Hemato-onkologická klinika FNO a LF UP. Transplantace krvetvorných buněk

Transkript

1 Hemato-onkologická klinika FNO a LF UP Transplantace krvetvorných buněk

2 Doney K et al.: Treatment of chronic granulocytic leukemia by chemotherapy, total body irradiation and allogeneic bone marrow transplantation. Exp Hematol 6, 1978, Gratwohl A et al.: EBMT activity survey 2004 and changes in disease indication over the past 15 years. Bone Marrow Transplant 37, 2006,

3 Transplantace krvetvorných buněk 1945 nemoc z ozáření 50. léta 20. stol. identifikace krvetvorných buněk a jejich schopnosti sebeobnovy v experimentech na myších 60. léta 20. stol. identifikace HLA systému

4 KRVETVORNÉ BUŇKY = OBNOVITELNÁ TKÁŇ Dárcem může být: 1) PACIENT SÁM SOBĚ (AUTOLOGNÍ TKB) 2) PŘÍBUZNÝ (ALOGENNÍ PŘÍBUZ. TKB) 3) CIZÍ ČLOVĚK (ALOGENNÍ NEPŘÍBUZ. TKB) PACIENT HLEDÁ NEPŘÍBUZNÉHO DÁRCE KB V REGISTRECH ŽIJÍCÍCH POTENCIÁLNÍCH DÁRCŮ KB V ČR I V ZAHRANIČÍ

5 Nobelova cena za lékařstí E. Donnald Thomas syngenní TKD

6 1. transplantace kostní dřeně (TKD) Kašpar (Jičín) - podpora CH autologní KD Wiedermann (Olomouc) - 1. TKD pro AA Arient (ÚVN PHA) 1. alogenní TKD v ČR Hrubiško (BLAVA) - 1. alogenní TKD v SR 417 TKD ve světě, úspěšnost 0,7%! Good - 1. HLA identická alogenní TKD Bláha - 1. HLA identická TKD v ČR

7 nothing leukemia (1850) time chemotherapy (1950) Ph1 (1960) a lot of BMT IFN BCR/ABL PCR imatinib, dasatinib, nilotinib other drugs

8 Poznatky o TKD z 60. let 1) 2) 3) Samotná radioterapie nestačí k likvidaci tumoru Rejekce: zničení štěpu imunitním systémem hostitele GVHD (sekundární syndrom): a. štěp obsahuje imunokompetentní T-lymfocyty b. T-Ly štěpu likvidují bb. hostitele c. imunitní systém hostitele není schopen zlikvidovat T-Ly štěpu.

9 Průměrný odběr KD: punkcí kosti aspirací (max. 5 ml) Celkový objem KD: ml

10 Sběr PBSC

11 Přednosti PBSC před KD Rychlejší přihojení štěpu Odpadá celková narkóza Nejsou komplikace odběru Menší kontaminace štěpu nádorovými elementy

12 Přínos 80. a 90. let Mezinárodní spolupráce (IBMTR, EBMT) Registry dárců KB (Nollen registr - GB) Rozvoj příbuzenských i nepříbuzenských alogenních TKB

13 Přínos 80. a 90. let Rozvoj autologních TKB: identifikace PBSC (CD34), flowcytometrie mobilizace PBSC s pomocí CH mobilizace PBSC růstovými faktory (rekombinantní techniky) separátory krvetvorných buněk

14 Transplantace KB

15 Přehled EBMT aktivity v HSCT : alogenní HSCT, autologní HSCT, transplantační týmy Auto Auto H S C T Allo Allo Teams Teams est. 03est.

16 Přednosti alogenní transplantace Transplantované KB jsou zdravé Přítomnost GVL efektu NIŽŠÍ RIZIKO RELAPSU!

17 Věk Autologní TKB < 65 let Alogenní TKB příbuzenská < 55 let Alogenní TKB nepříbuzenská < 45 let Individuální hodnocení věku po zhodnocení klinického stavu!

