Sklíčkový seminář Případ č. 733 Květa Michalová
56 let tumor dělohy
Inhibin
MIB-1
DIAGNÓZA: LOW-GRADE ENDOMETRIÁLNÍ STROMÁLNÍ SARKOM SE SEX-CORD LIKE DIFERENCIACÍ
ENDOMETRIÁLNÍ STROMÁLNÍ SARKOMY LOW-GRADE ENDOMETRIÁLNÍ STROMÁLNÍ SARKOM HIGH-GRADE ENDOMETRIÁLNÍ STROMÁLNÍ SARKOM NEDIFERENCOVANÝ ENDOMETRIÁLNÍ STROMÁLNÍ SARKOM JAZF1-SUZ12 PHF1 YWHAE-NUTM2 podobný stromatu v proliferačním endometriu sex-cord like diferenciace kulaté uniformní bb se zvýšeným N/C poměrem a >10mit/ 10HPF, nekrózy 50% má komponentu LG- ESS ZC3H7B BCOR (BCOR ITD) vřetenité bb v myxoidním stromatu, výrazná mitotická aktivita- Nepopsáno (TP53 missence mutace) diagnóza per exclusionem CD10+, ER+, PR+, WT1+ HG: cyclin D1+, BCOR+, CD117+, ER-, PR- a CD10- LG: CD10+, ER+, PR+ CD10+, cyclin D1+, BCOR+, ER, PR+/ SMA+/, desmin+/ p53+, ER, PR, CD10+/
ENDOMETRIÁLNÍ STROMÁLNÍ SARKOMY LOW-GRADE ENDOMETRIÁLNÍ STROMÁLNÍ SARKOM HIGH-GRADE ENDOMETRIÁLNÍ STROMÁLNÍ SARKOM NEDIFERENCOVANÝ ENDOMETRIÁLNÍ STROMÁLNÍ SARKOM JAZF1-SUZ12 PHF1 YWHAE-NUTM2 podobný stromatu v proliferačním endometriu sex-cord like diferenciace kulaté uniformní bb se zvýšeným N/C poměrem a >10mit/ 10HPF, nekrózy 50% má komponentu LG- ESS ZC3H7B BCOR (BCOR ITD) vřetenité bb v myxoidním stromatu, výrazná mitotická aktivita- Nepopsáno (TP53 missence mutace) diagnóza per exclusionem pleomorfní, rhabdoidní bb, nekrózy, atypické mitózy CD10+, ER+, PR+, WT1+ HG: cyclin D1+, BCOR+, CD117+, ER, PR a CD10- LG: CD10+, ER+, PR+ CD10+, cyclin D1+, BCOR+, ER, PR+/ SMA+/, desmin+/ p53+, ER, PR, CD10+/
Low-grade endometriální stromální sarkom (LG-ESS) maligní mezenchymální tumor dělohy indolentní, nejdůležitější stage často histologicky napodobují endometriální stroma monomorfní oválné až vřetenité bb uspořádané fascikulárně či do hnízd, nízká mitotická aktivita morfologicky heterogenní -hladkosvalová, fibromyxoidní, epiteloidní, glandulární, rhabdoidní, sex-cord like diferenciace
Low-grade endometriální stromální sarkom (LG-ESS) maligní mezenchymální tumor dělohy indolentní, nejdůležitější stage často histologicky napodobují endometriální stroma monomorfní oválné až vřetenité bb uspořádané fascikulárně či do hnízd, nízká jazykovitá mitotická infiltrace aktivitamyometria morfologicky heterogenní -hladkosvalová, fibromyxoidní, epiteloidní, glandulární, rhabdoidní, sex-cord like diferenciace
Low-grade endometriální stromální sarkom (LG-ESS) maligní mezenchymální tumor dělohy indolentní, nejdůležitější stage často histologicky napodobují endometriální stroma monomorfní oválné až vřetenité bb uspořádané fascikulárně či do hnízd, nízkájazykovitá mitotickáinfiltrace aktivitamyometria hyalinizace morfologicky heterogenní -hladkosvalová, fibromyxoidní, epiteloidní, glandulární, rhabdoidní, sex-cord like diferenciace
IHC LG-ESS CD10+, ER+, PR+, WT1+ SMA, desmin +/-, h-caldesmon většinou - CK+ v epiteloidních bb nebo v oblastech se sex-cord like diferenciací BCOR-, cyclin D1-, CD117 - CD10 SMA ER
Molekulární znaky LG-ESS JAZF1-SUZ12 asi polovina případů fúze s PHF1 - BRD8-PHF1, EPC1- PHF1, EPC2-PHF1, JAZF1-PHF1, MEAF6-PHF1 EPC1-SUZ12 MBTD1-CXorf67
LG-ESS se sex-cord like diferenciací
Sex-cord like diferenciace v tumorech dělohy v mnoha primárních tumorech dělohy hladkosvalové tumory, mulleriánský adenosarkom, ESS, tumor dělohy napodobující ovariální sex-cord tumor (UTROSCT: uterine tumor resembling ovarian sex cord tumor) napodobuje ovariální nádor z bb granulózy či Sertoli cell tumor hnízda, pruhy, trámce či tubuly epiteloidních bb s variabilním množstvím cytoplazmy, kulatým jádrem (jaderné zářezy), malým jadérkem a minimální mitotickou aktivitou IHC průkaz sex-cord markerů variabilní
Tumor dělohy napodobující ovariální sex-cord tumor (UTROSCT: uterine tumor resembling ovarian sex cord tumor) sex-cord diferenciace je predominantní komponenta tumoru typické sex-cord elementy Sertoli-like bb a granulóza-like bb tvořící tubulární, retiformní nebo stlačené pruhovité struktury bez stromální složky napodobující proliferační endometrium AE1/3+, calretinin+, WT-1+, ER+, PR+ CD10 +/-, EMA+/-,inhibin +/-, FOXL2 +/-, SF-1 +/- desmin +/-, SMA +/-, calponin +/-, h-caldesmon +/- nemají rearanže PHF1 a JAZF1-SUZ12 nemají mutace FOXL2 a DICER1 fúze genů NCOA2 a NCOA3: ESR1-NCOA3, ESR1-NCOA2, GREB1-NCOA2 a GREB1-CTNNB1
GREB1 rearanžované sarkomy dělohy 4 případy: GREB1-NCOA2 GREB1-NR4A3 GREB1-SS18 GREB1-NCOA1
GREB1 rearanžované ESS Postmenopauzálně Agresivnější biologické chování (metastázy do plic) Sex-cord diferenciace buď chybí nebo je přítomna v malé části tumoru Uniformní, epiteloidní, s vezikulárním jádrem a prominentním jadérkem UTROSC Premenopauzálně Indolentní Sex-cord diferenciace je predominantní komponenta tumoru Typické sex-cord elementy Sertoli-like bb a granulóza-like bb tvořící tubulární, retiformní nebo stlačené pruhovité struktury
Závěr endometriální stromální tumory jsou na základě molekulárních alterací členěny na low-grade, high-grade a nediferencovaný endometriální stromální sarkom LG-ESS se vyznačují fúzemi JAZF1-SUZ12 (50%) a PHF1 PHF1 rearanžované tumory mají často sex-cord like diferenciaci další tumory dělohy se sex-cord - like diferenciací: hladkosvalové tumory mulleriánský adenosarkom UTROSCT (GREB1 rearanžované ESS)
Děkuji za pozornost kveta.michalova@biopticka.cz