Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls197731-32/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Rosemig 50 mg Rosemig 100 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Rosemig 50 mg: jedna potahovaná tableta obsahuje sumatriptani succinas 70,0 mg, což odpovídá sumatriptanum 50,0 mg. Pomocné látky: monohydrát laktosy, laktosa, aj. Rosemig 100 mg: jedna potahovaná tableta obsahuje sumatriptani succinas 140,0 mg, což sumatriptanum odpovídá 100,0 mg. Pomocné látky: monohydrát laktosy, aj. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety. Rosemig 50 mg růžové podlouhlé bikonvexní potahované tablety bez dělící rýhy, na jedné straně označené GX ES3, na druhé straně bez označení nebo růžové podlouhlé bikonvexní potahované tablety bez dělící rýhy, na jedné straně označené 50 a na druhé straně bez označení. Rosemig 100 mg bílé, podlouhlé, bikonvexní, potahované tablety bez dělící rýhy, na jedné straně označené GX ET2, na druhé straně bez označení nebo bílé, podlouhlé, bikonvexní, potahované tablety bez dělící rýhy, na jedné straně označené 100, na druhé straně bez označení. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Sumatriptan se užívá pouze u prokázané diagnózy migrény. Je indikován k okamžité úlevě při migrenózním záchvatu jak s aurou, tak bez ní, včetně léčby akutního migrenózního záchvatu souvisejícího s menstruací u žen. 4.2 Dávkování a způsob podání Strana 1 (celkem 11)
Sumatriptan se neužívá profylakticky. Doporučuje se podat ho co nejdříve po nástupu záchvatu migrény, ale je stejně účinný, je-li podán v kterémkoliv stadiu záchvatu. Dospělí Doporučenou perorální dávkou sumatriptanu pro dospělé je jedna 50 mg tableta. Někteří pacienti však potřebují dávku 100 mg. Nedojde-li po první dávce sumatriptanu ke zlepšení obtíží, neměla by být v průběhu téhož záchvatu podána druhá dávka. Sumatriptan může být podán v průběhu následujícího záchvatu. Pokud se po přechodném zlepšení po první dávce znovu objeví obtíže (rekurence ataky), lze podat další dávku v následujících 24 h při dodržení minimálního intervalu 2 hodin mezi dávkami a za předpokladu, že v tomto časovém období se neužije více než 300 mg léčivé látky. K léčbě akutního záchvatu migrény se doporučuje podání přípravku Rosemig v monoterapii. Přípravek nemá být podáván společně s jinými léčivy určenými k léčbě akutních migrenózních záchvatů. Neexistují teoretické důvody ani důvody vyplývající z omezených klinických zkušeností k nepodání léčiv obsahujících kyselinu acetylsalicylovou, nesteroidní antirevmatika nebo paracetamol k další léčbě záchvatů. Tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou. Děti (do 12 let) Nejsou žádné zkušenosti s podáváním sumatriptanu ve formě tablet dětem. Dospívající (ve věku 12 až 17 let) Účinnost sumatriptanu tablet v této populaci nebyla prokázána (viz klinické studie). Užívání sumatriptanu u dětí a dospívajících se nedoporučuje. Starší pacienti (nad 65 let) Zkušenosti s použitím sumatriptanu u nemocných starších než 65 let jsou omezené. Farmakokinetika se však významně neliší od mladší populace. Dokud nebudou k dispozici další klinické údaje, není možné podávání sumatriptanu nemocným starším než 65 let doporučit. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Sumatriptan nemá být podán pacientům, kteří prodělali infarkt myokardu, nebo trpí ischemickou chorobou srdeční, vazospastickou/prinzmetalovou variantní formou anginy pectoris, onemocněním periferních cév nebo pacientům majícím subjektivní nebo objektivní příznaky ischemické choroby srdeční. Strana 2 (celkem 11)
