Maligní hypertermie v ČR UP TU DATE I. Schröderov derová D. Štěpánková Národní centrum pro diagnostiku maligní hypertermie Brno XVI. kongres ČSARIM, České Budějovice 1. 3. 10. 2009
Historický přehled 60. léta l - MH jako nosologická jednotka, mortalita 80% 70. léta l - první užití Dantrolenu, 80. léta l - zaveden Dantrolen to běžb ěžné praxe terapie - pokles mortality na 10% - 80. léta l specializovaná diagnostická pracoviště MH EMHG, MHAUS 1984 - A protocol for the investigation of malignant hyperthermia (MH) susceptibility 9O. léta l - erudice lékal kařů,, nová relaxancia, kapnometrie. - pokles mortality na 0,2 2% - možnosti diagnostiky MH v ČR 2001 - Giudelines for molecular genetic detection of susceptibility to MH 2003 - NCDMH ČR
NCDMH ČR Diagnostická laboratoř pro IVKT, ARK FN u sv.anny v Brně MUDr. Ivana Schröderov derová hláš ášení pro dospělé pacienty, diagnostická laboratoř pro IVKT, KDAR FN Brno MUDr. Dagmar Štepánková hláš ášení dětských pacientů,, odběr r biologického materiálu a hospitalizace dětských d pacientů OLG FN Brno MUDr. Iveta Valáš ášková, genetická diagnostika
MH v ČR R existuje Registrováno 101 rodin (96 ČR, 5 SK) 223 osob 138 prošlo IVKT 85 primárn rně genetická diagnostika
Hláš ášení do NCDMH 5 3 1 2 5 5 5 6 5 24 20 4 32 22
Indikace hláš ášení do NCDMH (IVKT) Suspektní MH v osobní anamnéze MH v rodině Úmrtí na MH v rodině Myopatie (CCD) Reakce na černou kávu 68 45 11 5 4
MH diagnostika
IVKT Guidelines EMHG A protocol protocol for the investigation of malignant hyperthermia susceptibility Invazivní operační odběr r svalové tkáně,, limitace 30kg t.h. Vitáln lní sval Stoupající koncentrace halotanu a kofeinu Vyhodnocení diagnóza MHN, MHS, MHE (MHEh( MHEh, MHEc)
IVKT 40 35 30 25 20 15 10 5 0 40 29 22 18 13 8 7 2003 2005 2007 2009 Vyšetřeno Negativní Pozitivní
Genetická diagnostika Guidelines EMHG Guidelines Guidelines for molecular genetic detection of susceptibility to malignant hypertherthrmia Krev + zmrazená svalová tkáň Izolace RNA, DNA Mutační analýza RYR1 genu Cílená analýza zaměř ěřená na detekci MH kauzáln lních mutací
Výsledky I. MHN 51 MHS 50 K 7. 9. 2009 prošlo (prochází) MH diagnostikou 101 rodin ( 96 českých, 5 slovenských )
Výsledky II. 101 rodin 50 (49,5%) MHS 46 rodin dokončeno 4 rodiny neuzavřeny molekulární analýza RYR1: 46 rodin
Výsledky II. 91 rodin 50 (55%) MHS 25 (54%) non mt nová? 18 (39%) kauzální mt molekulární analýza RYR1 46 rodin
Výsledky III V rámci 101 rodin dosud diagnostikováno 223 osob -138 osob podstoupilo IVCT - 85 osob s primárně genetickou dg. 45 (21%) 18 (7%) 7 (3%) 47 (22%) 68 (29%) 38 (18%) MHS MHEh MHEc MHN mt - mt +
1 1=5% - 39 Val2149Me t G6445 A 2 2=9% - 38 Gly2060Cy s G6438 T 1 1=5% - 8 Trp245Stop C711A 14 4=18% 0,3% 46 Arg2458Hi s G7373 A 2 2=9% 2,3% 44 Ala2350Th r G7048 A - - 3,5% 6 Arg163Cys C487T 4 1=5% 4,0% 17 Arg614Leu G1840 T - - 4,6% 46 Arg2458Cy s C7372T - - 7,2% 11 Gly341Arg G1021 A 20 4=18% 10,4% 40 Thr2206Me t C6617T - - 14,4% 45 Gly2434Ar g G7300 A 3 3 =14% 16,9% 39 Val2168Me t G6502 A 26 4 =18% 29,6% 17 Arg614Cys G1840 T Osoby Rodiny ČR Četnost EMHG Exon Mutace
Dantrolen =20mg suché substance + 60ml aqua pro inj.
Dantrolen II Působí na RYR1 SPR inhibuje uvolňov ování Ca 2+ => snižuje nitrobuněč ěčnou koncentraci kalcia Myorelaxační účinky, periferní dechová deprese nutnost UPV Negativně inotropní účinky 20mg substance obsahuje 3g manitolu ph 9,5 flebitida,, podávat velkolumináln lní kanylou
Dantrolen - dávka10mg/kg 2,5mg/kg jako bolus (70kg = 175mg = cca 8 lahviček) do max. 60 minut Navazuje 525mg = cca 26 lahviček jako infůze na 24 hodin Personáln lní a časová náročnost!!!
Dantrolen III. Preventivní podání není indikováno no Indikace při p i klinických projevech MH co nejdříve (max. do 60min.) Dostupnost je registrován n SÚKL S (ATC M03CA01), Mimořádný dovoz, po objednání 14dní 1 měsícm Cena kolísá I/2009 38.924 KčK IX/2009 56.177 KčK
Jak vykázat podání dantrolenu pojišťovn ovně Vždy je třeba t individuáln lní jednání s pojišťovnou ovnou pro daný klinický případp pad Je třeba t vyžádat si zpětn tně schválen lení revizním m lékal kařem příslup slušné pojišťovny ovny (nejlépe předbp edběžně telefonicky) K písemnp semné žádance s kódem k 6666660, je třeba t přilop iložit it fakturu a schválen lení SÚKL Úhrada nad rámec r paušá šálu
Závěry MH diagnostika je v ČR R rutinní praxí NCDMH poskytne ročně 20-30 konzilií na téma t MH Pečliv livá indikace MH diagnostiky je příčinou vysokého podílu pozitivních diagnóz Vzrůst stá význam a podíl l genetické diagnostiky
Závěry II Snaha o nahrazení IVKT méněm invazivní diagnostickou metodou minimáln lně invazivní metabolický test (mikrodialýza, spektrofotometrie) Dantrolen vývoj nové substance s lepší šími farmakologickými vlastnostmi Azumolen pokusy na zvířatech
Kontakty a informace Konzilia: MUDr. Ivana Schröderov derová,, tel.: 543 182 553 MUDr. Dagmar Štěpánková,, tel.: 532 234 489 dětid Hláš ášení MH suspektních epizod: formuláře e www.mhinfo mhinfo.cz MH Hotline: : 543 182 580 www.mhinfo mhinfo.cz