Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp. zn.sukls139063/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU MOVICOL 6,9 g prášek pro přípravu perorálního roztoku 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden 6,9 g sáček obsahuje: Léčivé látky: Macrogolum 3350 Natrii chloridum Natrii hydrogencarbonas Kalii chloridum 6,563 g 175,4 mg 89,3 mg 23,3 mg Koncentrace elektrolytů po přípravě jednoho sáčku v 62,5 ml tekutiny: Sodík 65 mmol/l Chlorid 53 mmol/l Draslík 5,4 mmol/l Hydrogenuhlicǐtan 17 mmol/l Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Prášek pro přípravu perorálního roztoku MOVICOL je sypký bílý prášek s charakteristickou limetkovou a citronovou příchutí. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace K léčbě chronické zácpy u dětí ve věku od 2 do 11 let, adolescentů (starších 12 let) a dospělých. K léčbě fekální impakce u dětí starších 5 let, adolescentů (starších 12 let) a dospělých, která je definována jako úporná zácpa s nahromaděním stolice v rektu a/nebo v tlustém střevě. 4.2 Dávkování a způsob podání Jako u všech projímadel, užívání delší dobu není obecně doporučováno. Chronická zácpa Dospělí, adolescenti a starší lidé: Dávkování: 2 6 sáčků denně rozdělených do dávek, podle léčebné odpovědi. 1/7
Prodloužené užívání přípravku MOVICOL může být nezbytné v případě léčby pacientů se závažnou chronickou nebo rezistentní zácpou, sekundární zácpou vzniklou na podkladě roztroušené sklerózy nebo Parkinsonovy nemoci nebo se zácpou vzniklou v souvislosti s užíváním léků způsobujících zácpu (určité opiáty nebo léky s antimuskarinovým účinkem). V případě prodlouženého užívání může být dávka snížena na 2 až 4 sáčky denně. Děti od 2 do 11 let: Pro děti od 2 do 6 let je běžnou úvodní dávkou jeden sáček denně a pro děti od 7 do 11 let dva sáčky denně. Dávka by měla být snížena nebo zvýšena tak, aby dítě mělo pravidelnou stolici přiměřené konzistence. Pokud je zapotřebí zvýšit dávku, nejlepší je ji zvyšovat každý druhý den. Nejvyšší potřebná dávka obvykle nepřevyšuje 4 sáčky denně. Léčba dítěte s chronickou zácpou vyžaduje delší dobu užívání (minimálně 6-12 měsíců). Nicméně bezpečnost a účinnost přípravku MOVICOL byla prokázána pouze v rámci tříměsíčního užívání. Léčba by měla být ukončena postupně a obnovena v případě opětovné zácpy. MOVICOL není doporučován pro léčbu chronické zácpy u dětí do 2 let. Fekální impakce Dospělí, adolescenti a starší lidé: Délka léčby fekální impakce přípravkem MOVICOL obvykle nepřesahuje 3 dny. Dávkování (v případě fekální impakce): 16 sáčků Děti od 5 do 11 let: Průběh léčby fekální impakce přípravkem MOVICOL trvá až 7 dní a je následující: Denní dávkovací schéma: Počet sáčků MOVICOL Věk (roky) Den 1 Den 2 Den 3 Den 4 Den 5 Den 6 Den 7 5-11 4 6 8 10 12 12 12 Počet sáčků na den by měl být rozdělen do několika dávek, všechny by ale měly být užity během 12 hodin. Výše uvedené dávkovací schéma by mělo být přerušeno, jakmile přípravek začne účinkovat. To se pozná podle vyloučení velkých objemů stolice. Po vyprázdnění by se u dítěte mělo pokračovat s léčbou pro udržení normální střevní pasáže a prevenci re-impakci (dávkování pro prevenci re-impakce je stejné jako dávkování v případě chronické zácpy, viz výše). MOVICOL není doporučen pro léčbu fekální impakce u dětí mladších 5 let. Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním: Dospělí: Pro léčbu fekální impakce by dávka měla být rozdělena tak, aby v průběhu jedné hodiny nebyly užity více jak 4 sáčky. Děti mladší 12 let: Pro tuto skupinu pacientů chybějí klinická data. Proto není MOVICOL doporučen pro léčbu fekální impakce u dětí s onemocněním kardiovaskulárního systému. 2/7
Pacienti s renální insuficiencí: Dospělí: Pro léčbu zácpy nebo fekální impakce není zapotřebí žádná změna dávkování. Děti mladší 12 let: Pro tuto skupinu pacientů chybějí klinická data. Proto není MOVICOL doporučen pro léčbu fekální impakce u dětí s poruchou renálních funkcí. Podávání Obsah každého sáčku musí být rozpuštěn v 62,5 ml vody. Požadovaný počet sáčků může být připraven dopředu, hotový nápoj musí být uschován přikrytý v chladničce po dobu nejvýše 24 hodin. Např. při léčbě fekální impakce u dospělých může být rozpuštěno 16 sáčků v 1 litru vody a při léčbě fekální impakce u dětí 12 sáčků v 750 ml vody. 4.3 Kontraindikace - přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku. - střevní perforace nebo obstrukce následkem strukturálních nebo funkčních poruch střevní stěny, - ileus, - závažná zánětlivá onemocnění zažívacího traktu, jako je Crohnova nemoc, - ulcerózní kolitida, - toxické megakolon. