Farmakoterapie nevolnosti a zvracení J. Gregorová Oddělení klinické farmacie, Nemocnice Na Bulovce, Praha, Ústav aplikované farmacie, Farmaceutická fakulta VFU, Brno
osnova ve farmakoterapii nevolnosti a zvracení není v zásadě nic nového podíváme se na příčiny nevolnosti a zvracení podíváme se na protokol farmakoterapie nevolnosti a zvracení, lék 1. volby
příčiny intrakraniálního tlaku anxieta GABA biochm změny, léky chemorecepční spouštěcí zóna dopamin, serotonin vestibulární aparát histamin, acetylcholin pohyb centrum pro zvracení histamin, acetylcholin, serotonin zvracení gastrointestinální trakt dopamin, serotonin stáza, zácpa, obstrukce
příčiny intrakraniálního tlaku anxieta GABA biochm změny, léky chemorecepční spouštěcí zóna dopamin, serotonin vestibulární aparát histamin, acetylcholin pohyb centrum pro zvracení histamin, acetylcholin, serotonin zvracení gastrointestinální trakt dopamin, serotonin stáza, zácpa, obstrukce
biochemické změny, léky biochemické změny urémie hyperkalcémie hyponatrémie atd. medikace opioidy substituce K, Fe metformin, statiny inhibitory acetylcholinesterázy amantadin, memantin levodopa, agonisté dopaminu SSRI ambroxol topiramat digoxin lithium ATB
biochemické změny, léky nevolnost bývá u léčiv na začátku terapie nebo při změně dávky medikace opioidy substituce K, Fe metformin, statiny inhibitory acetylcholinesterázy amantadin, memantin levodopa, agonisté dopaminu SSRI ambroxol topiramat digoxin lithium ATB
biochemické změny, léky nevolnost bývá u léčiv na začátku terapie nebo při změně dávky změna dávky může být důsledkem renální insuficience kumulace léčiva medikace opioidy substituce K, Fe metformin, statiny inhibitory acetylcholinesterázy amantadin, memantin levodopa, agonisté dopaminu SSRI ambroxol topiramat digoxin lithium ATB
příčiny intrakraniálního tlaku anxieta GABA biochm změny, léky chemorecepční spouštěcí zóna dopamin, serotonin vestibulární aparát histamin, acetylcholin pohyb centrum pro zvracení histamin, acetylcholin, serotonin zvracení gastrointestinální trakt dopamin, serotonin stáza, zácpa, obstrukce
protokol farmakoterapie BEZ OBSTRUKCE OBSTRUKCE dexametazon 1. volba metoklopramid haloperidol haloperidol dexametazon olanzapin okteotid setrony olanzapin chlorpromazin Gordon P, LeGrand SB, Walsh D. Nausea and vomiting in advanced cancer. European Journal of Pharmacology722(2014)187 191
příčiny intrakraniálního tlaku anxieta GABA biochm změny, léky chemorecepční spouštěcí zóna dopamin, serotonin vestibulární aparát histamin, acetylcholin pohyb centrum pro zvracení histamin, acetylcholin, serotonin zvracení gastrointestinální trakt dopamin, serotonin stáza, zácpa, obstrukce
protokol farmakoterapie BEZ OBSTRUKCE OBSTRUKCE dexametazon metoklopramid haloperidol haloperidol dexametazon olanzapin okteotid setrony olanzapin chlorpromazin
dávkování: metoklopramid Metoclopramide is a competitive antagonist at dopaminergic (D2) receptors and a weak competitive antagonist at 5-HT3 receptors. It also increases gastric motility through acetylcholine mediator; promotility effects may be counteracted by anticholinergic medications (Davis and Walsh, 2000). It can be given orally (PO) (10 mg before meals and before bed), intravenous (IV) (10 mg q 4 6 has needed) or as a continuous infusion of 40 120 mg/24h (Gupta et al.,2013). Extrapyramidal side effects (particularly tardive dyskinesia) increase with dose and duration of treatment.
