba pečlivě sledovat koagulaci při zahájení nebo ukončení současného podávání fluoxetinu. U pacientů užívajících fluoxetin se ojediněle vyskytlo prodloužené trvání křečí po elektrokonvulzivní terapii. Je třeba brát v úvahu dlouhé eliminační poločasy fluoxetinu a jeho hlavního metabolitu norfluoxetinu, jsou-li po vysazení fluoxetinu předepsány léky, které s nimi mohou interagovat. 4.6. Těhotenství a kojení Vyhodnocení experimentálních studií na zvířatech neprokázalo přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na vývoj embrya nebo plodu, průběh těhotenství a perinatální a postnatální vývoj. Některé epidemiologické studie naznačují zvýšené riziko kardiovaskulárních defektů související s užíváním fluoxetinu v prvním trimestru těhotenství. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám. Celkově údaje naznačují, že riziko výskytu kardiovaskulárního defektu u dítěte, jehož matka užívala v těhotenství fluoxetin, je 2/100 ve srovnání s předpokládanou hodnotou přibližně 1/100 pro tyto defekty v běžné populaci. Epidemiologické údaje naznačují, že užívání SSRI během těhotenství, zvláště v jeho pozdním stádiu, může zvýšit riziko vzniku perzistující plicní hypertenze novorozenců (PPHN). Zjištěné riziko je přibližně 5 případů na 1000 těhotenství. V běžné populaci se objevují 1 až 2 případy PPHN na 1000 těhotenství. Fluoxetin může být užíván v těhotenství jen ve zvlášť odůvodněných případech. 3/6
Fluoxetin je vylučován do mateřského mléka, proto má být podáván kojícím matkám jen ve zvlášť odůvodněných případech. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Fluoxetin patří do skupiny léčiv s pravděpodobností mírného ovlivnění pozornosti. O možnosti řízení motorových vozidel a obsluze strojů rozhodne individuálně lékař. 4.8. Nežádoucí účinky Mnohé z uvedených nežádoucích účinků patří mezi symptomy deprese, jejich výskyt se během léčby snižuje. V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky fluoxetinu rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až <1/10); méně časté ( 1/1 000 až <1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). MedDRA třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek Srdeční poruchy není známo palpitace Poruchy nervového systému velmi časté bolesti hlavy, ospalost, závratě méně časté záškuby, ataxie, myoklonie, třes velmi vzácné serotoninový syndrom Poruchy oka časté neostré vidění méně časté mydriáza Respirační, hrudní a mediastinální časté zívání poruchy Gastrointestinální poruchy časté sucho v ústech, změna chuti, zvracení, průjem, nechutenství, nevolnost méně časté dysfagie Poruchy ledvin a močových cest časté častější močení méně časté poruchy močení Poruchy kůže a podkožní tkáně velmi časté pocení časté svědění, kopřivka méně časté alopecie vzácné přecitlivělost na světlo, anafylaktoidní reakce, ekchymóza Endokrinní poruchy není známo nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu Poruchy metabolismu a výživy vzácné anorexie způsobující úbytek na váze Cévní poruchy časté vazodilatace vzácné vaskulitida Celkové poruchy a reakce v místě časté zimnice aplikace není známo únava, asténie Poruchy imunitního systému není známo reakce obdobná sérové nemoci Poruchy jater a žlučových cest velmi vzácně idiopatická hepatitida 4/6
Poruchy reprodukčního systému a prsu Psychiatrické poruchy časté méně časté není známo velmi časté časté vzácné není známo poruchy sexuálních funkcí jako je opožděná nebo chybějící ejakulace anorgasmie impotence nespavost, úzkost, nervozita neobvyklé sny, poruchy koncentrace a myšlení psychomotorický neklid snížení libida Během užívání fluoxetinu nebo záhy po přerušení léčby byly hlášeny případy sebevražedných myšlenek či chování (viz oddíl 4.4). Epidemiologické studie - především ty, které byly provedené u pacientů ve věku 50 let a výše ukázaly zvýšené riziko fraktur kostí u těch pacientů, kteří užívají selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo tricyklická (TCA) antidepresiva. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám. 4.9. Předávkování Hlavními příznaky jsou nauzea a zvracení, křeče a příznaky excitace CNS. Hlášení o úmrtí ve vztahu s předávkováním fluoxetinu jsou extrémně vzácná. Je doporučena kontrola srdeční činnosti a životních funkcí spolu se symptomatickou a podpůrnou léčbou. Není známo žádné speciální antidotum. Vždy je třeba zkoumat, zda předávkování nebylo způsobeno více druhy léků. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakoterapeutická skupina: antidepresiva, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu ATC kód: N06AB03 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Fluoxetin je selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu. Antidepresívní účinek fluoxetinu je pravděpodobně spojen s jeho inhibicí zpětného vychytávání serotoninu neurony CNS. Fluoxetin nemá prakticky řádnou afinitu k jiným receptorům jako alfa 1 -, alfa 2 -, a beta-adrenergním, serotonergním, dopaminergním, histaminergním, muskarinovým a GABA receptorům. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Po užití jednotlivých perorálních dávek je dosaženo nejvyšších plazmatických koncentrací fluoxetinu za 6 až 8 hodin. Jídlo pravděpodobně neovlivňuje biologickou dostupnost fluoxetinu. Fluoxetin je rozsáhle metabolizován v játrech na norfluoxetin a jiné metabolity. Eliminován je primárně játry na inaktivní metabolity, které jsou poté vyloučeny ledvinami. Fluoxetin je distribuován po celém těle a výrazně se váže na plazmatické proteiny. Eliminační poločas fluoxetinu je 4-6 dnů a jeho aktivního metabolitu 4-16 dnů (oba mohou být prodlouženy u pacientů s deficiencí P450 IID6). To zajišťuje významnou kumulaci těchto aktivních látek při chronickém užívání. Stálých plazmatických koncentrací je dosaženo až po několikatýdenním užívání. 5/6
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Nejsou žádné důkazy o kancerogenicitě, mutagenicitě, teratogenicitě a zhoršení fertility ve vztahu k fluoxetinu ze studií prováděných in vitro a in vivo. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek monohydrát laktózy mikrokrystalická celulóza magnesium-stearát koloidní bezvodý oxid křemičitý azorubin černý oxid železitý indigokarmín oxid titaničitý želatina. 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 o C v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. 6.5. Druh obalu a velikost balení Blistr (průhledný PVC-PVDC/Al folie), krabička Velikost balení: 10 a 30 tobolek 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Zentiva k. s. Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 30/636/00-C 9. DATUM REGISTRACE A DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 20.12.2000 / 11.3.2009 10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU 29.12.2010 6/6