Příloha I Seznam názvů léčivého (léčivých) přípravku(ů), léková(é) forma)y), koncentrace, způsob(y), žadatel(é), držitel(é) rozhodnutí o v členských státech 1
Členský stát Držitel rozhodnutí o Rakousko Rakousko Rakousko Rakousko Belgie Belgie Belgie Belgie Bulharsko Baxter Healthcare GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 15, A-1020 Wien Austria Baxter Healthcare GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 15, A-1020 Wien Austria Baxter Healthcare GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 15, A-1020 Wien Austria Baxter Healthcare GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 15, A-1020 Wien Austria Baxter S.A. Boulevard R. Branquart 80 7680 Lessines Belgium Baxter S.A. Boulevard R. Branquart 80 7680 Lessines Belgium Baxter S.A. Boulevard R. Branquart 80 7680 Lessines Belgium Baxter S.A. Boulevard R. Branquart 80 7680 Lessines Belgium BAXTER d.o.o.,zelezna cesta 18, 1000 Ljubljana, Slovenia Smyšlený název 1,36% w/v/13,6 mg/ml- Peritonealdialyselösung 2,27% w/v/22,7 mg/ml- Peritonealdialyselösung 3,86% w/v/38,6 mg/ml- Peritonealdialyselösung EXTRANEAL- Peritonealdialyselösung 1,36% (13,6 mg/ml), solution pour dialyse péritonéale 2.27% (22,7 mg/ml). solution pour dialyse péritonéale 3,86% (38,6 mg/ml), solution pour dialyse péritonéale Extraneal 7,5 % solution pour dialyse péritonéale 1.36% w/v/ 13.6mg/ml Síla Léková forma Cesta Bezvodý glukózový 13.6 g/l, Chlorid sodný 5.38 g/l, Natrium s-laktát 4.48 g/l, Chlorid vápenatý 0,184 g/l, Chlorid hořečnatý 0,051 g/l Bezvodý glukózový 22.7 g/l, Chlorid sodný 5.38 g/l, Natrium s-laktát 4.48 g/l, Chlorid vápenatý 0,184 g/l, Chlorid hořečnatý 0,051 g/l Bezvodý glukózový 38.6 g/l, Chlorid sodný 5.38 g/l, Natrium s-laktát 4.48 g/l, Chlorid vápenatý 0,184 g/l, Chlorid hořečnatý 0,051 g/l 75 g/l 13.6 g/l bezvodý glukózový 22.7 g/l bezvodý glukózový 38.6 g/l bezvodý glukózový 75.00 g/l Ikodextrin 1.36% w/v/ 13.6 mg/ml Bulharsko BAXTER d.o.o.,zelezna cesta 18, 1000 Ljubljana, Slovenia 2.27% w/v/ 22.7 mg/ml 2
Členský stát Držitel rozhodnutí o Smyšlený název Síla Léková forma Cesta Bulharsko BAXTER d.o.o.,zelezna cesta 18, 1000 Ljubljana, Slovenia 3.86% w/v/ 38.6mg/ml Bulharsko BAXTER d.o.o.,zelezna cesta 18, 1000 Ljubljana, Slovenia Extraneal 7.50% Česká republika Česká republika Česká republika Česká republika Dánsko Dánsko Dánsko Dánsko Estonsko County Mayo lreland County Mayo lreland County Mayo lreland County Mayo lreland Baxter A/S Gydevang 43 3450 Allerød Denmark Baxter A/S Gydevang 43 3450 Allerød Denmark Baxter A/S Gydevang 43 3450 Allerød Denmark Baxter A/S Gydevang 43 3450 Allerød Denmark Baxter Oy P.O. Box 270 Valimotie 15A 00381 Helsinski Finland 1,36% w/v/13,6 mg/ml 2,27% w/v/22,7 mg/ml 3,86% w/v/38,6 mg/ml EXTRANEAL Dianeal PD4 med Glucos Dianeal PD4 med Glucos Dianeal PD4 med Glucos Extraneal 1,36% w/v/13,6 mg/ml 2,27% w/v/22,7 mg/ml 3,86% w/v/38,6 mg/ml 7,5 % 75 9 I 1000 ml 13,6 mg/ml 22,7 mg/ml 38,6 mg/ml 75 mg/ml EXTRANEAL 7.50% 3
Členský stát Držitel rozhodnutí o Smyšlený název Síla Léková forma Cesta Finsko Finsko Finsko Finsko Francie Francie Francie Francie Německo CO. Mayo lreland CO. Mayo lreland CO. Mayo lreland Baxter Oy P.O. Box 270 Valimotie 15A 00381 Helsinski Finland Baxter S.A.S Avenue louis Pasteur 78310 ZA de Coigneres 78310 Maurepas France Baxter S.A.S Avenue louis Pasteur 78310 ZA de Coigneres 78310 Maurepas France Baxter S.A.S Avenue louis Pasteur 78310 ZA de Coigneres 78310 Maurepas France Baxter S.A.S Avenue louis Pasteur 78310 ZA de Coigneres 78310 Maurepas France Baxter Deutschland GmbH Edisonstr. 4 D-85716 Unterschleißheim Germany Extraneal 7,5% DIANEAL PD4 GLUCOSE 3.86 %, solution pour dialyse péritonéale en poche DIANEAL PD4 GLUCOSE 2.27 %, solution pour dialyse péritonéale en poche DIANEAL PD4 GLUCOSE 1,36 %, solution pour dialyse péritonéale en poche EXTRANEAL, solution pour dialyse péritonéale 1.36% w/v 13,6 mg/ml 22,7 mg/ml 38,6 mg/ml 1.36% 2.27% 3.86% 7.50% 13.6 g/l 5.4 g/l 4.5 g/l 0.184 g/l 0.051 g/l 4
