PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1

1. NÁZOV LIEKU Levemir 100 U/ml injekčný roztok v náplni 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 1 ml obsahuje 100 U inzulínu detemiru (pripravený technológiou rekombinantnej DNA v kvasinkách Saccharomyces cerevisiae). 1 náplň obsahuje 3 ml, čo zodpovedá 300 U. Jedna jednotka inzulínu detemiru obsahuje 0,142 mg soľ neobsahujúceho bezvodného inzulínu detemiru. Jedna jednotka (U) inzulínu detemiru sa rovná jednej jednotke IU ľudského inzulínu. Pomocné látky, pozri časť 6.1. 3. LIEKOVÁ FORMA Injekčný roztok v náplni Penfill. Levemir je číry, bezfarebný, neutrálny roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie Liečba diabetes mellitus. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Levemir je dlhodobopôsobiaci inzulínový analóg používaný ako bazálny inzulín, v kombinácii s krátkodobopôsobiacim alebo rýchlopôsobiacim inzulínom, ktorý je spojený s jedlom. Dávkovanie: Dávkovanie Levemiru musí byť určené individuálne. Levemir sa má podávať raz alebo dvakrát denne, podľa potreby pacienta. Pacienti, u ktorých sa vyžaduje podávanie dvakrát denne si môžu pre optimalizovanie hladiny glukózy v krvi večernú dávku podať večer alebo pred spaním. Prechod z iných druhov inzulínov: Prechod zo strednodobopôsobiacich alebo dlhodobopôsobiacich inzulínov na Levemir si môže vyžadovať úpravu dávky a času podávania (pozri časť 4.4). Tak ako pri všetkých druhoch inzulínu sa počas prechodu a v prvých týždňoch po ňom odporúča dôsledná glykemická kontrola. Možno bude potrebné upraviť sprievodnú liečbu diabetes mellitus (dávku a čas súbežne užívaných krátkodobopôsobiacich inzulínov). Tak ako pri všetkých druhoch inzulínu sa pri starších pacientoch a pri pacientoch s poškodením funkcie obličiek alebo pečene musí zintenzívniť glykemická kontrola a dávkovanie inzulínu detemiru sa musí prispôsobiť individuálnym potrebám pacientov. Účinnosť a bezpečnosť Levemiru nebola skúmaná u detí a adolescentov. 2

Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri zvýšenej fyzickej námahe, pri zmene obvyklej diéty alebo počas sprievodného ochorenia. Podávanie Na podkožné použitie. Levemir sa podáva podkožne, injekciou do stehna, brušnej steny alebo nadlaktia. Tak ako pri ľudských inzulínoch, množstvo a miera vstrebávania inzulínu detemiru môže byť vyššia pri podkožnom podaní do brušnej steny alebo deltového svalu ako do stehna. Miesta podania injekcie sa majú meniť v rozsahu danej anatomickej oblasti. V balení Levemiru Penfillu je priložená písomná informácia pre používateľov, s detailným popisom použitia lieku. Levemir Penfill je určený na použitie s pomôckami na aplikáciu inzulínu firmy Novo Nordisk a ihlami NovoFine. Pomôcka na aplikáciu inzulínu sa musí používať podľa priloženého detailného návodu. 4.3 Kontraindikácie Precitlivenosť na inzulín detemir alebo na niektorú z pomocných látok. 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Neprimerané dávky alebo prerušenie liečby môžu viesť najmä u diabetikov 1.typu k hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze. Zvyčajne sa prvé príznaky hyperglykémie objavujú postupne počas niekoľkých hodín alebo dní. Patrí k nim smäd, častejšie močenie, nauzea, vracanie, ospalosť, začervenaná suchá pokožka, sucho v ústach, nechutenstvo a acetónový dych. Neliečené hyperglykemické stavy u pacientov s diabetes mellitus 1. typu v konečnom dôsledku vedú k vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potencionálne letálna. Hypoglykémia sa môže objaviť, ak dávka inzulínu je omnoho väčšia ako je jeho potreba (pozri časť 4.8 a 4.9). Vynechanie jedla alebo neplánované namáhavé fyzické vypätie môže viesť k hypoglykémii. Pacienti u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie diabetes mellitus napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu v ich obvyklých varovných príznakoch hypoglykémie a mali by byť o nich primerane poučení. Obvyklé varovné príznaky sa môžu stratiť u pacientov dlhodobo chorých na diabetes mellitus. Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a sprevádzané horúčkou si obvykle vyžadujú zvýšenie dávky inzulínu. Prechod pacientov na iný typ alebo inú značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type, pôvode (zvierací, ľudský, analóg ľudského inzulínu) a/alebo spôsobe jeho výroby (rekonbinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu vyžadovať zmenu v dávkovaní. Pacienti užívajúci Levemir môžu vyžadovať zmenu dávky, ktorú užívajú pri ich používanom inzulíne. Ak je potrebné nastavenie pacienta, môže byť uskutočnené pri prvej dávke alebo počas prvých týždňov alebo mesiacov liečby. Levemir sa nesmie podávať do žily, čo by mohlo viesť k vážnej hypoglykémii. Je nutné sa vyhnúť podaniu do svalu. 3

Ak sa Levemir mieša s inými inzulínovými prípravkami, môže sa zmeniť účinok jedného alebo obidvoch komponentov. Miešanie Levemiru s inzulínovým analógom s rýchlym nástupom účinku, ako je inzulín aspart, má za následok znížený a oneskorený maximálny účinok oproti injekciám podávaným samostatne. Preto by sa malo vyhnúť zmiešaniu Levemiru s inzulínom s rýchlym nástupom účinku. Pre pacientov s vážnou hypoalbuminémiou je množstvo údajov obmedzené. Preto sa odporúča dôsledná kontrola týchto pacientov. Levemir sa nesmie používať v inzulínových infúznych pumpách. Levemir obsahuje metakrezol, ktorý môže vyvolať alergické reakcie. 4.5 Liekové a iné interakcie O mnohých druhoch liekov je známe, že u nich dochádza k vzájomným účinkom s glukózovým metabolizmom. Látky, ktoré môžu znižovať potrebu inzulínu sú nasledovné: Perorálne antidiabetiká, inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), neselektívne betablokátory, ACE inhibítory, salicyláty a alkohol. Látky, ktoré môžu zvyšovať potrebu inzulínu sú nasledovné: Tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny a beta-sympatikomimetiká, rastový hormón a danazol. Beta-blokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie a oneskoriť zotavenie sa z hypoglykémie. Oktreotid/lanreotid môžu znižovať aj zvyšovať potrebu inzulínu. Alkohol môže zosilňovať a predlžovať hypoglykemický efekt inzulínu. 4.6 Gravidita a laktácia Gravidita: Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití inzulínu detemiru u gravidných žien. Reprodukčné štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne rozdiely medzi inzulínom detemirom a ľudským inzulínom, čo sa týka embryotoxicity a teratogenicity. Pri predpisovaní lieku gravidným ženám je potrebná opatrnosť. Pri plánovaní gravidity, ako aj počas gravidity sa odporúča intenzívna kontrola gravidných žien s diabetes melittus. Obvykle sa odporúča dávku inzulínu znížiť v prvom trimestri a následne ju zvyšovať počas druhého a tretieho trimestra. Po pôrode sa požiadavky na inzulín rýchlo vrátia k hodnotám pred graviditou. Laktácia: Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití inzulínu detemiru počas laktácie. Pri predpisovaní lieku dojčiacim ženám je potrebná opatrnosť. Môže sa vyžadovať úprava dávky a diety u dojčiacich žien. 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Schopnosť koncentrácie ako aj reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená dôsledkom hypoglykémie. Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov). 4

Pacienti musia byť upozornení o vplyve hypoglykémie na vedenie vozidla a obsluhu strojov. Dôležité je to u tých pacientov, ktorí si znížene alebo nedostatočne uvedomujú varovné signály hypoglykémie alebo majú časté príhody hypoglykémie. U pacientov v týchto situáciách by sa mala zvažovať vhodnosť vedenia vozidla a obsluhovania strojov. 4.8 Nežiaduce účinky Nežiaduce účinky spozorované u pacientov užívajúcich Levemir, sú prevažne závislé od dávky a sú spôsobené farmakologickým účinkom inzulínu. Častým nežiaducim účinkom je hypoglykémia. Môže sa objaviť, ak je dávka inzulínu omnoho väčšia ako je jeho potreba. Klinické štúdie poukázali, že ťažká hypoglykémia sa objavuje približne u 6 % pacientov liečených Levemirom. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť. Reakcie v mieste podania injekcie Levemiru boli spravidla viditeľné u 2 % pacientov. Medzi reakcie patrí začervenanie, opuch a svrbenie v mieste podania injekcie, tieto majú zvyčajne dočasný charakter a obvykle sa stratia v priebehu pokračujúcej liečby. Odhaduje sa, že nežiaduce účinky lieku sa prejavia na 12 % pacientov. Frekvencie nežiaducich účinkov z klinických štúdií, ktoré po celkovom posúdení a zhodnotení súviseli s Levemirom sú uvedená nižšie. Poruchy metabolizmu a výživy Časté (>1/100, <1/10) Hypoglykémia: Príznaky typické pre hypoglykémiu sa obyčajne objavujú náhle. Takýmito príznakmi sú: studený pot, studená bledá pokožka, únava, nervozita alebo triaška, pocit úzkosti, neobvyklá únava alebo slabosť, zmätenosť, ťažkosti so sústredením, ospalosť, nadmerný hlad, zmeny videnia, bolesti hlavy, nevoľnosť a búšenie srdca. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a/alebo kŕčom, k dočasnému alebo trvalému poškodeniu funkcií mozgu a až k smrti. Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Časté (>1/100, <1/10) Menej časté (>1/1 000, <1/100) Reakcie v mieste podania: Počas liečby inzulínom sa môžu vyskytnúť reakcie v mieste podania (začervenanie, opuch a svrbenie v mieste podania injekcie). Tieto reakcie majú zvyčajne prechodný charakter a obvykle sa stratia v priebehu pokračujúcej liečby. Lipodystrofia Lipodystrofia môže vznikať ako dôsledok častých injekčných podaní na to isté miesto. Opuchy: Opuchy sa môžu objaviť na začiatku liečby inzulínom. Tieto majú obvykle len prechodný charakter. Poruchy imunitného systému Menej časté (>1/1 000, <1/100) Alergické reakcie, žihľavka, vyrážka a výsev: 5

Ochorenia oka Menej časté (>1/1 000, <1/100) To sú symptómy generalizovanej reakcie z precitlivenosti. Ďalšími symptómami generalizovanej reakcie z precitlivenosti môžu byť svrbenie, potenie, zažívacie ťažkosti, angioneurotický edém, sťažené dýchanie, búšenie srdca a zníženie krvného tlaku. Generalizované reakcie z precitlivenosti sú potenciálne život ohrozujúce. Refrakčné anomálie: Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť refrakčné anomálie. Tieto majú obvykle len prechodný charakter. Diabetická retinopatia: Dlhodobé zlepšenie glykémie znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie. Aj keď stupňovanie liečby inzulínom s prudkým zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené so zhoršením diabetickej retinopatie. Poruchy nervového systému Zriedkavé (>1/10 000, <1/1 000) Periférna neuropatia: Náhle zlepšenie v regulácii cukru v krvi môže súvisieť so stavom akútnej bolestivej neuropatie, ktorá má zvyčajne prechodný charakter. 4.9 Predávkovanie Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať, hoci sa hypoglykémia môže vyvinúť cez nasledujúce štádiá, ak sú pacientovi podané veľmi vysoké dávky v porovnaní s jeho potrebou: V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať perorálne pacientovi cukor alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetik mal stále pri sebe výrobky obsahujúce cukor. Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný vnútrosvalovo alebo podkožne glukagón (0,5 až 1 mg) osobou oboznámenou s podávaním injekcie alebo môže byť podaná lekárom vnútrožilovo glukóza. Ak pacient do 10 až 15 minút nezareagoval na glukagón, treba mu taktiež vnútrožilovo podať glukózu. Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevenciu proti recidíve. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antidiabetikum. Inzulíny a analógy dlhodobopôsobiace. ATC kód: A10AE [navrhnutý: pred schválením]. Inzulín detemir je rozpustný, dlhodobopôsobiaci bazálny inzulínový analóg s predĺženým účinkom. Ako vyplýva z koeficientov odchýlok (CV) celkového a maximálneho farmakodynamického účinku v tabuľke 1., časový profil inzulínu detemiru je štatisticky podstatne menej variabilný ako pre inzulín NPH. 6

Tabuľka 1. Variabilita časového profilu inzulínu detemiru a inzulínu NPH. Farmakodynamický výsledok Inzulín detemir CV (%) inzulín NPH CV (%) AUC GIR,0-24h* 27 68 GIR max** 23 46 *Oblasť pod krivkou** Hodnota dodanej glukózy <0,001 pri všetkých porovnaniach s inzulínom detemirom Predĺžený účinok inzulínu detemiru je spôsobený silným samoviazaním molekúl inzulínu detemiru v mieste podania injekcie a viazaním bielkovín do bočného reťazca mastných kyselín. Inzulín detemir sa dostane do cieľových periférnych tkanív pomalšie ako inzulín NPH. Tieto kombinované mechanizmy predlžovania umožňujú reprodukovateľnejšiu absorpciu a účinok inzulínu detemiru v porovnaní s inzulínom NPH. Účinok inzulínu detemiru na znižovanie hladiny cukru je spôsobený uľahčeným vychytávaním glukózy po naviazaní inzulínu na bunkové receptory v svalových a tukových bunkách a súbežnou inhibíciou tvorby glukózy v pečeni. Farmakodynamické parametre pre Levemir a NPH Rýchlosť infúzie glukózy (mg/kg/min) Levemir NPH 0,2 U/kg 0,3 U/kg 0,4 U/kg 0,3 IU/kg Doba pôsobenia (h) 12 17 20 13 GIR max (mg/kg/min) 1,1 1,4 1,7 1,6 Odhadované hodnoty Čas od podania inzulínovej injekcie (hodiny) Levemir.. 0,2 U/kg 0,3 U/kg...0,4 U/kg Obrázok 1: Účinok Levemiru na pacientov s diabetes mellitus 1. typu. Doba trvania účinku je do 24 hodín, v závislosti od dávky, ktorá sa podáva raz alebo dvakrát denne. Pri podávaní dvakrát denne sa stabilizovaný stav dostaví po dvoch až troch podaných dávkach. Pri dávkach v rozpätí 0,2-0,4 U/kg dosahuje Levemir viac ako 50 % maximálneho účinku v rámci 3-4 hodín a trvá do 14 hodín po podaní dávky. Pomer dávky z hľadiska farmakodynamickej odpovede (maximálny účinok, doba trvania účinku, celkový účinok) je pozorovateľný po podkožnom podaní. Pri dlhodobých skúškach sa u pacientov s diabetes mellitus 1. typu dokázali lepšie výsledky glukózových testov nalačno pri liečbe Levemirom v porovnaní s bazálnou/bolusovou liečbou inzulínom NPH. Glykemická kontrola (HbA 1c ) pri liečbe Levemirom je porovnateľná s inzulínom NPH, s nižším rizikom nočnej hypoglykémie a bez sprievodného nárastu hmotnosti. V dlhodobých klinických skúškach sa dokázala nižšia každodenná variabilita výsledkov FPG počas liečby inzulínom Levemirom v porovnaní s inzulínom NPH. 7

