Časná a pozdní toxicita léčby lymfomů David Belada FN a LF UK v Hradci Králové
Co je to toxicita léčby? Toxicita léčby lymfomů Jaký je rozdíl mezi časnou a pozdní toxicitou? Dá se toxicita předvídat? Existuje i netoxická léčba? Jak lze ovlivnit a snižovat časnou toxicitu? Jak lze ovlivnit a sledovat pozdní toxicitu?
Co je to toxicita léčby? Toxicita léčby lymfomů Jaký je rozdíl mezi časnou a pozdní toxicitou? Dá se toxicita předvídat? Existuje i netoxická léčba? Jak lze ovlivnit a snižovat časnou toxicitu? Jak lze ovlivnit a sledovat pozdní toxicitu?
Toxicita léčby Toxicita léčby negativní stránka snahy likvidovat nádor cytostatika jsou neselektivní Chemoterapie (cytostatika) likviduje nádorové buňky ve stadiu dělení, ale i zdravé buňky Nejcitlivější na chemoterapii jsou: buňky sliznic, vlasové folikuly, pohlavní buňky, dřeňové elementy Agresivnější lymfom větší citlivost na léčbu a naopak
Pokročilá stadia Hodgkinova lymfomu Vyléčení Toxicita
Toxicita léčby lymfomů Co je to toxicita léčby? Jaký je rozdíl mezi časnou a pozdní toxicitou? Dá se toxicita předvídat? Existuje i netoxická léčba? Jak lze ovlivnit a snižovat časnou toxicitu? Jak lze ovlivnit a sledovat pozdní toxicitu?
Časná toxicita léčby Objevuje se několik hodin až dní po podání chemoterapie Hlavní projevy: - nevolnost, zvracení - únava - nechutenství - bolesti sliznic v ústech, při polykání (tzv.mukositida) - suchost sliznic - padání vlasů
Pozdní toxicita léčby Objevuje se několik (až desítky) let po podání chemoterapie či ozáření Hlavní projevy: - Poruchy reprodukčních funkcí - Orgánové postižení (štítná žláza, srdce, plíce atd.) - Sekundární nádory
Toxicita léčby lymfomů Co je to toxicita léčby? Jaký je rozdíl mezi časnou a pozdní toxicitou? Dá se toxicita předvídat? Existuje i netoxická léčba? Jak lze ovlivnit a snižovat časnou toxicitu? Jak lze ovlivnit a sledovat pozdní toxicitu?
Dá se toxicita předvídat? Časná ano pozdní nikoliv Časná toxicita je ovlivněna intenzitou podané léčby Obecně: razantnější léčba vyšší toxicita ALE: dostatečná intenzita je NEZBYTNOU podmínkou úspěšnosti protinádorové léčby Dodržování intenzity léčby (dávky, časové intervaly) je pro její výsledek zcela zásadní!
Hodgkinův lymfom přežití v době před zavedením polychemoterapie
Proč má intenzivní léčba smysl?
Pokročilá stadia Hodgkinova lymfomu pokrok v léčbě od roku 1940
COPP / ABVD 100 pacientů BEACOPP eskalovaný 100 pacientů 85 CR 5 toxic.úmrtí + Ost.časná úmrtí 96 CR 2 tox.úmrtí 71 14 relapsů 10 progres. onemocnění 91 5 relapsů 2 progres. onemocnění 1 sek.nádor + pozdní toxicita 9 (2.CR) 2 sek.nádory + pozdní toxicita 1 sek.nádor + pozdní 70 8 toxicita 3 89 2 Souhrn: 70+8+3=81 pacientů přežívá Souhrn: 89+2=91 pacientů přežívá
Kairosův princip léčby pokročilých stadií Hodgkinova lymfomu
Snižování toxicity v praxi časná stadia Hodgkinova lymfomu
Toxicita léčby lymfomů Co je to toxicita léčby? Jaký je rozdíl mezi časnou a pozdní toxicitou? Dá se toxicita předvídat? Existuje i netoxická léčba? Jak lze ovlivnit a snižovat časnou toxicitu? Jak lze ovlivnit a sledovat pozdní toxicitu?