Sumatriptan se nepodává pacientům s anamnézou cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky. Kontraindikované je podání sumatriptanu pacientům s nekontrolovanou hypertenzí. Sumatriptan se nemá podávat pacientům s těžkým jaterním poškozením. Současné podávání s ergotaminem nebo deriváty ergotaminu (včetně methysergidu) nebo s některými agonistou 5-hydroxytryptaminového-1-receptoru (5-HT 1 ) je kontraindikované (viz bod 4.5). Současné podávání sumatriptanu a inhibitorů MAO je kontraindikováno. Sumatriptan nesmí být podán v průběhu dvou týdnů po ukončení léčby přípravkem obsahujícím inhibitory MAO. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sumatriptan se používá pouze tehdy, je-li prokázaná diagnóza migrény. Sumatriptan není indikován k léčbě pacientů s hemiplegickou, basilární nebo oftalmoplegickou formou migrény. Před zahájením léčby bolestí hlavy přípravkem Rosemig u pacientů, u nichž nebyla dříve stanovena diagnóza migrény, a u jedinců trpících migrénou, u nichž lze pozorovat atypické symptomy, je nutné vyloučit jiná potenciálně závažná neurologická onemocnění. Proto je nutné mít na paměti, že u osob trpících migrénou existuje zvýšené riziko některých cerebrovaskulárních příhod (mozková mrtvice, přechodná ischemická příhoda). Podávání sumatriptanu může být spojováno s výskytem tranzitorních symptomů včetně bolestí na hrudi a pocitu svírání, které mohou být intenzivní a mohou se šířít až do jícnu (viz bod 4.8). Tam, kde tyto příznaky vedou k podezření na ischemickou chorobu srdeční, by neměly být podávány další dávky sumatriptanu a pacient by měl absolvovat odpovídající kardiologické vyšetření. Sumatriptan se nemá podávat pacientům s rizikovými faktory ischemické choroby srdeční, včetně těm pacientům, kteří jsou silnými kuřáky, nebo používají substituční léčbu nikotinem, bez předchozího kardiovaskulárního vyšetření (viz bod 4.3). Zvláštní opatrnost je zapotřebí při podávání ženám v menopauze a u mužů nad 40 let s těmito rizikovými faktory. Avšak ani tato vyšetření nemohou zachytit všechny pacienty skardiálním onemocněním, takže ve velmi vzácných případech se mohou závažné kardiální příhody vyskytnout u pacientů bez kardiovaskularního onemocnění i u mladistvých (viz bod 4.8). Sumatriptan se musí podávat opatrně nemocným s kontrolovanou hypertenzí, protože u malé části nemocných bylo pozorováno přechodné zvýšení krevního tlaku s periferní vaskulární rezistencí. U pacientů užívajících současně selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a sumatriptan byl v ojedinělých případech popsán výskyt serotoninového syndromu (včetně mentální alterace, autonomní nestability a neuromuskulárních abnormalit). Serotoninový Strana 3 (celkem 11)
syndrom byl hlášen při současné léčbě triptany a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI). V případě souběžného podávání sumatriptanu a SSRI/SNRI je třeba pacienty odpovídajícím způsobem sledovat (viz bod 4.5). Sumatriptan by měl být rovněž opatrně podáván také nemocným s poruchou vstřebávání, metabolismu, nebo vylučování léků, např. s poruchou jaterních nebo renálních funkcí. Sumatriptan by měl být rovněž podávan s opatrností pacientům s anamnézou záchvatů nebo jiných rizikových faktorů, které snižují prahové napětí výskytu záchvatů. U pacientů se známou přecitlivělostí na sulfonamidy může při podání sumatriptanu dojít k alergické reakci, a to od projevů kožní přecitlivělosti až po anafylaktickou reakci. Informace o výskytu zkřížené přecitlivělosti se sulfonamidy jsou omezené. Při zahájení léčby sumatriptanem je nutné mít tuto skutečnost na paměti. Při současném podání triptanů a třezalky tečkované se nežádoucí účinky mohou vyskytnout častěji. Doporučená dávka sumatriptanu by neměla být překročena. U vnímavých pacientů bylo zvýšené užívání léků na akutní migrénu spojeno s exacerbací bolesti hlavy (bolest hlavy z nadužívání léků). V těchto případech může být ukončení léčby nezbytné. Diagnóza bolesti hlavy z nadužívání léků se nabízí v případě, kdy pacienti mají časté nebo denní bolesti hlavy i když (nebo protože) pravidelně užívají medikaci k léčbě bolesti hlavy. Přípravek Rosemig 50 mg a 100 mg obsahuje monohydrát laktosy, přípravek Rosemig 50 mg dále obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, Lappovým nedotatkem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nejsou důkazy, že sumatriptan vyvolává