Molekulární podstata adaptací a detekce selekce na molekulární úrovni

Podobné dokumenty
Detekce selekce na molekulární úrovni a genetická podstata adaptací

Detekce selekce na molekulární úrovni a genetická podstata adaptací

Velikost genomu a mutační rychlost

Populační genetika II

Populační genetika II. Radka Reifová

Teorie neutrální evoluce a molekulární hodiny

Teorie neutrální evoluce a molekulární hodiny

Populační genetika Radka Reifová

Evoluční (populační) genetika Radka Reifová

Populační genetika Radka Reifová

Vztah genotyp fenotyp

Typologická koncepce druhu

Populační genetika III. Radka Reifová

Genetické mapování. v přírodních populacích i v laboratoři

Propojení výuky oborů Molekulární a buněčné biologie a Ochrany a tvorby životního prostředí. Reg. č.: CZ.1.07/2.2.00/

Populační genetika Radka Reifová

Typologická koncepce druhu

Populační genetika II. Radka Reifová

Drift nejen v malých populacích (nebo při bottlenecku resp. efektu zakladatele)

Inovace studia molekulární a buněčné biologie reg. č. CZ.1.07/2.2.00/

Inovace studia molekulární a buněčné biologie reg. č. CZ.1.07/2.2.00/

Coalesce spojit se, splynout, sloučit se. Didaktická simulace Coalescence = splynutí linií

Evoluční genetika II. Radka Reifová

RIGORÓZNÍ OTÁZKY - BIOLOGIE ČLOVĚKA

Chromosomy a karyotyp člověka

Využití DNA markerů ve studiu fylogeneze rostlin

Genetika vzácných druhů zuzmun

Metody studia historie populací. Metody studia historie populací

Speciace. Radka Reifová. Katedra zoologie

Fisher M. & al. (2000): RAPD variation among and within small and large populations of the rare clonal plant Ranunculus reptans (Ranunculaceae).

Genetika populací. KBI / GENE Mgr. Zbyněk Houdek

Mgr. et Mgr. Lenka Falková. Laboratoř agrogenomiky. Ústav morfologie, fyziologie a genetiky zvířat Mendelova univerzita

Crossing-over. Synaptonemální komplex. Crossing-over a výměna genetického materiálu. Párování homologních chromosomů

Genetický polymorfismus

Crossing-over. over. synaptonemální komplex

Funkční genetika. Cílem je propojit konkrétní mutace/geny s fenotypem. Forward genetika. fenotyp. gen/mutace. Reverse genetika

Využití molekulárních markerů v systematice a populační biologii rostlin. 12. Shrnutí,

MENDELOVSKÁ DĚDIČNOST

Inovace studia molekulární a buněčné biologie reg. č. CZ.1.07/2.2.00/

Propojení výuky oborů Molekulární a buněčné biologie a Ochrany a tvorby životního prostředí. Reg. č.: CZ.1.07/2.2.00/

AUG STOP AAAA S S. eukaryontní gen v genomové DNA. promotor exon 1 exon 2 exon 3 exon 4. kódující oblast. introny

Typy selekce. Positive Balancing Background

Základní pojmy obecné genetiky, kvalitativní a kvantitativní znaky, vztahy mezi geny

Cvičení č. 8. KBI/GENE Mgr. Zbyněk Houdek

Sylabus témat ke zkoušce z lékařské biologie a genetiky. Struktura, reprodukce a rekombinace virů (DNA viry, RNA viry), význam v medicíně

"Učení nás bude více bavit aneb moderní výuka oboru lesnictví prostřednictvím ICT ". Základy genetiky, základní pojmy

GENETIKA Monogenní dědičnost (Mendelovská) Polygenní dědičnost Multifaktoriální dědičnost

Konzervační genetika INBREEDING. Dana Šafářová Katedra buněčné biologie a genetiky Univerzita Palackého, Olomouc OPVK (CZ.1.07/2.2.00/28.