Existuje i netoxická léčba? Ano IMUNOTERAPIE - působí přes imunitní systém Likvidují cíleně nádorové buňky, vazbou na specifický znak na jejich povrchu Příklad: Rituximab (MabThera) používán u nehodgkinských lymfomů ALE imunoterapii nutno většinou kombinovat s chemoterapií Výhoda v rámci udržovací léčby nízká toxicita
Toxicita léčby lymfomů Co je to toxicita léčby? Jaký je rozdíl mezi časnou a pozdní toxicitou? Dá se toxicita předvídat? Existuje i netoxická léčba? Jak lze ovlivnit a snižovat časnou toxicitu? Jak lze ovlivnit a sledovat pozdní toxicitu?
Jak lze ovlivnit časnou toxicitu? - Nevolnost, zvracení léky proti zvracení (tzv. entiemetika ) - Únava dostatek odpočinku, spánek, event.transfúze, erytropoetiny - Nechutenství úprava stravy, jíst častěji po menších porcích, dle chudi, event.podpora léky - Bolesti sliznic v ústech, při polykání (tzv.mukositida) výplachy (Tantum Verde, Vincentka atd.), úprava stravy (vynechat dráždivá jídla), stimulace bílých krvinek růstovými faktory - Suchost sliznic umělé slzy, režimová opatření, častěji pít
Toxicita léčby lymfomů Co je to toxicita léčby? Jaký je rozdíl mezi časnou a pozdní toxicitou? Dá se toxicita předvídat? Existuje i netoxická léčba? Jak lze ovlivnit a snižovat časnou toxicitu? Jak lze ovlivnit a sledovat pozdní toxicitu?
Orgánové postižení jako projev pozdní toxicity? Princip postižení pozdní efekt chemoterapie nebo ozáření na zdravé buňky Klíčové orgány: - štítná žláza riziko snížené funkce po ozáření pravidelné vyš.hormonů, event.substituce - srdce ICHS po ozáření, poškození funkce srdce léky - Plíce postižení funkcí po chemoterapii (bleomycin) či po ozáření
Sekundární nádory = nádory vznikající jako důsledek dříve podané chemoterapie či ozáření poškození genetické informace buněk sekundární nádory Některé léky jsou rizikovější (Vepesid, alkylační cytostatika cyklofosfamid, Leukeran atd.) + ozáření Výskyt kumulativně narůstá každým rokem cca o 1.5%, objevují se i několik desítek let po ukončení léčby hlavní riziko tzv.vysokodávkované chemoterapie (tzv. autologní transplantace )
20% 18 16 14 12 10% 8 Riziko vzniku sekundárních neoplázií 15 let po léčbě Hodgkinova lymfomu Všechny malignity (18%) Solidní tumory (13%) Leukémie (3%) Lymfomy (1,6%) 6 4 2 0 2 4 6 8 10 12 14 16 Tucker 1988 Roky po léčbě
Sekundární nádory Prevence: - pravidelné kontroly, dispenzarizace - u žen pravidelné mammografie po 2 letech Léčba: - Shodná jako u primárních nádorů Prognóza: sporná
Pozdní komplikace léčby Hodgkinova lymfomu Sekundární nádory 35.5% Hodgkinův lymfom 51.4% Srdečně-cévní 9.3% Infekce 9.9%
Pokroky v úspěšnosti léčby Hodgkinova lymfomu
Závěr: Toxicita je bohužel do určité míry nevyhnutelnou, komplikací léčby lymfomů ALE Časná toxicita je dobře předvídatelná i ovlivnitelná Nutno vždy najít kompromis mezi intenzitou vs.toxicitou léčby (studie) Základ: kvalitní podpůrná léčba, pečlivé sledování nemocných i dlouho po ukončení léčby
Děkuji za pozornost