18 Toxicita TKB 1) Autologní TKB 5% 2) Alogenní příbuzenská TKB 20% 3) Alogenní nepříbuz. TKB 20-30% GvHD x GVL, riziko relapsu při absenci GVL

19 EBMT přehled aktivity HSCT : Celkem transplantace 1./10 milionů obyv nebo chybí hlášení > 400 Preliminary data 8/04

20 EBMT přehled aktivity HSCT : Celkem autologní transplantace/10 milionů nebo chybí hlášení > 300 Preliminary data 8/04

21 EBMT přehled aktivity HSCT : alogenní Celkem transplantace/ 10 milionů nebo chybí hlášení > 150 Preliminary data 8/04

22 Absolutní počet HSCT podle hlavních indikací 2003 a typu dárce Allo H S 6000 C T Auto Lymph 2003 Preliminary data 8/04 Leukemie Solid tumor Non malignant

23 EBMT přehled aktivity HSCT : Celkem nepříbuzenské transplantace/10 mil nebo chybí hláš > 50 Preliminary data 8/04

24 EBMT přehled aktivity HSCT : % transplantací 2003 pupečníkovou krví 0 or no report < >5 Preliminary data 8/04

25 Vývoj transplantační aktivity u CML Evropa

26 Jsou výsledky HSCT v západní a východní Evropě srovnatelné?

27 EBMT - přehled aktivity TKB Západ (16) Belgie, Dánsko, Finsko, Francie, Holandsko, Irsko, Itálie, Lucembursko, Německo, Norsko, Portugalsko, Rakousko, Španělsko, Švédsko, Švýcarsko, Velká Británie Východ (8) Česká republika, Slovenská republika, Estonsko, Litva, Chorvatsko, Maďarsko, Polsko, Slovinsko

28 1.0 Alogenní HSCT u AML v CR1 LFS Kaplan Meier Curves.8 60 ± 2% Other countries (n=1466).6 52 ± 4%.4 East (n=159).2 P=0.014 months

29 1.0 Alogenní HSCT u AML v CR1 Transplantační mortalita ±7 % ± 2% East (n=159) Other countries (n=1466) P= months

30 1.0 Autologní HSCT u AML v CR1 LFS Kaplan Meier curves ± 2% 46 ± 4%.4 Other countries (n=1714) East (n=247).2 P=0.44 months

31 1.0 Autologní HSCT u AML v CR1 Incidence relapsu Other countries (n=1714) 48 ± 2% ± 6% East (n=247) 0.2 P= months

32 1.0 Autologní HSCT u AML v CR1 Peritransplantační mortalita P< East (n=247) ± 4% Other countries (n=1714) 6 ± 1% months

33 1.0 Alogenní HSCT u ALL v CR1 LFS Kaplan Meier curves ± 2% 50 ± 6%.4 Other countries (n=783) East (n=91).2 P=0.62 months

34 1.0 Alogenní HSCT u ALL v CR1 Non relapse mortality ± 10% ± 4% East (n=91) Other countries (n=783) P=0.18 P= months

35 ETICKÉ PROBLÉMY: 1. INDIKACE Indikace na základě: a. standardních kritérií (věk, dg., stadium choroby, komorbidita) b. individuálních kritérií (psychosociální, alkoholici,narkomani) Limitované ekonomické možnosti (hledání dárce Kč/rok/pacienta) Hledání ekonomických zdrojů pro výzkum a další rozvoj transplantační problematiky

36 ETICKÉ PROBLÉMY: 2. INFORMOVANÝ SOUHLAS PACIENTA Většina pacientů indikovaných k transplantaci má nevyléčitelnou chorobu Transplantace jsou provázeny vysokým rizikem úmrtí (20-40%) Pacient vyléčený transplantací z nádoru může mít četné další komplikace: sekundární TU, infekce (CMV), GVHD, VOD, kvalita života, sterilita Kdo má právo podepsat souhlas či nesouhlas za dítě? (např. jsou-li rodiče jehovisté?)

37 ETICKÉ PROBLÉMY: 3. INFORMOVANÝ SOUHLAS DÁRCE Nutno respektovat všechna práva dárce: - zajistit důvěrnost výsledků HLA - zachovat anonymitu dárce (kontak s nemocným nejdříve po roce), riziko sebeobviňování při neúspěchu - souhlas u nezletilého dárce konflikt zájmu u rodičů, etická komise? V ČR nesmí nezletilý dárce darovat krvetvorné buňky rodičům!?

38 OLOMOUC, ČESKÁ REPUBLIKA