dávkování: metoklopramid Metoclopramide is a competitive antagonist at dopaminergic (D2) receptors and a weak competitive antagonist at 5-HT3 receptors. It also increases gastric motility through acetylcholine mediator; promotility effects may be counteracted by anticholinergic medications (Davis and Walsh, 2000). It can be given orally (PO) (10 mg before meals and before bed), intravenous (IV) (10 mg q 4 6 has needed) or as a continuous infusion of 40 120 mg/24h (Gupta et al.,2013). Extrapyramidal side effects (particularly tardive dyskinesia) increase with dose and duration of treatment.
protokol farmakoterapie BEZ OBSTRUKCE OBSTRUKCE dexametazon metoklopramid haloperidol další volby haloperidol dexametazon olanzapin okteotid setrony olanzapin chlorpromazin
haloperidol There are no randomized studies of haloperidol in nausea and vomiting (Perkins and Dorman,2009). A recent study of nausea unrelated to chemotherapy in 42 cancer patients treated with oral or subcutaneous haloperidol showed an overall response rate of 74% in those available for analysis at day 5 (Hardy etal.,2010). Typical starting doses for nausea are 0.5 mg every 4 6 h IV or subcutaneously; it may also be given as a continuous infusion of 5 20 mg over 24 (Prommer,2012). 1 mg = 10 gtt In addition to QTc prolongation, extrapyramidal effects are seen particularly at higher doses.
haloperidol There are no randomized studies of haloperidol in nausea and vomiting (Perkins and Dorman,2009). A recent study of nausea unrelated to chemotherapy in 42 cancer patients treated with oral or subcutaneous haloperidol showed an overall response rate of 74% in those available for analysis at day 5 (Hardy etal.,2010). Typical starting doses for nausea are 0.5 mg every 4 6 h IV or subcutaneously; it may also be given as a continuous infusion of 5 20 mg over 24 (Prommer,2012). 1 mg = 10 gtt In addition to QTc prolongation, extrapyramidal effects are seen particularly at higher doses.
protokol farmakoterapie BEZ OBSTRUKCE OBSTRUKCE dexametazon metoklopramid haloperidol další volby haloperidol olanzapin dexametazon okteotid setrony olanzapin chlorpromazin
velký antiemetický potenciál olanzapinu Among the 241 patients included, no statistical difference in complete response rate between the olanzapine arm and aprepitant arm was found, although nausea was significantly better controlled with olanzapine in both the delayed and overall periods (p\0.01) (Navari et al. 2011). A recent study directly compared olanzapine 10 mg per os versus metoclopramide 10 mg per os three times daily for the treatment for breakthrough CINV among 108 chemotherapy-natıve patients receiving highly emetogenic chemotherapy following prophylaxis with palonosetron, dexamethasone, and fosaprepitant with 3 subsequent days of dexamethasone (Navari et al. 2013). Olanzapine was significantly better than metoclopramide in the control of breakthrough emesis and nausea in patients receiving highly emetogenic chemotherapy.
