Prof. MUDr. Roman Hájek, CSc. Stav a nabídka klinických studií KHO FN Ostrava
Mnohočetný myelom Nová diagnóza Relaps AKTIVNÍ Studie EMN02 Studie Denosumab Studie CLARION AKTIVNÍ Studie ENDEAVOR Studie Millenium PŘÍPRAVA Studie ADMYRE
Mnohočetný myelom EMN02/HO95MM Study to Compare VMP With HDM Followed by VRD Consolidation and Lenalidomide Maintenance in Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma (HO95)
Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Diagnóza symptomatického mnohočetného myelomu Měřitelné onemocnění v séru či v moči Věk 18-65 let včetně
Mnohočetný myelom Hlavní vylučovací kritéria Intolerance bóru Systémová AL amyloidóza, plasmocelulární leukémie Nesekreční mnohočetný myelom Kardiální, jaterní a renální dysfunkce Neuropatie stupně 2 a více Aktivní malignita během posledních 5 let s výjimkou bazaliomu a karcinomu děložního hrdla fáze 0 u žen
Mnohočetný myelom Schéma protokolu INDUKCE 3 VCD + CY 4 VMP 1 HDM 2 HDM Bez medikace VRD Bez medikace VRD Bez medikace VRD Udržovací fáze Udržovací fáze Udržovací fáze HDM při prvním relapsu
Mnohočetný myelom DENOSUMAB 20090482 Denosumab Compared to Zoledronic Acid in the Treatment of Bone Disease in Subjects With Multiple Myeloma
Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Obsah monoklonálních plasmatických buněk v kostní dřeni více než 10% a/nebo plasmocytom potvrzený biopsií Měřitelný M-protein přítomen v séru a/nebo v moči nebo FLC v séru Radiografický důkaz alespoň jednoho lytického ložiska Adekvátní funkce jater a ledvin Věk od 18 let
Mnohočetný myelom Hlavní vylučovací kritéria Nesekreční mnohočetný myelom POEMS syndrom Plasmocelulární leukémie Předchozí léčba anti-myelomovou terapií Předešlé podávání denosumabu Osteonekróza či osteomyelitida Jakákoliv invazivní malignita během posledních 5 let
Mnohočetný myelom Schéma protokolu
Mnohočetný myelom ENDEAVOR Phase 3 Study With Carfilzomib and Dexamethasone Versus Velcade and Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma Patients
Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Relabující nebo progredující mnohočetný myelom Měřitelné onemocnění v séru či v moči Pacienti již mají za sebou alespoň 1 linii léčby, ne však více než 3 linie Věk nad 18 let Adekvátní funkce jater, ledvin a kardiovaskulárního systému
Mnohočetný myelom Hlavní vylučovací kritéria Mnohočetný myelom typu IgM POEMS syndrom Plasmocelulární leukémie nebo cirkulující plasmatické buňky Waldenströmova makroglobulinémie Amyloidóza Cirhóza Myelodysplatický syndrom
Mnohočetný myelom Schéma protokolu
Mnohočetný myelom Millennium C16010 A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Multicenter Study Comparing Oral MLN9708 Plus Lenalidomide and Dexamethasone Versus Placebo Plus Lenalidomide and Dexamethasone in Adult Patients With Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma
Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Pacienti s recidivujícím nebo refrakterním MM, kteří obdrželi 1-3 předchozí linie Pacienti, kteří relabovali v předchozí léčbě, ale nejsou refrakterní Progrese nemoci po léčbě nebo progrese do 60 dnů po poslední dávce dané terapie Autologní a alogenní transplantace
Mnohočetný myelom Hlavní vylučovací kritéria Pacienti refrakterní na Lenalidomid nebo inhibitor proteazomu Pacienti s dg. Waldenströmovy makroglobulinémie, plazmocelulární leukémie, myelodysplatickým syndromem či myeloproferativním onemocněním Kardiovaskulární onemocnění (hypertenze, arytmie, městnavé srdeční selhání, angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců) Postižení centrálního nervového systému
Mnohočetný myelom Schéma protokolu
Mnohočetný myelom ADMYRE Randomized, Multicenter, Open-Label, Phase III Study of Plitidepsin in Combination with Dexamethasone vs. Dexamethasone Alone in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma
Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Pacienti s recidivujícím nebo refrakterním MM, kteří obdrželi 3-6 předchozích linií Pacienti, již předléčení bortezomibem či lenalidomidem Adekvátní laboratorní hodnoty
