Příprava artworků pro obaly a PIL v registračním řízení MUDr. Jana Doksanská, MCO Regulatory Affairs Head CZ&SK, sanofi-aventis, s.r.o., Praha 1 Agenda Legislativní rámec a lokální požadavky Terminologie, lingvistika, správnost uvádění informací Ochranné prvky v rámci regulatory 2 1
Legislativa a lokální požadavky Zákon č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů (zákon o léčivech), ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o léčivech ) Vyhláška č. 228/2008 Sb., o registraci léčivých přípravků, ve znění pozdějších předpisů (dále jen registrační vyhláška ) Směrnice 2001/83/ES, o kodexu Společenství týkajícím se humánních léčivých přípravků (dále jen Směrnice 2001/83/ES ) Guideline on the readability of the labelling and package leaflet of medicinal products for human use (ENTR/F/2/SF/jr (2009)D/869) REG-96 verze1 Požadavky na předkládání grafických návrhů obalů léčivých přípravků (mock-upů) Tabulka X: Standardní názvy lékových forem, způsobu podání a obalů 2019 (http://www.edqm.eu/standardterms) aktualizace 12.3.2019 REG-29 ver 4 Metodika k posuzování přijatelnosti názvů léčivých přípravků pro účely registračního řízení 3 Legislativa a lokální požadavky Nařízení Komise v přenesené pravomoci (EU) 2016/161, kterým se doplňuje směrnice Evropského parlamentu a Rady 2001/83/ES stanovením podrobných pravidel pro ochranné prvky uvedené na obalu humánních léčivých přípravků (dále jen nařízení Komise 2016/161 ) Směrnice 2001/83/ES, o kodexu Společenství týkajícím se humánních léčivých přípravků (dále jen Směrnice 2001/83/ES ) Informace k ochranným prvkům SÚKL: http://www.sukl.cz/leciva/ochranneprvky Guideline on the packaging information of medicinal products for human use authorised by the Union (dále jen Guideline on the packaging ) CMDh pokyn Blue Box requirements (CMDh/258/2012) 4 2
Označení na obalu léčivého přípravku(lp) a příbalová informace (PIL) ZoL 37: Údaje na vnějším a vnitřním obalu a v PIL musí být v souladu se schváleným SPC. Musí být uveden kód přidělený podle 32 odst. 5 k jednoznačné identifikaci každé varianty LP (pro účely evidence a příp. k identifikace při stanovování cen a úhrad z veřejného zdravotního pojištění). Nejsou přípustné jakékoli prvky reklamního charakteru. Název humánního LP musí být uveden na vnějším obalu Braillovým písmem, není-li stanoveno rozhodnutím o registraci jinak. 5 Označení na obalu LP a PIL PIL srozumitelná pro pacienta (na základě výsledků konzultace pacientů, pro které je LP určen) Údaje v ČJ, pokud více jazyků obsah musí být shodný Homeopatický přípravek musí být označen slovy homeopatický léčivý přípravek Na vnějším obalu nebo na vnitřním obalu, pokud vnější obal neexistuje, musí být uvedeny ochranné prvky dle odstavce 7 a 8 ZoL 6 3
QRD šablona Požadavky na obsah a členění textů humánních přípravků jsou blíže specifikovány v pravidelně aktualizovaných šablonách na webových stránkách EMA https://www.ema.europa.eu/en/humanregulatory/marketing-authorisation/productinformation/product-information-templates Verze 10, 02/2016 7 QRD šablona Appendix III Způsob podmínek uchovávání: OZNAČENÍ NA OBALU 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ PŘÍBALOVÁ INFORMACE 5. UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU X 8 4
QRD šablona Appendix IV Termíny a zkratky na obalu pro číslo šarže a expiraci Lot Č.š. Č.šarže EXP Použitelné do 9 PIL Název LP je vždy následován vyjádřením síly a lékové formy v pořadí: <název><síla><léková forma> (plné označení léčivého přípravku = full product name) Tyto údaje se uvádí v jednom řádku, bez oddělení síly a lékové formy čárkami a bez oddělení pomocí formátování např. odsazením lékové formy na druhý řádek Oclusin 500 mg tablety Oclusin 100 mg/ml perorální kapky, roztok REG-29 ver 4 Metodika k posuzování přijatelnosti názvů léčivých přípravků pro účely registračního řízení (1.1.2017) http://www.sukl.cz/leciva/reg-29-verze-4 10 5
