Transplantace kostní dřeně (BMT, HCT, PBPC,TKD) ( transplantace krvetvorných buněk, periferních kmenových buněk) Transplantace transfuze koncentrátu krvetvorných progenitorových buněk (štěp) pacientovi po předtransplantačním přípravném režimu (conditioning). Vede k obnově krvetvorby a imunitního systému dárcovského typu. Základní podmínka úspěchu-hla shoda (není nutná shoda v ABO) HLA I. a II.třída (serologie, PCR) (A-11,111 B-81,353 C-71,13 DRB1-31,111, DQB1-1,51)- krátké rameno chromozomu.
Cíle transplantací 1) obnova krvetvorby po myeloablativní léčbě 2) navození GVL efektu ( nemyeloablativní HCT ) 3) náhrada chybějící nebo defektní krvetvorby (SAA, FA, PNH, srpkovitá anemie, thalasemie, osteopetroza 4) náhrada defektního imunitního systému (SCID, WAS) (autoimunní RS, PAP, sclerodermie, ) 5) náhrada chybějících enzymů (mukopolysacharidosy..).
Transplantace Autologní (kryokonzervovaný štěp od pacienta) Alogenní (štěp od dárce) - dvojče (syngenní) - sourozenec (3-%) - pokrevní příbuzný (do 1%) - nepříbuzný (8/8-7%, - haploidentický +7/8-9%)
Autologní transplantace Výhody - nehrozí GVHD - bez imunosuprese - nižší morbidita - nižší mortalita - transplantace do vyššího věku ( 7 let) Nevýhody - riziko relapsu - chybí GVL - kontaminace štěpu
Alogenní transplantace Výhody - nižší riziko relapsu - je vyjádřen GVL - zdravý štěp - u některých Dg. jedině možný typ BMT Nevýhody - riziko GVHD - nutnost imunosuprese - vyšší morbidita - vyšší mortalita - nižší věk pro BMT (55 - pro myeloablativní, -5 pro nemyeloablativní)
Štěp Štěp -kostní dřeň ( 3-4x1(8) jad.buněk/kg )=(1-15ml dřeň. krve/kg hmotnosti příjemce ). -periferní krev (PBPC) 4-5 x1() CD 34+/kg (odběr na separátoru po mobilizaci ) -pupečníková krev ( 2x1(7) jad.buněk/kg, 1(5) CD 34+/kg ). Všechny štěpy se transplantují infusí do velké žíly U autologních transplantací se podává kryokonzervovaný štěp s obsahem DMSO
Conditioning U alogenních BMT - myeloablativní (imunosupresivní + protinádorový efekt) (CyTBI, BuCy) - nemyeloablativní (imunosupresivní efekt) BuFlu, FluTBI U autologních BMT - protinádorový efekt ( u nádorů ) - Imunoablační. efekt ( u autoimunních nemocí )
Indikace k transplantacím Nádorové Dg. - AML - ALL - CML - CLL - NHL - HD - MDS/MPS - MM - solidní nádory Nenádorové Dg. - SAA - autoimunní nemoci - poruchy metabolismu - poruchy imunity - poruchy krvetvorby
Probability, % Probability of Survival after Transplants for Severe Aplastic Anemia, 1998-4 - by Donor Type and Age - 1 8 HLA-id sib, y (N=915) HLA-id sib, >y (N=822) Unrelated, y (N=388) Unrelated, >y (N=212) P <.1 1 2 3 4 5 Years Slide 43 SUM_35.ppt
Probability, % Probability of Survival after Transplants for CML in Chronic Phase, 1998-4 - by Donor Type and Disease Duration - 1 8 HLA-identical sibling, <1y (N=2,813) HLA-identical sibling, 1y (N=1,218) Unrelated, <1y (N=1,99) Unrelated, 1y (N=1,281) P <.1 1 2 3 4 5 Years Slide 22 SUM_14.ppt
Probability, % Probability of Survival after Unrelated Donor Transplants with Reduced Intensity Conditioning for AML, 1998-4 - by Disease Status - 1 8 Early (N=249) Intermediate (N=184) Advanced (N=2) P <.1 1 2 3 4 5 Years Slide 29 SUM_21.ppt
PROBABILITY, % PROBABILITY OF SURVIVAL AFTER MYELOABLATIVE TRANSPLANTS FOR AML, 199-1 - By Donor Type and Remission Status - 1 8 HLA-identical sibling, CR1 (N = 3,193) HLA-identical sibling, CR2+ (N = 793) Unrelated, CR2+ (N = 735) Unrelated, CR1 (N = 58) P =.1 1 2 3 4 5 YEARS 22