Členský stát Držitel rozhodnutí o Smyšlený název Síla Léková forma Cesta Německo Německo Německo Německo Německo Německo Řecko Řecko Baxter Deutschland GmbH Edisonstr. 4 D-85716 Unterschleißheim Germany Baxter Deutschland GmbH Edisonstr. 4 D-85716 Unterschleißheim Germany Baxter Deutschland GmbH Edisonstr. 4 D-85716 Unterschleißheim Germany Baxter Deutschland GmbH Edisonstr. 4 D-85716 Unterschleißheim Germany Baxter Deutschland GmbH Edisonstr. 4 D-85716 Unterschleißheim Germany Baxter Deutschland GmbH Edisonstr. 4 D-85716 Unterschleißheim Germany Diophar SA Kifissias 368 Halandri 15233 Greece Diophar SA Kifissias 368 Halandri 15233 Greece 2.27% w/v 3.86% w/v Dianeal PDG4 1.36% Dianeal PDG4 2.27% Dianeal PDG4 3.86% Extraneal 22.7 g/l 5.4 g/l 4.5 g/l 0.184 g/l 0.051 g/l 38.6 g/l 5.4 g/l 4.5 g/l 0.184 g/l 0.051 g/l 13.6 g/l 5.38 g/l 4.48 g/l 0.184 g/l 0.051 g/l 22.7 g/l 5.38 g/l 4.48 g/l 0.184 g/l 0.051 g/l 38.6 g/l 5.38 g/l 4.48 g/l 0.184 g/l 0.051 g/l 75 g/l 5.4 g/l 4.5 g/l 0.257 g/l 0.051 g/l DIANEAL PD4 1.36% Extraneal (7,5+0,54+0,45+0,0257+0,0051)% w/v 5
Členský stát Držitel rozhodnutí o Smyšlený název Síla Léková forma Cesta Maďarsko Maďarsko Maďarsko Maďarsko Island Island Island Irsko Baxter Hungary Kft. Népfürdö u. 22. 1138, Budapest Hungary Baxter Hungary Kft. Népfürdö u. 22. 1138, Budapest Hungary Baxter Hungary Kft. Népfürdö u. 22. 1138, Budapest Hungary Baxter Hungary Kft. Népfürdö u. 22. 1138, Budapest Hungary Baxter Healthcare SA County Mayo Ireland Baxter Healthcare SA County Mayo Ireland Baxter Healthcare SA County Mayo Ireland Baxter Healthcare Limited Caxton Way Thetford, Norfolk, IP24 3SE DIANEAL PD 4 Glucose 1,36% peritoneális dializáló oldat DIANEAL PD 4 Glucose 2,27% peritoneális dializáló oldat DIANEAL PD 4 Glucose 3,86% peritoneális dializáló oldat EXTRANEAL peritoneális dializáló oldat 1,36% w/v (13,6 mg/ml) Solution for peritoneal dialysis 1,36% 2,27% 3,86% 7,5% (Ikodextrin) 13,6 mg/ml 22,7 mg/ml 38,6 mg/ml 1.36% w/v (13.6 mg/ml) Irsko Irsko Baxter Healthcare Limited Caxton Way Thetford, Norfolk, IP24 3SE Baxter Healthcare Limited Caxton Way Thetford, Norfolk, IP24 3SE 2.27% w/v (22,7 mg/ml) Solution for peritoneal dialysis 3,86% w/v (38,6 mg/ml) Solution for peritoneal dialysis 2.27% w/v (22.7 mg/ml) 3.86% w/v (38.6 mg/ml) 6
Členský stát Držitel rozhodnutí o Smyšlený název Síla Léková forma Cesta Irsko Itálie Itálie Lotyšsko Lotyšsko Lotyšsko Lotyšsko Litva Litva Litva Baxter Healthcare Limited Caxton Way Thetford, Norfolk, IP24 3SE Baxter S.p.A. Piazzale dell Industria 20 00144 Roma Italy Baxter S.p.A. Piazzale dell Industria 20 00144 Roma Italy County Mayo Ireland County Mayo Ireland County Mayo Ireland Baxter Oy P.O. Box 270 Valimotie 15A 00381 Helsinski Finland County Mayo Ireland County Mayo Ireland County Mayo Ireland EXTRANEAL Solution for peritoneal dialysis EXTRANEAL 7,5% SOLUZIONI PER DIALISI PERITONEALE BAXTER 2.27% w/v/22,7 mg/ml- solution for peritoneal dialysis 3,86% w/v/38,6 mg/ml- solution for peritoneal dialysis 1,36% w/v/13,6 mg/ml- solution for peritoneal dialysis Extraneal solution for peritoneal dialysis 4,95 g/l 49,54 g/l 2,27 % w/v 0,538% w/v 0,448% w/v 0,0184% w/v 0,0051% w/v 3,86% w/v 0,538% w/v 0,448% w/v 0,0184% w/v 0,0051% w/v 1,36% w/v 0,538% w/v 0,448% w/v 0,0184% w/v 0,0051% w/v 75g/L 5,4g/L 4,5g/L 0,257g/L 0,051g/L 13,6g+5,38g+4,48g+0,184g+0,051 g/l 22,7g+5,38g+4,48g+0,184g+0,051 g/l 38,6g+5,38g+4,48g+0,184g+0,051 g/l 7