Účinok Levemiru na znižovanie hladiny cukru v krvi sa ukázal v klinických skúškach mimo bazálneho bolusového režimu. Mimo bazálneho bolusového režimu sa však nedokázala rovnocennosť HbA 1c v porovnaní s NPH. V klinických skúškach boli celkové hodnoty hypoglykémie podobné pri liečbe Levemirom aj NPH inzulínom. Analýza nočnej hypoglykémie u pacientov s diabetes mellitus 1. typu dokázala podstatne nižšie riziko miernej nočnej hypoglykémie (so schopnosťou samoliečby a potvrdenej hladinou glukózy v kapilárnej krvi, ktorá /ak je vyjadrená ako plazmová glukóza/ je nižšia ako 2,8 mmol/l alebo 3,1 mmol/l) než pri inzulíne NPH, pričom u pacientov s diabetes mellitus 2. typu nebol zaznamenaný žiadny rozdiel. Na rozdiel od iných typov inzulínu, liečba Levemirom nie je spojená s nežiaducim nárastom hmotnosti. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpcia: Maximálna koncentrácia v sére sa dosiahne v rámci 6 a 8 hodín po podaní. Pri podávaní dvakrát denne sa stabilizovaný stav koncentrácie séra dostaví po 2-3 podaných dávkach. Individuálne rozdiely v absorpcii medzi jednotlivými pacientmi sú nižšie pri podávaní Levemiru než pri iných bazálnych inzulínových prípravkoch. Neexistujú žiadne klinicky relevantné rozdiely medzi pacientmi rôznych pohlaví z hľadiska farmakokinetických vlastností inzulínu detemiru. Úplná biologická dostupnosť inzulínu detemiru pri podávaní podkožne je približne 60 %. Distribúcia: Zdanlivý objem distribúcie inzulínu detemiru (približne 0,1 l/kg) naznačuje, že v krvi cirkuluje vysoký podiel inzulínu detemiru. Metabolizmus: Rozklad inzulínu detemiru je podobný ako rozklad ľudského inzulínu, žiadne metabolity vzniknuté štiepením nie sú aktívne. Výsledky štúdií viazania proteínov in vitro a in vivo naznačujú, že neexistuje klinicky relevantná interakcia medzi inzulínom detemirom a mastnými kyselinami alebo inými liekmi viažucimi proteín. Vylučovanie: Konečný polčas premeny je určený rýchlosťou absorpcie z tkaniva po podkožnom podaní. Konečný polčas premeny je 5 a 7 hodín, v závislosti od dávky. Linearita Úmernosť dávky v koncentrácii séra (maximálna koncentrácia, rozsah absorpcie) sa dá pozorovať po podkožnom podaní v roszahu liečebnej dávky. Špeciálne skupiny pacientov: Skúmali sa farmakokinetické vlastnosti inzulínu detemiru pri liečbe detí (6-12 rokov) a adolescentov (13-17 rokov) a porovnávali sa s výsledkami u dospelých pacientov s diabetes mellitus 1.typu. Nezistil sa žiadny klinicky relevantný rozdiel vo farmakokinetických vlastnostiach. Nezistil sa žiadny klinicky relevantný rozdiel vo farmakokinetických vlastnostiach inzulínu detemiru medzi staršími a mladými pacientmi alebo medzi pacientmi s poškodením funkcie obličiek alebo pečene a pacientmi bez týchto porúch. Na základe vykonaných štúdií sa nepredpokladá žiadny klinicky relevantný rozdiel vo farmakokinetických vlastnostiach inzulínu detemiru medzi osobami 8

zdravými a osobami s poškodením funkcie obličiek alebo pečene. Keďže neboli vykonané širšie štúdie farmakokinetického vplyvu inzulínu detemiru na týchto skupinách obyvateľstva, odporúča sa u týchto pacientov dôsledne kontrolovať glukózu v plazme. 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity nedokázali žiadne osobitné riziko pre ľudí. Údaje o afinite receptorov a testy in vitro zisťujúce mitogenicitu nedokázali zvýšenú mitogénnu kapacitu v porovnaní s ľudským inzulínom. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok Manitol Fenol Metakrezol Dihydrát octanu zinočnatého Dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného Chlorid sodný Kyselina chlorovodíková 2N(na úpravu ph) Hydroxid sodný 2N(na úpravu ph) Voda na injekciu 6.2 Inkompatibility Látky pridané k Levemiru môžu zapríčiniť degradáciu inzulínu detemiru, napr. ak sa pridajú lieky, ktoré obsahujú tioly alebo siričitany. Levemir sa nesmie pridávať do infúznych roztokov. 6.3 Doba použiteľnosti 2 roky. Po prvom otvorení musí byť liek uchovávaný maximálne 6 týždňov, pri teplote neprevyšujúcej 30 C. 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 C - 8 C), nie v blízkosti mraziacej časti. Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte vo vonkajšom obale, na ochranu pred svetlom. Počas použitia: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 C. Chráňte Levemir pred nadmerným teplom a slnečným svetlom. 6.5 Druh obalu a obsah balenia 3 ml roztoku v náplni (typ I sklo) s piestom (bromobutyl) a zátkou (bromobutyl/polyizoprén) v papierovej skladačke. Veľkosť balenia: 1, 5 a 10 náplní. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu. 9

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom Levemir Penfill je určený na použitie s pomôckami na aplikáciu inzulínu firmy Novo Nordisk a ihlami NovoFine. Pomôcka na aplikáciu inzulínu sa musí používať podľa priloženého detailného návodu. Levemir je určený na použitie len jednou osobu. Náplň nesmie byť znovu naplnená. Levemir nesmie byť použitý, ak nie je číry a bezfarebný. Levemir, ktorý bol zmrazený nesmie byť použitý. Pacient musí byť poučený o tom, že po každom injekčnom podaní má ihlu zlikvidovať. Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované v súlade s lokálnymi požiadavkami. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsvaerd Dánsko 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA) 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE 10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 10

1. NÁZOV LIEKU Levemir 100 U/ml injekčný roztok v naplnenom pere 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 1 ml obsahuje 100 U inzulínu detemiru (pripraveného technológiou rekombinantnej DNA v kvasinkách Saccharomyces cerevisiae). 1 naplnené pero obsahuje 3 ml, čo zodpovedá 300 U. Jedna jednotka inzulínu detemiru obsahuje 0,142 mg soľ neobsahujúceho bezvodného inzulínu detemiru. Jedna jednotka (U) inzulínu detemiru zodpovedá jednej jednotke IU ľudského inzulínu. Pomocné látky, pozri časť 6.1. 3. LIEKOVÁ FORMA Injekčný roztok v naplnenom pere FlexPen. Levemir je číry, bezfarebný, neutrálny roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie Liečba diabetes mellitus. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Levemir je dlhodobopôsobiaci inzulínový analóg používaný ako bazálny inzulín, v kombinácii s krátkodobopôspbiacim inzulínom alebo rýchlopôsobiacim izulínom, ktorý je spojený s jedlom. Dávkovanie: Dávkovanie Levemiru musí byť určené individuálne. Levemir sa má podávať raz alebo dvakrát denne, podľa potreby pacienta. Pacienti, u ktorých sa vyžaduje podávanie dvakrát denne si môžu pre optimalizovanie hladiny glukózy v krvi večernú dávku podať večer alebo pred spaním. Prechod z iných druhov inzulínov: Prechod zo strednodobopôsobiacich alebo dlhodobopôsobiacich inzulínov na Levemir si môže vyžadovať úpravu dávky a času podávania (pozri časť 4.4). Tak ako pri všetkých druhoch inzulínu sa počas prechodu a v prvých týždňoch po ňom sa odporúča dôsledná glykemická kontrola. Možno bude potrebné upraviť sprievodnú liečbu diabetes mellitus (dávku a čas súbežne užívaných krátkodobopôsobiacich inzulínov). Tak ako pri všetkých druhoch inzulínu sa pri starších pacientoch a pri pacientoch s poškodením funkcie obličiek alebo pečene sa musí zintenzívniť glykemická kontrola a dávkovanie inzulínu detemiru sa musí prispôsobiť individuálnym potrebám pacientov. 11

Účinnosť a bezpečnosť Levemiru nebola skúmaná u detí a adolescentov. Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri zvýšenej fyzickej námahe, pri zmene obvyklej diéty alebo počas sprievodného ochorenia. Podávanie Na podkožné použitie. Levemir sa podáva podkožne, injekciou do stehna, brušnej steny alebo nadlaktia. Tak ako pri ľudských inzulínoch, množstvo a miera vstrebávania inzulínu detemiru môže byť vyššia pri podkožnom podaní do brušnej steny alebo deltového svalu ako do stehna. Miesta podania injekcie sa majú meniť v rozsahu danej anatomickej oblasti. V balení Levemiru FlexPenu je priložená písomná informácia pre používateľov, s detailným popisom použitia lieku. 4.3 Kontraindikácie Precitlivenosť na inzulín detemir alebo na niektorú z pomocných látok. 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Neprimerané dávky alebo prerušenie liečby môžu viesť najmä u diabetikov 1. typu k hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze. Zvyčajne sa prvé príznaky hypoglykémie objavujú postupne, počas niekoľkých hodín alebo dní. Patrí k nim smäd, častejšie močenie, nauzea, zvracanie, ospalosť, začervenaná suchá pokožka, sucho v ústach, nechutenstvo a acetónový dych. Neliečené hyperglykemické stavy u pacientov s diabetes mellitus 1. typu v konečnom dôsledku vedú k vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potencionálne letálna. Hypoglykémia sa môže objaviť, ak dávka inzulínu je omnoho väčšia ako je jeho potreba (pozri časť 4.8 a 4.9). Vynechanie jedla alebo neplánované namáhavé fyzické vypätie môže viesť k hypoglykémii. Pacienti u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie diabetes mellitus napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu v ich obvyklých varovných príznakoch hypoglykémie a mali by byť o nich primerane poučení. Obvyklé varovné príznaky sa môžu stratiť u pacientov dlhodobo chorých na diabetes mellitus. Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a sprevádzané horúčkou si obvykle vyžadujú zvýšenie dávky inzulínu. Prechod pacientov na iný typ alebo inú značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type, pôvode (zvierací, ľudský, analóg ľudského inzulínu) a/alebo spôsobe jeho výroby (rekonbinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu vyžadovať zmenu v dávkovaní. Pacienti užívajúci Levemir môžu vyžadovať zmenu dávky, ktorú užívajú pri ich používanom inzulíne. Ak je potrebné nastavenie pacienta, môže byť uskutočnené pri prvej dávke alebo počas prvých týždňov alebo mesiacov liečby. Levemir sa nesmie podávať do žily, čo by mohlo viesť k vážnej hypoglykémii. Je nutné sa vyhnúť podaniu do svalu. Ak sa Levemir mieša s inými inzulínovými prípravkami, môže sa zmeniť účinok jedného alebo obidvoch komponentov. Miešanie Levemiru s inzulínovým analógom s rýchlym nástupom účinku, ako 12

je inzulín aspart, má za následok znížený a oneskorený maximálny účinok oproti injekciám podávaným samostatne. Preto by sa malo vyhnúť zmiešaniu Levemiru s inzulínom s rýchlym nástupom účinku. Pre pacientov s vážnou hypoalbuminémiou je množstvo údajov obmedzené. Preto sa odporúča dôsledná kontrola týchto pacientov. Levemir sa nesmie používať v inzulínových infúznych pumpách. Levemir obsahuje matakrezol, ktorý môže vyvolať alergické reakcie. 4.5 Liekové a iné interakcie O mnohých druhoch liekov je známe, že u nich dochádza k vzájomným účinkom s glukózovým metabolizmom. Látky, ktoré môžu znižovať potrebu inzulínu sú nasledovné: Perorálne antidiabetiká, inhibítory monoaminoxidázy (IMAO), neselektívne betablokátory, ACE inhibítory, salicyláty a alkohol. Látky, ktoré môžu zvyšovať potrebu inzulínu sú nasledovné: Tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny a beta-sympatikomimetiká, rastový hormón a danazol. Beta-blokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie a oneskoriť zotavenie sa z hypoglykémie. Oktreotid/lanreotid môžu znižovať a zvyšovať potrebu inzulínu. Alkohol môže zosilňovať a predlžovať hypoglykemický efekt inzulínu. 4.6 Gravidita a laktácia Gravidita: Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití inzulínu detemiru u gravidných žien. Reprodukčné štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne rozdiely medzi inzulínom detemirom a ľudským inzulínom, čo sa týka embryotoxicity a teratogenicity. Pri predpisovaní lieku gravidným ženám je potrebná opatrnosť. Pri plánovaní gravidity, ako aj počas gravidity sa odporúča intenzívna kontrola gravidných žien s diabetes melittus. Obvykle sa odporúča dávku inzulínu znížiť v prvom trimestri a následne ju zvyšovať počas druhého a tretieho trimestra. Po pôrode sa požiadavky na inzulín rýchlo vrátia k hodnotám pred graviditou. Laktácia: Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití inzulínu detemiru počas laktácie. Pri predpisovaní lieku dojčiacim ženám je potrebná opatrnosť. Môže sa vyžadovať úprava dávky a diety u dojčiacich žien. 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Schopnosť koncentrácie ako aj reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená dôsledkom hypoglykémie. Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov). Pacienti musia byť upozornení o vplyve hypoglykémie na vedenie vozidla a obsluhu strojov. Dôležité je to u tých pacientov, ktorí si znížene alebo nedostatočne uvedomujú varovné signály hypoglykémie 13

alebo majú časté príhody hypoglykémie. U pacientov v týchto situáciách by sa mala zvažovať vhodnosť vedenia vozidla a obsluhovania strojov. 4.8 Nežiaduce účinky Nežiaduce účinky spozorované u pacientov užívajúcich Levemir, sú prevažne závislé od dávky a sú spôsobené farmakologickým účinkom inzulínu. Častým nežiaducim účinkom je hypoglykémia. Môže sa objaviť, ak je dávka inzulínu omnoho väčšia ako je jeho potreba. Klinické štúdie poukázali, že ťažká hypoglykémia sa objavuje približne u 6 % pacientov liečených Levemirom. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť. Reakcie v mieste podania injekcie Levemiru boli spravidla viditeľné u 2 % pacientov. Medzi reakcie patrí začervenanie, opuch a svrbenie v mieste podania injekcie, tieto majú zvyčajne dočasný charakter a obvykle sa stratia v priebehu pokračujúcej liečby. Odhaduje sa, že nežiaduce účinky lieku sa prejavia na 12 % pacientov. Frekvencie nežiaducich účinkov z klinických štúdií, ktoré po celkovom posúdení a zhodnotení súviseli s Levemirom sú uvedená nižšie. Poruchy metabolizmu a výživy Časté (>1/100, <1/10) Hypoglykémia: Príznaky typické pre hypoglykémiu sa obyčajne objavujú náhle. Takýmito príznakmi sú: studený pot, studená bledá pokožka, únava, nervozita alebo triaška, pocit úzkosti, neobvyklá únava alebo slabosť, zmätenosť, ťažkosti so sústredením, ospalosť, nadmerný hlad, zmeny videnia, bolesti hlavy, nevoľnosť a búšenie srdca. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a/alebo kŕčom, k dočasnému alebo trvalému poškodeniu funkcií mozgu a až k smrti. Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Časté (>1/100, <1/10) Menej časté (>1/1 000, <1/100) Reakcie v mieste podania: Počas liečby inzulínom sa môžu vyskytnúť reakcie v mieste podania (začervenanie, opuch a svrbenie v mieste podania injekcie). Tieto reakcie majú zvyčajne prechodný charakter a obvykle sa stratia v priebehu pokračujúcej liečby. Lipodystrofia Lipodystrofia môže vznikať ako dôsledok častých injekčných podaní na to isté miesto. Opuchy: Opuchy sa môžu objaviť na začiatku liečby inzulínom. Tieto majú obvykle len prechodný charakter. Poruchy imunitného systému Menej časté (>1/1 000, <1/100) Alergické reakcie, žihľavka, vyrážka a výsev: To sú symptómy generalizovanej reakcie 14

