sp.zn.: sukls56448/2013

sp.zn.: sukls56448/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Egilok 25 mg 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Metoprololi tartras 25 mg v jedné tabletě. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tableta. Popis přípravku: Bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety, na jedné straně s dělicím křížem, na druhé straně s vyraženým E a 435. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Hypertenze: u lehké a středně těžké hypertenze v monoterapii nebo v kombinaci s diuretiky a dalšími antihypertenzivy. Angina pectoris: u pacientů s anginou pectoris snižuje metoprolol frekvenci záchvatů a zlepšuje fyzickou výkonnost pacienta. Udržovací léčba po prodělaném infarktu myokardu: snižuje pravděpodobnost reinfarktu. Poruchy srdečního rytmu: sinusová tachykardie, supraventrikulární tachykardie, ventrikulární extrasystoly, supraventrikulární arytmie související s prolapsem mitrální chlopně. Funkční poruchy srdce s palpitací. Tachykardie spojená s hypertyreózou. Profylaxe migrény. 4.2 Dávkování a způsob podání Přípravek je určen k léčbě dospělých pacientů. Dávkování je třeba určit individuálně, obvyklé dávky jsou tyto: Hypertenze: U mírné až středně těžké hypertenze 50 mg dvakrát denně (ráno a večer). U pacientů nereagujících na léčbu je možno denní dávku postupně zvyšovat až na 100-200 mg dvakrát denně a nebo je možno Egilok podávat v kombinaci s jinými antihypertenzivy. Nejvyšší denní dávka je 400 mg. 1/6

Angina pectoris: 100-200 mg denně ve dvou dílčích dávkách (ráno a večer). U těžkých případů je možno zvýšit denní dávku až na 400 mg. Arytmie: 100-200 mg denně rozdělených na dvě dílčí dávky (ráno a večer). Denní dávku je v případě potřeby možno zvýšit až na 400 mg. Udržovací terapie po prodělaném infarktu myokardu: Obvykle se podává 200 mg denně rozdělených na dvě dílčí dávky (ráno a večer). Funkční poruchy srdeční provázené palpitací, hypertyreóza: 100 mg denně rozdělených na dvě dílčí dávky (ráno a večer). V indikovaných přípapech je možno zvýšit denní dávku až na 400 mg. Prevence migrény: 100-200 mg denně ve dvou dílčích dávkách (ráno a večer). U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se doporučuje snížit dávkování. Způsob podání: Tablety se užívají nezávisle na jídle a zapíjejí se vodou. 4.3 Kontraindikace AV blok druhého a třetího stupně, nedostatečně kompenzovaná městnavá srdeční nedostatečnost, klinicky významná sinusová bradykardie, syndrom chorého sinu, kardiogenní šok, těžká porucha periferního prokrvení. Přecitlivělost na metoprolol a jeho deriváty, přecitlivělost na další složky přípravku. Kontraindikací je též infarkt myokardu v případech, kdy je srdeční frekvence nižší než 45 tepů / minutu, interval PQ delší než 0,24 sekundy a systolický krevní tlak nižší než 100 mm Hg. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití V případech, kdy má být metoprolol podáván pacientům s asthma bronchiale (v případech, kdy jiná vhodná léčiva nejsou dobře tolerována nebo jsou málo účinná), může být nutné kombinovat metoprolol s agonisty beta 2 -receptorů (tablety nebo sprej) nebo upravit dávkování již dříve předepsaného agonisty beta 2 -receptorů. U pacietů trpících diabetem mellitus je třeba vyšetřovat metabolismus cukrů častěji a v případě potřeby upravit dávkování inzulínu a perorálních antidiabetik. Při srdečním selhání může být zahájeno podávání metoprololu až po dosažení kompenzace a po celou dobu terapie je třeba zajistit udržení pacienta v kompenzovaném stavu. V ojedinělých případech může u již existující mírné poruchy AV převodu dojít ke zhoršení poruchy a ke vzniku AV bloku. Podání metoprololu může zhoršit příznaky poruch periferního prokrvení. Při léčbě pacientů s feochromocytomem musí být metoprolol kombinován s alfa-blokátory (alfa blokáda by měla být provedena před nasazením metoprololu). Zpomalení metabolismu může být příčinou zvýšení biologické dostupnosti metoprololu u pacientů s poruchou jaterních funkcí a cirhózou; tito pacienti vyžadují úpravu dávkování a pečlivé monitorování. Vysazení metoprololu by mělo proběhnout postupným snižováním dávek v průběhu deseti dnů. Před každým chirurgickým zákrokem by měl být anesteziolog o užívání metoprololu informován (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce). Zvláštní pozornost je třeba věnovat přerušení terapie u pacientů trpících anginou pectoris. Anafylaktický šok může mít u pacientů léčených metoprololem těžší průběh. Opatrnosti je třeba při podávání přípravku pacientům s depresivním onemocněním, s myastenia gravis a s psoriázou. 2/6