IMUNOGENETIKA I. Imunologie. nauka o obraných schopnostech organismu. imunitní systém heterogenní populace buněk lymfatické tkáně lymfatické orgány

P1 AA BB CC DD ee ff gg hh x P2 aa bb cc dd EE FF GG HH Aa Bb Cc Dd Ee Ff Gg Hh

World of Plants Sources for Botanical Courses

Základy genetiky populací

Vazba genů I. I. ročník, 2. semestr, 11. týden Aleš Panczak, ÚBLG 1. LF a VFN

Biologie - Oktáva, 4. ročník (humanitní větev)

Biologie - Oktáva, 4. ročník (přírodovědná větev)

ÚVOD DO TRANSPLANTAČNÍ IMUNOLOGIE

Kameyama Y. et al. (2001): Patterns and levels of gene flow in Rhododendron metternichii var. hondoense revealed by microsatellite analysis.

Úvod do obecné genetiky

6. Kde v DNA nalézáme rozdíly, zodpovědné za obrovskou diverzitu života?

Zesouladení ( sjednocení ) poznatků genetiky a evolucionistických teorií

Inovace studia molekulární a buněčné biologie reg. č. CZ.1.07/2.2.00/

Genotypy absolutní frekvence relativní frekvence

Nové směry v evoluční biologii. Jaroslav Flegr Katedra filosofie a dějin přírodních věd Přírodovědecká Fakulta UK Praha

1. Téma : Genetika shrnutí Název DUMu : VY_32_INOVACE_29_SPSOA_BIO_1_CHAM 2. Vypracovala : Hana Chamulová 3. Vytvořeno v projektu EU peníze středním

Inovace studia molekulární a buněčné biologie

Bakteriální transpozony

Genetika kvantitativních znaků. - principy, vlastnosti a aplikace statistiky

Speciace. Proces vzniku nových druhů

Vytvořilo Oddělení lékařské genetiky FN Brno

Propojení výuky oborů Molekulární a buněčné biologie a Ochrany a tvorby životního prostředí. Reg. č.: CZ.1.07/2.2.00/

Metody studia historie populací

Evoluce přírodním výběrem:

Mendelistická genetika

Genetická variabilita v populacích

Centrum aplikované genomiky, Ústav dědičných metabolických poruch, 1.LFUK

Inovace studia molekulární a buněčné biologie reg. č. CZ.1.07/2.2.00/

Genomika hospodářských zvířat

Molekulární genetika, mutace. Mendelismus

ší šířen VAZEBNÁ ANALÝZA Vazba genů

Důsledky selekce v populaci - cvičení

Malcomber S.T. (2000): Phylogeny of Gaertnera Lam. (Rubiaceae) based on multiple DNA markers: evidence of a rapid radiation in a widespread,

Hardy-Weinbergův zákon - cvičení

Genetika kvantitativních znaků

GENETIKA POPULACÍ ŘEŠENÉ PŘÍKLADY

FUNKČNÍ VARIANTA GENU ANXA11 SNIŽUJE RIZIKO ONEMOCNĚNÍ

v oboru KLINICKÁ GENETIKA PRO ODBORNÉ PRACOVNÍKY V LABORATORNÍCH METODÁCH

Inovace studia molekulární a buněčné biologie reg. č. CZ.1.07/2.2.00/

Selekce v populaci a její důsledky

Tomimatsu H. &OharaM. (2003): Genetic diversity and local population structure of fragmented populations of Trillium camschatcense (Trilliaceae).

Paleogenetika člověka

Inovace studia molekulární a buněčné biologie

= oplození mezi biologicky příbuznými jedinci

7. Regulace genové exprese, diferenciace buněk a epigenetika

Genetická variabilita. rostlinných populací

VYBRANÉ GENETICKÉ ÚLOHY II.

Inovace studia molekulární a buněčné biologie

Molecular Ecology J. Bryja, M. Macholán MU, P. Munclinger - UK


Osnova přednášky volitelného předmětu Evoluční vývoj a rozmanitost lidských populací, letní semestr

Transkript:

Molekulární podstata adaptací a detekce selekce na molekulární úrovni

Adaptace

Metody detekce selekce na molekulární úrovni Netřeba znát předem fenotyp. Lze detekovat i selekci, která působila v minulosti.

