Regulační statusy produktů z pohledu výrobce Ing. František Škrob, Ph.D. EXBIO Praha, a.s.
Definice pojmů (EU regulační statusy) RUO zkratka anglického textu Research Use Only. Produkty jsou určené pouze pro výzkumné a vývojové účely. CE-IVD zkratka anglického textu In Vitro Diagnostic medical device. Jsou to zdravotnické prostředky určené pro diagnostiku in vitro.
USA? RUO zkratka anglického textu Research Use Only. Produkty jsou určené pouze pro výzkumné a vývojové účely. IVD zkratka anglického textu In Vitro Diagnostic medical device. Jsou to zdravotnické prostředky určené pro diagnostiku in vitro. ASR zkratka anglického textu Analyte Specific Reagent. Komponenty pro přípravu Laboratory-developed tests (LDT) nebo materirál pro výrobu IVD.
V čem se liší?
Odlišnosti CE-IVD a RUO produktů z hlediska legislativních požadavků v EU IVD jsou stanovenými výrobky, u kterých se posuzuje shoda s nařízením vlády č. 453/2004 Sb., kterým se stanovují technické požadavky na diagnostické zdravotnické prostředky in vitro. Nařízení je harmonizované s evropskou směrnicí 98/79/ES ze dne 27.10.1998. Na IVD se vztahuje oznamovací povinnost výrobce či dovozce podle zákona o zdravotnických prostředcích č.123/2000 Sb. IVD jsou registrovány v Evropské databance zdravotnických prostředků (Eudamed). Výroba IVD v souladu s ISO 13485.
Odlišnosti IVD, ASR a RUO produktů z hlediska legislativních požadavků v USA IVD výroba za podmínek správné výrobní praxe (Good Manufacturing Practice, GMP). Požadavky na vývoj a výrobu definuje FDA (Food and Drug Administration) dokumentem 21 CFR part 820. IVD výrobky jsou registrované u FDA (Premarket Notification 510k proces prokázání účinnosti a bezpečnosti produktu úřadu FDA). ASR jsou komponenty diagnostických testů určené pro klinické laboratoře nebo výrobce IVD. Klinické laboratoře je mohou používat pro přípravu vlastních Laboratorydeveloped tests (LDT). Výroba pod GMP, registrace u FDA.
Příbalové letáky k ASR produktům obsahují pouze základní informace o produktu (specifikace, skladovací podmínky, upozornění, reference). Naopak nesmějí obsahovat jakékoliv analytické parametry, návod k použití v diagnostickém testu či jiné informace navádějící k sestavení diagnostického testu.
Datasheet ASR produktu (3 strany) Datasheet CE-IVD produktu (10 stran)
Proces posuzování shody IVD v EU IVD jsou rozděleny do čtyřech skupin (dle 98/79/ES ): A např. testy na HIV, hepatitidy, B např. testy na krevní skupiny, diagnózu fenylketonurie, C diagnostika pro sebetestování, např. těhotenské testy, D ostatní IVD produkty U skupin A a B provádí posouzení shody výrobce spolu s notifikovanou osobou (např. Institut pro testování a certifikaci ve Zlíně), u skupin C a D provádí posouzení shody výrobce sám.
Proces posuzování shody IVD v EU pro skupinu D Výrobce posoudí splnění požadavků definovaných v NV č. 453/2004 Sb. mezi které patří především: Splnění základních technických požadavků na návrh a výrobu. Připravený soubor technické dokumentace. Provedené hodnocení funkční způsobilosti produktu. Provedená analýza rizik spojených s používáním produktu. Vhodné označení produktu a návod k použití. Provedená stabilitní studie. Zavedený systém povýrobního sledování. Zavedený systém informativních upozornění a hlášení nežádoucích příhod. Zavedený systém řízení kvality dle ISO 13485.
Integrovaný systém řízení kvality a environmentu v souladu s požadavky mezinárodních norem: ISO 9001:2008, ISO 13485:2003, ISO 14001:2004
Výrobce označí produkt u něhož bylo provedeno posouzení shody symbolem CE Výrobce vydá prohlášení o shodě produktu s nařízením vlády č. 453/2004 Sb., kterým se stanovují technické požadavky na diagnostické zdravotnické prostředky in vitro. Výrobce provede ohlášení (registraci) IVD produktu na MZČR.
Odlišnosti RUO a IVD produktů z hlediska výroby RUO a IVD produkty jsou ve společnosti EXBIO Praha, a.s. vyráběny ve stejném výrobním zařízení pomocí stejných výrobních postupů a ze stejného materiálu.
Rozdíly v označení produktů. Odlišný rozsah a struktura návodů k požití. IVD produkty mají definovaný konkrétní účel použití, postup provedení testu a způsob vyhodnocení. QC testy jsou shodné pro RUO a IVD produkty. Vyrobené šarže jsou srovnávány s dvěma předchozími vyhovujícími šaržemi. Každá vyrobená šarže IVD produktu je pravidelně přetestovávána v rámci povýrobního sledování, aby mohla být včas stažena v případě zhoršení vlastností. V případě potřeby jsou u IVD vydávána informativní upozornění zákazníkům.
Nároky na GMP výrobu IVD a ASR produktů Kvalifikované výrobní zařízení (DQ, IQ, OQ, PQ). Validované výrobní procesy. Validované analytické metody. Kvalifikovaný vstupní materiál. Specifikace produktů, meziproduktů a vstupních materiálů. Dvojí kontrola kritických operací. Řízení odchylek, řízení změn, řízení rizik. Vše dokumentovat, co není napsané tak neexistuje. A mnoho dalších požadavků..
Očekávané změny v legislativě a normách 1) Nový zákon o zdravotnických prostředcích Sjednotí pravomoci (nyní roztříštěné pravomoci mezi MZČR, SÚKL, ČOI, ÚNMZ, SÚJB, ÚZIS a živnostenské úřady), Obecně vyšší přehlednost požadavků, Veřejně dostupný registr ZP, Upřesní požadavky na hodnocení funkční způsobilosti,. 2) Probíhající revize mezinárodní normy ISO 13485 (Zdravotnické prostředky - Systémy managementu jakosti - Požadavky pro účely předpisů) Očekávané vydání koncem roku 2015, Přinese požadavky na vyšší úroveň zabezpečení kvality podobné s GMP (FDA, 21 CFR part 820).
Závěr Trh s IVD produkty je regulován po celém světě. Státní orgány tím chrání zdraví svých občanů. Výrobce IVD produktů v EU čeká mnoho změn pramenících z očekávaných revidovaných předpisů. A nejlépe na tom budou koneční uživatelé pacienti, kteří budou mít k dispozici stále bezpečnější zdravotnické prostředky
Děkuji za pozornost