Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Míčovna Pražský hrad 24.října 2015 Androgenní substituce pohledem urologa Libor Zámečník Urologická klinika VFN a 1. LF UK TH klinika Praha
Víme, že Hladina testosteronu klesá progresivně s věkem. Významné procento mužů nad 60 roků věku má sérové hladiny testosteronu pod normou pro dospělé mladé muže (20-30 roků).
Hypogonadismus
Definice late-onset hypogonadismu LOH je klinický a biochemický syndrom spojený s pokročilým věkem a typickými symptomy a s poklesem sérových hladin testosteronu. Může vést k signifikantním změnám kvality života a nežádoucím vlivům na funkci mnoha orgánových systémů. EAU gudelines
LOH syndrom Snížení libida, kvality erekce, její frekvence a nočních erekcí Snížení intelektuální aktivity a kvality smyslových orgánů, únava Poruchy spánku Snížení svalové hmoty a síly Vzestup viscerálního tuku Snížení tělesného ochlupení a kožní vady Osteoporóza
Vyšetření androgenů Nejčastěji hladina testosteronu stanovena jako celkový testosteron (total testosterone tt) testosteron se v organismu vyskytuje ve třech formách: 1) jako volný testosteron (free testosterone ft) 2 %, 2) testosteron vázaný slabou vazbou na albumin 68 %, 3) testosteron vázaný silnou vazbou na globulin (sex hormone binding globuline SHBG) 30 % volný testosteron a na albumin vázaný testosteron dohromady tvoří biologicky dostupný testosteron (Bt)
LÉČBA TESTOSTERONEM
Z historie testosteronové léčby Arnold Adolph Berthold (1803-1861) německý fyziolog a zoolog 1849: transplantoval varlata z kohoutů do břicha kapounů a zaznamenal, že zvířata s transplantovanými varlaty se chovala jako normální kohouti rozvoj sekundárních pohlavních znaků, zvýšení agresivity a rozvoj mužského modelu chování. Quiring DP. Transplantation of testes (by A. A. Bethold) Bull Hist Med. 1944;16:399 401. Kishore ML et al. Clin Interv Aging. 2009; 4: 397 412.
Z historie testosteronové léčby
Z historie testosteronové léčby Charles-Édouard Brown Sequard (1817-1894) fyziolog, neurolog (Mauricius) 1889: Ve věku 72, na zasedání Societie de Biologie v Paříži, oznámil, že podkožní injekce tekutiny připravené z varlat morčat a psů vede k omlazení a prodloužení lidského života Brown-Séquard Elixír Kishore ML et al. Clin Interv Aging. 2009; 4: 397 412.
Z historie testosteronové léčby Serge Abrahamovitch Voronoff (1866-1951) Сергей Абрамович Воронов francouzský chirurg Transplantoval opičí varlata člověku 30. léta - první extrakce testosteronu ze zvířecích varlat a první syntéza 50. léta injekční testosteron (estery) Konec 70. let p.o. testosteron undekanoát 90. léta transdermální náplasti Kishore ML et al. Clin Interv Aging. 2009; 4: 397 412.
Nízké T...? A jak je to se zbytkem abecedy?
Kontraindikace léčby Absolutní: karcinom prostaty a prsu podávat testo po léčbě nádoru prostaty? Další: polycytemie, spánkové apnoe, srdeční selhání, příznaky vážné subvezikální obstrukce. Po vyřešení obstrukce lze léčbu podat. Věk jako takový není kontraindikací k iniciaci podávání testosteronu.
Aplikační cesty Dlouhodobé: Intramuskulárně Subdermálně Krátkodobé: Transdermálně Orálně Bukálně (hcg stimulující produkci testosteronu Leydigovými buňkami k léčbě LOH není doporučován)
Z historie testosteronové léčby 2000 první testosteronový gel (USA, následně v Evropě) 2004 injekční testosteron undekanoát současnost 2015 testo/gel v České republice (registrován již 2005) Kishore ML et al. Clin Interv Aging. 2009; 4: 397 412.
AndroGel 1%: složení AndroGel 1% je průhledný nebo slabě opalizující, bezbarvý gel v sáčku. Jeden sáček obsahuje 50 mg testosteronu v 5 g gelu. Po absorpci kůží se testosteron během 24hodinového cyklu dostává do systémového oběhu v relativně stálých koncentracích. Koncentrace testosteronu v séru rostou od první hodiny po aplikaci a od druhého dne dosahují ustálené hladiny. Přibližně 10% aplikované dávky se vstřebá do krevního oběhu tj. aplikace 1 sáčku gelu s 5 g AndroGel 1% na kůži dodá 5 mg testosteronu. Souhrn údajů o přípravku Androgel. 18.3.2009
Aplikace Aplikovat na suchou, čistou, zdravou, neporušenou kůži v oblasti ramen, paží a/nebo břicha, jednou denně přibližně ve stejnou dobu Souhrn údajů o přípravku Androgel. 18.3.2009
AndroGel 1%: farmakokinetika během dlouhodobé terapie Swerdloff RS, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85:4500-4510.
Co můžeme očekávat při léčbě testosteronem v gelu
AndroGel 1%: shrnutí AndroGel 1% zvyšuje hladinu testosteronu do normálního rozmezí již během první hodiny po aplikaci Hladina je udržována během dne i dlouhodobě ve fyziologickém rozmezí. V případě nutnosti lze léčbu vysadit a k poklesu na původní hladinu dochází do 4 dnů. AndroGel 1% je účinný u mnoha symptomů: Libido, sexuální aktivita, nálada, tělesná kompozice, BMD, metabolický syndrom AndroGel 1% je dobře tolerován během krátkodobé i dlouhodobé léčby
Otázky? Odpovědi!