Typy selekce Pozitivní selekce vede k fixaci výhodných alel v populaci snižuje genetickou variabilitu v populaci ( selective sweep ) zvyšuje míru divergence mezi druhy Negativní selekce vede k odstranění škodlivých alel z populace snižuje genetickou variabilitu v populaci (selekce na pozadí) snižuje míru divergence mezi druhy Balancing selekce selekce ve prospěch heterozygotů, frekvenčně závislá selekce, cyklická selekce udržuje v populaci trvale polymorfismus

stabilizující Typy selekce usměrňující disruptivní

Metody detekce nedávné pozitivní selekce 1. Založené na hledání průvodních jevů selective sweep - snížení genetické variability (Hudson-Kreitman-Aguadé test) - zvýšení vazebné nerovnováhy (Extended haplotype test) - změna v distribuci frekvence alel (Tajima s D test) Selekce před max. ~ N e generacemi (u člověka ~ 250 000 let). Doba úplného dokončení selective sweep: 2ln(2Ne)/s generací (u člověka, Ne = 10 000, generační doba 25 let, s = 5%, bude trvat 10 000 let) vznik výhodné mutace neúplný selective sweep úplný selective sweep

Hudson-Kreitman-Aguadé (HKA) test Srovnává míru polymorfismu uvnitř druhu (θ) a divergence mezi druhy (D) pro dva či více lokusů. Pro neutrální sekvence je poměr θ a D pro konstantní Pozitivní selekce vede ke snížení θ, ale neovlivní D. Selekci nelze detekovat srovnáváme-li mezi sebou dva lokusy, které jsou oba pod působením pozitivní selekce. Pozitivní HKA test může být způsoben selekcí na lokus, který je ve vazbě s námi studovaným lokusem. θ = 4N e μ D = 2μt θ D Lokus 1 θ 1 D 1 Lokus 2 θ 2 D 2 Lokus 3 θ 3 D 3 Software: http://genfaculty.rutgers.edu/hey/software#hka Lokus 4 θ 4 D 4

Hodnotí distribuci frekvence alel Tajima s D test Pozitivní a negativní selekce vede ke zvýšení počtu vzácných alel. Balancing selekce vede ke zvýšení počtu středně četných alel.

Tajima s D test Srovnání hodnot dvou odhadů genetické diverzity, θ w a π Statistika: D = (π - θ w )/Var(D) Pro neutrální sekvence: θ w = π. D = 0. Při nadbytku vzácných alel θ w > π. D < 0. (pozitivní a negativní selekce či populační expanze) Při nadbytku středně četných alel π > θ w. D > 0. (balancing selekce či bottle-neck) Selekci je možné detekovat jen v omezeném časovém okně (ne ihned po působení pozitivní selekce není žádná variabilita, ani moc pozdě dojde k obnovení variability). Jak odlišit působení selekce od vlivu demografických faktorů?

Tajima s D test pro mnoho lokusů. Signifikance Tajima s D statistiky testovaná na základě simulací, pomocí kterých se vytvoří distribuce D statistiky za platnosti nulové hypotézy. Lokusy na které působí selekce by měli vykazovat extrémní hodnoty Tajima s D.

Testy selekce založené na míře vazebné nerovnováhy, linkage disequilibrium (LD) Detekce v populaci četného haplotypu s vysokou mírou LD vůči ostatním haplotypům. Detekce velmi recentní selekce, kdy ještě nedošlo v úplné fixaci mutace. Nebo kdy k selective sweep došlo jen v jedné subpopulaci. Hledání selective sweep na základě LD je účinnější v oblastech se sníženou mírou rekombinace.