Členský stát Držitel rozhodnutí o Smyšlený název Síla Léková forma Cesta Litva Lucembursko Lucembursko Malta Malta Malta Malta Norsko Baxter Oy P.O. Box 270 Valimotie 15A 00381 Helsinski Finland Baxter S.A. Bd René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgium Baxter S.A. Bd René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgium Baxter Healthcare Ltd Caxton Way Thetford, Norfolk, IP24 3SE Baxter Healthcare Ltd Caxton Way Thetford, Norfolk, IP24 3SE Baxter Healthcare Ltd Caxton Way Thetford, Norfolk, IP24 3SE Baxter Healthcare Ltd Caxton Way Thetford, Norfolk, IP24 3SE Baxter AS Gjerdrumsvei 11 0484 Oslo, Norway EXTRANEAL Extraneal 1.36%w/v 13.6mg/ml 2.27%w/v 22.7mg/ml 3.86%w/v 38.6mg/ml Extraneal (Icodextrin 7.5%) Extraneal 75g+5,4g+4,5g+0,257g+0,051g/10 00ml 1,36%/2,27%/3,86% bezvodý glukózový 75.00 g/l Ikodextrin 1.36%w/v 13.6mg/ml 2.27%w/v 22.7mg/ml 3.86%w/v 38.6mg/ml N/A 75 mg/ml 8
Členský stát Držitel rozhodnutí o Smyšlený název Síla Léková forma Cesta Polsko Polsko Polsko Polsko Portugalsko Portugalsko Portugalsko Baxter Polska SP. z.o.o. Kruczkowskiego 8 st., 00-380 Warszawa, Poland Baxter Polska SP. z.o.o. Kruczkowskiego 8 st., 00-380 Warszawa, Poland Baxter Polska SP. z.o.o. Kruczkowskiego 8 st., 00-380 Warszawa, Poland Baxter Polska SP. z.o.o. Kruczkowskiego 8 st., 00-380 Warszawa, Poland Baxter Médico Farmacêutica Lda Zona Industrial da Abrunheira, Edificio 10 Sintra Business Park, 2710-089 Sintra Portugal Baxter Médico Farmacêutica Lda Zona Industrial da Abrunheira, Edificio 10 Sintra Business Park, 2710-089 Sintra Portugal Baxter Médico Farmacêutica Lda Zona Industrial da Abrunheira, Edificio 10 Sintra Business Park, 2710-089 Sintra Portugal Dianeal PD4 (glukoza 1,36%). Zestaw do dializy otrzewnowej Dianeal PD4 (glukoza 2,27%). Zestaw do dializy otrzewnowej Dianeal PD4 (glukoza 3,86%). Zestaw do dializy otrzewnowej Extraneal Zestaw do dializy otrzewnowej Dianeal Pd4 Dianeal Pd4 Dianeal Pd4 Association Association Association 9
Členský stát Držitel rozhodnutí o Smyšlený název Síla Léková forma Cesta Portugalsko Rumunsko Rumunsko Rumunsko Rumunsko Slovenská republika Slovenská republika Slovenská republika Slovenská republika Slovinsko Baxter Médico Farmacêutica Extraneal Lda Zona Industrial da Abrunheira, Edificio 10 Sintra Business Park, 2710-089 Sintra Portugal Baxter Healthcare SA, Moneen DIANEAL PD4 GLUCOSE Road, Castlebar, Co. Mayo, 1,36% m/v (13,6 Ireland mg/ml) Baxter Healthcare SA, Moneen DIANEAL PD4 GLUCOSE Road, Castlebar, Co. Mayo, 2,27% m/v (22,7 Ireland mg/ml) Baxter Healthcare SA, Moneen DIANEAL PD4 GLUCOSE Road, Castlebar, Co. Mayo, 3,86% m/v (38,6 Ireland mg/ml) Baxter Healthcare Ltd EXTRANEAL Caxton Way, Thetford, Norfolk, IP24 3SE, Baxter Healthcare SA, Moneen Dianeal PD4 glucose Rd, Castlebar, Co. Mayo, 1,36% w/v /13,6 Ireland mg/ml Baxter Healthcare SA, Moneen Dianeal PD4 glucose Rd, Castlebar, Co. Mayo, 2,27% w/v /22,7 Ireland mg/ml Baxter Healthcare SA, Moneen Dianeal PD4 glucose Rd, Castlebar, Co. Mayo, 3,86% w/v /38,6 Ireland mg/ml Baxter Healthcare Ltd EXTRANEAL Caxton Way, Thetford, Norfolk, IP24 3SE Baxter d.o.o., Zelezna cesta 18, Ljubljana, SI -1000, Slovenia Dianeal PD4 13,6 mg/ml glukoze raztopina za peritonelano dializo 75 mg/ml 13,6 mg/ml 22,7 mg/ml 38,6 mg/ml 13,6 mg/1 ml 22,7 mg/1 ml 38,6 mg/1 ml 13,6 mg/ml 10
Členský stát Držitel rozhodnutí o Smyšlený název Síla Léková forma Cesta Slovinsko Slovinsko Slovinsko Španělsko Španělsko Španělsko Španělsko Španělsko Baxter d.o.o., Zelezna cesta 18, Ljubljana, SI -1000, Slovenia Baxter d.o.o., Zelezna cesta 18, Ljubljana, SI -1000, Slovenia Baxter d.o.o., Zelezna cesta 18,Ljubljana, SI-1000, Slovenia Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Dianeal PD4 22,7 mg/ml glukoze raztopina za peritonelano dializo Dianeal PD4 38,6 mg/ml glukoze raztopina za peritonelano dializo Extraneal 75 mg/ml ikodekstrina raztopina za peritonealno dializo Dianeal PD4 Glucosa 1,36% Dianeal PD4 Glucosa 1,36% con sistema de desconexión integrado Dianeal PD4 Glucosa 2,27% Dianeal PD4 Glucosa 2,27% con sistema de desconexión integrado Dianeal PD4 Glucosa 3,86% 22,7 mg/ml 38,6 mg/ml 75 mg/ml 11