Ochorenia oka Menej časté (>1/1 000, <1/100) Poruchy nervového systému Zriedkavé (>1/10 000, <1/1 000) z precitlivenosti. Ďalšími symptómami generalizovanej reakcie z precitlivenosti môžu byť svrbenie, potenie, zažívacie ťažkosti, angioneurotický edém, sťažené dýchanie, búšenie srdca a zníženie krvného tlaku. Generalizované reakcie z precitlivenosti sú potenciálne život ohrozujúce. Refrakčné anomálie: Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť refrakčné anomálie. Tieto majú obvykle len prechodný charakter. Diabetická retinopatia: Dlhodobé zlepšenie glykémie znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie. Aj keď stupňovanie liečby inzulínom s prudkým zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené so zhoršením diabetickej retinopatie. Periférna neuropatia: Náhle zlepšenie v regulácii cukru v krvi môže súvisieť so stavom akútnej bolestivej neuropatie, ktorá má zvyčajne prechodný charakter. 4.9 Predávkovanie Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať, hoci sa hypoglykémia môže vyvinúť cez nasledujúce štádiá, ak sú pacientovi podané veľmi vysoké dávky v porovnaní s jeho potrebou: V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať perorálne pacientovi cukor alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetik mal stále pri sebe výrobky obsahujúce cukor. Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný vnútrosvalovo alebo podkožne glukagón (0,5 až 1 mg) osobou oboznámenou s podávaním injekcie alebo môže byť podaná lekárom vnútrožilovo glukóza. Ak pacient do 10 až 15 minút nezareagoval na glukagón, treba mu taktiež vnútrožilovo podať glukózu. Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevenciu proti recidíve. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antidiabetikum. Inzulíny a analógy dlhodobopôsobiace. ATC kód: A10AE [navrhnutý: pred schválením]. Inzulín detemir je rozpustný, dlhodobopôsobiaci bazálny inzulínový analóg s predĺženým účinkom. Ako vyplýva z koeficientov odchýlok (CV) celkového a maximálneho farmakodynamického účinku v tabuľke 1., časový profil inzulínu detemiru je štatisticky podstatne menej variabilný ako pre inzulín NPH. 15

Tabuľka 1. Variabilita časového profilu inzulínu detemiru a inzulínu NPH Farmakodynamický výsledok Inzulín detemir CV (%) inzulín NPH CV (%) AUC GIR,0-24h* 27 68 GIR max** 23 46 *Oblasť pod krivkou**hodnota dodanej glukózy hodnota <0.001 pri všetkých porovnaniach s inzulínom detemirom Predĺžený účinok inzulínu detemiru je spôsobený silným samoviazaním molekúl inzulínu detemiru v mieste podania injekcie a viazaním bielkovín do bočného reťazca mastných kyselín. Inzulín detemir sa dostane do cieľových periférnych tkanív pomalšie ako inzulín NPH. Tieto kombinované mechanizmy predlžovania umožňujú reprodukovateľnejšiu absorpciu a účinok inzulínu detemiru v porovnaní s inzulínom NPH. Účinok inzulínu detemiru na znižovanie hladiny cukru je spôsobený uľahčeným vychytávaním glukózy po naviazaní inzulínu na bunkové receptory v svalových a tukových bunkách a súbežnou inhibíciou tvorby glukózy v pečeni. Farmakodynamické parametre pre Levemir a NPH Rýchlosť infúzie glukózy (mg/kg/min) Levemir NPH 0,2 U/kg 0,3 U/kg 0,4 U/kg 0,3 IU/kg Doba pôsobenia (h) 12 17 20 13 GIR max (mg/kg/min) 1,1 1,4 1,7 1,6 Odhadované hodnoty Čas od podania inzulínovej injekcie (hodiny) Levemir.. 0,2 U/kg 0,3 U/kg...0,4 U/kg Obrázok 1: Účinok Levemiru na pacientov s diabetes mellitus 1. typu. Doba trvania účinku je do 24 hodín, v závislosti od dávky, ktorá sa podáva raz alebo dvakrát denne. Pri podávaní dvakrát denne sa stabilizovaný stav dostaví po dvoch až troch podaných dávkach. Pri dávkach v rozpätí 0,2-0,4 U/kg dosahuje Levemir viac ako 50 % maximálneho účinku v rámci 3-4 hodín a trvá do 14 hodín po podaní dávky. Pomer dávky z hľadiska farmakodynamickej odpovede (maximálny účinok, doba trvania účinku, celkový účinok) je pozorovateľný po podkožnom podaní. Pri dlhodobých skúškach sa u pacientov s diabetes mellitus 1. typu dokázali lepšie výsledky glukózových testov nalačno pri liečbe Levemirom v porovnaní s bazálnou/bolusovou liečbou inzulínom NPH. Glykemická kontrola (HbA 1c ) pri liečbe Levemirom je porovnateľná s inzulínom NPH, s nižším rizikom nočnej hypoglykémie a bez sprievodného nárastu hmotnosti. V dlhodobých klinických skúškach sa dokázala nižšia každodenná variabilita výsledkov FPG počas liečby inzulínom Levemirom v porovnaní s inzulínom NPH. 16

Účinok Levemiru na znižovanie hladiny cukru v krvi sa ukázal v klinických skúškach mimo bazálneho bolusového režimu. Mimo bazálneho bolusového režimu sa však nedokázala rovnocennosť HbA 1c v porovnaní s NPH. V klinických skúškach boli celkové hodnoty hypoglykémie podobné pri liečbe Levemirom aj NPH inzulínom. Analýza nočnej hypoglykémie u pacientov s diabetes mellitus 1. typu dokázala podstatne nižšie riziko miernej nočnej hypoglykémie (so schopnosťou samoliečby a potvrdenej hladinou glukózy v kapilárnej krvi, ktorá /ak je vyjadrená ako plazmová glukóza/ je nižšia ako 2,8 mmol/l alebo 3,1 mmol/l) než pri inzulíne NPH, pričom u pacientov s diabetes mellitus 2. typu nebol zaznamenaný žiadny rozdiel. Na rozdiel od iných typov inzulínu, liečba Levemirom nie je spojená s nežiaducim nárastom hmotnosti. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpcia: Maximálna koncentrácia v sére sa dosiahne v rámci 6 až 8 hodín po podaní. Pri podávaní dvakrát denne sa stabilizovaný stav koncentrácie séra dostaví po 2-3 podaných dávkach. Individuálne rozdiely v absorpcii medzi jednotlivými pacientmi sú nižšie pri podávaní Levemiru než pri iných bazálnych inzulínových prípravkoch. Neexistujú žiadne klinicky relevantné rozdiely medzi pacientmi rôznych pohlaví z hľadiska farmakokinetických vlastností inzulínu Levemiru. Úplná biologická dostupnosť inzulínu detemiru pri podávaní podkožne je približne 60 %. Distribúcia: Zdanlivý objem distribúcie inzulínu detemiru (približne 0,1 l/kg) naznačuje, že v krvi cirkuluje vysoký podiel inzulínu detemiru. Metabolizmus: Rozklad inzulínu detemiru je podobný ako rozklad ľudského inzulínu, žiadne metabolity vzniknuté štiepením nie sú aktívne. Výsledky štúdií viazania proteínov in vitro a in vivo naznačujú, že neexistuje klinicky relevantná interakcia medzi inzulínom detemirom a mastnými kyselinami alebo inými liekmi viažucimi proteín. Vylučovanie: Konečný polčas premeny je určený rýchlosťou absorpcie z tkaniva po podkožnom podaní. Konečný polčas premeny je 5 a 7 hodín, v závislosti od dávky. Linearita Úmernosť dávky v koncentrácii séra (maximálna koncentrácia, rozsah absorpcie) sa dá pozorovať po podkožnom podaní v roszahu liečebnej dávky. Špeciálne skupiny pacientov: Skúmali sa farmakokinetické vlastnosti inzulínu detemiru pri liečbe detí (6-12 rokov) a adolescentov (13-17 rokov) a porovnávali sa s výsledkami u dospelých postihnutých diabetes 1. typu. Nezistil sa žiadny klinicky relevantný rozdiel vo farmakokinetických vlastnostiach. Nezistil sa žiadny klinicky relevantný rozdiel vo farmakokinetických vlastnostiach inzulínu detemir medzi staršími a mladými pacientmi alebo medzi pacientmi s poškodením funkcie obličiek alebo pečene a pacientmi bez týchto porúch. Na základe vykonaných štúdií sa nepredpokladá žiadny klinicky relevantný rozdiel vo farmakokinetických vlastnostiach inzulínu detemiru medzi osobami 17

zdravými a osobami s poškodením funkcie obličiek alebo pečene. Keďže neboli vykonané širšie štúdie farmakokinetického vplyvu inzulínu detemiru na týchto skupinách obyvateľstva, odporúča sa u týchto pacientov dôsledne kontrolovať glukózuv plazme. 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity nedokázali žiadne osobitné riziko pre ľudí. Údaje o afinite receptorov a testy in vitro zisťujúce mitogenicitu nedokázali zvýšenú mitogénnu kapacitu v porovnaní s ľudským inzulínom. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok Manitol Fenol Metakrezol Dihydrát octanu zinočnatého Dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného Chlorid sodný Kyselina chlorovodíková 2N (na úpravu ph) Hydroxid sodný 2N (na úpravu ph) Voda na injekciu 6.2 Inkompatibility Látky pridané k Levemiru môžu zapríčiniť degradáciu inzulínu detemiru, napr. ak sa pridajú lieky, ktoré obsahujú tioly alebo siričitany. Levemir sa nesmie pridávať do infúznych roztokov. 6.3 Doba použiteľnosti 2 roky. Po prvom otvorení musí byť liek uchovávaný maximálne 6 týždňov, pri teplote neprevyšujúcej 30 C. 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 C - 8 C), nie v blízkosti mraziacej časti. Neuchovávajte v mrazničke. Vždy, keď sa pero Levemir FlexPen nepoužíva, musí byť na ňom kryt na ochranu pred svetlom. Počas použitia: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 C. Chráňte Levemir pred nadmerným teplom a slnečným svetlom. 6.5 Druh obalu a obsah balenia 3 ml roztoku v náplni (typ I sklo) s piestom (bromobutyl) a zátkou (bromobutyl/polyizoprén) nachádzajúci sa v naplnenom pere (viacdávkové jednorazové pero) (polypropylén). Veľkosť balenia: 1, 5 a 10 naplnených pier. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu. 18

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom Levemir je určený na použitie len jednou osobou. Náplň nesmie byť znovu naplnená. Levemir nesmie byť použitý, ak nie je číry a bezfarebný. Levemir, ktorý bol zmrazený, nesmie byť použitý. Pacient musí byť poučený o tom, že po každom injekčnom podaní má ihlu zlikvidovať. Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované v súlade s lokálnymi požiadavkami. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsvaerd Dánsko 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA) 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE 10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 19

1. NÁZOV LIEKU Levemir 100 U/ml injekčný roztok v naplnenom pere 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 1 ml obsahuje 100 U inzulínu detemiru (pripravený technológiou rekombinantnej DNA v kvasinkách Saccharomyces cerevisiae). 1 naplnené pero obsahuje 3 ml, čo zodpovedá 300 U. Jedna jednotka inzulínu detemiru obsahuje 0,142 mg soľ neobsahujúceho bezvodného inzulínu detemiru. Jedna jednotka (U) inzulínu detemiru zodpovedá jednej jednotke IU ľudského inzulínu. Pomocné látky, pozri časť 6.1. 3. LIEKOVÁ FORMA Injekčný roztok v naplnenom pere InnoLet. Levemir je číry, bezfarebný, neutrálny roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie Liečba diabetes mellitus. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Levemir je dlhodobopôsobiaci inzulínový analóg používaný ako bazálny inzulín, v kombinácii s krátkodobopôsobiacim alebo rýchlopôsobiacim inzulínom, ktorý je spojený s jedlom. Dávkovanie: Dávkovanie Lemiru musí byť určené individuálne. Levemir sa má podávať raz alebo dvakrát denne, podľa potreby pacienta. Pacienti,u ktorých sa vyžaduje podávanie dvakrát denne si môžu pre optimalizovanie hladiny glukózy v krvi, večernú dávku podať večer alebo pred spaním. Prechod z iných druhov inzulínov: Prechod zo strednodobopôsobiacich alebo dlhodobopôsobiacich inzulínov na Levemir si môže vyžadovať úpravu dávky a času podávania (pozri časť 4.4). Tak ako pri všetkých druhoch inzulínu sa počas prechodu a v prvých týždňoch po ňom odporúča dôsledná glykemická kontrola. Možno bude potrebné upraviť sprievodnú liečbu diabetes mellitus (dávku a čas súbežne užívaných krátkodobopôsobiacich inzulínov). Tak ako pri všetkých druhoch inzulínu sa pri starších pacientoch a pri pacientoch s poškodením funkcie obličiek alebo pečene musí zintenzívniť glykemická kontrola a dávkovanie inzulínu detemiru sa musí prispôsobiť individuálnym potrebám pacientov. 20

