Novinky v očkování proti meningokokům Pavla Křížová Národní referenční laboratoř pro meningokokové nákazy Státní zdravotní ústav, Praha
A,C,Y,W135 vakcíny Časový vývoj meningokokových vakcín 1969-1971: A+C polysacharidová 1978: A,C,Y,W135 polysacharidová 2000: C konjugovaná B vakcíny od 2005: A,C,Y,W135 konjugovaná USA + další kombinace konjug. 2010: A,C,Y,W135 konj. EU 1980 : OMP vakcíny = typy, subtypy (Norsko, USA, Kuba, Holandsko, NZ) 2000: multivalentní subtypové od 2005: lipooligosacharidy reverzní vakcinologie 1970 1980 1990 2000 2010 D.S.Stephens, FEMS Microbiology Reviews, 31 (1) 2007
Meningokoková vakcína v ČR polysacharidová A, C A, C, Y, W135 proteinová B:15:P1.7,16 (Norsko) B:4:P1.19,15 (Kuba) B:15:P1.3 (USA Chile) v ČR registrovaná pouze A+C dovoz tetravakcíny 2004/2005 B:P1.5,2; P1.5, 10; P1.19; P1.12,13; P1.7,4; P1.7,16 (Holandsko) B:4:P1.7,4 (NZ) B:P1.5-1,2-2; P1.5-2,10; P1.19,15-1; P1.12-1,13; P1.7-2,4; P1.7,16; P1.22,14;P1.7-1,1; P1.18-1,3,6 (Holandsko) konjugovaná C v ČR registrovaná od r. 2001 A, C, W135 A, C, Y, W135 centrální Evropská registrace v dubnu 2010
Pokrytí fenotypů současně dostupnými proteinovými B vakcínami 383 N.m. B izolátů z IMO, ČR, 1997 2007 MenB vakcína B:15:P1.7,16 (Norsko): 3,9 % B:4:P1.19,15 (Kuba): 0 B:15:P1.3 (USA Chile): 0 6-valentní = B:P1.5-1,2-2; P1.5-2,10; P1.19,15-1; P1.12-1,13; P1.7-2,4; P1.7,16 (Holandsko): 11,5 % B:4:P1.7,4 (NZ): 0 9-valentní = B:P1.5-1,2-2; P1.5-2,10; P1.19,15-1; P1.12-1,13; P1.7-2,4; P1.7,16; P1.22,14;P1.7-1,1; P1.18-1,3,6 (Holandsko): 24 % Data NRL pro meningokokové nákazy sekvenace genomu reversní vakcinologie
Meningokokové vakcíny Polysacharidové Menomune (Sanofi Pasteur) A+C Polysaccharide Vaccine (Sanofi Pasteur) ACWY Vax (GSK) AC Vax (GSK) Trivalent ACW vaccine (GSK) Konjugované monovalentní Meningitec (Wyeth) Menjugate (Novartis) NeisVac-C (Baxter) Konjugované polyvalentní Menactra (Sanofi Pasteur) Nimenrix (GSK) MENVEO (Novartis) registrované v ČR A,C,Y,W135 A,C A,C,Y,W135 A,C A,C,W135 C C C A,C,Y,W135 A,C,Y,W135 A,C,Y,W135
Zkušenosti s meningokokovou vakcínou dlouhodobá imunita polysacharidová ne konjugovaná ANO booster ne ANO účinnost do 1 roku věku ne ANO redukce nosičství ne ANO selekční tlak NE NE
Doporučení pro vakcinační strategii v České republice (od 2004) cílená vakcinace rizikové části populace = při epidemiologické indikaci vakcinace kontaktů v ohnisku IMO je doporučena až po uplynutí jednoho týdne od posledního kontaktu vakcinace v pracovním riziku vakcinace armády vakcinace pacientů s poruchou imunity vakcinace cestovatelů vakcinace na žádost polysacharidovou A+C pouze vyjimečně cestovatelům v kombinaci s konjugovanou Konjugovaná A,C,Y,W135 C podpora pojišťoven
Doporučená vakcinační strategie v ČR podzim 2010 1. U dětí v předškolním věku, tj. 3-6letých provést základní očkování jednou dávkou meningokokové konjugované vakcíny C. 2. U pre-adolescentů ve věku 11-13 roků provést očkování jednou dávkou meningokokové konjugované tetravakcíny A,C,Y,W135. a) základní očkování b) přeočkování Doporučený interval mezi základním očkováním a přeočkováním je 7-10 roků. Vpřípadě zvýšeného epidemiologického rizika je možno jej zkrátit.
Doporučená vakcinační strategie v ČR podzim 2010 Alternativně lze u pre-adolescentů provést přeočkování meningokokovou konjugovanou vakcínou C, které však není z hlediska ochrany nejvhodnější cestou přináší pouze finanční úsporu. Konjugovaná tetravakcína je optimální z hlediska zajištění co nejširší dostupné ochrany proti meningokokovému onemocnění, zejména vhodné při častém cestování mladých osob (séroskupiny A, Y, W135). Složka Y obsažená v tetravakcíně navíc zajišťuje ochranu proti meningokoku séroskupiny Y, která v České republice způsobuje nejvyšší smrtnost ze všech séroskupin (celkově nad 20%, u chlapců 15-19letých až 50%).
Doporučená vakcinační strategie v ČR podzim 2010 Uvedené konjugované vakcíny neposkytují ochranu proti meningokokovým onemocněním vyvolaným séroskupinou B (MenB). Vzhledem k tomu, že vsoučasné době séroskupina B působí až 75% invazivních meningokokových onemocnění, je nezbytné sledovat vývoj nových očkovacích látek proti MenB a hodnotit vhodnost jejich použití v České republice. Jakmile bude vyrobena a následně registrována MenB vakcína vhodná pro Českou republiku, bude žádoucí zahrnout ji do očkovacího schématu malých dětí, vzhledem k vysoké nemocnosti způsobené meningokokem B v nejmladší věkové skupině.