Laktázová persistence V lidské populaci vzniklo nezávisle několik mutací v LCT genu (kóduje laktázu), které umožňují trávit mléko i v dospělostí. Souvisí s rozšířením pastevectví. s = ~1,4-15% (jeden z nejsilněji selektovaných lokusů v lidském genomu). Výskyt laktázové perzistence Evropská populace Asijská populace

Zbarvení pleti Geny ovlivňující zbarvení pleti u lidí: HERC2, SLC45A2, TYR Silná selekce ve prospěch světlejší pleti v Evropě. Selekční koeficient 2 10% na generaci.

Funkční analýza genů, na které působí pozitivní selekce Kandidátních genů, na které působí pozitivní selekce v lidském genomu stovky. Recentní pozitivní selekce se často týká genů s funkcí v metabolismu. Souvisí pravděpodobně s výraznou změnou ve stravování lidí v nedávné historii. Akey JM. Genome Research. 2009

Mezi pozitivně selektovanými geny jsou i geny podmiňující různé lidské choroby CFTR gen (cystická fibróza) ALMS1 gen (Alstromův syndrom) GBA gen (Gaucherova choroba) PCDH15 (Uscherův syndrom) atd. Jak může frekvenci mutací způsobujících lidské choroby ovlivňovat pozitivní selekce? 1. Mutace způsobující chorobu jsou recesivní a v heterozygotním stavu přinášejí nějakou výhodu (balancing selekce). 2. V historii došlo ke změně ve směru působení selekce

Rezistence vůči malárii Mutace v hemoglobinu mohou způsobit resistenci vůči malárii. Srpkovitá anémie. Způsobena recesivní mutací. Recesivní homozygoti nepřežijí. Heterozytoti jsou v pořádku, navíc jsou imunní proti malárii. Proto častý výskyt této choroby v tropické Africe. Srpkovitá anémie Distribuce malárie 1900-2002

Téma na referát

Fu and Akey, 2013

Adaptace ze stávající genetické variability koljuška tříostná forma mořská (nahoře) a říční (dole) Říční forma vznikla mnohokrát nezávisle při kolonizaci řek. Fylogeneze založená na genu Ectodisplasin (Eda), který odpovídá za určité rozdíly mezi mořskou a říční formou. Ukazuje, že alely způsobující říční fenotyp jsou staré a do řek se musely dostat už při kolonizaci mořskou formou. Analýza celých genomů 20 říčních a 20 mořských forem ukázala, že mutace odpovědné, že paralelní evoluci jsou často v inverzích a nevznikly nezávisle. Vliv genové introgrese? Jones et al. Nature. 2012

Darwinovy pěnkavy Adaptivní radiace začala před cca 900 000 lety. Hybridizace mezi druhy. Adaptivní introgrese genu pro velikost zobáku (ALX1)? Fylogeneze Darwinových pěnkav Haplotypový strom založený na genu ALX1 Lamichhaney et al. 2015

Adaptivní introgrese Mezidruhová introgrese genů podmiňujících Mullerovské mimikry u motýlů rodu Heliconius The Heliconius Genome Consorcium. Nature. 2012

Život ve vysokých nadmořských výškách V Tibetu, mutace v genu EPAS1. Původem z neandrtálců.

Metody detekce nedávné pozitivní selekce 2. Založené na hledání zvýšená míry genetické diferenciace (sub)populací - Detekce genů odpovědných za lokální adaptace. - Disruptivní selekce.

F ST outlier test Geny podmiňující lokální adaptace vykazují menší genový tok mezi (sub)populacemi ve srovnání s neutrálními geny. Budou vykazovat odlišné frekvence alel a tím pádem větší F ST.

Odlišné tahové cesty u drozda malého (Catharus ustulatus) Delmore et al. 2015

Metody detekce dlouhodobě působící selekce Založené na srovnání počtu nesynonymních (K A ) a synonymních (K S ) substitucí K A /K S test Narozdíl od předchozích testů nevyžaduje data o genetické variabilitě v rámci druhu, ale jen data o divergenci mezi druhy. Detekce dlouhodobě působící pozitivní či negativní selekce K A = počet nesynonymních mutací na celkový počet nesynonymních míst K S = počet synonymních mutací na celkový počet synonymních míst K A /K S = 1 K A /K S > 1 K A /K S < 1 neutrální evoluce pozitivní selekce negativní selekce

K A /K S test Většina genů má K A /K S zhruba 0,1 0,2. Tzn. na většinu genů působí negativní selekce. člověk vs myš

K A /K S test V rámci jednoho genu může na některé kodóny působit pozitivní selekce, na jiné negativní a jiné se mohou vyvíjet neutrálně. Nové metody umožňují počítat K A /K S pro jednotlivé kodóny či pro jednotlivé evoluční linie. Užitečná je analýza sliding window umožnující počítat K A /K S pro různé oblasti genu.