Účinnosť a bezpečnosť Levemiru nebola skúmaná u detí a adolescentov. Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri zvýšenej fyzickej námahe, pri zmene obvyklej diéty alebo počas sprievodného ochorenia. Podávanie Na podkožné použitie. Levemir sa podáva podkožne, injekciou do stehna, brušnej steny alebo nadlaktia. Tak ako pri ľudských inzulínoch, množstvo a miera vstrebávania inzulínu detemiru môže byť vyššia pri podkožnom podaní do brušnej steny alebo deltového svalu ako do stehna. Miesta podania injekcie sa majú meniť v rozsahu danej anatomickej oblasti. V balení Levemiru InnoLetu je priložená písomná informácia pre užívateľov, s detailným popisom použitia lieku. 4.3 Kontraindikácie Precitlivenosť na inzulín detemir alebo na niektorú z pomocných látok. 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Neprimerané dávky alebo prerušenie liečby môžu viesť najmä u diabetikov 1. typu k hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze. Zvyčajne sa prvé príznaky hypoglykémie objavujú postupne, počas niekoľkých hodín alebo dní. Patrí k nim smäd, častejšie močenie, nauzea, zvracanie, ospalosť, začervenaná suchá pokožka, sucho v ústach, nechutenstvo a acetónový dych. Neliečené hyperglykemické stavy u pacientov s diabetes mellitus 1. typu v konečnom dôsledku vedú k vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potencionálne letálna. Hypoglykémia sa môže objaviť, ak dávka inzulínu je omnoho väčšia ako je jeho potreba (pozri časť 4.8 a 4.9). Vynechanie jedla alebo neplánované namáhavé fyzické vypätie môže viesť k hypoglykémii. Pacienti u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie diabetes mellitus, napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu v ich obvyklých varovných príznakoch hypoglykémie a mali by byť o nich primerane poučení. Obvyklé varovné príznaky sa môžu stratiť u pacientov dlhodobo chorých na diabetes mellitus. Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a sprevádzané horúčkou si obvykle vyžadujú zvýšenie dávky inzulínu. Prechod pacientovna iný typ alebo inú značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type, pôvode (zvierací, ľudský, analóg ľudského inzulínu) a/alebo spôsobe jeho výroby (rekonbinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu vyžadovať zmenu v dávkovaní. Pacienti užívajúci Levemir môžu vyžadovať zmenu dávky, ktorú užívajú pri ich používanom inzulíne. Ak je potrebné nastavenie pacienta, môže byť uskutočnené pri prvej dávke alebo počas prvých týždňov alebo mesiacov liečby. Levemir sa nesmie podávať vnútrožilovo, čo by mohlo viesť k vážnej hypoglykémii. Je nutné sa vyhnúť podaniu do svalu. Ak sa Levemir mieša s inými inzulínovými prípravkami, môže sa zmeniť účinok jedného alebo obidvoch komponentov. Miešanie Levemiru s inzulínovým analógom s rýchlym nástupom účinku, ako je inzulín aspart, má za následok znížený a oneskorený maximálny účinok oproti injekciám 21

podávaným samostatne. Preto by sa malo vyhnúť miešaniu Levemiru s inzulínom s rýchlym nástupom účinku. Pre pacientov s vážnou hypoalbuminémiou je množstvo údajov obmedzené. Preto sa odporúča dôsledná kontrola týchto pacientov. Levemir sa nesmie používať v infúznych pumpách. Levemir obsahuje matekrezol, ktorý môže vyvolať alergické reakcie. 4.5 Liekové a iné interakcie O mnohých druhoch liekov je známe, že u nich dochádza k vzájomným účinkom s glukózovým metabolizmom. Látky, ktoré môžu znižovať potrebu inzulínu sú nasledovné: Perorálne antidiabetiká, inhibítory monoaminoxidázy (IMAO), neselektívne betablokátory, ACE inhibítory, salicyláty a alkohol. Látky, ktoré môžu zvyšovať potrebu inzulínu sú nasledovné: Tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny a beta-sympatikomimetiká, rastový hormón a danazol. Beta-blokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie a oneskoriť zotavenie sa z hypoglykémie. Oktreotid/lanreotid môžu znižovať a zvyšovať potrebu inzulínu. Alkohol môže zosilňovať a predlžovať hypoglykemický efekt inzulínu. 4.6 Gravidita a laktácia Gravidita: Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití inzulínu detemiru u gravidných žien. Reprodukčné štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne rozdiely medzi inzulínom detemirom a ľudským inzulínom, čo sa týka embryotoxicity a teratogenicity. Pri predpisovaní lieku gravidným ženám je potrebná opatrnosť. Pri plánovaní gravidity, ako aj počas gravidity sa odporúča intenzívna kontrola gravidných žien s diabetes melittus. Obvykle sa odporúča dávku inzulínu znížiť v prvom trimestri a následne ju zvyšovať počas druhého a tretieho trimestra. Po pôrode sa požiadavky na inzulín rýchlo vrátia k hodnotám pred graviditou. Laktácia: Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití inzulínu detemiru počas laktácie. Pri predpisovaní lieku dojčiacim ženám je potrebná opatrnosť. Môže sa vyžadovať úprava dávky a diety u dojčiacich žien. 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Schopnosť koncentrácie ako aj reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená dôsledkom hypoglykémie. Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov). Pacienti musia byť upozornení o vplyve hypoglykémie na vedenie vozidla a obsluhu strojov. Dôležité je to u tých pacientov, ktorí si znížene alebo nedostatočne uvedomujú varovné signály hypoglykémie alebo majú časté príhody hypoglykémie. U pacientov v týchto situáciách by sa mala zvažovať vhodnosť vedenia vozidla a obsluhovania strojov. 22

4.8 Nežiaduce účinky Nežiaduce účinky spozorované u pacientov užívajúcich Levemir, sú prevažne závislé od dávky a sú spôsobené farmakologickým účinkom inzulínu. Častým nežiaducim účinkom je hypoglykémia. Môže sa objaviť, ak je dávka inzulínu omnoho väčšia ako je jeho potreba. Klinické štúdie poukázali, že ťažká hypoglykémia sa objavuje približne u 6 % pacientov liečených Levemirom. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť. Reakcie v mieste podania injekcie Levemiru boli spravidla viditeľné u 2 % pacientov. Medzi reakcie patrí začervenanie, opuch a svrbenie v mieste podania injekcie, tieto majú zvyčajne dočasný charakter a obvykle sa stratia v priebehu pokračujúcej liečby. Odhaduje sa, že nežiaduce účinky lieku sa prejavia na 12 % pacientov. Frekvencie nežiaducich účinkov z klinických štúdií, ktoré po celkovom posúdení a zhodnotení súviseli s Levemirom sú uvedená nižšie. Poruchy metabolizmu a výživy Časté (>1/100, <1/10) Hypoglykémia: Príznaky typické pre hypoglykémiu sa obyčajne objavujú náhle. Takýmito príznakmi sú: studený pot, studená bledá pokožka, únava, nervozita alebo triaška, pocit úzkosti, neobvyklá únava alebo slabosť, zmätenosť, ťažkosti so sústredením, ospalosť, nadmerný hlad, zmeny videnia, bolesti hlavy, nevoľnosť a búšenie srdca. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a/alebo kŕčom, k dočasnému alebo trvalému poškodeniu funkcií mozgu a až k smrti. Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Časté (>1/100, <1/10) Menej časté (>1/1 000, <1/100) Reakcie v mieste podania: Počas liečby inzulínom sa môžu vyskytnúť reakcie v mieste podania (začervenanie, opuch a svrbenie) Tieto reakcie majú zvyčajne prechodný charakter a obvykle sa stratia v priebehu pokračujúcej liečby. Lipodystrofia Lipodystrofia môže vznikať ako dôsledok častých injekčných podaní na to isté miesto. Opuchy: Opuchy sa môžu objaviť na začiatku liečby inzulínom. Tieto majú obvykle len prechodný charakter. Poruchy imunitného systému Menej časté (>1/1 000, <1/100) Alergické reakcie, žihľavka, vyrážka a výsev: To sú symptómy generalizovanej reakcie z precitlivenosti. Ďalšími symptómami generalizovanej reakcie z precitlivenosti môžu byť svrbenie, potenie, zažívacie ťažkosti, angioneurotický edém, sťažené dýchanie, búšenie 23

srdca a zníženie krvného tlaku. Generalizované reakcie z precitlivenosti sú potenciálne život ohrozujúce. Ochorenia oka Menej časté (>1/1 000, <1/100) Poruchy nervového systému Zriedkavé (>1/10 000, <1/1 000) Refrakčné anomálie: Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť refrakčné anomálie. Tieto majú obvykle len prechodný charakter. Diabetická retinopatia: Dlhodobé zlepšenie glykémie znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie. Aj keď stupňovanie liečby inzulínom s prudkým zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené so zhoršením diabetickej retinopatie. Periférna neuropatia: Náhle zlepšenie v regulácii cukru v krvi môže súvisieť so stavom akútnej bolestivej neuropatie, ktorá má zvyčajne prechodný charakter. 4.9 Predávkovanie Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať. Avšak hypoglykémia sa môže vyvinúť cez nasledovné štádiá: V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať pacientovi cukor alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetik mal stále pri sebe kocky cukru, sladkosti, keksy alebo sladký ovocný nápoj. Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný podkožne alebo vnútrosvalovo glukagón (0,5 až 1 mg) osobou oboznámenou s podávaním injekcie, alebo môže byť podaná glukóza vnútrožilovo lekárom. Ak pacient do 10 až 15 minút nezareagoval na glukagón, treba mu taktiež vnútrožilovo podať glukózu. Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevenciu proti recidíve. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antidiabetikum. Inzulíny a analógys dlhodobopôsobiace. ATC kód: A10AE [navrhnutý: pred schválením]. Inzulín detemir je rozpustný, dlhodobopôsobiaci bazálny inzulínový analóg s predĺženým účinkom. Ako vyplýva z koeficientov odchýlok (CV) celkového a maximálneho farmakodynamického účinku v tabuľke 1., časový profil inzulínu detemiru je štatisticky podstatne menej variabilný ako pre inzulín NPH. 24

Tabuľka 1. Variabilita časového profilu inzulínu detemiru a inzulínu NPH. Farmakodynamický výsledok Inzulín detemir CV (%) inzulín NPH CV (%) AUC GIR,0-24h * 27 68 GIR max ** 23 46 *Oblasť pod krivkou**hodnota dodanej glukózy hodnota <0.001 pri všetkých porovnaniach s inzulínom detemiru Predĺžený účinok inzulínu detemiru je spôsobený silným samoviazaním molekúl inzulínu detemiru v mieste podania injekcie a viazaním bielkovín do bočného reťazca mastných kyselín. Inzulín detemir sa dostane do cieľových periférnych tkanív pomalšie ako inzulín NPH. Tieto kombinované mechanizmy predlžovania umožňujú reprodukovateľnejšiu absorpciu a účinok inzulínu detemiru v porovnaní s inzulínom NPH. Účinok inzulínu detemir na znižovanie hladiny cukru je spôsobený uľahčeným vychytávaním glukózy po naviazaní inzulínu na bunkové receptory v svalových a tukových bunkách a súbežnou inhibíciou tvorby glukózy v pečeni. Farmakodynamické parametre pre Levemir a NPH Rýchlosť infúzie glukózy (mg/kg/min) Levemir NPH 0,2 U/kg 0,3 U/kg 0,4 U/kg 0,3 IU/kg Doba pôsobenia (h) 12 17 20 13 GIR max (mg/kg/min) 1,1 1,4 1,7 1,6 Odhadované hodnoty Čas od podania inzulínovej injekcie (hodiny) Levemir.. 0,2 U/kg 0,3 U/kg...0,4 U/kg Figure 1: Účinok Levemiru na pacientov s diabetes mellitus 1. typu. Doba trvania účinku je do 24 hodín, v závislosti od dávky, ktorá sa podáva raz alebo dvakrát denne. Pri podávaní dvakrát denne sa stabilizovaný stav dostaví po dvoch až troch podaných dávkach. Pri dávkach v rozpätí 0,2-0,4 U/kg dosahuje Levemir viac ako 50 % maximálneho účinku v rámci 3-4 hodín a trvá 14 hodín po podaní dávky. Pomer dávky z hľadiska farmakodynamickej odpovede (maximálny účinok, doba trvania účinku, celkový účinok) je pozorovateľný po podkožnom podaní. Pri dlhodobých skúškach sa u pacientov s diabetes mellitus 1. typu dokázali lepšie výsledky glukózových testov nalačno pri liečbe Levemirom v porovnaní s bazálnou/bolusovou liečbou inzulínom NPH. Glykemická kontrola (HbA 1c ) pri liečbe Levemirom je porovnateľná s inzulínom NPH, s nižším rizikom nočnej hypoglykémie a bez sprievodného nárastu hmotnosti. V dlhodobých klinických skúškach sa dokázala nižšia každodenná variabilita výsledkov FPG počas liečby inzulínom Levemirom v porovnaní s inzulínom NPH. 25

Účinok Levemiru na znižovanie hladiny cukru v krvi sa ukázal v klinických skúškach mimo bazálneho bolusového režimu. Mimo bazálneho bolusového režimu sa však nedokázala rovnocennosť HbA 1c v porovnaní s NPH. V klinických skúškach boli celkové hodnoty hypoglykémie podobné pri liečbe Levemirom aj NPH inyulínom. Analýza nočnej hypoglykémie u pacientov s diabetes mellitus 1. typu dokázala podstatne nižšie riziko miernej nočnej hypoglykémie (so schopnosťou samoliečby a potvrdenej hladinou glukózy v kapilárnej krvi, ktorá /ak je vyjadrená ako plazmová glukóza/ je nižšia ako 2,8 mmol/l alebo 3,1 mmol/l)než pri inzulíne NPH, pričom u pacientov s diabetes mellitus 2. typu nebol zaznamenaný žiadny rozdiel. Na rozdiel od iných typov inzulínu, liečba Levemirom nie je spojená s nežiaducim nárastom hmotnosti. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpcia: Maximálna koncentrácia v sére sa dosiahne v rámci 6 a 8 hodín po podaní. Pri podávaní dvakrát denne sa stabilizovaný stav koncentrácie séra dostaví po 2-3 podaných dávkach. Individuálne rozdiely v absorpcii medzi jednotlivými pacientmi sú nižšie pri podávaní Levemiru než pri iných bazálnych inzulínových prípravkoch. Neexistujú žiadne klinicky relevantné rozdiely medzi pacientmi rôznych pohlaví z hľadiska farmakokinetických vlastností inzulínu detemiru. Úplná biologická dostupnosť inzulínu detemiru pri podávaní podkožne je približne 60 %. Distribúcia: Zdanlivý objem distribúcie inzulínu detemir (približne 0,1 l/kg) naznačuje, že v krvi cirkuluje vysoký podiel inzulínu detemiru. Metabolizmus: Rozklad inzulínu detemiru je podobný ako rozklad ľudského inzulínu, žiadne metabolity vzniknuté štiepením nie sú aktívne. Výsledky štúdií viazania proteínov in vitro a in vivo dokazujú, že neexistuje klinicky relevantná interakcia medzi inzulínom detemirom a mastnými kyselinami alebo inými liekmi viažucimi proteín. Vylučovanie: Konečný polčas premeny je určený rýchlosťou absorpcie z tkaniva po podkožnom podaní. Konečný polčas premeny je 5 a 7 hodín, v závislosti od dávky. Linearita Úmernosť dávky v koncentrácii séra (maximálna koncentrácia, rozsah absorpcie) sa dá pozorovať po podkožnom podaní v roszahu liečebnej dávky. Špeciálne skupiny pacientov: Skúmali sa farmakokinetické vlastnosti inzulínu detemiru pri liečbe detí (6-12 rokov) a adolescentov (13-17 rokov) a porovnávali sa s výsledkami u dospelých pacientov s diabetes mellitus1. typu. Nezistil sa žiadny klinicky relevantný rozdiel vo farmakokinetických vlastnostiach. Nezistil sa žiadny klinicky relevantný rozdiel vo farmakokinetických vlastnostiach inzulínu detemiru medzi staršími a mladými pacientmi alebo medzi pacientmi s poškodením funkcie obličiek alebo pečene a pacientmi bez týchto porúch. Na základe vykonaných štúdií sa nepredpokladá žiadny klinicky relevantný rozdiel vo farmakokinetických vlastnostiach inzulínu detemiru medzi osobami 26