interakce s propranololem, flunarizinem, pizotifenem nebo alkoholem. Interakce s přípravky obsahujícími ergotamin nebo jiné triptany/agonisty 5- hydroxytryptaminového-1-receptoru (5-HT 1 ) jsou omezené. Zvýšené riziko vzniku vazospastické reakce je teoreticky možné, proto souběžné podávání těchto přípravků je kontraindikováno (viz bod 4.3). Doba, která by měla uplynout mezi užitím sumatriptanu a léků obsahujících ergotamin, nebo jiné triptany/agonisty 5-hydroxytryptaminového-1-receptoru (5-HT 1 ), není známa. Toto bude take záviset na dávkách a typu použitého přípravku. Účinky se mohou sčítat. Doporučuje se počkat alespoň 24 hodin po podání léků obsahujících ergotamin nebo jiné triptany/agonisty 5- hydroxytryptaminového-1-receptoru (5-HT 1 ) před podáním sumatriptanu. Naopak po podání sumatriptanu se doporučuje počkat alespoň 6 hodin před podáním léků obsahujících ergotamin Strana 4 (celkem 11)
a alepoň 24 hodin před podáním jiných triptanů/agonisty 5-hydroxytryptaminového-1- receptoru (5-HT 1 ). Mezi sumatriptanem a inhibitory MAO se mohou vyskytnout interakce, proto jejich současné podávání je kotraindikované (viz bod 4.3). V postmarketingových studiích u pacientů užívajících současně selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a sumatriptan byl v ojedinělých případech popsán výskyt serotoninového syndromu (včetně mentální alterace, autonomní nestability a neuromuskulárních abnormalit). Serotoninový syndrom byl hlášen při současné léčbě triptany a SNRI (viz bod 4.4). Vzhledem k možnosti vzniku interakcí se doporučuje přerušit terapii přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou. 4.6 Těhotenství a kojení Postmarketingové údaje získané z registru dokumentují výsledky více než 1000 těhotných žen užívajících sumatriptan během prvního trimestru. Ačkoliv data obsahují nedostatek informací k vyvození definitivních závěrů, výsledky neprokázaly zvýšený výskyt postižení plodu, ani postižení narozených dětí ženám vystaveným působení sumatriptanu ve srovnání se zdravou populací. Zkušenosti s podáváním sumatriptanu během druhého a třetího trimestru jsou omezené. Předklinické studie provedené na zvířatech neprokázaly přímý teratogenní účinek nebo škodlivý vliv na peri- a postnatální vývoj. Přesto, embryofetální životaschopnost může být ovlivněna u králíků (viz bod 5.3). Sumatriptan by měl být v těhotenství podán pouze tehdy, převáží-li očekávaný přínos pro matku možná rizika pro plod. Bylo zjištěno, že po subkutánním podání sumatriptan přechází do mateřského mléka. Pro minimalizaci expozice kojence se doporučuje kojit až 12 h po jeho podání. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Po podání sumatriptanu při léčbě migrény se může objevit spavost. Doporučuje se opatrnost pacientům řídícím motorové vozidlo, vykonávajícím další činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, soustředění a koordinaci pohybů. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky vztahující se k možným příznakům souvisejícím s léčbou podle níže uvedených orgánových systémů a frekvenci výskytu. Četnost je definována: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100; < 1/10), méně časté (> 1/1000, < 1/100), vzácné (> 1/10000, < 1/1000) a velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze stanovit). Některé příznaky hlášené jako nežádoucí účinky mohou být spojeny s příznaky migrény. Nežádoucí účinky hlášené u dospělých byly rovněž pozorovány u mladistvých. Zahrnují velmi vzácně hlášené koronární arteriální vazospasmus a infarkt myokardu (viz bod 4.4). Strana 5 (celkem 11)