PIL Název léčivé látky INN názvosloví TABULKA X: STANDARDNÍ NÁZVY LÉKOVÝCH FOREM, ZPŮSOBŮ PODÁNÍ A OBALŮ 2019 http://www.edqm.eu/standardterms Pomocné látky povinně uváděné na obalech a odpovídající text v příbalové informaci (Guideline on Excipients in the labelling and package leaflet of medicinal products for human use) na stránkách EMA zveřejněno 9. 10. 2017 http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/scientific_guideli ne/ 2009/09/WC500003412.pdf verze v českém jazyce zveřejněna na stránkách SÚKL 13. 12. 2017 http://www.sukl.cz/leciva/pomocne-latky-povinne-uvadene-na-obalech-aodpovidajici-text 12 Pomocné látky s vlivem na organismus sorbitol - Limity pro parentální i perorální podání Perorální parenterální (jiné než i.v.) 5 mg/kg/den Sorbitol je zdrojem fruktózy. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte (nebo Vaše dítě nesnáší) některé cukry nebo pokud máte diagnostikovanou vrozenou nesnášenlivost fruktózy, což je vzácné genetické onemocnění, při kterém pacienti nejsou schopni rozložit fruktózu, informujte svého lékaře, než <užijete><je Vám podán> (nebo je Vašemu dítěti podán) tento léčivý přípravek. Perorální 140 mg/kg/den Sorbitol může způsobit zažívací obtíže a mít mírný projímavý účinek. 13 6
PIL QR kód 14 PIL Předkládání národních překladů textů (CMDh pokyn CMDh Best Practice Guide on the submission of high quality national translations) - nová registrace, prodloužení, změny typu II do 7 kalendářních dnů po EoP MRP/DCP Product Information v národních jazykových mutacích - MS Word format 15 7
Grafické návrhy obalů LP Definice mock-upu Mock-up je plnobarevný návrh designu vnějšího a vnitřního obalu, ze kterého je patrná trojrozměrná prezentace textů na obalech. Předkládání mock-upu Národní procedura: české mock-upy jsou součástí předložené reg. dokumentace (modul 1.3.2). Akceptovatelné je i předložení závazku, že mock-upy budou předloženy v průběhu hodnotící fáze procedury, ve které probíhá jejich posouzení 16 Grafické návrhy obalů LP MRP/DCP procedura: společné (common) mock-upy jsou součástí předložené reg. dokumentace (modul 1.3.2). Akceptovatelné je i předložení závazku, že společné (common) mock-upy budou předloženy v průběhu hodnotící fáze procedury. mock-upy pro český trh odpovídající příslušným překladům textů obalu mají být předloženy nejpozději 5 dnů po ukončení evropské fáze procedury (tzv. End of Procedure) společně s českými překlady informací o LP pokud nejsou k dispozici české mock-upy v národní fázi procedury, budou za předložené mock-upy považovány společné (common) mock-upy mock-upy pro český trh je třeba zaslat na emailovou adresu mock-upy@sukl.cz nejpozději 3 měsíce před uvedením na trh. 17 8
Grafické návrhy obalů LP Změna designu mock-upů: žádost o změnu v registraci je vyžadováno vždy při změně designu obalu oproti předchozí schválené verzi (např. změna barvy, velikosti písma, přidání/odebrání symbolů a piktogramů, přeskupení textu apod.). Změna se předkládá prostřednictvím národní změny v označení na obalu nebo příbalové informaci, která nesouvisí s SmPC, tzv. změna typu P (formulář žádosti REG-90 (i pro přípravky registrované cestou MR/DC procedury zvlášť pro každé registrační číslo. Při převodu registrace mock-upy jsou součástí modulu 1.3.2. Pokud nejsou předloženy, je nutné je předložit 3 měsíce před uvedením na trh (e-mail při zachování grafiky nebo změna typu P) 18 Grafické návrhy obalů LP Mock-upy jsou standardně předkládány ve formátu.pdf Akceptovatelné jsou i jiné formáty např.:.jpg;.doc. Z předloženého návrhu mock-upu je zřejmá reálná velikost výsledného obalu a použitých fontů písma (součástí návrhu event. i měřítko nebo údaje o rozměrech, velikost použitých fontů). Mock-up je předkládán pro každé registrační číslo LP, a to pro nejmenší velikost balení, která bude obchodována. V případě následného uvádění menší velikosti balení na trh, než pro jakou byl mock-up schválen, předložit žádost o změnu typu P pouze v případě ovlivnění čitelnosti textových údajů na obalu. Mock-upy jsou předkládány pro každý schválený typ a druh obalu, který bude obchodován (tzn. vnější obal včetně vícečetných balení (multipack) a všechny druhy vnitřního obalu). 19 9