PROBABILITY, % PROBABILITY OF SURVIVAL AFTER MYELOABLATIVE TRANSPLANTS FOR ALL, AGE > YEARS, 199-1 - By Donor Type and Remission Status - 1 8 HLA-identical sibling, CR1 (N = 88) Unrelated, CR1 (N = 314) P =.1 HLA-identical sibling, CR2+ (N = 33) 1 2 3 4 5 YEARS Unrelated, CR2+ (N = 24) 27
PROBABILITY, % SURVIVAL AFTER MYELOABLATIVE TRANSPLANTS FOR MYELODYSPLASTIC SYNDROMES, 199-1, Age > Years - By FAB Classification - 1 8 HLA-identical sibling, RA/RARS (N = 254) Unrelated, RA/RARS (N = 92) P =.1 Unrelated, RAEB/RAEB-T/CMML (N = 257) HLA-identical sibling, RAEB/RAEB-T/CMML (N = 48) 1 2 3 4 5 YEARS 31
Probability, % Probability of Survival after Hematopoietic Stem Cell Transplants for Multiple Myeloma, 1998-4 - by Donor Type - 1 8 Auto (N=12,55) HLA-id sib (N=73) Unrelated (N=13) 1 2 3 4 5 Years Slide 51 SUM_45.ppt
Probability, % Probability of Survival after Autotransplants for Hodgkin Disease, 1998-4 - by Disease Status - 1 8 Complete remission (N=1,298) Not in remission, sensitive (N=2,4) Not in remission, resistant (N=42) P <.1 1 2 3 4 5 Years Slide 44 SUM_3.ppt
Probability, % Probability of Survival after Allotransplants for Hodgkin Disease, 1998-4 - by Donor Type and Conditioning Regimen - 1 8 HLA-id sib, RIC (N=79) Unrelated, Myeloablative (N=33) HLA-id sib, Myeloablative (N=129) Unrelated, RIC (N=3) P =.39 1 2 3 4 5 RIC = Reduced Intensity Conditioning Years Slide 45 SUM_37.ppt
Probability, % Probability of Survival after Autologous and HLA-identical Sibling Transplants for CLL, 1998-4 1 8 RIC (N=317) Auto (N=342) Myeloablative conditioning (N=29) P <.1 1 2 3 4 5 RIC = Reduced Intensity Conditioning Years Slide 38 SUM_3.ppt
PROBABILITY, % PROBABILITY OF SURVIVAL AFTER AUTOTRANSPLANTS FOR FOLLICULAR NON-HODGKIN LYMPHOMA, 199-1 1 8 CR2+ (N = 322) CR1 (N = 174) Never in remission (N = 418) Relapse (N = 791) P =.9 1 2 3 4 5 YEARS 34
Probability, % Probability of Survival after HLA-identical Sibling Transplants for Follicular Lymphoma, 1998-4 - by Disease Status and Conditioning Regimen - 1 8 Chemo-sensitive, RIC (N=195) Chemo-sensitive, Myeloablative (N=27) Chemo-resistant, RIC (N=37) Chemo-resistant, Myeloablative (N=) P =.258 1 2 3 4 5 RIC = Reduced Intensity Conditioning Years Slide 47 SUM_39.ppt
Probability, % Probability of Survival after Transplants for Mantle Cell Lymphoma, 1998-4 - by Donor Type and Conditioning Regimen - 1 8 Auto (N=1,2) HLA-id sib, RIC (N=111) HLA-id sib, Myeloablative (N=5) unrelated, RIC (N=) Unrelated, Myeloablative (N=4) P <.1 1 2 3 4 5 RIC = Reduced Intensity Conditioning Years Slide 5 SUM_42.ppt
PROBABILITY, % PROBABILITY OF SURVIVAL AFTER AUTOTRANSPLANTS FOR DIFFUSE LARGE CELL LYMPHOMA, 199-1 1 8 P =.1 1 2 3 4 5 YEARS CR1 (N = 438) Relapse (N = 1,443) CR2+ (N = 51) Never in remission (N = 98) 3
Probability, % Probability of Survival after HLA-identical Sibling Transplants for Diffuse Large Cell Lymphoma, 1998-4 - by Disease Status and Conditioning Regimen - 1 8 Chemo-sensitive, RIC (N=5) Chemo-sensitive, Myeloablative (N=214) Chemo-resistant, Myeloablative (N=75) Chemo-resistant, RIC (N=2) P =.11 1 2 3 4 5 RIC = Reduced Intensity Conditioning Years Slide 49 SUM_41.ppt