Mnohočetný myelom Hlavní vylučovací kritéria Amyloidóza Kardiovaskulární onemocnění (hypertenze, arytmie, městnavé srdeční selhání, angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 12 měsíců) Myopatie či periferní neuropatie stupně 2 a výše Žaludeční vředy či krvácivé onemocnění trávicího traktu v posledních 12 měsících
Mnohočetný myelom CLARION A Randomized, Open-Label, Phase 3 Study of Carfilzomib, Melphalan and Prednisone versus Bortezomib, Melphalan and Prednisone in Transplant-ineligible Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma
Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Pacienti s nově diagnostikovaným onemocněním mnohočetného myelomu Měřitelné onemocnění v séru či v moči Pacienti nevhodní k transplantaci Adekvátní laboratorní hodnoty Věk nad 18 let
Mnohočetný myelom Hlavní vylučovací kritéria Mnohočetný myelom typu IgM POEMS Syndrom Plasmocelulární leukémie nebo cirkulující plasmatické buňky Waldeströmova makroglobulinémie Amyloidóza Srdeční onemocnění (NYHA III a IV), infarkt myokardu v posledních 4 měsících Cirhóza
Mnohočetný myelom Schéma protokolu
Mnohočetný myelom Doprava studiových pacientů EMN02 akademická studie není hrazena ENDEAVOR doprava taxislužbou DENOSUMAB náhrada cestovních nákladů 200 Kč pro ostravské pacienty, 350 Kč pro mimoostravské za každou studijní návštěvu (1x měsíčně nebo při komplikaci) MILLENNIUM náhrada cestovních nákladů 500 Kč formou stravenek za každou studijní návštěvu (4x měsíčně nebo při komplikaci) CLARION doprava taxislužbou
Lymfomy PŘÍPRAVA Hodgkinův lymfom - relaps Studie Brentuximab Vedotin Non-Hodgkinův lymfom - předléčený Studie GS-US-313-0124 Studie GS-US-313-0125 DLBCL Folikulární lymfom
Hodgkinův lymfom Brentuximab Vedotin A single-arm Study of Brentuximab Vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin Lymphoma (HL) and not suitable for stem cell transplantation or multiagent chemotherapy
Hodgkinův lymfom Vstupní kritéria Věk >18 let Dg. - relabovaný nebo refrakterní HL Nevhodný pro SCT nebo kombinovanou chemoterapii Anamnesticky nejméně jedna linie léčby Měřitelné onemocnění (CT) nejméně 1,5 cm Ukončená imunoterapie nebo radioizotopová léčba nejméně 12 měsíců před zahájením studie
Hodgkinův lymfom Vylučovací kritéria Předchozí léčba brentuximabem vedotin Předchozí ASCT nebo allosct Kardiovaskulární onemocnění 6 měsíců před zahájením studie (IM, arytmie, AP, NYHA III IV, CHF, EKG akutní ischemie) Hypersenzitivita na rekombinantní proteiny CNS postižení, meningiální onemocnění
Hodgkinův lymfom Schéma protokolu
Non-Hodgkinův lymfom GS-US-313-0124 A Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study evaluation the efficacy and safety of GS-1101 in combination with Rituximab for previously treated indolent NHL
Non-Hodgkinův lymfom Vstupní kritéria Histologie B-NHL (subtyp FL, SLL, LPL/WM, MZL) Dříve podstoupená léčba pro lymfoidní malignity zahrnující 1 linii léčby obsahující anti-cd20 CT, MRI hodnotitelné - nodální nebo extranodální inhl (přítomnost 1 léze, 2 cm v LD a 1 cm v LPD) Přerušení léčby pro inhl 3 týdny před randomizací (včetně radioterapie, chemoterapie aj.)
Non-Hodgkinův lymfom Vylučovací kritéria CNS nebo leptomeningeální lymfom MDS (přítomnost 5 % blastů v kostní dřeni) HCV, HBV, HIV Probíhající imunosupresivní léčba jiná než kortikosteroidní Anamnesticky allosct nebo transplantace orgánů, dříve léčba inhibitory AKT, BTK aj.)
Non-Hodgkinův lymfom Schéma protokolu
Non-Hodgkinovy lymfomy GS-US-313-0125 A Phase 3, randomized, controlled study evaluating the efficacy and safety of CG-1101 (CL-101) in combination with Bendamustine and Rituximab for previously treated indolent non-hogkin lymphomas
Non-Hodgkinovy lymfomy Vstupní kritéria Histologie B-NHL (subtyp FL, SLL, LPL/WM, MZL) Dříve podstoupená léčba pro lymfoidní malignity zahrnující 1 linii léčby obsahující anti-cd20 (např. rituximab) + podstoupeno 2 cykly Léčba pro lymfoidní malignity - 1 režim zahrnující chemoterapii + podstoupeno 2 cykly CT, MRI hodnotitelné - nodální nebo extranodální inhl (přítomnost 1 léze, 2 cm v LD a 1 cm v LPD) Přerušení léčby pro inhl 3 týdny před randomizací (včetně radioterapie, chemoterapie aj.)