zdravými a osobami s poškodením funkcie obličiek alebo pečene. Keďže neboli vykonané širšie štúdie farmakokinetického vplyvu inzulínu detemiru na týchto skupinách obyvateľstva, odporúča sa u týchto pacientov dôsledne kontrolovať glukózu v plazme. 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity nedokázali žiadne osobitné riziko pre ľudí. Údaje o afinite receptorov a testy in vitro zisťujúce mitogenicitu nedokázali zvýšenú mitogénnu kapacitu v porovnaní s ľudským inzulínom. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok Manitol Fenol Metakrezol Dihydrát octanu zinočnatého Dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného Chlorid sodný Kyselina chlorovodíková (na úpravu ph) Hydroxid sodný (na úpravu ph) Voda na injekciu 6.2 Inkompatibility Látky pridané k Levemiru môžu zapríčiniť degradáciu inzulínu detemiru, napr. ak sa pridajú lieky, ktoré obsahujú tioly alebo siričitany. Levemir sa nesmie pridávať do infúznych roztokov. 6.3 Doba použiteľnosti 2 roky. Po prvom otvorení musí byť liek uchovávaný maximálne 6 týždňov, pri teplote neprevyšujúcej 30 C. 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 C - 8 C), nie v blízkosti mraziacej časti. Neuchovávajte v mrazničke. Vždy, keď sa pero Levemir InnoLet nepoužíva, musí byť na ňom kryt na ochranu pred svetlom. Počas použitia: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 C. Chráňte Levemir pred nadmerným teplom a slnečným svetlom. 6.5 Druh obalu a obsah balenia 3 ml roztoku v náplni (typ I sklo) s piestom (bromobutyl) a zátkou (bromobutyl/polyizoprén) nachádzajúci sa v naplnenom pere (viacdávkové jednorazové pero) (polypropylén). Veľkosť balenia: 1, 5 a 10 naplnených pier. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu. 27

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom Levemir je určený na použitie len jednou osobou. Náplň nesmie byť znovu naplnená. Levemir nesmie byť použitý, ak nie je číry a bezfarebný. Levemir, ktorý bol zmrazený, nesmie byť použitý. Pacient musí byť poučený o tom, že po každom injekčnom podaní má ihlu zlikvidovať. Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované v súlade s lokálnymi požiadavkami. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsvaerd Dánsko 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA) 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE 10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 28

PRÍLOHA II A. VÝROBCA BIOLOGICKÉHO LIEČIVA A DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE B. PODMIENKY REGISTRÁCIE 29

A VÝROBCA BIOLOGICKÉHO LIEČIVA A DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE Meno a adresa výrobcu biologického liečiva Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd Dánsko Meno a adresa výrobcu zodpovedného za uvoľnenie šarže Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd Dánsko B PODMIENKY REGISTRÁCIE PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA DODÁVKY A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Liek na lekársky predpis ĎALŠIE PODMIENKY Držiteľ tohto rozhodnutia o registrácii musí informovať Európsku komisiu o plánoch týkajúcich sa uvedenia do obehu, ktoré bolo povolené týmto rozhodnutím. 30

PRÍLOHA III OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV 31

A. OZNAČENIE OBALU 32

ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Levemir 100 U/ml injekčný roztok v náplni Inzulín detemir 2. LIEČIVO 1 ml obsahuje 100 U (14,2 mg) inzulínu detemiru, rdna 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK manitol, fenol, metakrezol, dihydrát octanu zinočnatého, dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného, chloride sodný, kyselina chlorovodíková, hydroxide sodný and voda na injekciu 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok v náplni. Penfill 1 x 3 ml 5. SPÔSOB A FORMA PODANIA Na podkožné použitie Levemir Penfill náplne sú určené na použitie s pomôckami na aplikáciu inzulínu firmy Novo Nordisk Levemir Penfill je určený na použitie len jednou osobou Pred použitím si pozorne prečítajte písomnú informáciu pre užívateľov 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP: Počas použitia: 6 týždňov 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke pri 2 C - 8 C Neuchovávajte v mrazničke 33

Uchovávajte náplň vo vonkajšom obale Počas použitia: neuchovávajte v chladničke alebo pri teplote prevyšujúcej 30 C 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd Dánsko 12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA) EU/0/00/000/000 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže: 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis 15. POKYNY NA POUŽITIE 34

ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Levemir 100 U/ml injekčný roztok v náplni Inzulín detemir 2. LIEČIVO 1 ml obsahuje 100 U (14,2 mg) inzulínu detemiru, rdna 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK manitol, fenol, metakrezol, dihydrát octanu zinočnatého, dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného, chloride sodný, kyselina chlorovodíková, hydroxide sodný and voda na injekciu 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok v náplni. Penfill 5 x 3 ml 5. SPÔSOB A FORMA PODANIA Na podkožné použitie Levemir Penfill náplne sú určené na použitie s pomôckami na aplikáciu inzulínu firmy Novo Nordisk Levemir Penfill je určený na použitie len jednou osobou Pred použitím si pozorne prečítajte písomnú informáciu pre užívateľov 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP: Počas použitia: 6 týždňov 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke pri 2 C - 8 C Neuchovávajte v mrazničke 35

ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Levemir 100 U/ml injekčný roztok v náplni Inzulín detemir 2. LIEČIVO 1 ml obsahuje 100 U (14,2 mg) inzulínu detemiru, rdna 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK manitol, fenol, metakrezol, dihydrát octanu zinočnatého, dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného, chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, hydroxide sodný and voda na injekciu 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok v náplni. Penfill 10 x 3 ml 5. SPÔSOB A FORMA PODANIA Na podkožné použitie Levemir Penfill náplne sú určené na použitie s pomôckami na aplikáciu inzulínu firmy Novo Nordisk Levemir Penfill je určený na použitie len jednou osobou Pred použitím si pozorne prečítajte písomnú informáciu pre užívateľov 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP: Počas použitia: 6 týždňov 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke pri 2 C - 8 C Neuchovávajte v mrazničke 37

MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE Penfill 1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA Levemir 100 U/ml injekčný roztok v náplni 2. SPÔSOB PODÁVANIA s.c. použitie Penfill 3. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP: 4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže: 5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH 3 ml 39

ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Levemir 100 U/ml injekčný roztok v naplnenom pere Inzulín detemir 2. LIEČIVO 1 ml roztoku obsahuje 100 U (14,2 mg) inzulínu detemiru, rdna 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK manitol, fenol, metakrezol, dihydrát octanu zinočnatého, dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného, chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, hydroxide sodný and voda na injekciu 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok v naplnenom pere. FlexPen 1 x 3 ml 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Na podkožné použitie Levemir FlexPen je určený na použitie s ihlami Novo Fine S. Ihly NovoFine nie sú súčasťou balenia. Levemir FlexPen je určený na používanie len jednou osobou Pred použitím si pozorne prečítajte písomnú informáciu pre používateľov 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP: Počas použitia: 6 týždňov 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte pri 2 C - 8 C (v chladničke) 40

Kryt musí byť nasadený na pere na ochranu pred svetlom Chráňte pred svetlom Počas použitia: neuchovávajte v chladničke alebo pri teplote prevyšujúcej 30 C 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd Dánsko 12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA) EU/0/00/000/000 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže: 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis 15. POKYNY NA POUŽITIE 41

ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE. VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Levemir 100 U/ml injekčný roztok v naplnenom pere Inzulín detemir 2. LIEČIVO 1 ml roztoku obsahuje 100 U (14,2 mg) inzulínu detemiru, rdna 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK manitol, fenol, metakrezol, dihydrát octanu zinočnatého, dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného, chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, hydroxide sodný and voda na injekciu 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok v naplnenom pere. FlexPen 5 x 3 ml 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Na podkožné použitie Levemir FlexPen je určený na použitie s ihlami Novo Fine S. Ihly NovoFine nie sú súčasťou balenia. Levemir FlexPen je určený na používanie len jednou osobou Pred použitím si pozorne prečítajte písomnú informáciu pre používateľov 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP: Počas použitia: 6 týždňov 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte pri 2 C - 8 C (v chladničke) 42

Neuchovávajte v mrazničke Kryt musí byť nasadený na pere na ochranu pred svetlom Počas použitia: neuchovávajte v chladničke alebo pri teplote prevyšujúcej 30 C 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd Dánsko 12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA) EU/0/00/000/000 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže: 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis 15. POKYNY NA POUŽITIE 43

ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE. VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Levemir 100 U/ml injekčný roztok v naplnenom pere Inzulín detemir 2. LIEČIVO 1 ml roztoku obsahuje 100 U (14,2 mg) inzulínu detemiru, rdna 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK manitol, fenol, metakrezol, dihydrát octanu zinočnatého, dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného, chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, hydroxide sodný and voda na injekciu 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok v naplnenom pere. FlexPen 10 x 3 ml 5. SPÔSOB A FORMA PODANIA Na podkožné použitie Levemir FlexPen je určený na použitie s ihlami Novo Fine S. Ihly NovoFine nie sú súčasťou balenia. Levemir FlexPen je určený na používanie len jednou osobou Pred použitím si pozorne prečítajte písomnú informáciu pre používateľov 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP: Počas použitia: 6 týždňov 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte pri 2 C - 8 C (v chladničke) 44

MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE FlexPen 1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA Levemir 100 U/ml injekčný roztok 2. SPÔSOB PODÁVANIA s.c. použitie FlexPen 3. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP: 4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže: 5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH 3 ml 46

ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE. VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Levemir 100 U/ml injekčný roztok v naplnenom pere Inzulín detemir 2. LIEČIVO 1 ml roztoku obsahuje 100 U (14,2 mg) inzulínu detemiru, rdna 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK manitol, fenol, metakrezol, dihydrát octanu zinočnatého, dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného, chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, hydroxide sodný and voda na injekciu 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok v naplnenom pere. InnoLet 1 x 3 ml 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Na podkožné použitie Levemir InnoLet je určený na použitie s ihlami Novo Fine S. Ihly NovoFine nie sú súčasťou balenia. Levemir InnoLet je určený na používanie len jednou osobou Pred použitím si pozorne prečítajte písomnú informáciu pre užívateľov 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP: Počas použitia: 6 týždňov 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte pri 2 C - 8 C (v chladničke) 47

ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE. VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Levemir 100 U/ml injekčný roztok v naplnenom pere Inzulín detemir 2. LIEČIVO 1 ml roztoku obsahuje 100 U (14,2 mg) inzulínu detemiru, rdna 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK manitol, fenol, metakrezol, dihydrát octanu zinočnatého, dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného, chloride sodný, kyselina chlorovodíková, hydroxide sodný and voda na injekciu 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok v naplnenom pere. InnoLet 5 x 3 ml 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Na podkožné použitie Levemir InnoLet je určený na použitie s ihlami Novo Fine S. Ihly NovoFine nie sú súčasťou balenia. Levemir InnoLet je určený na používanie len jednou osobou Pred použitím si pozorne prečítajte písomnú informáciu pre užívateľov 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP: Počas použitia: 6 týždňov 49

9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte pri 2 C - 8 C (v chladničke) Neuchovávajte v mrazničke Kryt musí byť nasadený na pere na ochranu pred svetlompočas použitia: neuchovávajte v chladničke alebo pri teplote prevyšujúcej 30 C 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd Dánsko 12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA) EU/0/00/000/000 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže: 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis 15. POKYNY NA POUŽITIE 50

ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE ALEBO, AK LIEK NEMÁ VONKAJŠÍ OBAL, NA VNÚTORNOM OBALE. VONKAJŠÍ OBAL 1. NÁZOV LIEKU Levemir 100 U/ml injekčný roztok v naplnenom pere Inzulín detemir 2. LIEČIVO 1 ml roztoku obsahuje 100 U (14,2 mg) inzulínu detemiru, rdna 3. POMOCNÉ LÁTKY manitol, fenol, metakrezol, dihydrát octanu zinočnatého, dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného, chloride sodný, kyselina chlorovodíková, hydroxide sodný and voda na injekciu 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH Injekčný roztok v naplnenom pere. InnoLet 10 x 3 ml 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Na podkožné použitie Levemir InnoLet je určený na použitie s ihlami Novo Fine S. Ihly NovoFine nie sú súčasťou balenia. Levemir InnoLet je určený na používanie len jednou osobou Pred použitím si pozorne prečítajte písomnú informáciu pre užívateľov 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP: Počas použitia: 6 týždňov 51

9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte pri 2 C - 8 C (v chladničke) Neuchovávajte v mrazničke Kryt musí byť nasadený na pere na ochranu pred svetlompočas použitia: neuchovávajte v chladničke alebo pri teplote prevyšujúcej 30 C 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd Dánsko 12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA) EU/0/00/000/000 13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže: 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Liek len na lekársky predpis 15. POKYNY NA POUŽITIE 52

MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE InnoLet 1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA Levemir 100 U/ml injekčný roztok v naplnenom pere 2. SPÔSOB PODÁVANIA s.c. použitie InnoLet 3. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP: 4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže: 5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH 3 ml 53