Geny s vysokým poměrem K A /K S Často důležitou roli v reprodukci (zvláště ve spermatogenezi). U savců dále v imunitní odpovědi a čichu (např. MHC geny, OBP geny).

McDonald-Kreitman (MK) test Porovnává počet nesynonymních a synonymních mutací uvnitř druhu (P) a mezi druhy (D) pro daný gen. Pro neutrální lokusy by měl být poměr Ds/Ps a Dn/Pn stejný. Pozitivní selekce způsobí zvýšení počtu nesynonymních mutací fixovaných mezi druhy (Dn/Pn >> Ds/Ps). Test je velmi robustní vůči porušení demografických předpokladů Pozitivní MK test znamená, že selekce působí přímo na zkoumaný gen. Není vhodný pro detekci recentní selekce (selective sweep). fixované polymorfní synonymní Ds Ps nesynonymní Dn Pn

MK test umožňuje odhadnout proporci aminokyselinových substitucí fixovaných pozitivní selekcí (α). Organismy s vyšší Ne mají vyšší odhad α. Selekce je ve velkých populacích účinnější. Drosophila (Ne ~ 10 6 ) α > 50% Mus musculus castaneus (Ne ~ 5 x 10 5 ) α ~ 40-60% Topol osika (Ne ~ 10 5 ) α ~ 30-40% Mus musculus domesticus (Ne ~ 10 5 ) α ~ 13% Human (Ne ~ 10 4 ) α ~ 10 20%

Balancing selekce Udržuje velkou rozmanitost lidských obličejů Sheeman and Nachman. 2014. Nature.

Referát

Vznikají adaptace častěji změnou v kódující sekvenci či změnou genové exprese? Změny v genové expresi? diferenciace tkání diferenciace pohlaví diferenciace populací a druhů, vznik adaptací 34

Variabilita v expresi častá v rámci druhů i mezi druhy člověk šimpanz Drosophila melanogaster Rozdíl v nukleotidové sekvenci ve ~ 4% genomu. Rozdíl v expresi vykazuje cca 32% genů exprimovaných v testes a cca 8% genů exprimovaných v mozku, srdci, játrech a ledvinách. 20% - 40% genů se liší v expresi mezi různými kmeny jednoho druhu. Khaitovich et al. 2004, Ranz et al. 2003, Nuzhdin et al. 2004

Sean B. Carroll Důležitější při vzniku adaptací jsou mutace v regulačních oblastech genů, způsobující rozdíl v expresi genu. Nemají tak velké pleiotropické účinky. Rozdílná morfologie u mořských a sladkovodních koljušek. Skvrny na křídlech u samců Drosophily

Ne, ne, většina adaptací je podmíněna mutacemi v kódující části proteinu. Zbarvení u pytloušů Hopi E. Hoekstra Jerry A. Coyne Hoekstra HE and Coyne JA (2007). The locus of evolution:evo devo and the genetics of adaptation. Evolution. Ztráta očního pigmentu u jeskynních populací Astyntax Rezistence vůči insekticidu dieldrin u D. melanogaster

Studium evoluce genové exprese Komplikovanější než studium evoluce nukleotidové sekvence. 1. Pro každý gen máme jen jeden údaj o míře exprese. 2. Variabilita v míře exprese ovlivněna nejen geneticky, ale i environmentálně. Navíc častá chyba měření. 3. Exprese jednotlivých genů na sobě závisí. Změna v expresi jednoho genu může vyvolat změnu v expresi mnoha dalších genů.