Non-Hodgkinovy lymfomy Vylučovací kritéria CNS nebo leptomeningeální lymfom MDS (přítomnost 5 % blastů v kostní dřeni) Probíhající imunosupresivní léčba jiná než kortikosteroidní Anamnesticky allosct nebo transplantace orgánů, dříve léčba inhibitory AKT, BTK aj., léčba bendamustinem 6 měsíců)
Non-Hodgkinovy lymfomy Schéma protokolu
DLBCL DLBCL Randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 3 study of the BTK inhibitor (Ibrutinib), in combination with Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone (R-CHOP) in subjects with newly diagnosed non-germinal center B-cell subtype of diffuse large B-cell lymphoma
DLBCL Vstupní kritéria Věk 18 let Histologie non-gcb, nově diagnostikovaný DLBCL Ann Arbor klasifikace stádia II IV IPI 1 Adekvátní laboratorní hodnoty
DLBCL Vylučovací kritéria Lymfom CNS Dg. nebo léčba pro jinou malignitu než DLBCL Anamnesticky intrakraniální krvácení v průběhu 6 měsíců před randomizací Warfarinizace Významné kardiovaskulární onemocnění (HF, IM, NYHA III-IV) v průběhu posledních 6 měsíců
DLBCL Schéma protokolu
Folikulární lymfom Folikulární lymfom A Phase 3, double-blind randomized study to compare the efficacy and safety of Rituximab plus lenalidomide (CC-5013) versus Rituximab plus placebo in subjects with relapsed/refractory follicular lymphoma
Folikulární lymfom Vstupní kritéria Věk 18 let Histologie FL grade 1 3 Předchozí alespoň jedna systémová léčba (např. monoterapie Rituximabem, chemoterapie s nebo bez Rituximabu) Dg. relabované, refrakterní či progresivní onemocnění po systémové léčbě CT, MRI hodnotitelné léze > 1,5 cm v průměru
Folikulární lymfom Vylučovací kritéria Histologie jiný než FL FL grade 3b Léčba kortikosteroidy během posledního týdne před C1D1 Vážnější operace během 28 dní před podepsáním informovaného souhlasu HIV, HBV, HCV
Folikulární lymfom Schéma protokolu
Leukémie PŘÍPRAVA AML Studie EastHORN CLL Studie Gilead Sciences
AML EastHORN Phase 2, multicentre, randomised, open-label, parallel group study to evaluate the efficacy and safety of two different dose regimens of immunotherapy with allogeneic dendritic cell vaccination with DCP-001 compared to standard care in patients with AML
AML Hlavní vstupní kritéria Diagnóza akutní myeloidní leukémie Žádný FAB typ s výjimkou APL První CR nebo CRp Doba CR1 < 3 měsíce Standardní indukční/konsolidační léčba Věk od 60 let HLA-A2 nebo A3 pozitivní
AML Hlavní vylučovací kritéria Vážná infekce nebo viscerální léze Transplantace orgánů nebo kostní dřeně Autoimunitní onemocnění (jiné než vitiligo) Imunoterapie v posledních 3 měsících Dysfunkce jater, ledvin, kostní dřeně Další aktivní malignity Nekontrolovatelná hypertenze nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
CLL Gilead Sciences A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo- Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Idelalisib (GS-1101) in Combination with Bendamustine and Rituximab for Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia,
CLL Hlavní vstupní kritéria Dříve léčená CLL Měřitelná lymfadenopatie CLL progrese < 36 měsíců od ukončení poslední terapie Karnofského skóre 60
CLL Hlavní vylučovací kritéria Další malignity Probíhající infekce
Ostatní diagnózy PŘÍPRAVA Amyloidóza - Recidiva nebo refrakterní Studie Millennium C16011 AKTIVNÍ MDS Studie ARCADE
MDS ARCADE A Multicenter, Randomised, Double-blind, Placebo controlled Study of Darbepoetin alfa for the Treatment of Anaemic Subjects With Low or Intermediate-1 Risk Myelodysplastic Syndrome (MDS)
MDS Vstupní kritéria MDS 0-1 Refrakterní anémie dle WHO ECOG 0-1 Hemoglobin 10 g/dl Tsat 15%, feritin_s 10ng/ml, foláty_s 4,5nmol/l, B12 200pg/ml Věk 18 let
MDS Vylučovací kritéria I MDS 2 nebo vysoké riziko dle IPSS Sekundární MDS, akutní leukémie v anamnéze Kolagenní fibróza KD Jiná než refrakterní anémie Jiná malignita Předchozí či současná léčba léky stimulující erytropoézu