B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV 54

LEVEMIR Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať váš inzulín. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali. Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára, diabetologickú sestru alebo lekárnika. Tento liek bol predpísaný iba vám a nemali by ste ho dávať nikomu inému. Môže mu uškodiť dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy. Levemir 100 U/ml Injekčný roztok v náplni.penfill. Inzulín detemir, rdna. Liečivo je inzulín detemir pripravený rekombinantnou biotechnológiou. 1 ml obsahuje 100 U inzulínu detemiru. 1 náplň obsahuje 3 ml, čo zodpovedá 300 U. Ďalšími zložkami sú manitol, fenol, metakrezol, dihydrát octanu zinočnatého, dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného, chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, hydroxide sodný and voda na injekciu. Injekčný roztok je číry, bezfarebný vodný roztok v balení po 1, 5 alebo 10 náplní s obsahom 3 ml (nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu). Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca je: Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd, Dánsko 1. ČO JE LEVEMIR A NA ČO SA POUŽÍVA Levemir je analóg ľudského inzulínu, ktorý sa používa na liečbu cukrovky. Je dostupný v 3 ml náplni, nazvanej Penfill, ktorá je prispôsobená na použitie v pomôcke na aplikáciu inzulínu. Levemir je dlhodobopôsobiaci analóg ľudského inzulínu znižujúci hladinu cukru v krvi. Účinok trvá do 24 hodín, v závislosti od podanej dávky. 2. SKÔR AKO POUŽIJETE LEVEMIR Nepoužívajte Levemir Keď máte pocit, že nastáva hypo (hypo je skratka pre hypoglykemickú reakciu a je symptómom pre nízku hladinu cukru v krvi). Aby ste sa dozvedeli viac o hypo, pozrite 4 Čo robiť v prípade mimoriadnych okolností Keď ste alergický (precitlivený) na inzulín detemir, metakrezol alebo niektorú z ďalších zložiek lieku (pozrite zarámovanú časť, nižšie vľavo). Venujte pozornosť príznakom alergickej reakcie, ktoré sú popísané v 5 Možné vedľajšie účinky. Buďte zvlášť opatrný pri používaní Levemiru Keď máte problémy s obličkami alebo pečeňou alebo s nadobličkami, podmozgovou alebo štítnou žľazou Keď pijete alkohol: všímajte si príznaky hypo Keď máte väčšiu fyzickú záťaž ako obvykle alebo keď chcete zmeniť vašu diétu Keď ste chorý: pokračujte v inzulínovej liečbe Keď cestujete do zahraničia: rozdiely v čase medzi jednotlivými časovými pásmami môžu mať vplyv na vašu potrebu inzulínu Keď ste tehotná, plánujete otehotnieť alebo dojčíte, prosím kontaktujte svojho lekára Keď vediete vozidlo alebo používate nástroje alebo stroje: všímajte si príznaky hypo. Pri hypo môže byť znížená vaša schopnosť koncentrácie a reakčná schopnosť. Nikdy neveďte vozidlá a neobsluhujte stroje, ak cítite, že môžete mať hypo. Poraďte sa so svojím lekárom, či môžete viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje, ak máte časté hypoglykémie, alebo máte znížené alebo chýbajúce signály oznamujúce vznik hypoglykémie. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Levemiru u detí a adolescentov. 55

Keď používate iné lieky Veľa liekov pôsobí na glukózový mechanizmus vo vašom tele a môže mať vplyv na vašu dávku inzulínu. Najčastejšie užívané lieky, ktoré môžu pôsobiť na inzulínovú liečbu sú uvedené nižšie. Informujte svojho lekára alebo lekárnika, ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali alebo zmenili nejaké lieky, oboznámte ho aj o liekoch, ktoré nie sú na lekársky predpis. Vaša potreba inzulínu môže byť zmenená keď taktiež užívate: perorálne atidiabetické lieky; inhibítory monoamínooxidázy (IMAO); beta-blokátory; ACE-inhibítory; kyselinu acetylsalicylovú; tiazidy; glukokortikoidy; tyroidálne hormóny; beta-sympatikomimetiká; rastový hormón; danazol; oktreotid a lanreotid. 3. AKO POUŽÍVAŤ LEVEMIR Porozprávajte sa o vašej potrebe inzulínu so svojim lekárom a diabetologickou sestrou. Dôsledne dodržujte ich rady. Táto písomná informácia pre používateľov je všeobecným návodom. Vaša dávka môže byť lekárom zmenená pri zmene jedného typu alebo značky inzulínu na druhý. Pred použitím Levemiru Skontrolujte štítok, aby ste sa uistili, že máte správny typ inzulínu Vždy skontolujte náplň, vrátane gumového piestu (zátky). Nepoužívajte ak je náplň viditeľne poškodená alebo ak gumový piest presahuje bielu kódovaciu pásku. Takúto náplň vráťte dodávateľovi Vydezinfikujte gumovú membránu lekárenským alkoholom. Nepoužívajte Levemir V inzulínových infúznych pumpách Ak náplň alebo pomôcka obsahujúca náplň kvapká alebo je prasknutá, je tu riziko poškodenia a úniku inzulínu Ak liek nebol správne uchovávaný alebo bol zamrznutý (pozri 6 Ako uchovávať Levemir). Ak inzulín nie je číry a bezfarebný. Náplň znova nenapĺňajte. Náplne Levemir Penfill sú určené na použitie s pomôckami na aplikáciu inzulínu firmy Novo Nordisk a ihlami NovoFine. Ak ste súčasne liečený s Levemir Penfill a iným druhom inzulínu v náplni Penfill, musíte použiť dva aplikátory inzulínu, pre každý typ inzulínu jeden. Ako používať tento inzulín Levemir je určený na podkožné injekčné podanie (subkutánne). Nikdy si nepodajte váš inzulín priamo do žily alebo svalu. Vždy treba meniť miesto podania, aby ste sa vyvarovali vzniku hrčiek (pozrite 5 Možné vedľajšie účinky). Najvhodnejšími miestami na podanie injekcie sú: predná časť stehien, predná časť pásu (brucho), alebo nadlaktie. Musíte si vždy merať hladinu glukózy v krvi. Ako si podať injekciu inzulínu Podajte si injekciu inzulínu pod kožu. Použite takú techniku podávania injekcie, akú vás naučil lekár alebo diabetologická sestra a je popísaná v návode k vášmu inzulínovému peru Po podaní injekcie nechajte ihlu vpichnutú pod kožou ešte asi 6 sekúnd, aby ste sa uistili, že ste si podali celú dávku Po každom podaní injekcie vždy odstráňte ihlu. Inak by mohla tekutina vytekať. 56

4. ČO ROBIŤ V PRÍPADE MIMORIADNYCH OKOLNOSTÍ Ak máte hypo Hypo znamená, že hladina vášho cukru v krvi je veľmi nízka. Varovné príznaky hypo sa môžu objaviť náhle a môžu zahŕňať: studený pot, studenú a bledú pokožku, bolesť hlavy, zrýchlený pulz, pocit choroby, nadmerný hlad, dočasné poruchy videnia, ospalosť, neobvyklú slabosť a únavu, nervozitu alebo triašku, pocit úzkosti, zmätenosť, poruchy koncentrácie. Keď sa objavia niektoré zo spomenutých príznakov: užite glukózové tablety alebo iný výrobok s vysokým obsahom cukru (sladkosti, keksy, ovocný džús) a potom odpočívajte. Nikdy nepoužite inzulín, ak máte pocit, že máte hypo. V každom prípade majte pri sebe glukózové tablety, cukríky, keksy alebo ovocný džús. Povedzte ľuďom, keď cítite, že omdlievate (upadáte do bezvedomia), že vás musia uložiť do polohy na bok a privolať okamžite lekársku pomoc. Nesmú vám podať jedlo ani nápoje. Mohlo by vás to zadusiť. Ak sa ťažká hypoglykémia nelieči, môže spôsobiť (prechodné alebo trvalé) poškodenie mozgu, prípadne smrť. Ak máte hypo, pri ktorej upadnete do bezvedomia alebo máte časté hypo, upovedomte o tom svojho lekára. Môže byť potrebná zmena dávky alebo času podania inzulínu, jedla alebo telesného cvičenia. Použitie glukagónu Prebratie sa z bezvedomia môže urýchliť injekcia hormónu glukagón podaná osobou, ktorá bola oboznámená so spôsobom aplikácie. Po podaní glukagónu, ihneď po nadobudnutí vedomia potrebujete glukózu alebo potravinu obsahujúcu cukor. Ak ani po injekčnom podaní glukagónu nenadobudnete vedomie, musíte podstúpiť liečbu v nemocnici. Po podaní injekcie glukagónu kontaktujte svojho lekára alebo pohovostnú službu: je potrebné zistiť príčinu hypo a zabrániť jej opakovaniu. Príčiny hypo Ak máte hypo je vaša hladina cukru v krvi veľmi nízka. To môže byť zapríčinené: Ak ste si podali veľké množstvo inzulínu Ak ste zjedli malé množstvo jedla alebo ste ho vynechali Ak ste podstúpili väčšiu fyzickú námahu ako obvykle. Ak je vaša hladina cukru v krvi veľmi vysoká Vaša hladina cukru v krvi je veľmi vysoká (toto sa nazýva hyperglykémia). Varovné príznaky sa objavujú postupne. Sú to: časté močenie, smäd, nechuť do jedla, pocity nevoľnosti (nutkanie na vracanie alebo vracanie), ospalosť, únava, začervenaná, suchá koža, suchosť v ústach, acetónový dych. Ak ste spozorovali niektorý z týchto príznakov: urobte si hneď test na stanovenie hladiny cukru v krvi a test na stanovenie ketónov v moči (ak je to možné); potom ihneď vyhľadajte lekársku pomoc. Tieto príznaky môžu poukazovať na veľmi vážny stav nazývaný diabetická ketoacidóza. Ak nebude liečená, môže viesť k diabetickej kóme a smrti. Príčiny hyperglykémie Zabudli ste si podať dávku inzulínu Opakovane ste si podali menej inzulínu ako potrebujete Máte infekčnú chorobu alebo horúčku Zjedli ste viac ako obvykle Menšia fyzická námaha ako obvykle. 5. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY Tak ako všetky lieky, môže mať aj Levemir vedľajšie účinky. Podanie veľkého množstva Levemiru môže spôsobiť nízku hladinu cukru v krvi (hypoglykémia). Pozrite rady v 4 Čo robiť v prípade mimoriadnych okolností. 57

Časté vedľajšie účinky (menej ako 1 z 10) Striedanie miesta podania injekcie. V mieste podania injekcie sa môžu objaviť reakcie (začervenanie, opuchy, svrbenie). Tieto majú obvykle len prechodný charakter a trvajú niekoľko týždňov, počas podávania inzulínu. Ak tieto príznaky pretrvávajú, navštívte svojho lekára. Menej časté vedľajšie účinky (menej ako 1 z 100) Príznaky alergickej reakcie. Môže sa objaviť žihľavka a vyrážky. Okamžite vyhľadajte lekársku pomoc: Ak sa objavia uvedené príznaky alergickej reakcie alebo Ak sa náhle necítite dobre a: začínate sa potiť, máte pocit ochorenia (vracanie), máte sťažené dýchanie, máte zrýchlený pulz, máte pocit závratu. Môžete mať veľmi zriedkavú závažnú alergickú reakciu na Levemir alebo jednu z jeho zložiek (takzvaná systémová alergická reakcia). Pozrite upozornenia v 2 Skôr ako použijete Levemir. Problémy s videním. Pri začatí liečby inzulínom sa môžu objaviť poruchy videnia, ktoré obyčajne vymiznú. Striedanie miesta podania injekcie. Ak si opakovane podávate injekcie na to isté miesto, môže to byť príčinou vzniku hrčiek v mieste podania. Aby ste tomuto predišli, vyberte si vždy nové miesto pre podanie injekcie. Opuchy kĺbov. Pri začatí liečby inzulínom sa môžu objaviť opuchy v oblasti členkov alebo iných kĺbov. Tieto príznaky majú len prechodný charakter. Zriedkavé vedľajšie účinky (menej ako 1 z 1 000) Poruchy citlivosti. Rýchle zlepšenie kontroly glukózy v krvi môže zapríčiniť poruchy citlivosti (meravosť, slabosť alebo bolesť) horných a dolných končatín. Tieto príznkaky majú len prechodný charakter. Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, informujte o nich svojho lekára alebo lekárnika. 6. UCHOVÁVANIE LEVEMIRU Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. Levemir Penfill, ktorý práve nepužívate, uchovávajte v chladničke pri 2 C - 8 C, nie v blízkosti mraziacej časti. Neuchovávajte v mrazničke. Levemir Penfill, ktorý používate alebo držíte ako náhradný, nemusí byť uchovávaný v chladničke. Môžete ho nosiť pri sebe a uchovávať pri izbovej teplote (neprevyšujúcej 30 C) po dobu 6 týždňov. Náplň, ktorú nepoužívate uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Levemir musí byť chránený pred vysokou teplotou a slnečným svetlom. Nepoužívajte Levemir po dátume exspirácie uvedenom na štítku a vonkajšom obale. Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená 58

LEVEMIR Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať váš inzulín. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali. Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára, diabetologickú sestru alebo lekárnika. Tento liek bol predpísaný iba vám a nemali by ste ho dávať nikomu inému. Môže mu uškodiť dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy. Táto strana písomnej informácie pre používateľov: 1. Čo je Levemir a na čo sa používa 2. Skôr ako použijete Levemir 3. Ako používať Levemir 4. Čo robiť v prípade mimoriadnych okolností 5. Možné vedľajšie účinky 6. Uchovávanie Levemiru Na druhej strane: Použitie FlexPen Levemir 100 U/ml Injekčný roztok v naplnenom pere FlexPen. Inzulín detemir, rdna. Liečivo je inzulín detemir pripravený rekombinantnou biotechnológiou. 1 ml obsahuje 100 U inzulínu detemir. 1 naplnené pero obsahuje 3 ml, čo zodpovedá 300 U. Ďalšími zložkami sú manitol, fenol, metakrezol, dihydrát octanu zinočnatého, dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného, chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, hydroxide sodný and voda na injekciu. Injekčný roztok je číry, bezfarebný vodný roztok v balení po 1, 5 alebo 10 naplnených pier s obsahom 3 ml ( nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu). Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca je: Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd, Dánsko 1. ČO JE LEVEMIR A NA ČO SA POUŽÍVA Levemir je analóg ľudského inzulínu používaný na liečbu cukrovky. Je dostupný v 3 ml naplnenom pere (nazvanom FlexPen). Levemir je dlhodobopôsobiaci analóg ľudského inzulínu znižujúci hladinu cukru v krvi. Účinok trvá do 24 hodín, v závislosti od podanej dávky. 2. SKÔR AKO POUŽIJETE LEVEMIR Nepoužívajte Levemir Keď máte pocit, že nastáva hypo (hypo je skratka pre hypoglykemickú reakciu a je symptómom pre nízku hladinu cukru v krvi). Aby ste sa dozvedeli viac o hypo, pozrite 4 Čo robiť v prípade mimoriadnych okolností Keď ste alergický (precitlivený) na inzulín detemir, metakrezol alebo naniektorú z ďalších zložiek lieku (pozrite zarámovanú časť, nižšie vľavo). Venujte pozornosť príznakom alergickej reakcie, ktoré sú popísané v 5 Možné vedľajšie účinky. Buďte zvlášť opatrný pri používaní Levemiru Keď máte problémy s obličkami alebo pečeňou, alebo s nadobličkami, podmozgovou alebo štítnou žľazou Keď pijete alkohol: všímajte si príznaky hypo Keď máte väčšiu fyzickú záťaž ako obvykle alebo keď chcete zmeniť vašu diétu Keď ste chorý: pokračujte v inzulínovej liečbe 59