17th International Pathogenic Neisseria Conference Kanada, 11.-16.9.2010 Konjugovaná tetravakcína A,C,Y,W135 zařazování do očkovacího schématu v Evropě vzestup IMO způsobených séroskupinou Y v Evropě
17th International Pathogenic Neisseria Conference Kanada, 11.-16.9.2010 Vývoj MenB vakcíny reversní vakcinologií fhbp = LP2086 = factor H-binding protein NadA = Neisserial adhesin NHBA = Neisserial Heparin-binding protein PorA = P1.4 = NZ
17th International Pathogenic Neisseria Conference Kanada, 11.-16.9.2010 Vývoj MenB vakcíny reversní vakcinologií fhbp = LP2086 = factor H-binding protein NadA = Neisserial adhesin NHBA = Neisserial Heparin-binding protein PorA = P1.4 = NZ 3. fáze klinických studií, registrace 1.Q 2011
17th International Pathogenic Neisseria Conference Kanada, 11.-16.9.2010 Vývoj MenB vakcíny reversní vakcinologií fhbp = LP2086 = factor H-binding protein počátek 1. fáze klinických studií, registrace???
Projekt ze zdrojů EHP/Norsko www.sekvenace.cz
Projekt IGA-2010-2013: Studium vhodnosti použití v ČR meningokokových vakcín vyrobených metodami reverzní vakcinologie
Hlavní hypervirulentní komplexy N. meningitidis z IMO Česká republika, 1993 2010 (předb.) % 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 ECDC požaduje do hlášení TESSy molekulární charakterizaci N.m.! cc11 cc18 cc32 cc41/44 cc269 Data NRL pro meningokokové nákazy 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
Distribuce séroskupin Neisseria meningitidis z IMO Česká republika, 1970-2010 (předb.) % 80 70 60 50 40 30 20 A B C Y 10 0 1970-1974 1975-1979 1980-1984 1985-1989 1990-1994 1995-1999 2000-2004 2005-2009 Data NRL pro meningokokové nákazy
Nemocnost (na 100000) IMO celková a specifická dle séroskupin Česká republika, 1970-2009 1,8 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 1970-74 1975-79 1980-84 1985-89 1990-94 1995-99 2000-04 2005-09 celková N.m.C N.m.B Rutinní hlášení + surveillance data NRL pro meningokokové nákazy
Nemocnost (na 100000) IMO celková a specifická dle séroskupin Česká republika, 1993-2009 celkem 830 IMO N.m.B z toho 66 úmrtí (7,9%) 2,5 2 celkem 800 IMO N.m.C z toho 98 úmrtí (12,2%) 1,5 1 0,5 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 Surveillance data NRL pro meningokokové nákazy N.m.B N.m.C celková
IMO věkově specifická nemocnost Česká republika, 1993-2009 na 100 000 40 35 30 25 20 15 10 5 0 N.m.B N.m.C 0-11m 1-4y 5-9y 10-14y 15-19y 20-24y 25-34y 35-44y 45-54y 55-64y 65+y 1993 1994 1995 2002 2004 2005 2006 2008 2009 Surveillance data NRL pro meningokokové nákazy
Nemocnost (na 100000) IMO N.m.B specifická dle věku Česká republika, 1993-2009 25 20 15 10 15-19 r 0-11 m 1-4 r 5 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 Surveillance data NRL pro meningokokové nákazy
Nemocnost (na 100000) IMO N.m.C specifická dle věku Česká republika, 1993-2009 12 10 8 6 4 15-19 r 0-11 m 1-4 r 2 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 Surveillance data NRL pro meningokokové nákazy
Věkově specifická nemocnost 0-11 měsíců invazivního meningokokového onemocnění N.m.B versus N.m.C, Česká republika, 1993 2009 25 20 na 100 000 15 10 5 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 N.m.B N.m.C Surveillance data NRL pro meningokokové nákazy
Věkově specifická nemocnost 1-4 roky invazivního meningokokového onemocnění N.m.B versus N.m.C, Česká republika, 1993 2009 na 100 000 8 7 6 5 4 3 2 1 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 N.m.B N.m.C Surveillance data NRL pro meningokokové nákazy
Věkově specifická nemocnost 15-19 roků invazivního meningokokového onemocnění N.m.B versus N.m.C, Česká republika, 1993 2009 7 6 na 100 000 5 4 3 2 1 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 N.m.B N.m.C Surveillance data NRL pro meningokokové nákazy
Smrtnost invazivního meningokokového onemocnění Česká republika, 1993 2009 % 30 25 20 celková smrtnost 10,4 % 15 10 5 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 Surveillance data NRL pro meningokokové nákazy 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 celková N.m.B N.m.C
Smrtnost IMO dle séroskupin % 25 20 15 10 ČR, 1993-2009 Evropa, 2007 5 0 B C Y W135 Země hlásící séroskupinu a úmrtí: AT, BE, CY, CZ, DK, EE, FI, FR, DE, GR, HU, IS, IE, IT, LT, LV, MT, NO, PL, PT, RO, SK, SI, ES, UK Surveillance data NRL pro meningokokové nákazy, ECDC data Surveillance IBI
% Procento N. meningitidis Y z IMO ČR, 1993 2009 6 4 15-19 roků chlapci meningitis smrtnost 50% 2 0 1993 1994 1995 Y:2c:P1.2,5 1996 1997 1998 1999 hypervirulentní cc23 2000 2001 2002 2003 2004 jiné N.m.Y Surveillance data NRL pro meningokokové nákazy 2005 2006 2007 2008 2009