MDS Vylučovací kritéria II Celkem 4 a více erymasy během 2 po sobě následujících 8 týdenních období Transfúze erymasy 14 dní před randomizací Použití modifikátorů biologické odpovědi k léčbě MDS (např. lenalidomid) Abnormální funkce ledvin, jater, hladina endogenního erytropoetinu v séru >500 mu/ml Předchozí G-CSF terapie během 30 dní před randomizací (dočasné podání jen pro neutropenii s horečkou nebo infekcí)
Amyloidóza Millennium C16011 A Phase 3, randomized, controlled, open-label, multicenter, safety and efficacy study of dexamethasone plus MLN9708 or physician s choice of treatment administered to patients with relapsed or refractory systemic light chain (AL) amyloidosis
Amyloidóza Hlavní vstupní kritéria Biopsií prokázaná diagnóza systémové AL amyloidózy Onemocnění definované sérovou koncentrací volných lehkých řetězců 50 mg/l Amyloid na srdci nebo ledvinách Recidivující nebo refrakterní po 1 nebo 2 předcházejících terapiích
Amyloidóza Hlavní vylučovací kritéria Klinicky zjevný mnohočetný myelom a kostní léze nebo hyperkalcémie
Amyloidóza Schéma protokolu
Myeloproliferace Myeloproliferace A Phase 3, Randomized, Double-Blinded, Active Comparator Study Evaluating CYT387 vs. Ruxolitinib in Patients with Primary Myelofibrosis (PMF) or Post-Polycythemia Vera or Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis (Post-PV/ET MF)
Myeloproliferace Hlavní vstupní kritéria Pacienti s PMF, Post PV/ET-MF, potvrzenými biopsií kostní dřeně Pacient s MF s klasifikací vysoce rizikový nebo v riziku 2 (prognostický faktor IWG) Adekvátní laboratorní hodnoty
Myeloproliferace Hlavní vylučovací kritéria Radioterapie sleziny v posledním roce Jiná malignita (mimo karcinom kůže či maligní změny na děložním čípku) Pacienti léčení JAK inhibitorem
ITP ITP Randomised, Multi-Centre, Double-Blind, Placebo- Controlled, Dose-Confirmation Phase II Clinical Trial To Evaluate The Efficacy And Safety of Recombinant Human Soluble Fc-gamma Receptor IIB (SM101) in Combination with Corticosteroids for the Early Interventional Treatment of Adult Patients with Primary Immune Thrombocytopenia (ITP)
ITP Hlavní vstupní kritéria Pacienti s primární imunitní trombocytopenií Adekvátní laboratorní hodnoty
ITP Hlavní vylučovací kritéria Sekundární trombocytopenie Pacienti léčení IVIgy 12 týdnů před randomizací či antagonisty TPO-receptoru 4 týdny před randomizací Hypersenzitivita na deriváty E-coli a další látky (mannitol, tween)
Kontakty Přednosta kliniky Prof. MUDr. Roman Hájek, CSc. mail: roman.hajek@fno.cz tel.: 728 854 226
Kontakty Lékaři MUDr. Hana Plonková mail: hana.plonkova@fno.cz tel.: 597 37 4388 Diagnózy MM, Amyloidóza MUDr. Tomáš Jelínek mail: tomas.jelinek@fno.cz tel.: 597 37 4587 Diagnózy MM, Amyloidóza
Kontakty Lékaři MUDr. Juraj Ďuraš mail: juraj.duras@fno.cz tel.: 597 37 4587 Diagnózy Lymfomy MUDr. Jana Zuchnická mail: jana.zuchnicka@fno.cz tel.: 597 37 4388 Diagnózy Leukémie
Kontakty Lékaři MUDr. Jaromír Gumulec mail: jaromir.gumulec@fno.cz tel.: 597 37 2150 Diagnózy ITP MUDr. Cecília Bodzásová mail: cecilia.bodzasova@fno.cz tel.: 597 37 4396 Diagnózy Myeloproliferace, ITP
Kontakty Lékaři MUDr. Laura Adámková mail: laura.adamkova@fno.cz tel.: 597 37 4396 Diagnózy Leukémie, MDS
Kontakty Studijní koordinátorky/datamanažerky Mgr. Eva Jarošová mail: eva.jarosova@fno.cz tel.: 597 37 2095 Diagnózy MM, Myeloproliferace, ITP Eva Jakšíková mail: eva.jaksikova@fno.cz tel.: 597 37 2095 Diagnózy MM, ITP
Kontakty Studijní koordinátorky/datamanažerky Mgr. Andrea Janotová mail: andrea.janotova@fno.cz tel.: 597 37 2096 Diagnózy Leukémie, Amyloidóza Mgr. Martina Janušková mail: martina.januskova@fno.cz tel.: 597 37 2096 Diagnózy Lymfomy, MDS
Děkujeme za spolupráci!