Keď cestujete do zahraničia: rozdiely v čase medzi jednotlivými časovými pásmami môžu mať vplyv na vašu potrebu inzulínu Keď ste tehotná, plánujete otehotnieť alebo dojčíte, prosím kontaktujte svojho lekára Keď vediete vozidlo alebo používate nástroje alebo stroje: všímajte si príznaky hypo. Pri hypo môže byť znížená vaša schopnosť koncentrácie a reakčná schopnosť. Nikdy neveďte vozidlá a neobsluhujte stroje, ak cítite, že môžete mať hypo. Poraďte sa so svojím lekárom, či môžete viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje, ak máte časté hypoglykémie alebo máte znížené alebo chýbajúce signály oznamujúce vznik hypoglykémie. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Levemiru u detí a adolescentov. Keď používate iné lieky Veľa liekov pôsobí na glukózový mechanizmus vo vašom tele a môže mať vplyv na vašu dávku inzulínu. Najčastejšie užívané lieky, ktoré môžu pôsobiť na inzulínovú liečbu sú uvedené nižšie. Informujte svojho lekára alebo lekárnika, ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali alebo zmenili nejaké lieky, oboznámte ho aj o liekoch, ktoré nie sú na lekársky predpis. Vaša potreba inzulínu môže byť zmenená, keď taktiež užívate: perorálne atidiabetické lieky; inhibítory monoamínooxidázy (IMAO); beta-blokátory; ACE-inhibítory; kyselinu acetylsalicylovú; tiazidy; glukokortikoidy; tyroidálne hormóny; beta-sympatikomimetiká; rastový hormón; danazol; oktreotid a lanreotid. 3. AKO POUŽÍVAŤ LEVEMIR Porozprávajte sa o vašej potrebe inzulínu so svojim lekárom a diabetologickou sestrou. Dôsledne dodržujte ich rady. Táto písomná informácia pre používateľov je všeobecným návodom. Vaša dávka môže byť lekárom zmenená pri zmene jedného typu alebo značky inzulínu na druhý. Podanie inzulínu Pozrite druhú stranu s podrobnými návodmi. Pred použitím Levemiru FlexPenu Skontrolujte štítok, aby ste sa uistili, že máte správny typ inzulínu Nepoužite Levemir V inzulínových infúznych pumpách Ak náplň alebo pomôcka obsahujúca náplň kvapká alebo je prasknutá, je tu riziko poškodenia a úniku inzulínu Ak liek nebol správne uchovávaný alebo bol zamrznutý (pozrite časť 6 Ako uchovávať Levemir) Ak inzulín nie je číry a bezfarebný. Ako používať tento inzulín Levemir je určený na podkožné injekčné podanie (subkutánne). Nikdy si nepodajte váš inzulín priamo do žily alebo svalu. Vždy treba meniť miesto podania, aby ste sa vyvarovali vzniku hrčiek (pozrite 5 Možné vedľajšie účinky). Najvhodnejšími miestami na podanie injekcie sú: predná časť stehien, predná časť pásu (brucho), alebo nadlaktie. Musíte si vždy merať hladinu glukózy v krvi. 4. ČO ROBIŤ V PRÍPADE MIMORIADNYCH OKOLNOSTÍ Ak máte hypo Hypo znamená, že hladina vášho cukru v krvi je veľmi nízka. Varovné príznaky hypo sa môžu objaviť náhle a môžu zahŕňať: studený pot, studenú a bledú pokožku, bolesť hlavy, zrýchlený pulz, pocit choroby, nadmerný hlad, dočasné poruchy videnia, ospalosť, neobvyklú slabosť a únavu, nervozitu alebo triašku, pocit úzkosti, zmätenosť, poruchy koncentrácie. 60

Keď sa objavia niektoré zo spomenutých príznakov: užite glukózové tablety alebo iný výrobok s vysokým obsahom cukru (sladkosti, keksy, ovocný džús) a potom odpočívajte. Nikdy nepoužite inzulín, ak máte pocit, že máte hypo. V každom prípade majte pri sebe glukózové tablety, cukríky, keksy alebo ovocný džús. Povedzte ľuďom, keď cítite že omdlievate (upadáte do bezvedomia), že vás musia uložiť do polohy na bok a privolať okamžite lekársku pomoc. Nesmú vám podať jedlo ani nápoje. Mohlo by vás to zadusiť. Ak sa ťažká hypoglykémia nelieči, môže spôsobiť (prechodné alebo trvalé) poškodenie mozgu, prípadne smrť. Ak máte záchvaty hypo, pri ktorej upadnete do bezvedomia alebo máte časté hypo, upovedomte o tom svojho lekára. Môže byť potrebná zmena dávky alebo času podania inzulínu, jedla alebo telesného cvičenia. Použitie glukagónu Prebratie sa z bezvedomia môže urýchliť injekcia hormónu glukagón podaná osobou, ktorá bola oboznámená so spôsobom aplikácie. Po podaní glukagónu, ihneď po nadobudnutí vedomia potrebujete glukózu alebo potravinu obsahujúcu cukor. Ak ani po injekčnom podaní glukagónu nenadobudnete vedomie, musíte podstúpiť liečbu v nemocnici. Po podaní injekcie glukagónu kontaktujte svojho lekára alebo pohovostnú službu: je potrebné zistiť príčinu hypo a zabrániť jej opakovaniu. Príčiny hypo Ak máte hypo je vaša hladina cukru v krvi veľmi nízka. To môže byť zapríčinené: Ak ste si podali veľké množstvo inzulínu Ak ste zjedli malé množstvo jedla alebo ste ho vynechali Ak ste podstúpili väčšiu fyzickú námahu ako obvykle. Ak je vaša hladina cukru v krvi veľmi vysoká Vaša hladina cukru v krvi je veľmi vysoká (toto sa nazýva hyperglykémia). Varovné príznaky sa objavujú postupne. Sú to: časté močenie, smäd, nechuť do jedla, pocity nevoľnosti (nutkanie na vracanie alebo vracanie), ospalosť, únava, začervenaná, suchá koža, suchosť v ústach, acetónový dych. Ak ste spozorovali niektorý z týchto príznakov: urobte si hneď test na stanovenie hladiny cukru v krvi a test na stanovenie ketónov v moči (ak je to možné); potom ihneď vyhľadajte lekársku pomoc. Tieto príznaky môžu poukazovať na veľmi vážny stav nazývaný diabetická ketoacidóza. Ak nebude liečená, môže viesť k diabetickej kóme a smrti. Príčiny hyperglykémie Zabudli ste si podať dávku inzulínu Opakovane ste si podali menej inzulínu ako potrebujete Máte infekčnú chorobu alebo horúčku Zjedli ste viac ako obvykle Menšia fyzická námaha ako obvykle. 5. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY Tak ako všetky lieky, môže mať aj Levemir vedľajšie účinky. Podanie veľkého množstva Levemiru môže spôsobiť nízku hladinu cukru v krvi (hypoglykémia). Pozrite rady v 4 Čo robiť v prípade mimoriadnych okolností. Časté vedľajšie účinky (menej ako 1 z 10) Striedanie miesta podania injekcie. V mieste podania injekcie sa môžu objaviť reakcie (začervenanie, opuchy, svrbenie). Tieto majú obvykle len prechodný charakter a trvajú niekoľko týždňov, počas podávania inzulínu. Ak tieto príznaky pretrvávajú, navštívte svojho lekára. Menej časté vedľajšie účinky (menej ako 1 z 100) 61

Príznaky alergickej reakcie. Môže sa objaviť žihľavka a vyrážky. Okamžite vyhľadajte lekársku pomoc: Ak sa objavia uvedené príznaky alergickej reakcie alebo Ak sa náhle necítite dobre a: začínate sa potiť, máte pocit ochorenia (vracanie), máte sťažené dýchanie, máte zrýchlený pulz, máte pocit závratu. Môžete mať veľmi zriedkavú závažnú alergickú reakciu na Insulatard alebo jednu z jeho zložiek (takzvaná systémová alergická reakcia). Pozrite upozornenia v 2 Skôr ako použijete Levemir. Problémy s videním. Pri začatí liečby inzulínom sa môžu objaviť poruchy videnia, ktoré obyčajne vymiznú. Striedanie miesta podania injekcie. Ak si opakovane podávate injekcie na to isté miesto, môže to byť príčinou vzniku hrčiek v mieste podania. Aby ste tomuto predišli, vyberte si vždy nové miesto pre podanie injekcie. Opuchy kĺbov. Pri začatí liečby inzulínom sa môžu objaviť opuchy v oblasti členkov alebo iných kĺbov. Tieto príznaky majú len prechodný charakter. Zriedkavé vedľajšie účinky (menej ako 1 z 1 000) Poruchy citlivosti. Rýchle zlepšenie kontroly glukózy v krvi môže zapríčiniť poruchy citlivosti (meravosť, slabosť alebo bolesť) horných a dolných končatín. Tieto príznkaky majú len prechodný charakter. Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, informujte o nich svojho lekára alebo lekárnika. 6. UCHOVÁVANIE LEVEMIRU Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. Levemir FlexPen, ktorý práve nepoužívate, uchovávajte v chladničke pri 2 C - 8 C, nie v blízkosti mraziacej časti. Neuchovávajte v mrazničke. Levemir FlexPen, ktorý používate alebo budete používať, nemusí byť uchovávaný v chladničke. Môžete ho nosiť pri sebe a uchovávať pri izbovej teplote (neprevyšujúcej 30 C) po dobu 6 týždňov. Vždy, keď pero FlexPen nepoužívate, majte na ňom kryt, na ochranu pred svetlom. Levemir musí byť chránený pred vysokou teplotou a slnečným svetlom. Nepoužívajte Levemir po dátume exspirácie uvedenom na štítku a vonkajšom obale. Teraz otočte na druhú stranu, kde sú informácie na použitie vášho pera FlexPen. Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená 62

Informácia, ako podať injekciu Levemiru FlexPenu Pred použitím Levemiru FlexPenu si starostlivo prečítajte nasledovné návody. Úvod Levermir FlexPen je jedinečné inzulínové pero s možnosťou nastavenia dávky. Dávkovanie je možné nastaviť po 1 jednotke v rozsahu 1 až 60 jednotiek. Pero Levemir FlexPen je určené na použitie s injekčnými ihlami Novo Fine S s dĺžkou 8 mm alebo kratšími. Pozrite sa, či je písmeno S na obale ihiel. Písmeno S označuje krátky kryt ihly. Diagram Kryt pera Gumová membrána 12 jednotiek Inzulínová náplň 63

Volič dávky Okno stupnice zvyšného inzulínu Stupnica zvyšného inzulínu Okno ukazovateľa dávky Tlačidlo Veľký vonkajší kryt ihly Vnútorný kryt ihly Ihla Ochranný kryt Príprava na použitie Skontrolujte si štítok, aby ste sa uistili, že pero Levemir FlexPen obsahuje správny typ inzulínu. Stiahnite kryt z pera. Pred každým podaním injekcie: Dezinfikujte gumovú membránu lekárenským liehom Odstráňte ochranný kryt z ihly NovoFine S Zaskrutkujte ihlu rovno a pevne na Levemir FlexPen (obrázok A) Odstráňte veľký vonkajší a vnútorný kryt ihly (obrázok B). Veľký vonkajší kryt ihly nezahadzujte. Prestrieknutie pera na odstránenie vzduchu pred každým podaním injekcie Počas bežného používania sa môže v ihle a v náplni zhromaždiť malé množstvo vzduchu. Vyvarujte sa podania vzduchu a zaistite podanie správnej dávky: Nastavte 2 jednotky (obrázok C) Držte Levemir FlexPen s ihlou smerom nahor a niekoľkokrát jemne poklopkajte prstom po náplni. Sústredíte tak vzduch v hornej časti náplne (obrázok D) Držte pero ihlou smerom nahor a úplne stlačte tlačidlo. Volič dávky sa vráti na nulu Na hrote ihly sa musí objaviť kvapka inzulínu. Ak sa neobjaví, vymeňte ihlu a opakujte postup, ale nie viac ako 6 krát. Ak sa ani potom kvapka inzulínu neobjaví, pero je poškodené a nesmie sa použiť. 64

Nastavenie dávky Skontrolujte, či je volič dávky na nule Nastavte počet jednotiek, ktoré si potrebujete podať (obrázok E). Dávku môžete upraviť otáčaním voliča dávky oboma smermi hore alebo dole. Pri otáčaní naspäť dávajte pozor, aby ste nestlačili tlačidlo, inak inzulín vytečie. Na nastavenie dávky inzulínu nepoužívajte stupnicu zvýšeného inzulínu. Nenastavujte väčšiu dávku, ako je počet jednotiek v náplni. Podanie inzulínovej injekcie Vpichnite ihlu pod kožu (obrázok F). Použite injekčnú techniku, ktorú vám odporučil lekár Po vpichnutí vytlačte dávku inzulínu stlačením tlačidla až nadoraz (obrázok G). Buďte opatrný, aby ste pri podaní injekcie tlačili len na tlačidlo Po podaní injekcie držte tlačidlo úplne stlačené dovtedy, kým nevytiahnete ihlu z kože. Ihlu nevyťahujte z kože skôr, ako po 6 sekundách. Tak zaistíte, že bola podaná celá dávka. Odstránenie ihly Nasaďte na ihlu veľký vonkajší kryt a vyskrutkujte ju (obrázok H). Ihlu opatrne odstránte. Na každé injekčné podanie použite novú ihlu. Po každom podaní injekcie ihlu odstráňte. Inak môže z pera pri zmenách teploty vytekať tekutina. Zdravotnícky pracovníci, príbuzní, ako aj ostatné osoby musia pri manipulácii s ihlou dodržiavať bezpečnostné opatrenia, aby nedošlo k neúmyselnému poraneniu použitou ihlou. Opatrne odstráňte použité pero Levemir FlexPen bez nasadenej ihly. 65

Údržba Váš Levemir FlexPen je určený na presnú a bezpečnú prácu. Musí sa s ním zachádzať opatrne. Ak sa poškodí, rozbije alebo spadne, existuje riziko unikania inzulínu. Preventívne noste so sebou náhradnú pomôcku na podanie inzulínu pre prípad, že sa vaše pero FlexPen poškodí alebo stratí. Pero Levemir FlexPen znova nenapĺňajte. Vonkajšiu časť pera Levemir FlexPen môžete čistiť bavlnenou látkou navlhčenou čistým liehom. Nenamáčajte ho v liehu, neumývajte ani nemastite. Môže dôjsť k poškodeniu mechanickej časti. 66