Změna v expresi může být způsobena mutací v cis či trans regulační oblasti genu cis regulace Sekvence cis regulátorů leží na stejném chromosomu jako jako regulovaný gen (promotory, enhacery) Ovlivňují expresi jen alely na stejném chromosomu. trans regulace Trans regulátory obvykle kódovány na jiném chromosomu (transkripční faktory, mirna). Ovlivňují expresi obou alel cílového genu. Cílových genů může být více.

Jsou mezidruhové rozdíly v expresi neutrální či adaptivní? Za předpokladu neutrality Míra expresních rozdílů by měla vzrůstat lineárně s dobou divergence. Míra divergence mezi druhy by měla být přímoúměrná míře vnitrodruhové variability. Míra expresních rozdílů by neměla korelovat s fenotypickou divergencí (alespoň ne tou adaptivní). Za předpokladu pozitivní selekce Poměr mezidruhové divergence a vnitrodruhového polymorfismu by měl být vyšší než za předpokladu neutrality. Míra divergence v expresi by měla korelovat s mírou fenotypické divergence.

Míra expresních rozdílů vzrůstá přibližně lineárně s dobou divergence M. musculus M. spretus M. caroli člověk šimpanz gorila orangutan makak (Rifkin et al. 2003 Nat Genet Zhang et al. 2007 Science) (Khaitovich et al. 2004 Plos Biol)

Míra divergence mezi druhy je přímoúměrná míře vnitrodruhové variability Míra v divergenci exprese mezi člověkem a šimpanzem pro geny s nízkou a vysokou vnitrodruhovou variabilitou u člověka (Khaitovich et al. 2005 Science). Míra vnitrodruhové a mezidruhové variability v genové expresi u M. m. domesticus a M. m. musculus (Staubach et al. 2010 Evolution)

Pozitivní selekce zvyšuje mezidruhovou divergenci v expresi v testes Testes vykazuje zhruba třikrát vyšší poměr divergence a variability v expresi ve srovnání se somatickými tkáněmi (srdce, mozek, ledviny, játra). V testes často odlišná regulace transkripce ve srovnání se somatickými tkáněmi (alternativní sestřih či alternativní počátky transkripce). Důsledek vyšší míry pohlavního výběru v testes či meiotického drivu? Khaitovich et al. 2006. Nat Rev Genet 43

Expression divergence Pozitivní selekce zvyšuje mezidruhovou divergenci v expresi u genů s preferenční expresí v samcích Geny s preferenční expresí v samcích vykazují větší míru divergence mezi druhy drosofil než geny s preferenční expresí v samicích nebo geny, které se neliší v míře exprese mezi pohlavími. Pravděpodobně hnáno vyšší mírou pohlavního výběru u samců než u samic. Zhang et al. 2007 Nature

Pozitivní selekce zrychluje evoluci genové exprese v lidském mozku Délka větve odráží míru expresních rozdílů Ernard et al 2002 Science.

Míra divergence v expresi koreluje s mírou divergence na úrovni sekvence DNA Divergence v expresi a proteinové sekvenci mezi člověkem a šimpanzem sequence divergence mozek srdce ledviny játra testes Khaitovich et al. 2005 Science

Both coding and regulatory changes occur in the set of loci underlying marine-freshwator evolution, but regulátory changes appear to predominate. marine stickleback freshwater stickleback

Adaptivní evoluce genovou duplikací Salivary amylase gene (AMY1) Odpovědný za štěpení škrobu. Jeden z nejvariabilnějších genů co do počtu kopií v lidském genomu. Počet kopií AMY1 genu v genomu koreluje s množstvím enzymu ve slinách. Populace s vysokým množstvím škrobu v potravě (tj. živící se především zemědělstvím) mají více kopií AMY1 genu Perry et al. 2007, Nature Genetics 49

Doporučené čtení: Nachman, M.W., 2006. Detecting selection at the molecular level. In: Evolutionary Genetics, Concepts and Case Studies, edited by C.W. Fox and J.B. Wolf. Oxford University Press, Oxford.