Grafické návrhy obalů LP Plné označení LP (název + síla s jednotkami + léková forma) Název LP v dostatečné velikosti, výrazněji než ostatní údaje, pohromadě v jednom zorném poli, plné označení LP nemusí být uvedeno na jednom řádku Název LP by měl být na mock-upu uveden celý velkými písmeny (MEDICIN) nebo s velkým písmenem jen na začátku (Medicin). Plné označení LP na vnějším obalu, by mělo být, pokud je to možné, alespoň na třech neprotilehlých stranách krabičky. Lze uvádět symboly pro ochranné známky a TM. Uvedení těchto symbolů je plně v kompetenci a odpovědnosti žadatele/držitele. V textech obalů se tyto údaje neuvádí 20 Grafické návrhy obalů LP Léčivá látka pokud je název přípravku smyšlený, je léčivá látka uvedena přímo za plným označením LP minimálně jednou, a to na přední straně mock-upu. Pokud je název LP běžný (tzn. INN + MAH), může být léčivá látka uvedena na libovolném místě mock-upu Celkový obsah balení - síla je vyjádřena jako 10 mg/ml a velikosti balení jsou 5 ml, 10 ml Zásadní bezpečnostní varování/informace Odlišení přípravku s novým složením pomocných látek s vlivem na organismus - zvýraznění po dobu možného souběhu LP s původním a novým složením Písmo musí být vždy dostatečně čitelné a kontrastní oproti pozadí (velikosti minimálně 7 bodů, nebo takové, kde má písmeno x výšku alespoň 1,4 mm) V případě, že je zaregistrováno více sil, je třeba mock-upy jednotlivých sil od sebe dostatečně zřetelně rozlišit, (snížení rizika záměny), nejlépe použitím různých barev či uvedením síly výrazně větším fontem. 21 10
Grafické návrhy obalů LP Grafické prvky, symboly a piktogramy Mohou být na obalu uvedeny za následujících podmínek: musí být v souladu s SmPC nesmí být reklamního charakteru nesmí být zavádějící, nesrozumitelné, klamavé nesmí narušit viditelnost a čitelnost povinně uváděných údajů 22 Grafické návrhy obalů LP Vyobrazení lékové formy/aplikačních pomůcek apod. Návody pro správné a bezpečné používání přípravku Ilustrace indikace/místa podání Příchuť léčivého přípravku Symboly pro dobu podání Recyklační symboly ne postava s odpadkovým košem Logo MAH/logo lokálního zástupce držitele Nekonkrétní grafické prvky (designové k odlišení LP navzájem např. barevné pruhy, pole, geometrické útvary, ornamenty, vzory apod.) 23 11
Grafické návrhy obalů LP Povinné: SÚKL kód (dle 37 odst. 1 zákona o léčivech a Přílohy č. 5 písm. A odst. 7 registrační vyhlášky). Na vnějším obalu LP musí být uveden kód přidělený SÚKL. Pro snazší identifikaci se doporučuje před číselný kód uvést uvozovací výraz SÚKL kód. SÚKL kód ani uvozovací výraz se neuvádí do textu obalu QRD šablony. Mezinárodně uznávaný identifikační standard (dle 37 odst. 1 zákona o léčivech) kterému odpovídá např. EAN, 2D kód stačí zobrazení umístění název v Braillově písmu, pokud není v rozhodnutí o registraci uvedeno jinak. Uvozovací výrazy pro dobu použitelnosti a číslo šarže Příloha č. IV QRD šablony 24 Grafické návrhy obalů LP Vícejazyčné a cizojazyčné obaly Údaje ve všech jazycích musí být shodné mimo údaje uváděné v blue-boxu (jsou stanoveny CMDh pokynem blue-box requirements ). V případě zavádění vícejazyčných obalů po zaregistrování LP je nutné předložit národní žádost o změnu typu P. Zároveň musí MAH předložit prohlášení, že obsah údajů je ve všech jazycích shodný. Žádost o změnu typu P je vyžadována při změně počtu jazyků, ve kterých jsou uvedené údaje na obalu. Při změně jazyka na již schváleném vícejazyčném obalu postačuje zaslat tuto informaci na emailovou adresu mock-upy@sukl.cz (např. z CZ/SK na CZ/PL). 26 12
Ochranné prvky v rámci regulatory Vychází ze směrnice EU 2011/62 / EU tzv. směrnice o padělaných LP ( Falsified Medicines Directive či FMD ) Přímo účinný prováděcí předpis: nařízení komise (EU) 2016/161 (delegované akty) - stanovení podrobných pravidel pro ochranné prvky uvedené na obalu LP Zákon č. 378/2007 Sb., o léčivech novela nabyla účinnost 9.2.2019 (z pohledu adaptace nařízení 2016/161) 27 Ochranné prvky v rámci regulatory Ochranné prvky (OP) (UI + ATD) musí mít: Všechny léčivé přípravky vydávané na lékařský předpis, pokud nejsou uvedeny v příloze I nařízení (White list homeopatika, radionuklidové generátory, kity, radionuklidové prekursory, medicinální plyny, roztoky pro parenterální výživu, aditiva k intravenózním roztokům, kontrastní látky) LP vydávané bez lékařského předpisu, které jsou uvedeny v příloze II nařízení (Black list - omeprazol) White list a Black list zveřejňován na stránkách SÚKL Všechny OTC nesmí mít OP 28 13