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nepodávat v kombinaci s: intravenózně podaným verapamilem nebo s jiným antagonistou kalciového kanálu verapamilového typu (hrozí asystolie); inhibitory MAO. Opatrnosti je třeba při podávání v kombinaci s: antiarytmiky, blokátory kalciového kanálu typu verapamilu a diltiazemu, parasympatomimetiky (hrozí hypotenze, bradykardie a AV blok); digitalisovými glykosidy (hrozí bradykardie, poruchy vodivosti, metoprolol nemá vliv na pozitivně inotropní účinek digitalisových přípravků); nitráty, dalšími antihypertenzivy - zvláště typu guanethidinu, reserpinu, alfa-methyl-dopy, klonidinu a guanfacinu (hrozí hypotenze nebo bradykardie); při současném podávání metoprololu a klonidinu je třeba vysadit klonidin až několik dnů po vysazení metoprololu kvůli hrozící hypertenzní krizi; celkovými anestetiky (kardiodepresivní účinky); alfa- a beta-sympatomimetiky (dochází k vzájemné inhibici účinků); ergotaminem (zvýšení vazokonstrikčního účinku); některými léčivy působícími na centrální nervovou soustavu (např. hypnotiky, trankvilizéry, tricyklickými antidepresivy, neuroleptiky) a alkoholem (hrozí hypotenze); nesteroidními antiflogistiky (např. indomethacinem) snížení antihypertenzního účinku; estrogeny (může dojít ke snížení antihypertenzního účinku metoprololu); perorálními antidiabetiky a inzulínem (metoprolol může zvýšit jejich hypoglykemické působení a může dojít k zastření příznaků hypoglykémie); myorelaxancii kurarového typu (zhoršení neuromuskulární blokády); antagonisty H 2 receptorů - zejména cimetidinem (silnější účinek z důvodu vyšších plazmatických hladin metoprololu); rifampicinem, barbituráty (účinek metoprololu může být nižší z důvodu indukce jaterního metabolismu). Obzvláštní opatrnosti je třeba při současném podávání ganglioplegik nebo jiných beta-blokátorů (např. očních kapek). 4.6 Těhotenství a kojení Před zahájením léčby je třeba pečlivě vyhodnotit, zda prospěch z léčby převáží nad možnými riziky pro plod. Pokud se podání nemůžeme vyhnout, je třeba velmi pečlivě sledovat plod a novorozence během několika dnů po porodu, protože pokles uteroplacentárního oběhu může ovlivnit růst plodu a způsobit bradykardii, respirační depresi, hypotenzi či hypoglykémii. Kojení: Přípravek by neměl být užíván během kojení. Pokud je jeho podávání nezbytné, kojenec má být pečlivěji sledován (může dojít k výskytu bradykardie), ačkoliv při podávání terapeutických dávek je metoprolol do mateřského mléka vylučován jen v malé míře. 3/6

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek může, zejména počátku léčby, nepříznivě ovlivnit pozornost při řízení motorových vozidel a obsluze strojů. Mohou se objevit bolesti hlavy, únava a nebo závratě. 4.8 Nežádoucí účinky Nervová soustava: Únava, závratě, bolest hlavy, vzácně byly pozorovány parestezie a svalové křeče. Někdy může dojít k výskytu deprese, poruch soustředění, ospalosti, nespavosti a děsivých snů. Příležitostně může dojít ke vzniku poruch osobnosti. Kardiovaskulární systém: Bradykardie, posturální hypotenze (příležitostně se synkopou). Srdeční selhání, otok, palpitace, arytmie, bolest v oblasti srdce. Velmi zřídka poruchy srdečního vedení. Raynaudův syndrom a gangréna u pacientů s již existujícími poruchami periferního prokrvení. Gastrointestinální trakt: Občas nauzea, zvracení, bolesti břicha, průjmy, zácpa. Příležitostně může být pozorováno sucho v ústech, poruchy jaterních funkcí. Kožní: Vzácně erytém, kopřivka, psoriatiformní a dystrofické poškození kůže. Fotosenzitivita, zvýšené pocení, alopecie. Dýchací ústrojí: Vzácně námahová dušnost, ještě vzácněji bronchospazmus (a to i u pacientů, kteří nemají obstrukční chorobu bronchopulmonální v anamnéze!), rýma. Smyslové orgány: Vzácně poruchy zraku, xeroftalmie, zánět spojivek, tinnitus. Metabolismus: Může dojít k přírůstku hmotnosti. Hematologie: Vzácně trombocytopenie. Jiné: Vzácně impotence a sexuální poruchy. 4.9 Předávkování Může být pozorována hypotenze, sinusová bradykardie, atrioventrikulární blok, srdeční selhání, kardiogenní šok, asystolie, bronchospazmus, ztráta vědomí, koma, nauzea, zvracení, cyanóza. Výše uvedené příznaky se mohou ještě zvýraznit po současném podání antihypertenziv, chinidinu, barbiturátů a alkoholu. První známky předávkování se projeví po 20 minutách až 2 hodinách po podání. 4/6