Členský stát Držitel rozhodnutí o Smyšlený název Síla Léková forma Cesta Španělsko Španělsko Švédsko Švédsko Švédsko Švédsko Nizozemsko Nizozemsko Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Baxter Healthare SA Moneen Road Castlebar County Mayo Irland Baxter Healthare SA Moneen Road Castlebar County Mayo Irland Baxter Healthare SA Moneen Road Castlebar County Mayo Irland Baxter AB Box 63 16494 Kista Sverige Baxter B.V Kobaltweg 49 3542 CE Utrecht The Netherlands Baxter B.V Kobaltweg 49 3542 CE Utrecht The Netherlands Dianeal PD4 Glucosa 3,86% con sistema de desconexión integrado EXTRANEAL Solución para diálisis peritoneal Dianeal PD4 med glucos 13,6 mg/ml Dianeal PD4 med glucos 22,7 mg/ml Dianeal PD4 med glucos 38,6 mg/ml Extraneal 7.5% 1.36%/13,6 mg/ml, peritoneaaldialysevloeis t of 2.27%/22,7 mg/ml, peritoneaaldialysevloeis t of 13,6 mg/ml 22,7 mg/ml 38,6 mg/ml 13.6 g/l bezvodý glukózový 22.7 g/l bezvodý glukózový 12
Členský stát Držitel rozhodnutí o Nizozemsko Baxter B.V Kobaltweg 49 3542 CE Utrecht The Netherlands Nizozemsko Baxter B.V Kobaltweg 49 3542 CE Utrecht The Netherlands Velká Británie Baxter Healthcare Limited Caxton Way, Thetford IP24 3SE Velká Británie Baxter Healthcare Limited Caxton Way, Thetford IP24 3SE Velká Británie Baxter Healthcare Limited Caxton Way, Thetford IP24 3SE Velká Británie Baxter Healthcare Limited Caxton Way, Thetford IP24 3SE Smyšlený název 3.86%/38,6 mg/ml, peritoneaaldialysevloeis t of EXTRANEAL 7,5 %, oplossing voor peritoneale dialyse 1.36% w/v /13.6mg/ml 2.27% w/v /22.7mg/ml 3.86% w/v /38.6mg/ml Extraneal (lcodextrin 7.5%) Solution for peritoneal dialysis Síla Léková forma Cesta 38.6 g/l bezvodý glukózový 75 g/l Ikodextrin 1.36% w/v /13.6mg/ml 2.27% w/v /22.7mg/ml 3.86% w/v /38.6mg/ml 13
Příloha II Vědecké závěry a zdůvodnění přidání výrobního místa k rozhodnutí o a potřebných úprav v souhrnech údajů o přípravku a příbalových informacích předkládané agenturou EMA 14
Vědecké závěry Celkové shrnutí vědeckého hodnocení ohledně začlenění dalšího výrobního místa do stávajících rozhodnutí o pro roztoky k dialýze (Dianeal, PD4 a Extraneal) vyráběné skupinou společností Baxter a přidruženými společnostmi (viz příloha I) Evropská komise zahájila postup přezkoumání podle článku 31 směrnice 2001/83/ES, v platném znění, poté co byly v roztocích k dialýze vyráběných skupinou společností Baxter a přidruženými společnostmi v Castlebaru hlášeny výsledky pro endotoxiny, které nesplňovaly specifikace. Tento postup se týkal zejména přípravků k peritoneální dialýze Dianeal, Extraneal a Nutrineal. Vzhledem k tomu, že se jedná o velmi důležité léčivé přípravky, musely se pacientům v celé EU poskytnout v co nejkratším časovém rámci nekontaminované šarže roztoků k peritoneální dialýze, a hledaly se proto alternativy. S ohledem na závažná omezení zásob přípravků Dianeal, Extraneal a Nutrineal a na riziko plynoucí z převedení pacientů na alternativní roztoky k peritoneální dialýze nebo terapie, výbor CHMP usoudil, že by se mělo upřednostnit použití srovnatelných přípravků vyráběných společností Baxter na alternativních výrobních místech mimo EHP (Evropský hospodářský prostor). Tyto roztoky k dialýze proto byly dovezeny z Kanady, Singapuru, Turecka a USA. Aby se splnily požadavky kladené na zásoby, zvýšil se tento zcela nový dovoz roztoků k peritoneální dialýze z Kanady, Turecka a USA. Singapurský výrobní podnik byl použit pouze jednou a poté se již nepovažoval za alternativu. Při zvážení pravděpodobnosti dlouhodobého užívání velkého množství neregistrovaných (dovážených) roztoků k peritoneální dialýze na trhu EU a za