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivní reakce v rozsahu od kožních reakcí přecitlivělostí (jako např. kopřivka) až po anafylaktickou reakci. Poruchy nervového systému Velmi časté: Časté: Dysgeuzie (porucha chuti)/nepříjemná chuť Závrať, ospalost, smyslové poruchy včetně parestézie a hypestézie (snížená citlivost čití) Epileptické záchvaty, ačkoliv se některé vyskytly u pacientů buď s anamnézou epileptických záchvatů, nebo v souvislosti se stavy predisponujícími ke vzniku epileptických záchvatů. Rovněž byly hlášeny u pacientů bez zjevných predisponujících faktorů. Třes, dystonie, nystagmus, skotomy. Oční poruchy Neostré vidění, dvojité vidění, snížení visu. Ztráta visu, obvykle přechodná. Avšak poruchy visu mohou rovněž doprovázet vlastní záchvat migrény. Srdeční poruchy Bradykardie, tachykardie, palpitace, arytmie, přechodné ischemické změny na EKG, koronární arteriální vazospasmus, angina pectoris, infarkt myokardu (viz bod Kontraindikace a Zvláštní upozornění a opatření pro použití) Cévní poruchy Časté: Přechodné zvýšení krevního tlaku objevující se brzy po léčbě. Zčervenání. Hypotense, Raynaudův fenomén Respirarační, hrudní a mediastinální poruchy Časté: Při podávání sumatriptanu v nosním spreji se vyskytly mírné, přechodné známky podráždění nebo pálení v nose nebo hrdle a epistaxe. Dyspnoe. Gastrointestinální poruchy Strana 6 (celkem 11)
Časté: U některých pacientů došlo k nausee a zvracení, ovšem přímá souvislost s podáním sumatriptanu není jasná. Ischemická kolitida. Průjem. Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Časté: Pocit těžkosti (následující příznaky jsou obvykle přechodné a mohou být intenzivní a mohou ovlivnit kteroukoliv část těla včetně hrudníku a krku). Bolest svalů. Ztuhlost šíje. Artralgie. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté: Bolest, pocit tepla nebo chladu, tlaku nebo napětí (tyto příznaky jsou obvykle přechodné a mohou být intenzívní a ovlivnit kteroukoliv část těla včetně hlavy a krku); pocit slabosti, únavy (oba příznaky jsou většinou mírné až středně závažné a přechodné). Vyšetření Velmi vzácné: Náhodně byly zjištěny mírné poruchy jaterních testů. Poruchy nervového systému Úzkost Poruchy kůže a podkožní tkáně Hyperhidróza 4.9. Předávkování Podávání perorálních dávek do 400 mg nebylo spojeno s výskytem jiných než výše uvedených nežádoucích účinků. Strana 7 (celkem 11)
V případě předávkování sumatriptanem musí být pacient monitorován po dobu alespoň 10 hodin a podle potřeby musí být zahájena standardní podpůrná léčba. Není známo, jaký účinek na koncentraci sumatriptanu v plazmě má hemodialýza nebo peritoneální dialýza. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Antimigrenikum, selektivní agonista 5-HT 1 receptorů. ATC kód: N02CC01 Sumatriptan je specifický selektivní agonista 5-hydroxytryptaminového-1-receptoru (5HT 1D ) bez účinku na další 5HT-receptorové subtypy (5-HT 2-7 ). Receptor 5HT 1D se většinou nachází v cévách hlavy a zprostředkovává vazokonstrikci. U zvířat sumatriptan selektivně snižuje oběh v krční tepně, která zásobuje krví mimolebeční a nitrolebeční tkáně, např. mozkomíšní pleny, ale neovlivňuje průtok krve mozkem. Rozšíření těchto cév se zdá být základním mechanismem vzniku migrény u člověka. Dosavadní výzkumy nasvědčují, že sumatriptan inhibuje aktivitu n. trigeminus. Oba tyto vlivy se podílejí na antimigrenózním účinku sumatriptanu u lidí. Klinická odpověď přichází 10 až 15 min po podkožně aplikované 6 mg injekci, 15 minut po dávce 20 mg podané intranasálně a přibližně 30 minut po perorálním podání 100 mg nebo 25 mg po podání do konečníku. Při podání 50 mg a 100 mg dispergovatelných tablet, zmírnění bolesti začalo již za 30 minut a 20 minut u malého počtu jedinců a procento zmírnění bolesti se zvyšovalo až na 67 % a 72 % jedinců za 2 hodiny ve srovnání se 42 % jedinců užívajících placebo. Nástup období bez bolesti začal již za 33 minut a 26 minut u malého počtu jedinců a procento jedinců bez bolesti se zvyšovalo až na 40 % a 47 % za 2 hodiny ve srovnání s 15 % jedinců užívajících placebo (viz klinické studie). I když doporučená dávka pro perorální podání sumatriptanu je 50 mg, liší se od závažnosti migrenózního záchvatu a od reakce pacientů. V klinických zkouškách se prokázalo, že dávky mezi 25 až 100 mg mají větší účinek než placebo, ale dávka 25 mg má statisticky signifikantně menší účinek než dávky 50 a 100 mg. Sumatriptan je účinným při akutní léčbě migrény, včetně migrény související s menstruací. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Migrenózní záchvaty neovlivňují farmakokinetiku perorálně podaného sumatriptanu. Absorpce Po perorálním podání se sumatriptan rychle vstřebává, 70 % maximální koncentrace se dosáhne za 45 min. Po 100 mg dávce je průměrná maximální koncentrace v plazmě 54 nanogramů/ml. Strana 8 (celkem 11)