protokol farmakoterapie BEZ OBSTRUKCE OBSTRUKCE dexametazon metoklopramid haloperidol haloperidol dexametazon lze zkusit olanzapin setrony okteotid olanzapin chlorpromazin
protokol farmakoterapie BEZ OBSTRUKCE OBSTRUKCE dexametazon metoklopramid haloperidol haloperidol dexametazon olanzapin okteotid když už nevíme setrony chlorpromazin olanzapin
FD účinek antipsychotik D2 5HT1 5HT2 alfa1 alfa2 H1 M haloperidol aaa n olanzapin aa n aa 5-HT2C a n n aaa 5-HT2A 5-HT2C a a aa aa levomepromazin aa a aa aa aa aa chlorprothixen aa a aa aa aa a chlorpromazin. levomepromazin, chlorprothixen
protokol farmakoterapie BEZ OBSTRUKCE OBSTRUKCE dexametazon metoklopramid haloperidol haloperidol dexametazon olanzapin okteotid setrony olanzapin chlorpromazin
label use SPC promethazin thiethylperazin Torecan haloperidol; inj off-label use není indikace v SPC haloperidol; tbl, gtt chlorprothixen levomepromazin Tisercin olanzapin
label use SPC promethazin thiethylperazin Torecan haloperidol; inj off-label use není indikace v SPC haloperidol; tbl, gtt chlorprothixen levomepromazin Tisercin olanzapin
léčiva s minimálním vlivem na D receptory kromě domperidonu (Motilium) lze, fenothiaziny prometazin antagonistický efekt na serotoninové, muskarinové, histaminové, ɑ adrenergní receptory piperaziny hydroxyzin (Atarax) antihistaminový, antiemetický efekt, anxiolytikum, sedativum, antipruriginózní efekt
příčiny intrakraniálního tlaku anxieta GABA biochm změny, léky chemorecepční spouštěcí zóna dopamin, serotonin vestibulární aparát histamin, acetylcholin pohyb centrum pro zvracení histamin, acetylcholin, serotonin zvracení gastrointestinální trakt dopamin, serotonin stáza, zácpa, obstrukce
anxieta/místo pro benzodiazepiny GABA reguluje aktivitu serotonergních neuronů v area postrema anticholinergní efekt
CHT/místo pro benzodiazepiny vysoce emetogenní chemoterapie (HEC) SETRON + DEXAMETAZON + APREPITANT +/- benzodiazepin +/- inhibitor protonové pumpy středně emetogenní chemoterapie (MEC) SETRON + DEXAMETAZON +/- aprepitant +/- benzodiazepin +/- inhibitor protonové pumpy
CHT/místo pro benzodiazepiny vysoce emetogenní chemoterapie (HEC) SETRON + DEXAMETAZON + benzodiazepin + inhibitor protonové pumpy středně emetogenní chemoterapie (MEC) SETRON + DEXAMETAZON +/- aprepitant +/- benzodiazepin +/- inhibitor protonové pumpy
CHT/místo pro benzodiazepiny vysoce emetogenní chemoterapie (HEC) SETRON + DEXAMETAZON + benzodiazepin + inhibitor protonové pumpy středně emetogenní chemoterapie (MEC) SETRON + DEXAMETAZON +/- aprepitant +/- benzodiazepin +/- inhibitor protonové pumpy + halperidol
case pacient 1931 lokoregionálně pokročilý adenoca žaludku, inoperabilní, vstupně ptxn1mx -st.p. 3x EOX + restaging CT s vymizením zvětšených LU- PR -7/2016-laparotomia explorativa - inoperabilní nález, histologie perop. z burzy: metastasa adenoca -9/2016 zhoršení stavu - váhový úbytek, nechutenství, slabost Vždy po jídle má pocit plnosti - na jídlo má chuť, sní cca polovinu porcí, ale má pocit, že se mu hromadí v žaludku a nepokračuje dále do střeva. Tíží ho žaludek a tak si po jídle vyvolá zvracení, s úlevou. i.v. Degan 10mg Controloc 40mg 1-1-1 á 8hod 1-0-1 á 8hod
case pacient 1931 lokoregionálně pokročilý adenoca žaludku, inoperabilní, vstupně ptxn1mx -st.p. 3x EOX + restaging CT s vymizením zvětšených LU- PR -7/2016-laparotomia explorativa - inoperabilní nález, histologie perop. z burzy: metastasa adenoca -9/2016 zhoršení stavu - váhový úbytek, nechutenství, slabost Vždy po jídle má pocit plnosti - na jídlo má chuť, sní cca polovinu porcí, ale má pocit, že se mu hromadí v žaludku a nepokračuje dále do střeva. Tíží ho žaludek a tak si po jídle vyvolá zvracení, s úlevou. i.v. Controloc 40mg 1-0-1 á 8hod jiný typ výživy + halperidol gtt