účelem zajištění nepřetržité dodávky schválených léčivých přípravků do EU byly v rámci probíhajícího postupu přezkoumání podle článku 31 urychleně předloženy nezbytné soubory údajů na podporu začlenění dalších výrobních míst. Byly předloženy dostupné údaje na podporu začlenění míst, ze kterých se v současnosti přípravky dováží (Kanada, Turecko a USA), do stávajících rozhodnutí o pro tyto roztoky k peritoneální dialýze. Také byly urychleně předloženy nezbytné soubory údajů na podporu začlenění jednoho dalšího výrobního místa nacházejícího se v Evropě (Polsko), které by mělo v nejbližší době zahájit plný provoz. S ohledem na současnou nejistotu panující ohledně hlavní příčiny problému a budoucího obnovení dodávek z Castlebaru mělo přidání výrobních míst do rozhodnutí o za cíl zmírnit budoucí problémy se zásobami roztoků k peritoneální dialýze v Evropě a zajistit, aby byl k dispozici dostatek těchto roztoků. Výbor CHMP přezkoumal všechny dostupné údaje pro každé dotčené místo. V dubnu 2011 dospěl výbor k názoru, že pro vydání prvního stanoviska, které se týká postupu podle článku 31 a doporučení začlenění výrobních míst v Kanadě, Polsku a Turecku do stávajících rozhodnutí o pro roztoky k peritoneální dialýze, jsou k dispozici dostatečné údaje. Odpovídající rozhodnutí Komise bylo vydáno dne 12. května 2011. V této fázi postupu podle článku 31 je k dispozici dostatek údajů k doporučení změny rozhodnutí o, která se týká začlenění místa soustředěného v USA jako dalšího výrobního místa, neboť zde nebyly zjištěny žádné závažnější problémy týkající se kvality. Stanovisko ohledně výrobního místa v Castlebaru nelze v této fázi postupu vydat vzhledem k tomu, že držitel rozhodnutí o musí objasnit některé otázky. Přezkum záležitostí zjištěných na výrobním místě Castlebar a přerušení dodávek z tohoto místa vedly k potřebě schválit další výrobní místa, aby se zajistila dodávka roztoků k peritoneální dialýze v Evropě. Poněvadž nejsou dostupné veškeré údaje k dokončení probíhajícího postupu podle článku 31, provádí se postupné hodnocení, v důsledku čehož výbor CHMP přijímá stanoviska postupně. Proto, aniž je dotčen probíhající postup podle článku 31, výbor CHMP usuzuje, že jsou k dispozici dostatečné informace pro vydání druhého stanoviska v tomto postupu podle článku 31, které doporučuje přidat výrobní místo v USA do příslušných rozhodnutí o pro roztoky k peritoneální dialýze pod podmínkou, že jsou splněny podmínky uvedené v příloze IV. Celkově je třeba vzít v úvahu tyto skutečnosti: - Všechny léčivé látky by měly být podpořeny základními dokumenty o léčivé látce nebo vhodnými údaji a měly by splňovat požadavky Evropského lékopisu. - Všechny výchozí materiály (včetně pomocných látek) by měly projít uspokojivou rutinní kontrolou mikrobiální kontaminace a, vyjma zdůvodněných případů, testováním na přítomnost endotoxinů. - Voda na injekce a další pomocné látky by měly případně plně vyhovovat požadavkům Evropského lékopisu. 15
-Stávající minimální standardy pro kritické parametry postupu a limitní hodnoty, např. pro sterilizaci v konečném obalu, by se měly přezkoumat a zlepšit v souladu s možnostmi postupu a osvědčenými postupy. Sterilizace v konečném obalu musí být vyjádřena jako minimální čas expozice nejmenší teplotě podle Evropského lékopisu a měla by být na všech zúčastněných místech sjednocena. Následně by se měly také sjednotit specifikace biologické zátěže naplněných obalů. Postup sterilizace by se měl znovu ověřit s použitím biologických indikátorů, jak vyžaduje Evropský lékopis. Pro všechny přípravky uvolňované za podmínek rozhodnutí o v EU by se mělo uplatňovat uvolnění kvalifikovanou osobou. Kvalifikované osoby musí být zejména přesvědčeny, že jsou léčivé látky vyráběny v souladu s požadavky správné výrobní praxe EU. Během očekávání závěru právě