Léčba předávkování: Je nutné vyvolat zvracení a provést výplach žaludku. Při těžké hypotenzi, bradykardii a hrozícím srdečním selhání je nutno podat agonistu beta 1 -receptorů nebo i.v. atropin. Pokud není dosaženo uspokojivého efektu, může být podán dopamin, dobutamin nebo noradrenalin. Účinným může být rovněž glukagon v dávce 1-10 mg. Může též nastat situace, kdy je nezbytné implantovat pacemaker. Bronchospazmus může být odstraněn i.v. podáním agonisty beta 2 -receptoru. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antihypertenzivum, sympatolytikum. ATC kód: C07A B02. Metoprolol je kardioselektivní beta 1 -blokátor, nemá vlastní sympatomimetickou aktivitu ani aktivitu stabilizující membrány. Zmírňuje účinky zvýšené sympatomimetické aktivity na srdce. Snižuje hypertenzi v polohách vstoje i vleže. U pacientů s anginou pectoris snižuje frekvenci záchvatů a zvyšuje jejich fyzickou výkonnost. Při podávání po prodělaném infarktu myokardu snižuje pravděpodobnost reinfarktu. Po podání metoprololu v terapeutických dávkách je periferní vazokonstrikční a bronchokonstrikční účinek méně významný než po podání neselektivních betablokátorů. Ve srovnání s neselektivními betablokátory ovlivňuje metoprolol produkci inzulínu a metabolismus cukrů v menší míře. Metoprolol významně nemění kardiovaskulární reakci na hypoglykémii, ani neprodlužuje trvání hypoglykemického šoku. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Metoprolol je rychle a úplně resorbován z trávicího traktu. Nejvyšších plazmatických koncentrací je dosaženo 1,5 hodiny po podání léku. Průměrný poločas eliminace je 3,5 hodiny (odchylky od této hodnoty leží v rozmezí 1 až 9 hodin). Metoprolol je metabolizován v játrech. Metabolity nemají žádné klinické účinky. Asi pět procent podaného množství je vyloučeno močí v nezměněné podobě. Podání metoprololu pacientům se zhoršenými renálními funkcemi je bezpečné a přizpůsobovat dávkování není nutné. Porucha činnosti jater eliminaci metoprololu ovlivňuje a u pacientů s těžkým jaterním selháním je nutno velikost dávek snížit. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Toxicita při jednorázovém podání Laboratorní potkani: LD 50 při perorálním podání 3090 mg/kg LD 50 při intravenózním podání 90 mg/kg Myši: LD 50 při perorálním podání 2090 mg/kg LD 50 při intravenózním podání 118 mg/kg 5/6

Toxicita při opakovaném podání: Toxicita metoprololu při opakovaném perorálním podávání byla testována u psů podáváním denních dávek 2x5, 2x20 a 2x50 mg/kg a u laboratorních potkanů podáváním denních dávek 1x10, 1x100 a 1x200 mg/kg. Všechny testy byly prováděny po dobu šesti měsíců. Na EKG léčených zvířat bylo možno pozorovat zpomalení frekvence srdeční a prodloužení intervalů PR-QT, které bylo možno dát do souvislosti s farmakologickými vlastnostmi léku. Během těchto pokusů nebyly pozorovány žádné toxické ani jiné nežádoucí účinky metoprololu. Teratologie: Podání metoprololu březím samicím laboratorního potkana a králíka v průběhu organogeneze (denní dávky: 10, 50 a 200 mg/kg, resp. 5, 12,5 a 25 mg/kg) nevykázalo žádné embryotoxické či teratogenní účinky. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu, koloidní bezvodý oxid křemičitý, povidon K90, magnesium-stearát. 6.2 Inkompatibility Nejsou známy. 6.3 Doba použitelnosti 5 roků. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C v původním obalu. 6.5 Druh obalu a velikost balení Lékovka z hnědého skla s PE pojistným uzávěrem a PE vložkou, krabička. Velikost balení: 60 tablet (3 lékovky po 20 tabletách) 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Egis Pharmaceuticals Plc., Keresztúri út 30-38, Budapešť, Maďarsko SOUBĚŽNÝ DOVOZCE: Pharmedex s.r.o., Lisabonská 799, Praha 9, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 58/450/99-C/PI/001/13 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 18.9.2013 10. DATUM REVIZE TEXTU 18.9.2013 6/6