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Diagnóza impakce/nahromadění stolice v rektu musí být potvrzena fyzikálním nebo radiologickým vyšetřením břicha a rekta. Pokud se u pacientů vyvinou symptomy ukazující na poruchu vodního nebo elektrolytového prostředí (např. otoky, dušnost, zvýšená únavnost, dehydratace, srdeční selhání), musí být užívání přípravku MOVICOL okamžitě přerušeno, elektrolyty změřeny a případné odchylky řádně léčeny. Vstřebávání ostatních léčivých přípravků může být dočasně sníženo z důvodu zvýšeného obratu střevní náplně způsobeného přípravkem MOVICOL (viz bod 4.5). U pacientů s poruchou dávivého reflexu, s refluxní ezofagitídou a u desorientovaných pacientů by při léčbě fekální impakce vysokými dávkami měl být tento přípravek podáván opatrně. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Léčivé přípravky v tuhé lékové formě užité jednu hodinu před a po užití velkých dávek přípravků obsahujících macrogol (jako v případě léčby fekální impakce) mohou být vyloučeny z gastrointestinálního traktu bez vstřebání. Macrogol zvyšuje rozpustnost léčivých přípravků, které jsou rozpustné v alkoholu a relativně nerozpustné ve vode. Je možné, že absorpce jiných léčivých přípravků může být během užívání přípravku MOVICOL přechodně snížena (viz bod 4.4). Byla hlášena snížená účinnost některých současně užívaných léčivých přípravků, např. antiepileptik. 4.6 Těhotenství a kojení 3/7
Těhotenství Nejsou k dispozici klinická data o užívání přípravku MOVICOL u těhotných žen. Studie na zvířatech jsou s ohledem na teratogenitu (reprodukční toxicitu) nedostatečné (viz bod 5.3). MOVICOL nesmí být užíván během těhotenství, pokud to není opravdu nezbytné, a pokud je užit, tak jen se souhlasem lékaře. Kojení Není známo, jestli je MOVICOL vylučován do lidského mléka. Riziko pro kojence nemůže být vyloučeno. Je zapotřebí zvážit prospěch pro matku z pokračující léčby a riziko pro dítě, resp. prospěch kojení a podle toho rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit/pozastavit léčbu přípravkem MOVICOL. Plodnost Neexistují žádná data o vlivu přípravku MOVICOL na plodnost. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje MOVICOL nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Dospělí: Nejčastěji se vyskytují reakce vztahující se ke gastrointestinálnímu traktu. Tyto reakce se mohou vyskytnout jako následek expanze obsahu zažívacího traktu a zvýšení motility v důsledku farmakologických účinků přípravku MOVICOL. V případě mírného průjmu obvykle stačí snížení dávky. Četnost nežádoucích účinků není známa a z dostupných dat ji nelze odhadnout. Systémová skupina Poruchy imunitního systému Poruchy metabolismu a výživy Poruchy nervového systému Gastrointestinální poruchy Celkové poruchy a reakce v místč podání Nežádoucí účinky Alergické reakce, včetně anafylaxe, angioedém, dušnost, vyrážka, kopřivka a svědění Poruchy elektrolytů, zejména hyperkalemie a hypokalemie Bolesti hlavy Abdominální bolest, průjem, zvracení, nauzea, dyspepsie, abdominální distenze, borgorygmus, plynatost, diskomfort Periferní edém Děti: Nejčastěji se vyskytují reakce vztahující se ke gastrointestinálnímu traktu. Tyto reakce se mohou vyskytnout jako následek expanze obsahu zažívacího traktu a zvýšení motility v důsledku farmakologických účinků přípravku MOVICOL. V případě průjmu nebo průjmovité stolice u léčby chronické zácpy obvykle stačí snížení dávky. Průjem, distenze břicha, anální diskomfort a mírné zvracení jsou nejčastější nežádoucí účinky u léčby fekální impakce. Zvracení může přestat po snížení nebo odložení dávky Četnost níže uvedených nežádoucích účinků je popsána za pomoci následujících parametrů: 4/7
velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100, <1/10); méně časté ( 1/1,000, <1/100); vzácné ( 1/10,000, <1/1000); a velmi vzácné (<1/10,000); není známo (nelze určit z dostupných údajůu ). Systémová skupina Četnost Nežádoucí účinky Poruchy imunitního Není známo Anafylaxe, angioedém, systému dušnost, vyrážka, kopřivka a svědění Poruchy elektrolytů, zejména hyperkalemie a hypokalemie Poruchy metabolismu a Není známo výživy Poruchy nervového systému Není známo Bolesti hlavy Gastrointestinální poruchy Velmi časté Abdominální bolest, borgorygmus Časté Méně časté Průjem, zvracení, nauzea a diskomfort Abdominální distenze, plynatost Není známo Dyspepsie, perianální zánět Celkové poruchy a reakce v místě podání Není známo Periferní edém 4.9 Předávkování Nadměrné ztráty tekutin pru jmy nebo zvracením mohou vyžadovat úpravu elektrolytové dysbalance. Silná bolest nebo distenze břicha mohou být léčeny nazogastrickou aspirací. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Osmoticky působící laxativa ATC kód: A06A D65 Macrogoly jsou dlouhé lineární polymery rovněž známé jako polyethylenglykoly. Macrogol 3350 působí svým osmotickým účinkem na střevo, což vyvolává laxativní účinek. Macrogol 3350 zvyšuje objem stolice, což neuromuskulární cestou spouští střevní motilitu. Fyziologickým následkem je zvýšená střevní pasáž změkčené stolice a usnadnění defekace. Elektrolyty kombinované s macrogolem 3350 jsou vyměňovány přes střevní stěnu se sérovými elektrolyty a vylučovány do fekální vody bez ztráty či retence sodíku, draslíku a vody. Použití u dospělých V indikaci fekální impakce nebyly provedeny žádné komparativní kontrolní studie porovnávající tuto léčbu s jinou (např. s klyzmaty). V nekomparativní studii s 27 dospělými pacienty vyléčil MOVICOL fekální impakci u 12/27 (44%) pacientů po 1 dni léčby, 23/27 (85%) pacientů po 2 dnech léčby a 24/27 (89%) pacientů po 3 dnech léčby. Klinické studie zkoumající použití přípravku MOVICOL u chronické zácpy ukázaly, že dávka potřebná k produkci normální formované stolice má tendenci se po čase snižovat. Mnohým pacientům 5/7
stačí 1 až 2 sáčky denně, ale tato dávka musí být přizpůsobena v závislosti na individuální léčebné odpovědi. Použití u dětí V otevřené studii zkoumající přípravek MOVICOL v léčbě chronické zácpy se zvýšil počet defekací týdně z 1,3 v úvodu na,6,.7 v 2. týdnu, 7,2 v 4. týdnu a 7,1 v 12. týdnu studie. Ve studii porovnávající MOVICOL s laktulózou jakožto udržovací terapií po obnovení pasáže po impakci byl při poslední návštěvě počet defekací týdně 9,4 (SD 4,46) ve skupině léčených přípravkem MOVICOL v porovnání s 5,9 (SD 4,29) ve skupině s laktulózou. Ve skupině dětí léčených laktulózou se vyskytla re-impakce v 7 případech ( 23%) v porovnání se žádným případem ve skupině dětí léčených přípravkem MOVICOL. V indikaci fekální impakce nebyly provedeny žádné komparativní kontrolní studie porovnávající tuto léčbu s jinou (např. s klyzmaty). V nekomparativní studii s 63 dětskými pacienty vyléčil MOVICOL (6,9g sáček) fekální impakci u většiny pacientů během 3-7 dnů léčby. Ve skupině od 5 do 11 let bylo v průměru zapotřebí 47,2 sáčků přípravku MOVICOL (6,9 g sáček). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Macrogol 3350 se během průchodu střevy nemění. V gastrointestinálním traktu je prakticky nevstřebatelný. Všechen macrogol 3350, který je vstřebán, se vyloučí močí. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Preklinické studie prokazují, že macrogol 3350 nemá žádný výrazný potenciál systémové toxicity. Tyto údaje vycházejí z konvenčních studií z oblasti farmakologie, toxicity opakovaných dávek, genotoxicity a reprodukční toxicity. Neexistují žádné dlouhodobé studie hodnotící toxicitu látky macrogol 3350 pro zvířata nebo kancerogenitu. Existují ale studie hodnotící toxicitu vysokých dávek vysokomolekulárních macrogolů, které prokazují bezpečnost přípravku v doporučovaných léčebných dávkách. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Draselná sůl acesulfamu (E950) Aroma citroníku lime Aroma citroníku lime obsahuje: arabskou klovatinu, dextrin s maltosou, silice oplodí citroníku lime, citrónovou silici, citral, kyselinu citrónovou a vodu. 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky. Připravený roztok: 24 hodin. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Sáček: uchovávejte při teplotě do 25 C Připravený roztok: uchovávejte při 2-8 C. Roztok může být vychlazený. Udržujte roztok zakrytý. 6/7
6.5 Druh obalu a velikost balení Sáček: laminát skládající se ze čtyř vrstev: polyetylén o nízké hustotě (LDPE), aluminium, LDPE a papír. Velikosti balení: Krabičky s 6, 8, 10, 20, 30, 40, 50, 60 nebo 100 sáčky Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Všechen nepoužitý roztok musí být zlikvidován do 24 hodin. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Norgine Pharmaceuticals Ltd, Moorhall Rd, Harefield, Uxbridge, Middlesex UB9 6NS, Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 61/492/11-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 17.8.2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 17.8.2011 7/7