probíhajícího postupu podle článku 31 se předpokládá, že držitel rozhodnutí o zavede na všech svých výrobních místech opatření, ke kterým dospěl na základě nálezů v Castlebaru, aby zajistil bezpečnou dodávku přípravku. Proto by se měla zavést citlivější kinetická turbidimetrická metoda Limulus Amebocyte Lysate (LAL) na testování přítomnosti endotoxinů a měl by se znovu předložit úplný popis výrobních postupů na všech výrobních místech spolu s kritickým zhodnocením. Následně mohou být požadována další opatření pro tato výrobní místa, avšak až do vyvození závěru právě probíhajícího postupu podle článku 31 nelze tato opatření stanovit. Výbor CHMP považuje za velice důležité, aby se zachovala koordinace při přezkoumávání nyní stanovených podmínek pro výrobní místo v USA. Od okamžiku zjištění znepokojivé skutečnosti v Castlebaru byl zaveden sjednocený evropský přístup a nadále pokračuje postup podle článku 31, v rámci kterého se očekává rozhodnutí týkající se nevyřešených otázek. Současné stanovisko je druhým ze série vzájemně souvisejících stanovisek, která mohou následně vést k dalším opatřením požadovaným pro výrobní místo, jehož se současné stanovisko týká. Koordinovaný přezkum podmínek výborem CHMP umožní provést vhodné jednotné úpravy s minimálním dopadem na dodávku roztoků k peritoneální dialýze na trh EU. Zdůvodnění přidání dalšího výrobního místa do rozhodnutí o a potřebných úprav v souhrnech údajů o přípravku a příbalových informacích Vzhledem k tomu, že výbor CHMP vzal v potaz postup přezkoumání podle článku 31 směrnice 2001/83/ES, v platném znění, pro roztoky k dialýze vyráběné skupinou společností Baxter a přidruženými společnostmi v Castlebaru, přezkum záležitostí zjištěných v Castlebaru právě probíhá a roztoky k peritoneální dialýze nejsou z tohoto výrobního podniku, který je hlavním dodavatelem pro držitele rozhodnutí o v Evropě, propouštěny, bylo zapotřebí poskytnout pacientům v celé EU v co nejkratším časovém rámci nekontaminované šarže roztoků k peritoneální dialýze, a proto byly upřednostněny alternativní roztoky k peritoneální dialýze vyráběné společností Baxter na alternativních výrobních místech mimo EHP (Evropský hospodářský prostor), výbor CHMP soudí, že jsou k dispozici dostatečné údaje o kvalitě, aby bylo možno doporučit začlenění výrobního místa nacházejícího se v USA do stávajících rozhodnutí o pro roztoky k peritoneální dialýze, výbor CHMP doporučuje změnu podmínek rozhodnutí o pro roztoky k dialýze vyráběné skupinou společností Baxter a přidruženými společnostmi v Castlebaru (viz příloha I) ve smyslu přidání výrobního místa nacházejícího se v USA. Příslušné změny oddílů souhrnů údajů o přípravku a příbalových informací jsou uvedeny v příloze III. Podmínky týkající se rozhodnutí o jsou uvedeny v příloze IV tohoto stanoviska. 16
Příloha III Dodatky k příslušným bodům souhrnu údajů o přípravcích a příbalových informací 17
Pro přípravky Dianeal a Extraneal jsou dodatky zahrnuty v příslušných bodech souhrnu údajů o přípravcích a příbalových informací, je-li to aplikovatelné. Změny jsou vyznačeny jako šedě zarámovaný text. SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU DIANEAL PD4 6.3 Doba použitelnosti Doba použitelnosti v původním obalu je 2 roky. 12 měsíců (pouze pro přípravky z výrobního místa Aliston, Kanada a North Cove, USA). Po vyjmutí z obalu je třeba roztok ihned použít. EXTRANEAL 6.3 Doba použitelnosti 2 roky 12 měsíců (pouze pro přípravky z výrobního místa Aliston, Kanada a North Cove, USA). Po vyjmutí z obalu je třeba roztok ihned použít. 