Ochranné prvky Jedinečný identifikátor (UI) identifikuje jednotlivá balení a slouží k ověření jejich pravosti. Obsahuje informace: kód přípravku sériové číslo balení číslo šarže datum expirace nosičem je dvojrozměrný čárový kód Prostředek k ověření manipulace s obalem (ATD) slouží k ověření, že s balením nebylo manipulováno nařízení nestanovuje specifikaci ATD ATD je umístěn na sekundárním obalu LP Má-li LP pouze primární obal, ATD je umístěn na něm 29 Ochranné prvky ČR novela ZoL 36 odst. 8 Technické řešení zajišťující celistvost LP, kterým MAH opatří vnější obal, jehož výdej není vázán na lékařský předpis a není uveden v příloze II nařízení o OP, se nepovažuje za OP podle nařízení o OP výrobce MŮŽE dle vlastního uvážení umístit vnější ochranný prvek (ATD) i na LP vydávané bez lékařského předpisu. 30 14
Ochranné prvky Není nutné zachovávat pořadí uvedené v nařízení 2016/161 Zkratky PC, SN, Lot, EXP nemusí být uvedeny přímo před konkrétním číslem, avšak jejich uvedení musí umožňovat jednoznačnou identifikaci dat 31 QRD 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR 2D ČÁROVÝ KÓD <2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.> <Neuplatňuje se.> 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR DATA ČITELNÁ OKEM <PC: {číslo} [kód přípravku] SN: {číslo} [sériové číslo] NN: {číslo} [vnitrostátní úhradové číslo nebo jiné vnitrostátní číslo identifikující léčivý přípravek]> <Neuplatňuje se.> 32 15
Ochranné prvky Zkratky dle QRD šablony PC kód přípravku GTIN SN sériové číslo Použitelnost a číslo šarže dle bodu 8 a 13 Kód přípravku (PC) a sériové číslo (SN) jako datové prvky jedinečného identifikátoru musí být na obalu vytištěny i ve formátu čitelném okem (možnost ověřit pravost jedinečného identifikátoru a provést jeho vyřazení v případě, že by 2D kód byl nečitelný). PC SN EXP Lot 33 Ochranné prvky Datové prvky PC a SN nemusejí být na obalu ve formátu čitelném okem, pokud se součet dvou nejdelších rozměrů obalu rovná nebo je menší než 10 cm. Není legislativně dáno, kde se má na obalu 2D kód vyskytovat Je zakázáno na obalu uvádět více 2D kódů určených k identifikaci a ověření pravosti LP. Nedoporučuje se na obal LP uvádět ani více 2D kódů, které k identifikaci neslouží, pokud lze sdružit do jednoho kódu Po 9.2.2019 je možné na obalu dále uvádět i EAN, pokud není negativně ovlivněna čitelnost (SÚKL doporučuje souběh kódů omezit) 34 16
Ochranné prvky Mock-up se předkládá pouze v případě, že dojde k ovlivnění čitelnosti (změna velikosti písma, velké přesuny textu) Je možné předložit mock-up, kde bude pouze vyznačeno prázdnémísto pro UI 35 Ochranné prvky z pohledu registrace 36 17
Ochranné prvky z pohledu registrace Všechny LP propuštěné do 8.2.2019 z výroby nemusí mít ochranné prvky a mohu být distribuovány a vydávány do konce doby použitelnosti. Všechny LP s výdejem na lékařský předpis, neuvedené na White listu, propuštěné z výroby (po 9.2.2019, musí mít na obalu oba ochranné prvky ochranne.prvky@sukl.cz 37 Ochranné prvky z pohledu registrace Právní povinnosti a sankce - nesplnění požadavků nařízení Komise představuje porušení právních předpisů EU. Porušení se postihuje sankcemi podle právních předpisů členských států. MZ v souladu s ustanovením 11 písm. r) ZoL může povolit distribuci a výdej LP, které nesplňují požadavky nařízení o ochranných prvcích v ČR SÚKL zveřejňuje seznam takto dočasně schválených LP 38 18
Shrnutí MAH nese odpovědnost, že LP uváděné na trh v EU obsahují od 9. února 2019 ochranné prvky (jedinečný identifikátor a prostředek k ověření manipulace s obalem). Informace o ochranných prvcích musí být obsaženy v žádosti o registraci. 39 Zkratky ZoL Zákon o léku LP Léčivý přípravek SPC - Souhrn údajů o přípravku PIL Příbalová informace MAH Držitel rozhodnutí o registraci NOOL - Národní organizace pro ověřování pravosti léčiv 40 19
41 20