Průměrná absolutní perorální biologická dostupnost je 14 %, zčásti pro presystémový metabolismus a zčásti pro neúplné vstřebání. Distribuce Vazba na plazmatické proteiny je nízká (14 až 21 %), průměrný distribuční objem je 170 litrů. Metabolismus Hlavní metabolit, indolaktátový analog sumatriptanu, se vylučuje močí, kde je přítomen jako volná kyselina a glukuronidový konjugát. Nemá žádné známé účinky na receptory 5HT 1 či 5HT 2. Sekundární metabolity nebyly identifikovány. Vylučování Poločas vylučování je přibližně 2 h. Celková průměrná plazmatická clearance je přibližně 1160 ml/min a průměrná renální plazmatická clearance v plazmě je asi 260 ml/min. Extrarenální clearance se podílí asi 80 % na celkové clearance a naznačuje, že sumatriptan se primárně metabolizuje oxidačními mechanismy pomocí monoaminooxidázy A. Zvláštní skupiny pacientů Onemocnění jater Po perorálním podání dojde u pacientů s jaterním onemocnění k presystémovému snížení clearance sumatriptanu vedoucímu ke zvýšení jeho plazmatické koncentrace. Klinické studie Značný počet placebem kontrolovaných klinických studií hodnotil bezpečnost a účinnost perorálně podaného sumatriptanu ve formě standardních tablet u 600 dospívajících trpících migrénou ve věku 12 až 17 let. Tyto studie neprokázaly statisticky signifikantní rozdíl v úlevě bolesti hlavy po 2 hodinách mezi placebem a jakoukoli dávkou sumatriptanu. Profil nežádoucích účinků perorálně podaného sumatriptanu dospívajícím ve věku 12 až 17 let byl stejný s výsledky studií u dospělé populace. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Karcinogenita, mutagenita V průběhu studií in vitro a na zvířatech nebyla prokázána genotoxicita a karcinogenita. Reprodukční toxicita Ve studiích fertility u potkanů byl pokles úspěšné inseminace pozorován při perorálně podaném sumatriptanu u plazmatických hladin přibližně 200krát vyšších než hladin u lidí po perorální dávce 100 mg. Tento účinek se neobjevil ve studiích se subkutánně podaným přípravkem, kde maximální plazmatické hladiny dosáhly přibližně 150-ti násobku hladin pozorovaných u lidí po perorálním podání. Těhotenství a kojení U potkanů nebo králíků nebyl prokázán teratogenní účinek a sumatriptan nepůsobil na postnatální vývoj potkanů. Strana 9 (celkem 11)
Když byl podáván březím samicím králíka během období organogeneze, sumatriptan ojediněle vedl k úmrtí plodu při dávkách dostatečně vysokých, aby vedly k maternální toxicitě. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Rosemig 50 mg: monohydrát laktosy, laktosa, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, magnesiumstearát potahová soustava opadry YS-1-1441G růžová: hypromelosa, oxid titaničitý (E171), triacetin, červený oxid železitý (E172) Rosemig 100 mg: monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát potahová soustava opaspray M-1-7120 bílá: hypromelosa, oxid titaničitý (E171), natriumbenzoát, ethanol denaturovaný methanolem, čištěná voda 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C. 6.5 Druh obalu a velikost balení Dvouvrstvý blistr (Al/PVC/Al), papírová krabička. Velikosti balení: 2 x 50 mg, 6 x 50 mg, 2 x 100 mg, 6 x 100 mg. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Montrose Fine Chemical Company Limited, Irvine, Ayrshire,Velká Británie. Strana 10 (celkem 11)
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO Rosemig 50 mg 33/025/04-C Rosemig 100 mg 33/026/04-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 18. 2.2004 10. DATUM REVIZE TEXTU 6.10.2010 Strana 11 (celkem 11)