6.5 Druh obalu a velikost balení Flexibilní PVC vak o obsahu 1,5 l ; 2,0 l nebo 2,5 l. Konektor lineo, kterým může být vybavena Y trubice u vaku typu twin, obsahuje 10,5% mast povidon jódu. 1.5 l 8 kusů vaků typu single Sy II (konektor luer) 1.5 l 8 kusů vaků typu single Sy III (konektor spike) 1.5 l 8 kusů vaků typu twin Sy II (konektor luer) 1.5 l 8 kusů vaků typu twin Sy III (konektor spike) 1.5 l 6 kusů vaků typu single Sy II (konektor luer) 1.5 l 6 kusů vaků typu single Sy III (konektor spike) 1.5 l 6 kusů vaků typu twin Sy II (konektor luer) 1.5 l 6 kusů vaků typu twin Sy III (konektor spike) 1.5 l 6 kusů vaků typu twin (konektor lineo) 2,0 l 8 kusů vaků typu single Sy II (konektor luer) 2,0 l 8 kusů vaků typu single Sy III (konektor spike) 2,0 l 8 kusů vaků typu twin Sy II (konektor luer) 2,0 l 8kusů vaků typu twin Sy III (konektor spike) 2,0 l 6 kusů vaků typu single Sy II (konektor luer) 2,0 l 6 kusů vaků typu single Sy III (konektor spike) 2,0 l 6 kusů vaků typu twin (konektor luer) 2,0 l 6 kusů vaků typu twin (konektor spike) 2,0 l 5kusů vaků typu single Sy II (konektor luer) 2,0 l 5 kusů vaků typu single Sy III (konektor spike) 2,0 l 5 kusů vaků typu twin Sy II (konektor luer) 2,0 l 5 kusů vaků typu twin Sy III (konektor spike) 2,0 l 5 kusů vaků typu twin (konektor lineo) 2,5 l 5 kusů vaků typu single Sy II (konektor luer) 2,5 l 5 kusů vaků typu single Sy III (konektor spike) 2,5 l 5 kusů vaků typu twin Sy II (konektor luer) 2,5 l 5 kusů vaků typu twin Sy III (konektor spike) 2,5 l 4kusů vaků typu single Sy II (konektor luer) 2,5 l 4 kusů vaků typu single Sy III (konektor spike) 2,5 l 4kusů vaků typu twin Sy II (konektor luer) 2,5 l 4 kusů vaků typu twin Sy III (konektor spike) 18
2,5 l 4 kusů vaků typu twin (konektor lineo) Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. NUTRINEAL 6.3. Doba použitelnosti 2 roky 12 měsíců (pouze pro přípravky z výrobního místa Aliston a North Cove, USA). 19
PŘÍBALOVÁ INFORMACE EXTRANEAL 5. Jak příopravek EXTRANEAL uchovávat Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte v původním obalu. Uchovávejte při teplotě nad 4 C. Přípravek EXTRANEAL nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti. Datum je uvedeno na kartonové krabici a na vaku u zkratky Exp. a symbolu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Přípravek EXTRANEAL zlikvidujte tak, jak jste byli instruováni. Objem Počet kusů Konfigurace přípravku Typ konektoru(ů) V krabici 1.5L 8 Single vak (APD) luer /spike 1.5L 8 Twin vak (CAPD) luer / spike 1.5L 6 Single vak (APD) luer /spike 1.5L 6 Twin vak (CAPD) luer / spike /lineo 2.0L 8 Single vak (APD) luer/spike 2.0L 8 Twin vak (CAPD) luer/spike 2.0L 6 Single vak(apd) luer/spike 2.0L 6 Twin vak(capd) luer/spike 2.0L 5 Single vak (APD) luer / spike 2.0L 5 Twin vak(capd) luer / spike / lineo 2.5L 5 Single vak (APD) luer/spike 2.5L 5 Twin vak (CAPD) luer/spike 2.5L 4 Single vak(apd) luer / spike 2.5L 4 Twin vak (CAPD) luer / spike /lineo Konektor lineo obsahuje jod. Na trhu nemusí být všechny konfigurace 20
Příloha IV Podmínky registrace 21
Držitel rozhodnutí o by měl splnit tyto podmínky. Výbor CHMP považuje za mimořádně důležité, aby se zachovala koordinace při přezkoumávání nyní stanovených podmínek pro výrobní místo v USA. Od okamžiku zjištění znepokojivé skutečnosti v Castlebaru byl zaveden sjednocený evropský přístup a nadále pokračuje postup podle článku 31, v rámci kterého se očekává rozhodnutí týkající se nevyřešených otázek. Současné stanovisko je druhým 1 ze série vzájemně souvisejících stanovisek, která mohou následně vést k dalším opatřením požadovaným pro výrobní místo, jehož se současné stanovisko týká. Koordinovaný přezkum podmínek výrobního místa v USA, který byl výborem CHMP proveden rovněž u míst podléhajících prvnímu stanovisku, umožní provést vhodné jednotné úpravy s minimálním dopadem na dodávku roztoků k peritoneální dialýze na trh EU. Proto by měly být předloženy údaje vztahující se k těmto podmínkám a výbor CHMP by je měl přezkoumat. Výrobní místo v USA Držitel rozhodnutí o by se měl věnovat