LEVEMIR Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať váš inzulín. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali. Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára, diabetologickú sestru alebo lekárnika. Tento liek bol predpísaný iba vám a nemali by ste ho dávať nikomu inému. Môže mu uškodiť dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy. Táto strana písomnej informácie pre používateľov 1. Čo je Levemir a na čo sa používa 2. Skôr ako použijete Levemir 3. Ako používať Levemir 4. Čo robiť v prípade mimoriadnych okolností 5. Možné vedľajšie účinky 6. Uchovávanie Levemiru Na druhej strane: Použitie pera InnoLet Levemir 100 U/ml Injekčný roztok v naplnenom pere.innolet. Inzulín detemir, rdna. Liečivo je inzulín detemir pripravený rekombinantnou biotechnológiou. 1 ml obsahuje 100 U inzulínu detemiru. 1 naplnené pero obsahuje 3ml, čo zodpovedá 300 U. Ďalšími zložkami sú manitol, fenol, metakrezol, dihydrát octanu zinočnatého, dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného, chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, hydroxide sodný and voda na injekciu. Injekčný roztok je číry, bezfarebný vodný roztok v balení po1, 5 alebo 10 naplnených pier s obsahom 3 ml (nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu). Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca je: Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd, Dánsko 1. ČO JE LEVEMIR A NA ČO SA POUŽÍVA Levemir je analóg ľudského inzulínu používaný na liečbu cukrovky. Dostupný je v 3 ml naplnenom pere (nazvanom InnoLet). Levemir je dlhodobopôsobiaci analóg ľudského inzulínu znižujúci hladinu cukru v krvi. Účinok trvá do 24 hodín, v závislosti od podanej dávky. 2. SKÔR AKO POUŽIJETE LEVEMIR Nepoužívajte Levemir Keď máte pocit, že nastáva hypo (hypo je skratka pre hypoglykemickú reakciu a je symptómom pre nízku hladinu cukru v krvi). Aby ste sa dozvedeli viac o hypo, pozrite 4 Čo robiť v prípade mimoriadnych okolností Keď ste alergický (precitlivený) na inzulín detemir, metakrezol alebo niektorú z ďalších zložiek lieku (pozrite zarámovanú časť, nižšie vľavo). Venujte pozornosť príznakom alergickej reakcie v 5 Možné vedľajšie účinky. Buďte zvlášť opatrný pri používaní Levemiru Keď máte problémy s obličkami alebo pečeňou, alebo s nadobličkami, podmozgovou alebo štítnou žľazou Keď pijete alkohol: všímajte si príznaky hypo Keď máte väčšiu fyzickú záťaž ako obvykle alebo keď chcete zmeniť vašu diétu Keď ste chorý: pokračujte v inzulínovej liečbe 67

Keď cestujete do zahraničia: rozdiely v čase medzi jednotlivými časovými pásmami môžu mať vplyv na vašu potrebu inzulínu Keď ste tehotná, plánujete otehotnieť alebo dojčíte, prosím kontaktujte svojho lekára Keď vediete vozidlo alebo používate nástroje alebo stroje: všímajte si príznaky hypo. Pri hypo môže byť znížená vaša schopnosť koncentrácie a reakčná schopnosť. Nikdy neveďte vozidlá a neobsluhujte stroje, ak cítite, že môžete mať hypo. Poraďte sa so svojím lekárom, či môžete viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje, ak máte časté hypoglykémie alebo máte znížené alebo chýbajúce signály oznamujúce vznik hypoglykémií. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Levemiru u detí a adolescentov. Keď používate iné lieky Veľa liekov pôsobí na glukózový mechanizmus vo vašom tele a môže mať vplyv na vašu dávku inzulínu. Najčastejšie užívané lieky, ktoré môžu pôsobiť na inzulínovú liečbu sú uvedené nižšie. Informujte svojho lekára alebo lekárnika, ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali alebo zmenili nejaké lieky, oboznámte ho aj o liekoch, ktoré nie sú na lekársky predpis. Vaša potreba inzulínu môže byť zmenená, keď taktiež užívate: perorálne atidiabetické lieky; inhibítory monoamínooxidázy (IMAO); beta-blokátory; ACE-inhibítory; kyselinu acetylsalicylovú; tiazidy; glukokortikoidy; tyroidálne hormóny; beta-sympatikomimetiká; rastový hormón; danazol; oktreotid a lanreotid. 3. AKO POUŽÍVAŤ LEVEMIR Porozprávajte sa o vašej potrebe inzulínu so svojim lekárom a diabetologickou sestrou. Dôsledne dodržujte ich rady. Táto písomná informácia pre použivateľov je všeobecným návodom. Vaša dávka môže byť lekárom zmenená pri zmene jedného typu alebo značky inzulínu na druhý. Podanie inzulínu Pozrite druhú stranu s podrobnými návodmi. Pred použitím Levemiru InnoLetu Skontrolujte štítok, aby ste sa uistili, že máte správny typ inzulínu Nepoužite Levemir V inzulínových infúznych pumpách Ak náplň alebo pomôcka obsahujúca náplň kvapká alebo je prasknutá. Je tu riziko unikania inzulínu Ak liek nebol správne uchovávaný alebo bol zamrznutý (pozrite 6 Ako uchovávať Levemir) Ak inzulín nie je číry a bezfarebný. Ako používať tento inzulín Levemir je určený na podkožné injekčné podanie (subkutánne). Nikdy si nepodajte váš inzulín priamo do žily alebo svalu. Vždy treba meniť miesto podania, aby ste sa vyvarovali vzniku hrčiek (pozrite 5 Možné vedľajšie účinky). Najvhodnejšími miestami na podanie injekcie sú: predná časť stehien, predná časť pásu (brucho), alebo nadlaktie. Musíte si vždy merať hladinu glukózy v krvi. 4. ČO ROBIŤ V PRÍPADE MIMORIADNYCH OKOLNOSTÍ Ak máte hypo Hypo znamená, že hladina vášho cukru v krvi je veľmi nízka. Varovné príznaky hypo sa môžu objaviť náhle a môžu zahŕňať: studený pot, studenú a bledú pokožku, bolesť hlavy, zrýchlený pulz, pocit choroby, nadmerný hlad, dočasné poruchy videnia, 68

ospalosť, neobvyklú slabosť a únavu, nervozitu alebo triašku, pocit úzkosti, zmätenosť, poruchy koncentrácie. Keď sa objavia niektoré zo spomenutých príznakov: užite glukózové tablety alebo iný výrobok s vysokým obsahom cukru (sladkosti, keksy, ovocný džús) a potom odpočívajte. Nikdy nepoužite inzulín, ak máte pocit, že máte hypo. V každom prípade majte pri sebe glukózové tablety, cukríky, keksy alebo ovocný džús. Povedyte ľuďom, keď cítite, že omdlievate (upadáte do bezvedomia), že vás musia uložiť do polohy na bok a privolať okamžite lekársku pomoc. Nesmú vám podať žiadne jedlo ani nápoje. Mohlo by vás to zadusiť. Ak sa ťažká hypoglykémia nelieči, môže spôsobiť (prechodné alebo trvalé) poškodenie mozgu, prípadne smrť. Ak máte hypo, pri ktorej upadnete do bezvedomia alebo máte časté hypo, upovedomte o tom svojho lekára. Môže byť potrebná zmena dávky alebo času podania inzulínu, jedla alebo telesného cvičenia. Použitie glukagónu Prebratie sa z bezvedomia môže urýchliť injekcia hormónu glukagón podaná osobou, ktorá bola oboznámená so spôsobom aplikácie. Po podaní glukagónu, ihneď po nadobudnutí vedomia potrebujete glukózu alebo potravinu obsahujúcu cukor. Ak ani po injekčnom podaní glukagónu nenadobudnete vedomie, musíte podstúpiť liečbu v nemocnici. Po podaní injekcie glukagónu kontaktujte svojho lekára alebo pohovostnú službu: je potrebné zistiť príčinu hypo a zabrániť jej opakovaniu. Príčiny hypoglykémie Ak máte hypo je vaša hladina cukru v krvi veľmi nízka. To môže byť zapríčinené: Ak ste si podali veľké množstvo inzulínu Ak ste zjedli malé množstvo jedla alebo ste ho vynechali Ak ste podstúpili väčšiu fyzickú námahu ako obvykle. Ak je vaša hladina cukru v krvi veľmi vysoká Vaša hladina cukru v krvi je veľmi vysoká (toto sa nazýva hyperglykémia). Varovné príznaky sa objavujú postupne. Sú to: časté močenie, smäd, nechuť do jedla, pocity nevoľnosti (nutkanie na vracanie alebo vracanie), ospalosť, únava, začervenaná, suchá koža, suchosť v ústach, acetónový dych. Ak ste spozorovali niektorý z týchto príznakov: urobte si hneď test na stanovenie hladiny cukru v krvi a test na stanovenie ketónov v moči (ak je to možné); potom ihneď vyhľadajte lekársku pomoc. Tieto príznaky môžu poukazovať na veľmi vážny stav nazývaný diabetická ketoacidóza. Ak nebude liečená, môže viesť k diabetickej kóme a smrti. Príčiny hyperglykémie Zabudli ste si podať dávku inzulínu Opakovane ste si podali menej inzulínu ako potrebujete Máte infekčnú chorobu alebo horúčku Zjedli ste viac ako obvykle Menšia fyzická námaha ako obvykle. 5. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY Tak ako všetky lieky, môže mať aj Levemir vedľajšie účinky. Podanie veľkého množstva Levemiru môže spôsobiť nízku hladinu cukru v krvi (hypoglykémia). Pozrite rady v 4 Čo robiť v prípade mimoriadnych okolností Časté vedľajšie účinky (menej ako 1 z 10) Striedanie miesta podania injekcie. V mieste podania injekcie sa môžu objaviť reakcie (začervenanie, opuchy, svrbenie). Tieto majú obvykle len prechodný charakter a trvajú niekoľko týždňov, počas podávania inzulínu. Ak tieto príznaky pretrvávajú, navštívte svojho lekára. 69

Menej časté vedľajšie účinky (menej ako 1 z 100) Príznaky alergickej reakcie. Môže sa objaviť žihľavka a vyrážky. Okamžite vyhľadajte lekársku pomoc: Ak sa objavia uvedené príznaky alergickej reakcie alebo Ak sa náhle necítite dobre a: začínate sa potiť, máte pocit ochorenia (vracanie), máte sťažené dýchanie, máte zrýchlený pulz, máte pocit závratu. Môžete mať veľmi zriedkavú závažnú alergickú reakciu na Insulatard alebo jednu z jeho zložiek (takzvaná systémová alergická reakcia). Pozrite upozornenia v 2 Skôr ako použijete Levemir. Problémy s videním. Pri začatí liečby inzulínom sa môžu objaviť poruchy videnia, ktoré obyčajne vymyznú. Striedanie miesta podania injekcie. Ak si opakovane podávate injekcie na to isté miesto, môže to byť príčinou vzniku hrčiek v mieste podania. Aby ste tomuto predišli, vyberte si vždy nové miesto pre podanie injekcie. Opuchy kĺbov. Pri začatí liečby inzulínom sa môžu objaviť opuchy v oblasti členkov alebo iných kĺbov. Tieto príznaky majú len prechodný charakter. Zriedkavé vedľajšie účinky (menej ako 1 z 1 000) Poruchy citlivosti. Rýchle zlepšenie kontroly glukózy v krvi môže zapríčiniť poruchy citlivosti (meravosť, slabosť alebo bolesť) horných a dolných končatín. Tieto príznkaky majú len prechodný charakter. Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, informujte o nich svojho lekára alebo lekárnika. 6. UCHOVÁVANIE LEVEMIRU Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. Levemir InnoLet, ktorý práve nepužívate, uchovávajte v chladničke pri 2 C - 8 C, nie v blízkosti mraziacej časti. Neuchovávajte v mrazničke. Levemir InnoLet, ktorý používate alebo budete používať, nemusí byť uchovávaný v chladničke. Môžete ho nosiť pri sebe a uchovávať pri izbovej teplote (neprevyšujúcej 30 C) po dobu 6 týždňov. Vždy, keď pero InnoLet nepoužívate, majte na ňom vrchnák, na ochranu pred svetlom. Levemir musí byť chránený pred vysokou teplotou a slnečným svetlom. Nepoužívajte Levemir po dátume exspirácie uvedenom na štítku a vonkajšom obale. Teraz otočte na druhú stranu, kde sú informácie na použitie vášho pera InnoLet. Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená 70

Informácia, ako podať injekciu Levemiru InnoLetu Pred použitím pera Levemir InnoLet si starostlivo prečítajte nasledovné návody. Úvod Levemir InnoLet je jednoduché, kompaktné naplnené pero. Dávkovanie je možné po 1 jednotke v rozsahu 1 až 50 jednotiek. Levemir InnoLet je určený na použitie s injekčnými ihlami Novo Fine S s dĺžkou 8 mm alebo kratšími. Pozrite sa, či je písmeno S na obale ihiel. Písmeno S označuje krátky kryt ihly. Diagram Tlačidlo Kruhový volič dávky Stupnica dávky Priehradka na ihly Kryt pera Stupnica zvyšného inzulínu Inzulínová náplň Gumová membrána Ihla Ochranný kryt Vnútorný kryt ihly Veľký vonkajší kryt ihly Príprava na použitie Skontrolujte štítok, aby ste sa uistili, že pero Levemir InnoLet obsahuje správny typ inzulínu. Stiahnite kryt z pera (v smere šípky). 71

Nasadenie ihly Dezinfikujte gumovú membránu lekárenským liehom. Odstráňte ochranný kryt z ihly NovoFine S Zaskrutkujte ihlu rovno a pevne na Levemir InnoLet (obrázok A) Odstráňte veľký vonkajší a vnútorný kryt ihly. Veľký vonkajší kryt ihly si uschovajte. Prestrieknutie pera na odstránenie vzduchu pred každým podaním injekcie Počas bežného používania sa môže v ihle a v náplni zhromaždiť malé množstvo vzduchu. Vyvarujte sa podaniu vzduchu a zaistite podanie správnej dávky: Nastavte 2 jednotky otočením kruhovej stupnice voliča dávky v smere pohybu hodinových ručičiek Držte Levemir InnoLet s ihlou smerom nahor a niekoľkokrát jemne poklopkajte prstom po náplni (obrázok B). Sústredíte tak vzduch v hornej časti náplne Ešte s ihlou smerom nahor stlačte tlačidlo. Kruhový volič dávky sa vráti na nulu Na hrote ihly sa musí objaviť kvapka inzulínu. Ak sa neobjaví, vymeňte ihlu a opakujte postup, ale nie viac ako 6 krát. Ak sa ani potom kvapka inzulínu neobjaví, pero je poškodené a nesmie sa použiť. 72

Nastavenie dávky Vždy skontrolujte, či je tlačidlo úplne zatlačené a kruhový volič dávky je na nule Nastavte požadovaný počet jednotiek otáčaním kruhového voliča dávky v smere pohybu hodinových ručičiek. Na nastavenie dávky nepoužite stupnicu zvyšného inzulínu Po každej nastavenej jednotke budete počuť kliknutie. Dávku môžete upraviť otáčaním voliča dávky oboma smermi. Nesmiete si nastaviť väčšiu dávku, ako je zostávajúci počet jednotiek v náplni. Podanie inzulínovej injekcie Vpichnite ihlu pod kožu. Použite injekčnú techniku, ktorú vám odporučil lekár Po vpichnutí vytlačte dávku inzulínu stlačením tlačidla až na doraz (obrázok D). Počas doby, keď sa kruhový volič dávky vracia na nulu, budete počuť cvakanie Po podaní injekcie ihlu nevyťahujte z kože skôr ako po 6 sekundách, aby ste sa uistili, že bola podaná celá dávka Uistite sa, že pri podaní injekcie kruhový volič dávky nie je blokovaný, keďže po stlačení tlačidla sa kruhový volič dávky musí vrátiť sa na nulu Po každom podaní injekcie ihlu zahoďte. 73