Využití rutinního stanovení koncentrací moderních hypotenziv metodou LC/MS/MS v léčbě i v monitorování efektu léčby u jedinců s hypertenzí B. Sokolová, T. Gucký, M. Branný, V. Krečman, H. Skřičíková, L. Hebká, D. Stejskal,
Hypertenze vysoký krevní tlak nejčastějšíkardiovaskulárníonemocnění diagnóza hypertenze je založena na opakovaném a reprodukovatelném zjištění zvýšeného krevního tlaku trvalá arteriální hypertenze poškozuje krevní cévy v ledvinách, v srdci a mozku, zvyšuje incidenci ledvinového selhání, ischemické choroby srdeční, srdečního selhání a iktu. epidemiologické studie ukazují, že rizika poškození ledvin, srdce i mozku jsou v přímé souvislosti s mírou zvýšení krevního tlaku
konkrétní příčinu hypertenze lze určit pouze u 10 15 % pacientů (stenóza renální arterie, Cushingova choroba, ) u pacientů, u nichž se organická příčina hypertenze zjistit nedá, hovoříme o esenciální hypertenzi zvýšení krevního tlaku bývá obvykle způsobeno kombinací četných faktorů genetické faktory psychický stres faktory prostředí a výživy (zvýšený přívod kuchyňské soli, snížený přísun draslíku a vápníku) bylo zjištěno, že účinné medikamentózní snížení krevního tlaku zabraňuje poškození krevních cév a podstatně snižuje morbiditu a mortalitu
hypertenze je multifaktoriální onemocnění, a proto se k její léčbě používají látky s různým mechanismem účinku, které jsou rozděleny do 5 skupin 1) Diuretika 2) Látky blokující sympatický nervový systém 3) Blokátory vápníkových kanálů 4) Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACEI) a antagonisté angiotensinu II (AATII) 5) Vazodilatační látky Často se k léčbě používá dvojkombinace nebo trojkombinace antihypertenziv (vyjímkou ale nejsou ani čtyři nebo pět současně užívaných antihypertenziv)
Diuretika snižují krevní tlak tím, že snižují množství sodíku v organismu postačují zajistit přiměřenou farmakoterapii při mírné a středně závažné hypertenzi. při těžších hypertenzích se používají v kombinaci s dalšími antihypertenzivy furosemid hydrochlorothiazid chlorthalidon
Látky blokující sympatický nervový systém Centrálně působící látky tlumí funkci sympatického nervového systému. Přesný mechanismus účinku není dosud přesně znám. u pacientů se středně těžkou až těžkou hypertenzí klonidin rilmenidin moxonidin
Látky blokující sympatický nervový systém β sympatolytika působí inhibičně na adrenergní β receptory u pacientů se středně těžkou až těžkou hypertenzí metoprolol bisoprolol betaxolol carvedilol
Blokátory vápníkových kanálů inhibují vstup vápníku do buněk hladkého svalstva artérií mají rovněž antianginózní a antiarytmické účinky amlodipin felodipin verapamil
Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACEI) tyto látky inhibují enzym, který je zodpovědný za vznik angiotenzinu II (způsobuje arteriální vazokonstrikci a zvyšuje retenci sodíku) trandolapril ramipril perindopril
Antagonisté angiotensinu II (AATII) působí selektivněji něžacei mají schopnost blokovat účinky angiotenzinu dokonaleji, protože vytvořit angiotenzin II mohou i jiné enzymy telmisartan valsartan losartan
Proč stanovovat antihypertenziva při terapii více léčiv je častá non compliance pacientů nutnost monitoringu antihypertenziv u osob s torpidní hypertenzí, u kterých se přikročík terapii metodou renální denervace metoda se může uplatnit při intoxikaci léky uvedených skupin
Příprava vzorku 50 μl séra se smíchá s 10 μl IS (klonidin d4, carvedilol d4, furosemid d5). vzorek se precipituje 50 μl 10% kyseliny trichloroctové centrifugace 10 min při 10000 ot. 50 μl supernatantu se přepituje do vialky 5 μl se nastříkne do LC/MS/MS systému LC/MS/MS metoda LC Waters 2695, MS QuatroPremier kolona: Synergy Polar (150 x 2,6 mm) MFA: 0,01 M octan amonný s 0,1% kys. mravenčí, MFB: ACN gradientový mód: 0 7 min: 25% MFB 90% MFB, 7 10 min: zpět na výchozí podmínky ESI +, ESI (furosemid, hydrochlorothiazid)
Látka R t (min) Přechod (m/z) Mód Metoprolol 3.89 268 115 pozitivní Bisoprolol 6.04 326 115 pozitivní Betaxolol 7.43 308 115 pozitivní Carvedilol 9.17 407 223 pozitivní Amlodipin 8.43 431 234 pozitivní Felodipin 10.22 338 300 pozitivní Verapamil 9.03 455 165 pozitivní Perindopril 6.64 369 172 pozitivní Trandolapril 8.58 431 233 pozitivní Ramipril 8.02 417 234 pozitivní Losartan 8.25 423 207 pozitivní Valsartan 8.81 436 235 pozitivní Telmisartan 10.00 515 275 pozitivní Moxonidin 3.31 242 205 pozitivní Rilmenidin 6.58 181 95 pozitivní Klonidin 4.72 230 213 pozitivní Furosemid 10.80 329 204 negativní Hydrochlorothiazid 5.14 296 269 negativní Chlorthalidon 4.84 322 240 pozitivní Clonidin d4 (IS) 4.78 234 216 pozitivní Carvedilol d4 (IS) 9.10 411 228 pozitivní Furosemid d5 (IS) 10.87 334 226 negativní
Chlorthalidon Diuretika
Centrálně působící látky
β sympatolytika
Blokátory vápníkových kanálů Amlodipin Felodipin Verapamil
Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACEI)
Antagonisté angiotensinu II (AATII) 120621sartany_100 100 10.00 Telmisartan 4: MRM of 1 Channel ES+ TIC 6.08e3 100 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 1: MRM of 1 Channel ES+ 8.81 TIC 3.04e4 0 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 120717losartan11 Sm (Mn, 5x4) MRM of 1 Channel ES+ 100 8.25 TIC 1.02e3 % % % 0 120730valsartan Valsartan Losartan 0 2.16 14.32 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 Time
Blízká budoucnost převedení metody na nový přístroj QTRAP 4500 (Ab Sciex) stanovení dalších látek perindoprilát ramiprilát trandolaprilát spironolakton a metaboitem indapamid amilorid
Děkuji za pozornost