následujícímu: 1. Všechny léčivé látky by měly být podpořeny základními dokumenty o léčivé látce nebo vhodnými údaji a měly by splňovat požadavky Evropského lékopisu. Léčivé látky od níže uvedených dodavatelů dosud nebyly používány u přípravku registrovaného v EU a měly by se pro ně předložit základní dokumenty o léčivé látce nebo rovnocenné soubory údajů. Do jednoho týdne od přijetí rozhodnutí Komise by měl být předložen plán řízení změn, včetně časového harmonogramu jejich provádění. Dále by se před uvedením roztoků k peritoneální dialýze na trh EU v rámci rozhodnutí o platného v EU tyto léčivé látky měly případně testovat a mělo by být prokázáno, že jsou v souladu s Evropským lékopisem. Jedná se zejména o: - bezvodou dextrózu, - chlorid sodný, - natrium S-laktát. 2. Pomocné látky, voda na injekce, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný, jsou kontrolovány podle lékopisu Spojených států. Před uvedením roztoků k peritoneální dialýze na trh EU v rámci rozhodnutí o platného v EU by se tyto látky měly otestovat a měly by se předložit příslušné výsledky prokazující, že tyto látky jsou v souladu s Evropským lékopisem. 3. Stávající minimální standardy pro kritické parametry postupu a limitní hodnoty, např. pro sterilizaci v konečném obalu, by se měly přezkoumat a zlepšit v souladu s možnostmi postupu a nejlepší praxí. Sterilizace v konečném obalu musí být vyjádřena jako minimální čas expozice nejmenší teplotě podle Evropského lékopisu a měla by být na všech zúčastněných místech sjednocena. Následně by se měly také sjednotit specifikace biologické zátěže naplněných obalů. Postup sterilizace by se měl znovu ověřit za použití biologických indikátorů, jak to vyžaduje Evropský lékopis. Do jednoho týdne od přijetí rozhodnutí Komise by se měl předložit plán řízení změn, včetně časového harmonogramu jejich provádění. 4. Mělo by se provádět rutinní mikrobiální sledování všech výchozích materiálů (včetně pomocných látek) a do jednoho týdne od přijetí rozhodnutí Komise by se měl předložit příslušný plán řízení změn, včetně časového harmonogramu jejich provádění. 5. U přípravků vyráběných v souladu se specifikacemi EU by se měly poskytnout údaje o stabilitě, včetně údajů dlouhodobých a urychlených. Do tří týdnů od přijetí rozhodnutí Komise by se měl předložit příslušný plán řízení změn. 6. Pro všechny přípravky uvolňované za podmínek rozhodnutí o v EU by se mělo uplatňovat uvolnění kvalifikovanou osobou. Kvalifikované osoby musí být zejména přesvědčeny, že jsou léčivé látky vyráběny v souladu s požadavky správné výrobní praxe EU. Před uvolněním roztoků k peritoneální dialýze na trh EU za podmínek rozhodnutí o v EU by se mělo poskytnout prohlášení. 1 První stanovisko týkající se zařazení výrobních míst v Kanadě, Polsku a Turecku bylo výborem CHMP přijato v dubnu. Odpovídající rozhodnutí Evropské komise bylo vydáno dne 12. května 2011. 22
Během očekávání závěru právě probíhajícího postupu podle článku 31 by měl držitel rozhodnutí o zavést na všech svých výrobních místech opatření, ke kterým dospěl na základě nálezů v Castlebaru, aby zajistil bezpečnou dodávku přípravku. Především: 7. Měla by se zavést citlivější kinetická turbidimetrická metoda Limulus Amebocyte Lysate (LAL) na testování přítomnosti endotoxinů. Do tří týdnů od přijetí rozhodnutí Komise by se měl předložit plán řízení změn, včetně časového harmonogramu jejich provádění. 8. Měl by se předložit úplný popis výroby (3.2.P.3) ve výrobním místě spolu s jeho kritickým zhodnocením. Do tří týdnů od přijetí rozhodnutí Komise by se měl předložit plán řízení změn, včetně časového harmonogramu jejich provádění. Následně mohou být požadována další opatření pro všechna výrobní místa, avšak až do vyvození závěru právě probíhajícího postupu podle článku 31 nelze tato opatření stanovit. 23